1、海正力星起始经验性治疗血液肿瘤感染患者的优选目录12 血液肿瘤感染患者概况海正力星治疗血液肿瘤感染患者的优势粒细胞缺乏是肿瘤患者感染的重要危险因素之一1、Tessier J et al.Infectious Disorders-Drug Targets.2011;11(1):11-17.2、Freifeld AG et al.Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93.肿瘤患者出现感染的最主要的高危因素包括化疗导致的粒细胞缺乏和功能性粒缺粒细胞缺乏：中性粒细胞绝对计数(ANC)0.5*109/L或预估未来48小时内 ANC将减少到0.5*109
2、/L以下功能性粒缺：因血液恶性肿瘤导致外周循环粒细胞功能障碍(如吞噬作用和杀灭病原体的功能受损)91.8246.4822.668.27020406080100感染发生率感染死亡率粒细胞计数0.5粒细胞计数0.5109/L109/L百分比(%)对1999-2005年415例次血液病住院患者进行回顾性调查分析，评估血液病患者医院感染与外周血中性粒细胞数的关系及其感染病原学特点李佩文等.现代医院.2005;5(11):40-42.粒细胞缺乏患者感染和死亡率高粒细胞缺乏越严重，感染发生率越高粒细胞缺乏增加感染易感性，粒细胞计数越低，感染发生率越高Yong NS et al.Hematology-Bas
3、ia Principles and Practice.3rd ed.Beijing:Harcourt Asia Churchill Livingstone.2001:297-331.92036530 10 20 30 40 50 60 1.0-1.50.5-1.00.1-0.50.1(109/L)感染发生率血液肿瘤患者G+菌感染率逐渐上升从20世纪90年代末起，血液中心G+菌感染率逐渐上升，甚至超过50%Montassier E et al.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2013;32:841850.5446.948.14153.145.50102030405
4、060IrfanKjellanderChongG+菌G-菌2001-2006 2002-2008 2006-2009检出率(%)血液肿瘤患者混合感染比例高达8-32%多项研究显示，血液肿瘤患者混合感染比例达8-32%14121189161411193205101520253035患者百分比(%)Peacock1995Cometta1996Gonzalez-Barca1996Giamarellou2000Del Favero2001Sanz2002Wisplinghoff2003Rossini2005Sigurdardottir2005Harter2006Rolston K et al.Clin
5、ical Infectious Diseases 2007;45:22833.持续发热患者：真菌感染or耐药菌感染？对广谱抗细菌治疗5天后，仍持续发热的患者，指南推荐抗真菌治疗但是，研究显示，对于大多数持续发热患者，并不存在真菌感染：研究发现，持续发热患者真菌感染的比例50%混合感染的检出率高 持续发热患者，不一定存在真菌感染，可能为起始治疗不能覆盖导致感染的耐药菌海正力星广谱覆盖血液科常见致病菌海正力星广谱覆盖粒缺伴发热感染常见致病菌，包括耐药致病菌1.Gilbert DN,et al.The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy 43rd 2013;
6、71-76 2.杨青等.中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345 3.Hu F.et al.J Med Microbiol.2011 4.Stephen P.Hawser,et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:288-294.5.Michael J.Dowzickya,et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2011;37:562-566 6.Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbio
7、logy.2009;47(12):4194-4196G+菌G-菌非典型病原体厌氧菌MRSAVRE其他G+菌产ESBL肠杆菌耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯肠杆菌嗜麦芽窄食单胞菌铜绿假单胞菌其他G-菌海正力星糖肽类 碳青霉烯类 碳青霉烯不敏感菌株对海正力星的敏感率高10010080.2020406080100碳青霉烯不敏感大肠埃希菌N=23碳青霉烯不敏感肺炎克雷伯菌N=24碳青霉烯不敏感鲍曼不动杆菌N=116一项2009-2010年回顾性研究，收集中国11个城市15家医院临床常见多重耐药菌938株，根据FDA折点判定标准，采用琼脂稀释法检测耐药菌对替加环素的敏感率张冀霞等.中华检验医学杂志.20
8、13;36(4):308-312碳青霉烯不敏感G-菌对海正力星的敏感率80%敏感率(%)75826776777282830.720306090感染类型感染致病菌APACHE 评分成功率(%)cIAI cSSTI MIS OSI ESBL MRSA VRE 15 15成功率包括治愈和改善；cIAI：复杂性腹腔内感染；cSSTI：复杂性皮肤和皮肤软组织感染；MIS：多重部位感染；OSI：其他严重感染；2006年开始的一项前瞻性、多中心、非干预研究，纳入其他抗菌药物治疗失败和或耐药菌感染的严重复杂腹腔感染和或复杂性皮肤软组织感染的658名住院患者，评估替加环素治疗严重感染患者的疗效和安全性Eckma
9、nn C et al.Chemotherapy.2011;57(4):275-284.海正力星治疗感染患者有效率高海正力星治疗MDR致病菌感染、混合感染及重症感染的成功率高国外权威指南推荐权威指南指南推荐内容2011年美国感染病学会(IDSA)中性粒细胞缺乏肿瘤患者抗菌药物应用实践指南产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPCs)致病菌引起的粒缺伴发热患者应尽早使用替加环素2011年第4届欧洲白血病感染会议(ECIL-4)白血病及造血干细胞机制患者针对多重耐药感染的靶向治疗指南替加环素靶向治疗耐药菌引起的感染(B)耐碳青霉烯肠杆菌科细菌耐-内酰胺类鲍曼不动杆菌耐万古霉素屎肠球菌耐万古霉素粪肠球菌万古霉素
10、中介金黄色葡萄球菌Averbuch D,Haematologica.2013 Dec;98(12):1826-35 国外权威指南推荐海正力星治疗成人血液疾病合并耐药菌感染患者总结粒细胞缺乏是肿瘤患者感染的重要危险因素之一血液肿瘤患者G+菌的检出率高，甚至50%；混合感染的检出率高持续发热患者，不一定存在真菌感染，可能为起始治疗不能覆盖导致感染的耐药菌起始经验性治疗应广谱覆盖G+菌、G-菌和耐药菌，尤其是碳青霉烯耐药菌海正力星治疗血液肿瘤感染患者的优势：海正力星广谱覆盖血液科常见致病菌碳青霉烯不敏感菌株对海正力星的敏感率高海正力星治疗感染患者有效率高国外权威指南推荐海正力星治疗成人血液疾病合并耐药菌感染患者
