1、第二章第二章 中药药效学中药药效学 掌握中药四性的现代研究掌握中药四性的现代研究 熟悉中药五味的现代研究熟悉中药五味的现代研究 熟悉中药毒性的现代研究、中药功效与熟悉中药毒性的现代研究、中药功效与中药药理作用的关系、影响中药药理作中药药理作用的关系、影响中药药理作用的机体因素用的机体因素 了解中药归经的现代研究了解中药归经的现代研究 了解中药升降沉浮的现代研究了解中药升降沉浮的现代研究药性:药物与其疗效有关的性质和性能,包括其自然属性和效应属性两个方面.自然属性是指药物的形、色、质、气味，以及所含的化学成分等，是效应属性产生的基础。效应属性是指中药的性能，即传统认识的四气、五味、归经、升降浮沉
2、、毒性等，是药物自然属性作用于机体后产生的效应的高度概括。第一节第一节 中药药效学与中药的药性中药药效学与中药的药性一一、中药药效学与中药四气、中药药效学与中药四气中药四气的概念：中药四气的概念：指中药寒、热、温、凉四种不同的药性，也可以看作寒（凉）、热（温）二种药性。是从药物作用于机体所发生的反应概括而来。四气反映了药物对人体阴阳盛衰，寒热变化的作用倾向。是与所治疾病的寒热性质相对而言的。中医学认为任何疾病的发生发展过程都是致病因素（邪气）作用于人体，引起机体正邪斗争，导致阴阳气血偏盛偏衰或脏腑经络机能活动失常的结果。目前主要从以下方面进行四性的研究：中枢神经系统 自主神经系统 内分泌系统
3、能量代谢 大多数寒凉药的抗感染及抗肿瘤作用 热证与寒证患者的表现：热证病人：精神亢奋、情绪激动，言语高亢，有高热惊厥等中枢兴奋症状。寒证病人：精神倦怠，安静、语声低微等中枢抑制状态。1、对中枢神经系统功能的影响、对中枢神经系统功能的影响 中药的作用:热性药物：如附子，干姜，肉桂等。具有中枢兴奋作用。寒性药物：知母，石膏，黄连，黄芩。具有中枢抑制作用。热证与寒证动物模型的特点：寒凉药制造寒证模型动物（灌服龙胆草、黄连、黄柏、金银花等）温热药制造热证模型动物（灌服附子、干姜、肉桂等）检测相关指标：痛阈和惊厥阈；中枢神经递质：NA、DA、5-HT痛阈痛阈动物经电刺激后，能使动物动物经电刺激后，能使动
4、物感觉到的疼痛时的最小电流或电压。感觉到的疼痛时的最小电流或电压。惊厥阈惊厥阈动物经电刺激后，能使动物动物经电刺激后，能使动物刚发生惊厥时的最小电流或电压。刚发生惊厥时的最小电流或电压。实验结果1：寒证动物模型：（痛阈、惊厥阈增高）热证动物模型（痛阈、惊厥阈降低）实验结果2：动物脑内中枢神经递质含量变化：动物脑内中枢神经递质含量变化：1、兴奋性递质：去甲肾上腺素（、兴奋性递质：去甲肾上腺素（NA）；）；多巴胺（多巴胺（DA）；）；2、抑制性递质：、抑制性递质：5-羟色胺（羟色胺（5-HT）；）；热性药使前者其显著增加，后者降低；热性药使前者其显著增加，后者降低；寒性药使前者显著减少，后者增加。
5、寒性药使前者显著减少，后者增加。实验结果3：酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 酪氨酸羟化酶可催化酪氨酸转变为多巴，多巴可转变为多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NA）。热性药增加酪氨酸羟化酶活性，增加递质热性药增加酪氨酸羟化酶活性，增加递质含量。含量。寒性药抑制酪氨酸羟化酶活性，减少递质寒性药抑制酪氨酸羟化酶活性，减少递质含量。含量。多数寒凉药具有中枢抑制作用；多数寒凉药具有中枢抑制作用；部分温热药具有中枢兴奋作用部分温热药具有中枢兴奋作用2、对自主神经系统功能的影响、对自主神经系统功能的影响热证与寒证患者具有自主神经功能紊乱的症状。自主神经平衡指数：唾液分泌量，心率，体温，呼吸频率，血压唾液分泌量，心率
6、，体温，呼吸频率，血压（包括了心血管系统、内脏平滑肌、腺体等）（包括了心血管系统、内脏平滑肌、腺体等）热证病人指数偏高，寒证病人指数偏低；温热药使指数升高，寒凉药使指数降低；治疗后自主神经平衡指数转向正常。“寒者热之，热者寒之”四气与递质受体环核苷酸水平的关系四气与递质受体环核苷酸水平的关系自主神经递质受体环核苷酸水平自主神经递质受体环核苷酸水平:副交感神经副交感神经MM受体受体cGMPcGMP系统系统寒证病人此系统亢进，以温热药治疗；寒证病人此系统亢进，以温热药治疗；交感神经交感神经受体受体cAMPcAMP系统系统热证病人此系统亢进，以寒冷药治疗。热证病人此系统亢进，以寒冷药治疗。cAMP/
