1、药品不良反应监测工作目录CONTENTS重大药害事件回顾01药品不良反应相关法规0203ADR报表填写要求PARTONE事件回顾药害事件回顾沙利度胺事件沙利度胺事件药物治疗史上最悲惨的药源性事件！药物治疗史上最悲惨的药源性事件！药害事件回顾齐二药事件齐二药事件 2019年4月24日起，中山大学附属第三医院有患者使用齐二药厂生产的亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭临床症状，事件中共有65名患者使用了该批号亮菌甲素注射液，导致13名患者死亡，另有2名患者受到严重伤害。被齐二药厂用来替代“丙二醇”生产“亮菌甲素”注射液的“二甘醇”，自1935年起曾至少引起四起震惊全球的药害中毒事件中，近500人死亡。药
2、害事件回顾关木通事件关木通事件 1993年，在比利时马兜铃酸肾病群体性事件首次被公开，发现约有10000名服含广防己的减肥丸后的妇女中至少有110人罹患了晚期肾衰竭，其中66人进行了肾移植，部分病人还发现了尿道癌症；2019年，英国又报道了2名妇女因服含关木通的草药茶治疗湿疹导致晚期肾衰竭；广防己、关木通等中药均含有致病成分马兜铃酸 2019年4月1日，国家药监局印发关于取消关木通药用标准的通知，决定取消关木通的药用标准，龙胆泻肝丸等关木通制剂必须凭医师处方购买；责令该类制剂的生产限期用木通科木通替换关木通。药害事件回顾氨基糖苷类引起的氨基糖苷类引起的聋哑聋哑事件事件 90年代统计，我国由于药
3、物致聋、致哑儿童达180余万人，其中药物性耳聋占60，约100万人并每年以24万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖苷类（包括庆大霉素，卡那霉素等）占80。新霉素滴耳，冲洗伤口也可致耳聋，红霉素，万古霉素，多粘菌素，阿司匹林等均可发生药物性耳毒性。药害事件回顾尼美舒利事件尼美舒利事件 2019年5月20日，国家药监局通知表示，综合“尼美舒利”口服制剂不良反应制剂不良反应监测报告、国内外研究和监管情况以及专家意见，下发了关于加强尼美舒利口服制剂使用管理的通知，要求“尼美舒利”口服制剂禁止用于12岁以下儿童；作为抗炎镇痛的二线用药，只能在至少一种其他非甾体抗炎药治疗失败的情况下使用；适应症限于如骨关
4、节炎等慢性关节炎的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗；最大单次剂量不超过100毫克，疗程不能超过15天，并应依据临床实际情况采用最小的有效剂量、最短的疗程，以减少药品不良反应的发生。用于儿童退热时，对中枢神经及肝脏造成损伤。PARTTWO相关法规我国ADR监测工作的发展历史药品不药品不良反应报良反应报告和监测告和监测管理办法管理办法局令局令第第7 7号号药品不药品不良反应报良反应报告和监测告和监测管理办法管理办法卫生部令卫生部令第第8181号号药品不良药品不良反应监测管反应监测管理办法（试理办法（试行）行）国药管安国药管安20194012019401号号实行实行ADRADR监察
5、报告监察报告制度制度加入加入WHOWHO药品监测药品监测组织组织ADRADR监监测网络建测网络建立，实行立，实行网络直报网络直报ADRADR全全国试点国试点 药品不良反应法规的重要性不断提升!相关法规中华人民共和国药品管理法(主席令第45号)中华人民共和国药品管理法实施条例（国务院令第360号）医疗事故处理条例(国务院令第351号)药品不良反应报告与监测管理办法（卫生部令第81号）药品生产质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构药事管理暂行规定药品注册管理办法 相关法规相关法规相关法规办法共八章67条u第一章 总则u第二章 职责u第三章 报告与处置u第四章 评价与控制u第五章 药品重点
6、监测u第六章 信息管理u第七章 法律责任u第八章 附则第一节 基本要求第二节 个例药品不良反应第三节 药品群体不良事件第四节 境外发生的严重的ADR第五节 定期安全性更新报告相关法规相关法规第一章 总则 第一条为加强药品的上市后监管，规范药品不良反应报告和监测，及时、有效控制药品风险，保障公众用药安全，依据中华人民共和国药品管理法等有关法律法规，制定本办法。第二条在中华人民共和国境内开展药品不良反应报告、监测以及监督管理，适用本办法。第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。相关法规相关法规第二章
7、 职责 第十三条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第十四条从事药品不良反应报告和监测的工作人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。相关法规相关法规第三章 报告与处置药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测
8、机构代为在线报告。报告内容应当真实、完整、准确。第十五条第十五条第十八条第十八条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料。第十七条第十七条 第一节 基本要求相关法规相关法规 第三章 报告与处置 第十九条药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表（见附表1）并报告。第二十条新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产
9、药品，报告新的和严重的不良反应。进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应。第二节 个例药品不良反应相关法规相关法规 第三章 报告与处置 第二十一条药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。第二十三条个人发现新的或者严重的药品不良反应，可以向经治医师报告，也可以向药品生产、经营企业或者当地的药品不良反应监测机构报告，必要时提供相关的病历资料。第二节 个例药品不良反应相关法规相关法规 第三章 报告与处置 第二十
10、七条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表（见附表2），对每一病例还应当及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。第三十一条医疗机构发现药品群体不良事件后应当积极救治患者，迅速开展临床调查，分析事件发生的原因，必要时可采取暂停药品的使用等紧急措施。第三节 药品群体不良事件相关法规相关法规 第五章 评价与控制 第四十六条药品经营企业和医疗机构应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价
11、，并采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。第六章 信息管理 第五十五条在药品不良反应报告和监测过程中获取的商业秘密、个人隐私、患者和报告者信息应当予以保密。第五十六条鼓励医疗机构、药品生产企业、药品经营企业之间共享药品不良反应信息。相关法规相关法规 第七章 法律责任 第六十条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配
12、合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。第六十二条药品生产、经营企业和医疗机构违反相关规定，给药品使用者造成损害的，依法承担赔偿责任。相关法规相关法规 第八章 附则 第六十三条本办法下列用语的含义：（一）药品不良反应，是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。（二）药品不良反应报告和监测，是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。（三）严重药品反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：1.导致死亡；2.
