医疗器械法规和管理课件.pptx

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1、药品安全性监测百万公众培训工程 1培培训提纲训提纲基本知识基本知识开展药品不良反应监测工作的必要性开展药品不良反应监测工作的必要性企业开展药品不良反应监测工作现状企业开展药品不良反应监测工作现状企业如何开展药品不良反应工作企业如何开展药品不良反应工作药品不良反应病例报告药品不良反应病例报告2 案例:案例:“反应停反应停”事件事件 “反应停反应停”事件使世事件使世界各国政府开始对药品安界各国政府开始对药品安全性高度重视,现代意义全性高度重视,现代意义上的上的ADRADR监测报告制度在监测报告制度在各国相继建立。各国相继建立。3一、基本知识一、基本知识基本概念基本概念药品不良反应药品不良反应分型及

2、发生机制分型及发生机制药品不良反应药品不良反应特点特点药品不良反应监测体系药品不良反应监测体系45药品不良反应卡托普利降血压刺激性干咳不良反应不良反应质量事故质量事故67药物治疗过程中出药物治疗过程中出现的不良临床事件,现的不良临床事件,它不一定与该药有它不一定与该药有因果关系因果关系并发症病情恶化死亡事故其他为了最大限度的降低人群的用药风险,本着本着“可可疑即报疑即报”原则原则,对有重要意义的ADE也要进行监测89群体不良事件群体不良事件 是指在同一地区,同一时间段内,使是指在同一地区,同一时间段内,使用同一种药品对健康人群或特定人群进用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程

3、中出现的多人行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。药品不良事件。10药品突发性群体不良事件药品突发性群体不良事件同一地区同一地区同一时间段同一时间段同一种药品同一种药品诊诊 断断 预预 防防 治治 疗疗多人不良事多人不良事件件不同情况不同情况严重程度严重程度一级事件一级事件二级事件二级事件出现人数超过出现人数超过5050人人3 3例以上死亡例以上死亡其他其他发生率超过已知的发生率超过已知的2 2倍倍出现人数超过出现人数超过3030人人出现死亡病例出现死亡病例其他其他1112新的药品新的药品不良反应不良反应药品说明书中未载明药品说明书中未载明的不良反应的不良反应静滴香丹注射液静滴香丹注

4、射液香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书偶见过敏反偶见过敏反应应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式1314引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命患者出现对生命有危险的不良反有危险的不良反应,若不及时救应,若不及时救治就可能导致人治就可能导致人体永久的或显著体永久的或显著的伤残的伤残15药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。和控制的过程。16A型B型C型不良反不良反应与药应与药理作用理作用的关系的关系 常见常见(大于大于1%)1%)剂量相

5、关剂量相关 时间关系较明确时间关系较明确 可重复性可重复性 在上市前常可发现在上市前常可发现 如,感冒药如,感冒药-嗜睡嗜睡 罕见罕见(1%)(1%)非预期的非预期的 较严重较严重 时间关系明确时间关系明确 青霉素钠青霉素钠 -过敏性休克过敏性休克 背景发生率高背景发生率高 非特异性非特异性(指药物指药物)没有明确的时间关系没有明确的时间关系 潜伏期较长潜伏期较长 不可重现不可重现 机制不清机制不清17药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症发生机制18 ADR ADR的特点的特点-普遍性普遍性 -滞后性滞后性-长期性长

6、期性 -可塑性可塑性-可控性可控性19 不良反应监测体系不良反应监测体系三级结构三级结构各各省省中中心心通报等通报等国家中心国家中心个人个人经营企经营企业业生产企业生产企业SFDA医疗机构医疗机构20二、开展药品不良反应监测工二、开展药品不良反应监测工作的必要性作的必要性21药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势22社 会 危 害 性23苯甲醇臀肌挛缩 20042004年湖北恩施州鹤峰县年湖北恩施州鹤峰县中营乡中营乡495495人(人(2-292-29岁)岁)表现:跛行、八字腿、蛙表现:跛行、八字腿、蛙行腿、难翘行腿、难翘“二郎腿二

7、郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷下蹲受限、皮肤凹陷 手术费每人手术费每人30003000元元/人,人,一个乡一个乡148.5148.5万元万元24龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸肾衰肾衰透析(1人)5.25.27.87.8万元万元/年年换肾(1人)2020万万/5/5年年北大医院(130人)透析透析 676 67610141014万元万元/年年 换肾换肾 26002600万万/5/5年年25千手观音背后的忧伤故事千手观音背后的忧伤故事舞蹈千手观音舞蹈千手观音聋哑演员聋哑演员2121位演员中位演员中1818人因药致聋人因药致聋26对企业的危害性对企业的危害性召回召回销毁销毁利润利润停产停产倒下?倒下?重视监测,挽