7、cGMP:cAMP/cGMP:一般情况下，因为二者调节时总以一般情况下，因为二者调节时总以拮抗为主拮抗为主,所以通常就默认为就是拮抗关系。所以通常就默认为就是拮抗关系。cAMP与cGMP cAMP与与cGMP广泛存在于一切细胞中，参与调节广泛存在于一切细胞中，参与调节细胞生理生化过程而影响生物的生长、分化和细细胞生理生化过程而影响生物的生长、分化和细胞对激素的效应。胞对激素的效应。cAMP和和cGMP在某些组织中引起的生理效应往往在某些组织中引起的生理效应往往是相反的。是相反的。如肝细胞中，如肝细胞中，cAMP，促进糖原分解，促进糖原分解，cGMP则促进糖原合成；平滑肌中，则促进糖原合成；平滑
8、肌中，cAMP导致导致细胞松弛，细胞松弛，cGMP，细胞收缩。，细胞收缩。cAMP对细胞增对细胞增殖起负调控作用，殖起负调控作用，cGMP对细胞增殖起正调控作对细胞增殖起正调控作用。用。有些学者提出有些学者提出cAMP与与cGMP是体内两种对立是体内两种对立的调节系统，可能是中医阴阳学说的物质基础之的调节系统，可能是中医阴阳学说的物质基础之一。一。温热药：温热药：附子附子 有效成分有效成分：去甲猪毛菜碱：去甲猪毛菜碱 作用作用：强心、升压、抗休克：强心、升压、抗休克 作用机理作用机理：兴奋：兴奋 受体和受体和受体。受体。兴奋兴奋交感神经交感神经受体受体cAMP系统。系统。寒凉药：寒凉药：知母知
9、母 有效成分有效成分：知母皂苷：知母皂苷 作用作用：改善阴虚症状。：改善阴虚症状。作用机理作用机理：降低多巴胺：降低多巴胺羟化酶活性，抑羟化酶活性，抑制制受体，减少受体，减少cAMP含量；含量；恢复恢复M受体的功能。受体的功能。多数寒凉药：多数寒凉药：降低交感神经活性；降低交感神经活性；抑制肾上腺皮质功能；抑制肾上腺皮质功能；升高升高cGMP水平。水平。多数温热药：多数温热药：提高交感神经活性；提高交感神经活性；增强肾上腺皮质功能；增强肾上腺皮质功能；升高升高cAMP水平。水平。3、对内分泌系统的影响、对内分泌系统的影响 下丘脑下丘脑垂体垂体肾上腺轴肾上腺轴 下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺轴甲状腺
10、轴 下丘脑下丘脑垂体垂体性腺轴性腺轴 肾上腺：肾上腺：血浆皮质酮，血浆皮质酮，17-OHCS，ACTH反应，反应，甲状腺：甲状腺：促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH），），T3、T4，性腺：性腺：血浆孕酮、雌二醇及其受体亲和力。血浆孕酮、雌二醇及其受体亲和力。结论：结论：大多数温热药对内分泌系统功能大多数温热药对内分泌系统功能 有一定的促进作用；有一定的促进作用；而寒凉药的作用往往相反。而寒凉药的作用往往相反。4 4、能量代谢功能、能量代谢功能 影响下丘脑影响下丘脑垂体垂体甲状腺功能甲状腺功能温热药对甲状腺功能有一定的促进作用；增加基础代谢，升高血清T3、T4。寒凉滋阴药可使升高的T3、T4值
11、明显下降抑制基础代谢。影响细胞膜钠泵（影响细胞膜钠泵（NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶）的活性酶）的活性:温热药可提高钠泵活性，增加酶含量；促进产热。寒凉药作用相反。如：如：温热药温热药附子附子可兴奋可兴奋下丘脑下丘脑垂体垂体甲甲 状腺轴，状腺轴，如：如：温热药温热药淫羊藿淫羊藿可兴奋红可兴奋红细胞钠泵活性细胞钠泵活性如：如：滋阴药滋阴药龟板龟板可使升高的可使升高的血清血清T3、T4值值 明显下降，明显下降，如：如：清热药清热药知母知母的有效成分知母菝契皂苷元的有效成分知母菝契皂苷元 是是钠泵抑制剂。钠泵抑制剂。多数多数温热药：温热药：增强能量代谢增强能量代谢多数寒凉药：多数寒凉药：抑制