13、危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5.导致住院或者住院时间延长；6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。相关法规相关法规 第八章 附则 第六十三条本办法下列用语的含义：（四）新的药品不良反应，是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。（五）药品群体不良事件，是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药品：指同一生产企业生
14、产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。（六）药品重点监测，是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。相关法规相关法规 第八章 附则 第六十四条进口药品的境外制药厂商可以委托其驻中国境内的办事机构或者中国境内代理机构，按照本办法对药品生产企业的规定，履行药品不良反应报告和监测义务。第六十五条卫生部和国家食品药品监督管理局对疫苗不良反应报告和监测另有规定的，从其规定。第六十六条医疗机构制剂的不良反应报告和监测管理办法由各省、自治区、直辖市药品监督管理部门会同同级卫生行政部门制定。相关法规最近工作和生活都有些懈怠，事
15、情比较多比较杂，搅在一起让人丧失了动力这段时间，追完了一部剧叫琅琊榜，看了几部电影，其中推荐Inside OutPART ONEPART TWOPART THREE看完了关于如何做科学研究的几本书，只是觉得像喝了几碗鸡汤，然并卵罢了医院开展ADR监测的优势 医院常常是发现不良 反应的第一个地点一二三四医务人员常常是ADR的直接接触者医务人员是ADR患者的主要救治者药品不良反应的深入研究离不开医院PARTTHREE填报要求填报要求报告原则：报告原则：可疑即报可疑即报报告时限报告时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内30日之内日之内群体事件填报要求
16、不良反应不良反应过程描述过程描述填写应体现填写应体现3个时间个时间3个项目个项目2个尽可能个尽可能填报要求1）不良反应）不良反应发生发生的时间的时间 2）采取措施干预采取措施干预不良反应的时间不良反应的时间3）不良反应）不良反应终结终结的时间的时间1）第一次第一次不良反应出现时的相关不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查症状、体征和相关检查2）不良反应）不良反应动态变化动态变化的相关症状、体征和相关检查的相关症状、体征和相关检查3）发生不良反应后采取的）发生不良反应后采取的干预措施及结果干预措施及结果1）不良反应不良反应/事件的表现填写时要尽可能事件的表现填写时要尽可能明确明确、具体具体2）
17、与可疑与可疑不良反应不良反应/事件事件有关的有关的辅助检查结果辅助检查结果要尽可要尽可能能明确填写明确填写填报要求 总结总结一句话：一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：套用格式：“何时出现何不良反应何时出现何不良反应(两个尽可能两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。何时不良反应治愈或好转。”要求：要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。是为关联性评价提供充分的信息。填报要求F关联性评价关联性评价A 主要
18、遵循以下五条原则主要遵循以下五条原则用药与不良反应用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？事件的出现有无合理的时间关系？除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知的规律也应符合已知的规律反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？事件？反应反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解
19、释？治疗的影响来解释？填报要求关联性评价填报要求举例：患者以“宫颈癌术后放化疗后2个月”为主诉于9月20日入院，入院完善相关检查，血常规示：白细胞：4.28*109/L,血小板：97*109/L,血红蛋白：100g/L，中性粒细胞绝对值：2.58*109/L，9月28日开始给予“多西他赛”方案进行化疗。10月1日复查血常规结果示：白细胞：3.52*109/L,血小板：94*109/L,血红蛋白：97g/L，中性粒细胞绝对值：3.16*109/L,有所降低，未再使用该药，10月4日复查血常规结果示：白细胞：0.44*109/L,血小板：67*109/L,血红蛋白：92g/L，中性粒细胞绝对值：0.16*109/L,提示III级骨髓抑制，立即给予重组人白介素-113200万iu，皮下注射，至10月9日，10月8日复查血常规结果示：白细胞：7.14*109/L,血小板：59*109/L,血红蛋白：93g/L，中性粒细胞绝对值：5.69*109/L,较前好转并出院。THANKS