8、回损失和信誉!重视监测,挽回损失和信誉!27药品不良反应频频发生药品不良反应频频发生据据WHOWHO统计统计:5-105-10的住院原因是的住院原因是ADRADR 10-2010-20住院期间的病人出现住院期间的病人出现ADRADR28药品不良反应危害性药品不良反应危害性 健康损失健康损失 经济损失经济损失 企业该做点什么企业该做点什么?29药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势30病例少(病例少(Too fewToo few)研究时间短(研究时间短(Too shortToo short)试验对象年龄范围试验对象年龄范围窄窄(Too

9、 medium-agedToo medium-aged)目的单纯(目的单纯(Too Too restrictedrestricted)用药条件控制较严(用药条件控制较严(Too Too homogeneoushomogeneous)国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心5 TOO31药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性上市前发现的问题只上市前发现的问题只是是“冰山一角冰山一角”临床试验临床试验临床应用临床应用药品不良反应监测工药品不良反应监测工作是上市后药品安全性作是上市后药品安全性评价的重要手段评价的重要手段 32药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企

10、业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势33法律法规的要求法律法规的要求中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法中华人民共和国执业医师法中华人民共和国执业医师法中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国中医药条例中华人民共和国中医药条例药品注册管理办法药品注册管理办法 34 第四十二条第四十二条 第七十一条第七十一条中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法35 药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专(兼)职人员负责本单位生产、经营、指定专(兼)

11、职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。使用药品的不良反应报告和监测工作。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第十三条第十三条 36 有下列情形之一的,视情节严重程度,予以有下列情形之一的,视情节严重程度,予以责令改责令改正、通报批评或警告,并可处以一千元以上三万元以下正、通报批评或警告,并可处以一千元以上三万元以下的罚款的罚款;情节严重并造成不良后果的,按照;情节严重并造成不良后果的,按照有关法律法有关法律法规的规定进行处罚规的规定进行处罚。(一一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的;工作的

12、;(二二)未按要求报告药品不良反应的;未按要求报告药品不良反应的;(三三)发现药品不良反应匿而不报的;发现药品不良反应匿而不报的;(四四)未按要求修订药品说明书的;未按要求修订药品说明书的;(五五)隐瞒药品不良反应资料。隐瞒药品不良反应资料。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第二十七条第二十七条37 第一百二十六条有下列情形之一的药品第一百二十六条有下列情形之一的药品不不予再注册予再注册:-未按照规定进行药品不良反应监测的;未按照规定进行药品不良反应监测的;-经国家食品药品监督管理局再评价属于疗经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体

13、效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的;健康的;药品注册管理办法药品注册管理办法38药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势39企业开展企业开展ADRADR监测的意义监测的意义 发现药品生产和流通中的问题,提高药品发现药品生产和流通中的问题,提高药品质量质量 为企业发展决策提供依据为企业发展决策提供依据 有利于维护企业利益有利于维护企业利益 有利于树立良好的企业形象有利于树立良好的企业形象 要用战略的眼光来重新对企业开展要用战略的眼光来重新对企业开展ADRADR监测工作定位!监测工作定位!40 药品生产过程药品生产过程 药品贮存

14、运输过程药品贮存运输过程 药品处方、生产工艺以及质量控制方药品处方、生产工艺以及质量控制方面面发现药品问题发现药品问题 提高药品质量提高药品质量41“齐二药齐二药”事件:假事件:假药药“欣弗欣弗”事件:劣药事件:劣药42 支持产品生产经营决策支持产品生产经营决策 用于上市后申报管理工作用于上市后申报管理工作 促进新药研究开发促进新药研究开发 为企业发展决策提供依据为企业发展决策提供依据枸橼酸西地那非枸橼酸西地那非(万艾可)(万艾可)43 当制药企业受到不恰当的药品安全性问当制药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时,应用自己药品不良反应监数据题侵扰时,应用自己药品不良反应监数据库,快速、有效、科

15、学地对药品安全性进库,快速、有效、科学地对药品安全性进行评估,以维护企业和产品的信誉和利益。行评估,以维护企业和产品的信誉和利益。有利于维护企业利益有利于维护企业利益4445爱若华制药商长征爱若华制药商长征-欣凯制药有限公司欣凯制药有限公司 尊重科学尊重科学 以理服人以理服人 收集我国不良反应记录收集我国不良反应记录 从学术角度从学术角度 查阅文献查阅文献 咨询专家咨询专家 提交提交“安全性观察安全性观察”试验结果试验结果 爱若华不会引起间质性肺炎。爱若华不会引起间质性肺炎。中美苏州长征中美苏州长征-欣凯制药有限公司完善的安全欣凯制药有限公司完善的安全性监测部门发挥了重要作用,维护了企业自身利