12、能量代谢抑制能量代谢机制：与下丘脑机制：与下丘脑垂体垂体甲状腺轴功能、甲状腺轴功能、NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性有关酶活性有关5 5、寒凉药的抗感染作用及抗肿瘤作用、寒凉药的抗感染作用及抗肿瘤作用1.病原体（细菌、病毒、其他病原微生物）侵袭病原体（细菌、病毒、其他病原微生物）侵袭急性感染急性感染：发热、疼痛、（肿瘤）：发热、疼痛、（肿瘤）热证热证2.寒凉药：辛凉解表寒凉药：辛凉解表抗菌、抗病毒、抗毒素抗菌、抗病毒、抗毒素抗感染抗感染；清热解毒（通过提高机体免疫力）清热解毒（通过提高机体免疫力）抗恶性肿抗恶性肿瘤作用瘤作用 eg.穿心莲、金银花、柴胡、黄连穿心莲、金银花、柴胡、黄连
13、l热性药：锰l寒性药：铁、黄酮类、甾醇类、挥发油类、游离脂l温性药：挥发油、甾醇类、黄酮类l寒热属性与总蛋白、多糖、总糖含量有关中药四气药效的物质基础二、中药药效学与中药五味二、中药药效学与中药五味 中药五味是指药物具有辛、酸、甘、苦、咸五种不同的味道。中药的五味不仅是味道，也是对中药的功功效效的概括和总结。反映药物在补、泄、散、敛等方面的特征。中药五味与其含有的有效成分和药理作用间存在着联系。辛味药辛味药 分布特点：解表药、理气药、开窍药、化湿药等。主要成分：挥发油，挥发油，(生物碱，苷类)常见功效：发汗、解热、健胃、扩张血管、开窍。解表药解表药中辛味药占88.8%，大多含有芳香刺激的挥发性
14、成分，可以兴奋中枢神经，扩张皮肤血管，促进微循环，兴奋汗腺促进汗液分泌。理气药理气药通过挥发油对胃肠道产生兴奋或抑制作用，产生理气和胃的功效。甘味药甘味药 分布特点：补虚药、消食药、安神药和利水渗湿药 主要成分：糖、蛋白质、氨基酸、糖、蛋白质、氨基酸、苷等营养物质。常见功效：补充营养、增强与调节免疫力、影响神经、抗炎、抗菌、缓解平滑肌痉挛等酸味药酸味药 分布特点：收涩药、止血药。主要成分：有机酸、鞣质有机酸、鞣质 常见功效：止泻、止血、抗菌、消炎、抑菌等。苦味药苦味药 分布特点：泻下药、理气药、清热药、活血药等 主要成分：生物碱、苷类、生物碱、苷类、挥发油、黄酮、鞣质等 常见功效：抗菌、消炎、
15、致泻、止吐、止咳、平喘注意：有毒中药中苦味药占有较高比例。咸味药咸味药 分布特点：化痰药、温肾壮阳药（矿物、动物类）主要成分：钠、钾、碘等无机盐钠、钾、碘等无机盐 常见功效：抗肿瘤、抗炎、抗菌、致泻、影响免疫 中药五味学说是中药药性理论的组成部分，但存在着一定的局限性，这一点应该有充分的认识。以功能为核心、以药效为依据研究五味。三、中药药效学与中药归经 归归有归属之意；有归属之意；经经是人体脏腑经络及所属部位的概称是人体脏腑经络及所属部位的概称 归经是中药对机体脏腑经络选择性的作归经是中药对机体脏腑经络选择性的作用或影响用或影响 是是药物功效药物功效与与药理作用部位药理作用部位的综合的综合（一
16、）归经与药理作用 泻下药入大肠经，泻下药入大肠经，“大肠主津大肠主津”止血药归肝经，止血药归肝经，“肝藏血肝藏血”止咳药归肺经，止咳药归肺经，“肺主气肺主气”壮阳药入肾经，壮阳药入肾经，“肾藏精肾藏精”平肝熄风药入肝经，平肝熄风药入肝经，“肝主疏泄肝主疏泄”（二）归经与有效成分的分布 对对23种中药的有效成分在体内的分布于中种中药的有效成分在体内的分布于中药归经之间的联系进行分析，发现其中药归经之间的联系进行分析，发现其中20种中药归经所属的脏腑与其有效成分分布种中药归经所属的脏腑与其有效成分分布最多的脏腑基本一致（最多的脏腑基本一致（61%）和大致相符）和大致相符（26%），符合率高达），符
17、合率高达87%。(三）归经与微量元素微量元素是中药的有效成分之一，微量元素是中药的有效成分之一，是中药归经的重要物质基础。是中药归经的重要物质基础。Fe Cu Mn Zn -造血、保肝、保护视力造血、保肝、保护视力 （归肝经）（归肝经）Mn Zn-生殖、发育生殖、发育 （归肾经）（归肾经）（四）归经与受体学说、环核苷酸通过激动或阻断受体而产生相应的通过激动或阻断受体而产生相应的 药理作用药理作用细辛细辛：归心经，：归心经，所含消旋去甲乌药碱兴奋心肌所含消旋去甲乌药碱兴奋心肌1受体。受体。通过调节通过调节cAMP、cGMP浓度或比值反映浓度或比值反映药物对某些脏器组织的选择性作用药物对某些脏器组织的选择性作用四、中药药效学与中药升降浮沉 升降浮沉是用以表示药物作用趋向的一升降浮沉是用以表示药物作用趋向的一种性能。种性能。向上、向外的作用称为升浮向上、向外的作用称为升浮 向下、向内的作用称为沉降向下、向内的作用称为沉降
