1、抑郁症及其药物 抑郁症是一种全球流行性的精神性疾病，其发病率逐年上升；据世界卫生组织统计，到2020年此病将成为仅次于心血管疾病对人类危害最大的神经系统疾病。主要表现为情绪低落、兴趣丧失、负罪感、无价值感、睡眠紊乱、食欲下降、活动减少、注意力下降以及可能出现自杀念头。单胺类神经递质代谢异常5-羟色胺(5-HT)能低下假说：5-HT功能活动降低,则患者心情抑郁、食欲减退、运动活动减少。去甲肾上腺素(NE)能低下假说：情绪抑郁与脑内NE的绝对或相对缺乏有关。随着年龄增长,蓝斑核的神经细胞数减少,NE含量下降,因而老年抑郁的发病率相对增高。多巴胺(DA)能低下假说：由中脑腹侧被盖区及伏隔核等构成的中
2、脑边缘DA通路在调节动力、睡眠、食欲、昼夜节律及人对愉悦或厌恶刺激的反应中起重要作用。生物化学因素乙酰胆碱失调 有研究发现增加胆碱能活力,可加重情感障碍者的抑郁相。正常情况下,胆碱能-肾上腺素能两者之间相互抑制,保持正常的神经功能状态,一旦平衡失调,乙酰胆碱能增强则引起抑郁,肾上腺素能增强则引起躁狂。生物化学因素 在单胺假说的基础上,研究者提出抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故。与抑郁症密切相关的5-HT受体有7个:即5-HT17,肾上腺素受体有1、2、1、2 四种亚型，DA受体中的D1受体参与抑郁症的病理机制。单胺氧化酶抑制剂(MAOI)是8090 年代初期发现的抗抑郁药,这类药
3、物通过抑制中枢神经系统单胺类神经递质的氧化代谢来提高神经元突触间隙浓度,而发挥药理作用。主要有吗氯贝胺。主要不良反应有头痛、便秘、失眠、体位性低血压、肌阵挛、体重增加等。三环类抗抑郁药(TCAs)主要药理作用为阻滞单胺递质(主要为NE和5-HT)再摄取,使突触间隙单胺类含量升高而产生抗抑郁作用。主要有阿米替林、米帕明、多塞平、氯米帕明等。TCA对单胺类神经递质的选择性不高,此外对突触后肾上腺素1、组胺H1、毒蕈碱M1受体的阻断作用常可导致低血压、镇静、口干、便秘等不良反应。马普替林、米安舍林、阿莫沙平属四环类,其药理性质与TCA 相似。特点：起效较快，作用强，适合各种类型抑郁症。价格低廉。缺点
4、：1.同时阻断胆碱、组胺、肾上腺素受体，副作用明显；2.可增强拟肾上腺类药物的升压作用；3.不得与单胺氧化酶抑制剂合用，单胺氧化酶抑制剂可增强本药作用。选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取,使突触间隙5-HT 含量升高而达到治疗目的。主要有氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林和西酞普兰。不良反应主要有胃肠反应、头痛、失眠、性功能障碍等。其中西酞普兰是对SSRIs 选择性最强的一种,对其他受体的作用弱或无作用。因此不良反应少,耐受性好,可用于抑郁症特别是对其他抗抑郁药不能耐受的病人的治疗。安非他酮安非他酮瑞波西汀瑞波西汀米氮平米氮平n抑郁症是一种全球流行性
5、的精神性疾病，其发病率逐年上升；据世界卫生组织统计，到2020年此病将成为仅次于心血管疾病对人类危害最大的神经系统疾病。n主要表现为情绪低落、兴趣丧失、负罪感、无价值感、睡眠紊乱、食欲下降、活动减少、注意力下降以及可能出现自杀念头。去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)学说学说认为抑郁症是由脑中认为抑郁症是由脑中NE合合成不足和释放减少导致成不足和释放减少导致NE缺乏而引起的缺乏而引起的,目前在目前在学术界仍存在着分歧。也有许多研究显示学术界仍存在着分歧。也有许多研究显示,抑郁症抑郁症患者的下丘脑患者的下丘脑NE浓度降低浓度降低,提示抑郁症与中枢提示抑郁症与中枢NE能低下相关联能低下相关联,抑郁症可
6、能还与突触前膜肾上腺素抑郁症可能还与突触前膜肾上腺素2受体超敏有关。受体超敏有关。抗抑郁药的主要药理作用抗抑郁药的主要药理作用在于阻滞突触前膜对在于阻滞突触前膜对NE的重摄取，使突触间隙的重摄取，使突触间隙NE含量增加，有充足的含量增加，有充足的NE与突触后膜上的受体结合，从而消除抑郁症状，与突触后膜上的受体结合，从而消除抑郁症状，从而增高突触间隙从而增高突触间隙NE的含量及消除抑郁症状的含量及消除抑郁症状 五羟色胺五羟色胺(5HT)学说学说:大量的研究表明抑大量的研究表明抑郁症患者中枢和外周郁症患者中枢和外周5-HT功能活性降低与功能活性降低与抑郁心境有关。有学者提出假说认为抑郁心境有关。有
7、学者提出假说认为 5-HT1A受体和受体和5-HT2A受体功能相互拮抗受体功能相互拮抗;5-HT2A受体功能不平衡导致抑郁受体功能不平衡导致抑郁;突触前突触前5-HT自身受体功能亢进导致抑郁。自身受体功能亢进导致抑郁。抗抑郁药的主要药理作用抗抑郁药的主要药理作用在于阻断在于阻断5-羟色胺羟色胺能神经末梢对能神经末梢对5-HT的重摄取，增强突触传的重摄取，增强突触传递作用，使病情得到改善。递作用，使病情得到改善。多巴胺多巴胺(DA)学说学说:大量的研究表明抑郁症患大量的研究表明抑郁症患者中枢和外周者中枢和外周5-HT功能活性降低与抑郁心功能活性降低与抑郁心境有关。有学者提出假说认为境有关。有学者
8、提出假说认为 5-HT1A受体受体和和5-HT2A受体功能相互拮抗受体功能相互拮抗;5-HT2A受体功受体功能不平衡导致抑郁能不平衡导致抑郁;突触前突触前5-HT自身受体功自身受体功能亢进导致抑郁。能亢进导致抑郁。抗抑郁药的主要药理作用抗抑郁药的主要药理作用在于阻断在于阻断5-羟色胺羟色胺能神经末梢对能神经末梢对5-HT的重摄取，增强突触传的重摄取，增强突触传递作用，使病情得到改善。递作用，使病情得到改善。n突触前膜再摄取抑制作用n自受体阻断作用增加相关递质释放n突触后膜受体激动或阻断n单胺氧化酶抑制抑郁药物的种类5-HT再摄取抑制剂双重作用的药双重作用的药选择选择NE的药的药选择选择5-HT的药的药0.0010.1101000去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪阿米替林阿米替林度洛西汀度洛西汀文拉法辛文拉法辛氟西汀氟西汀帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林瑞波西汀瑞波西汀西酞普兰西酞普兰米那普仑米那普仑氯米帕明氯米帕明KiS(KiUptakeNA/KiUptake5-HT)药物药物通常有效通常有效剂量范围剂量范围剂量剂量(mg/天天)西酞普兰西酞普兰20-40mg10-60mg氟西汀氟西汀20-40mg10-80mg氟伏沙明氟伏沙明100-200mg50-300mg帕罗西汀帕罗西汀20-40mg10-60mg舍曲林舍曲林50-100mg50-200mg