16、性监测部门发挥了重要作用,维护了企业自身利益。益。46鱼腥草注射液暂停鱼腥草注射液暂停47 药品生产、经营企业积极开展药品不药品生产、经营企业积极开展药品不良反应监测,及时向用户反馈药品的安全良反应监测,及时向用户反馈药品的安全性信息,从而提高公众对其信任度、业内性信息,从而提高公众对其信任度、业内的知名度,有利于创立品牌、树立企业形的知名度,有利于创立品牌、树立企业形象。象。如:拜尔公司撤市西立伐他汀如:拜尔公司撤市西立伐他汀有利于树立良好的企业形象有利于树立良好的企业形象48保护大众保护大众保护产品保护产品保护生意保护生意保护自己保护自己保护患者保护患者是公众安全用药的需要是公众安全用药的

17、需要是企业生存发展的需要是企业生存发展的需要49药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势50企业开展企业开展ADRADR监测工作的优势监测工作的优势 掌握药品有关环节的第一手资料掌握药品有关环节的第一手资料 依托自己的营销、技术支持网络依托自己的营销、技术支持网络 51三、企业开展三、企业开展ADR监测工作现状监测工作现状 初步形成了覆盖面初步形成了覆盖面 较广的监测网络较广的监测网络.截止到截止到20072007年报告年报告数量超过数量超过100100万份万份。NoImage52企业开展药品不良反应监测工作现状企业开展药品不良反应监

18、测工作现状国外企业在国外企业在ADRADR上报工作中的地上报工作中的地位:位:美国美国:90%:90%以上报告来自企业以上报告来自企业 日本日本64%64%来自企业来自企业我国企业数量:我国企业数量:生产企业生产企业46004600多家多家 批发企业约批发企业约1.31.3万万 零售企业约零售企业约32.932.9万万20072007年我国企业年我国企业ADRADR病例报告上病例报告上报情况报情况53企业领导层的认识误区企业领导层的认识误区 影响企业药品的销路影响企业药品的销路 增加工作量增加工作量 加重企业负担加重企业负担 不利于企业的发展不利于企业的发展 严重阻碍了企业药品不良反应报告和监

19、测工作的严重阻碍了企业药品不良反应报告和监测工作的开展开展 企业开展企业开展ADR工作存在的问题工作存在的问题54制度流于形式,监测机构多形同虚设制度流于形式,监测机构多形同虚设缺乏有效监测网络和管理机制缺乏有效监测网络和管理机制企业开展企业开展ADR工作存在的问题工作存在的问题55药品生产企业忽视药品不良反应的表现药品生产企业忽视药品不良反应的表现药品包装、标签和说明书印制不规范药品包装、标签和说明书印制不规范有些药品广告宣传失实有些药品广告宣传失实销售人员素质亟待提高销售人员素质亟待提高56建立健全组织机构建立健全组织机构完善制度完善制度加强内部培训加强内部培训企业开展企业开展ADRADR

20、监测方法监测方法企业如何处理企业如何处理ADRADR案例介绍案例介绍四、企业如何开展四、企业如何开展ADRADR工作工作57建立健全药品不良反应监测组织机构建立健全药品不良反应监测组织机构整合内部资源:整合内部资源:生产部门生产部门 质量部门质量部门 研发部门研发部门 营销部门营销部门 成立企业专业不良反应监测管理机构。成立企业专业不良反应监测管理机构。58 ADRADR监测运行管理制度监测运行管理制度 ADRADR监测工作制度监测工作制度 人员培训制度人员培训制度 ADRADR文件管理制度文件管理制度 完善制度完善制度制度是行动的指南制度是行动的指南 用制度来规范行为、明确责任、监督执行用制

21、度来规范行为、明确责任、监督执行59 培训目的培训目的 培训对象培训对象 培训形式培训形式 培训内容培训内容加强内部培训加强内部培训60生产企业开展生产企业开展ADRADR监测方法监测方法 收集收集 -收集药物安全性信息收集药物安全性信息 报告报告 -向相关部门报告向相关部门报告 评价评价 -因果关系评价、品种评价因果关系评价、品种评价 控制控制 -采取控制措施采取控制措施61安全性信息的收集安全性信息的收集 ADR病例报告病例报告 -医院、经营企业、患者等医院、经营企业、患者等 文献文献 境外药品安全性信息境外药品安全性信息 -美国美国FDA、欧盟、欧盟EMEA、英国、英国MHRA等等 相关

22、研究和实验等相关研究和实验等充足的信息是评价的基础!充足的信息是评价的基础!62不良反应病例的报告不良反应病例的报告第五部分内容介绍第五部分内容介绍63分析评价分析评价 单例病例报告评价单例病例报告评价 -充足的信息是评价的基础 -总体推断、逻辑推理等方法 品种风险效益评价品种风险效益评价 -提出假设:信号检测 智能化(智能化(BCPNN、PRR等)等)人工经验人工经验 -验证假设 分析、实验流行病学分析、实验流行病学 综合评价综合评价64风险控制风险控制 改进药品:改进药品:药品结构、配方、生产工艺等 修改说明书修改说明书 暂停暂停 召回召回 撤市撤市 其他其他 65经营企业开展经营企业开展

23、ADRADR监测方法监测方法 收集收集 -收集药物安全性信息收集药物安全性信息 报告报告 -向相关部门报告向相关部门报告66惠氏全球安全监测和流行病部惠氏全球安全监测和流行病部(Wyeth Global Safety Surveillance and Epidemiology,GSSE)案例介绍案例介绍67GSSE GSSE 职责职责 报告报告全球范围的不良事件全球范围的不良事件自发报告药物不良反应临床试验中严重不良事件 安全报告的医学安全报告的医学评价评价单个病例分析定期安全性更新报告68 药物流行病学研究药物流行病学研究检验和评估药物与不良事件的相关性确认高危人群 风险管理风险管理制定特别

24、的计划和程序防范/减小风险GSSE 职责职责69首位惠氏员工知晓不首位惠氏员工知晓不良事件后良事件后7,15天天惠氏全球不良事件监测惠氏全球不良事件监测文献文献销售人员销售人员 医学信息部医学信息部 各分支机构各分支机构临床试临床试验验上市后研究上市后研究医务人员医务人员消费者消费者临床研发临床研发及医学事及医学事务部务部商业合作商业合作伙伴伙伴公司法律部门公司法律部门FDA各国药政机关各国药政机关注册注册部部各国家分部各国家分部商业合作商业合作伙伴伙伴EMEA惠氏欧洲药惠氏欧洲药物监测部物监测部研究者研究者70GSSE不良事件主要来源不良事件主要来源71GSSE上市后安全性问题的管理上市后安

25、全性问题的管理安全监测安全监测数据库数据库注册报告不良事件单个案例医学审评信号检测定期审评历年安全数据 无需行动 继续检测收集其他信息/启动研究/获得外部专家建议通知标签委员会通知安全执行委员会安全评审团 定期/需要72五、药品不良反应病例报告五、药品不良反应病例报告 报告程序报告程序 报告原则报告原则 报告时限报告时限 正确填写正确填写药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表 药品群体不良反应药品群体不良反应/事件报告表事件报告表 药品不良反应药品不良反应/事件定期汇总表事件定期汇总表 报告形式报告形式73国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心县区级监

26、测站;医疗卫生机构;药品生产、经营企业;个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅W H OW H O国家食品药品监督管理局/卫生部报告报告程序程序74新的和严重药品不良反应报告程序新的和严重药品不良反应报告程序药品生产、经营、使用单位、个人省ADR中心国家ADR中心国家食品药品监督管理局、卫生部省药品监督管理部门省卫生主管部门15天、死亡病例及时报告3天及时确认75报告原则报告原则(可疑即报可疑即报)报告一切怀疑与药品有关的不良事件!报告一切怀疑与药品有关的不良事件!76报告的时限报告的时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每季度向省、市(自治区)

27、每季度向省、市(自治区)77药品不良反应报告表药品不良反应报告表 药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表 药品群体不良反应药品群体不良反应/事件报告表事件报告表 药品不良反应药品不良反应/事件定期汇总表事件定期汇总表78全国药品不良反应监测网如何正确填写药品不良反应/事件报告表?79易漏项!易漏项!易易错错项项3 3个时间、个时间、3 3个项目个项目、2 2个尽可能个尽可能 药品信息药品信息如何正确填写报告表?80 主要是使用非医学用语主要是使用非医学用语 甲亢甲状腺功能亢进;甲亢甲状腺功能亢进;将药名将药名+不良反应不良反应=ADR=ADR名称:双黄连过敏反应;名称:双黄连过敏反应;

28、填写不具体填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确:溃疡口腔溃疡确或不准确:溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶胃肠道反应恶心、呕吐;心、呕吐;将用药原因作为将用药原因作为ADRADR或原患疾病的诊断:术后预防或原患疾病的诊断:术后预防感染胆囊炎术后;感染胆囊炎术后;易错项易错项-原患疾病和不良反应名称原患疾病和不良反应名称81 不良反应过程描述不良反应过程描述 3 3个时间个时间3 3个项目和个项目和2 2个尽可能个尽可能 3 3个时间:个时间:不良反应发生的时间;不良反应发生的时间;采取措施干预不良反应的时间;采取措施干预不良反应的时间;不良反应终结的时

29、间。不良反应终结的时间。3 3个项目:个项目:第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查;第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查;药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查;药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查;发生药品不良反应后采取的干预措施结果。发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2 2个尽可能:个尽可能:不良反应不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体;事件的表现填写时要尽可能明确、具体;与可疑不良反应与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。82 总结总结一句话:一句话:“三个时间三个项目两个尽

30、可能。三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式套用格式:“何时出现何时出现何不良反应何不良反应(两个尽可能两个尽可能),何时停药,何时停药,采取何措施,何时不良反应治愈或好转。采取何措施,何时不良反应治愈或好转。”要求:要求:相对完整,以时间为线索,重点为不良反应相对完整,以时间为线索,重点为不良反应的症状、结果,目的是为关联性评价提供充分的的症状、结果,目的是为关联性评价提供充分的信息。信息。不良反应过程描述不良反应过程描述 33个时间个时间3 3个项目和个项目和2 2个尽可能个尽可能 83药品信息药品信息常见错误:常见错误:通用名、商品名混淆或填写混乱,剂型不清;通用名、商品名混淆或填写混乱

31、,剂型不清;生产厂家缺项,填写药厂简称;生产厂家缺项,填写药厂简称;把产品批号写成药品批准文号;把产品批号写成药品批准文号;用药原因错误;用药原因错误;并用药品率低。并用药品率低。84药品不良反应报告表药品不良反应报告表 药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表 药品群体不良反应药品群体不良反应/事件报告表事件报告表 药品不良反应药品不良反应/事件定期汇总表事件定期汇总表8586药品不良反应报告表药品不良反应报告表 药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表 药品群体不良反应药品群体不良反应/事件报告表事件报告表 药品不良反应药品不良反应/事件定期汇总表事件定期汇总表87888990

32、报告途径报告途径91保证广大人民群众的用药安全保证广大人民群众的用药安全是社会各部门的共同责任是社会各部门的共同责任 政府部门政府部门 生产经营企业生产经营企业 医疗预防保健机构医疗预防保健机构 只有药品监管部门和社会各界共同努力,只有药品监管部门和社会各界共同努力,各负其责,才能最终实现保障公众健康,促进各负其责,才能最终实现保障公众健康,促进人类社会发展的目标。人类社会发展的目标。92谢谢 谢谢93抓安全宁流千滴汗,保生产不洒一滴血。22.7.2022.7.20Wednesday,July 20,2022只有不完美的产品,没有不挑剔的客户。5:58:395:58:395:587/20/20

33、22 5:58:39 AM品质是做出来的,不是检验出来的。22.7.205:58:395:58Jul-2220-Jul-22以人为本,重在平安。5:58:395:58:395:58Wednesday,July 20,2022勤俭节约、爱护公物。以厂为家,共同发展。22.7.2022.7.205:58:395:58:39July 20,2022管理者对质管的认识和决心,决定了员工的质量意识。2022年7月20日上午5时58分22.7.2022.7.20闭着眼睛捉不住麻雀,不学技术保不了安全。2022年7月20日星期三上午5时58分39秒5:58:3922.7.20安全伴君一生生命只有一次。202

34、2年7月上午5时58分22.7.205:58July 20,2022烟头虽小,祸患无穷。2022年7月20日星期三5时58分39秒5:58:3920 July 2022勤为无价宝,慎为护身符。上午5时58分39秒上午5时58分5:58:3922.7.20整理:区分物品的用途,清除不要用的东西。22.7.2022.7.205:585:58:395:58:39Jul-22重视合同,规范运行,确保质量,信誉承诺。2022年7月20日星期三5时58分39秒Wednesday,July 20,2022全员参与,强化管理,精益求精,铸造品质。22.7.202022年7月20日星期三5时58分39秒22.7.20谢谢大家!谢谢大家!

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