1、物料管理系统讲义物料管理系统讲义（2019版GMP）大纲大纲 1，概述 2，人员和职责 3，仓储区设施和设备 4，供应商管理 5，物料接收 6，取样 7，储存 8，物料标识 9，物料发放 10，成品入库接收和发运 11，退货 12，不合格品与废品的管理 13，第三方库房管理概概 述述目的目的:物料管理是药品生产全过程中主要管理系统之一，同时物料亦是保证药品质量的基本要素之一。物料流转涵盖从原辅料进厂到成品出厂的全过程，它涉及企业生产和质量管理的所有部门 确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料符合相应的药品注册的质量标准，并不得对药品质量有不利影响。建立明确的物料和产品的处理和管理规
2、程，确保物料和产品的正确接收、储存、发放、使用和发运、采取措施防止污染、交叉、混淆和差错。2、范围范围：物料管理系统系指药品生产所需物料的购入、储存、发放及相应产品的管理，所涉及的物料是指原料、辅料、包装材料、其他辅助物料、中间产品、待包装产品、成品。*原料指药品生产过程中使用的所有投入物、辅料除外*辅料指生产药品和调配处方时所用的赋形剂、添加剂*包装材料指与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料（包括标签和使用说明书），不包括发运用的外包装材料等。*其他与产品质量相关的辅助物料（如气体、与产品直接接触的操作手套、清洁消毒剂、生产耗材、润滑油等生产相关物品）3，内容，内容:GMP物料管理的
3、原则；建立物料管理系统，保证物料流向清晰，具有可追溯性；使物料标识、质量状态明确，防止差错和混淆；实现物料储存适当，确保物料质量。物料管理的基本流程：物料供应商的选择物料供应商的选择供应商审计供应商审计采购物料采购物料供应商管理供应商管理不合格不合格来料验收来料验收物料接收物料接收物料标识物料标识待检待检不合格物料的处理不合格物料的处理合格合格不合格不合格收货收货储存储存QC取样取样物料放行物料放行物料入厂检验物料入厂检验合格合格不合格不合格取样取样物料发放物料发放产品生产产品生产物料发放物料发放储存储存产品入库产品入库待检待检批产品质量评价批产品质量评价不合格品的处理不合格品的处理不合格不合
4、格产品放行产品放行产品发送和运输产品发送和运输成品接收和入库成品接收和入库成品发送成品发送客户客户退货退货退货退货储储 存存合格合格 第二章第二章 人员和职责人员和职责 相关条款：相关条款：第第18条条 企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。第第27条条 与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规
5、范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。第第28条条 高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。第第33条条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生，更衣等事项进行指导。1，人员资质和职责，人员资质和职责（1）采购人员）采购人员*资质 熟悉药品管理相关法律、法规、有医药行业采购工作经验 具有良好的沟通、谈判能力和质量意识 具有工作责任心和职业道德规范*职责 执行采购订单和采购合同，落实具体采购流程；执行并完善成本降低及控制方案;考核供应商
6、客户资格（包括必要时参与供应商审计）、建立供应商档案，做好供应商的分析和管理，对于生产物料，应从质量部批准的供应商处采购 认真贯彻执行国家关于药品质量管理的法律、法规、规章、制度，尤其在采购过程中贯彻执行国家关于特殊药品管理（如毒、麻、精、放）的相关法规和规章制度等 收集、整理有关制药行业的技术资料信息，及时掌握行业市场内最新信息，为原辅料及相应物料的采购提供有效快捷的信息资讯服务 配合质量部门，及时与供应商沟通解决采购物料的质量问题（2）仓储管理相关人员）仓储管理相关人员*资质 具有仓储、物流相关专业知识和经验 了解物料验收规则及入、出库和分管库房的情况 了解气候、温湿度变化对仓储作业的影响
7、 了解分管物料的理化性质及存放要求 掌握储存区、分类或为编号、定位堆码、盘点对账等工作内容和方法 了解所保管物料的性能、特点、储存技术标准和温湿度要求等养护学的基本知识 掌握消防、安全等管理方面的专业知识和仓库安全的内容和要求 熟悉和掌握物料的安全性数据，尤其对于特殊药品库的储存管理人员，更应掌握特殊药品的安全性数据*职责 物料入库，做好物料外观质量验收工作。负责检查物料名称、规格、数量等信息与物料请购单是否相符，以及物料供应商是否在供应商名录之内 物料入库，负责及时向质量部提出请验，并按要求认真详细填写请验单 根据生产指令和领料单，负责备齐车间所需的各种物料。依据（先进先出）及（近效期先出）
8、的原则发货 负责依据有关程序办理相关物料的退库 确保库内物资完整无损（不可预料的因素除外）、数量准确、做到账物卡相符 负责按时登记台账、认真及时填写各项记录 负责物资定置管理工作，保持库内卫生清洁 负责储存设施和设备的管理和维护，发现异常及时报告 确保物料在库储存期间，在适当的储存条件下储存 严格执行国家对于特殊药品储存的仓储管理人员相关法律、法规的规章制度 物料的入库数、库存数、出库数正确无误 入库的物料分品种、规格、批号存放，不混放，不错放 负责做好安全防火工作 对于包装材料的仓管员除以上的要求外，还需对以下方面进行关注 包装材料的堆码整齐符合要求 标签、说明书专柜落锁保管，数量无误 包装
9、材料仓库的安全防火 按批包装指令准备包装材料及时、准确无误 (3).供应商管理人员供应商管理人员:*资质 具有化学/制药等相关专业的学历背景 具备药品相关的法律、法规以及药品GMP知识 具有工作责任心和职业道德规范 具有质量管理、GMP管理的相关经验及审计工作经验 具备良好的人际关系、沟通能力和解决问题的技巧 具备良好的计算机操作技能*职责 制定供应商审计计划 建立供应商档案，整理供应商资质及各类证照 负责供应商的现场审计工作，对于审计过程中出现的缺陷项，进行风险评估，并完成相应的审计报告 审核和评估供应商的整改计划及行动，对供应商的整改行动进行追踪和监控 制定并批准采购协议标准和/或与供应商
10、的质量协议 定期回顾供应商的质量情况并进行评估，确定供应商管理的改善方向 当出现缺陷或不合格的物料时，及时与供应商沟通并进行相应的投诉 及时了解供应商的最新信息，对于供应商的一些重大变更，及时通知各相关部门并进行质量评估 (2)人员培训人员培训（1）培训计划）培训计划 物料管理人员应有相应的个人年度培训计划，其培训计划需包括：培训日期、培训内容、负责部门等。员工个人年度培训计划应根据员工在日常的操作及管理实施的过程中的不同需求，制定出适合本岗位及个人的年度培训计划。员工的培训计划通常需经企业主管领导的批准。（2）培训形式）培训形式 通常培训的形式分为以下几种 A 新员工培训新员工培训 对接受培
11、训人员进行综合介绍，使其了解药品的特殊性和产品质量的重要性，组织参观生产操作现场，了解企业的规章制度。每个新员工在上岗之前应完成新员工的培训，由其部门经理或主管考核通过后才能独立开展工作。调动到新岗位的员工需得到同事或专业人员的岗位培训且合格后方可开始新工作。B 岗位培训岗位培训 不仅使员工掌握所在岗位专业知识、技能知识、更重要的是促使他们能够按照质量管理要求和标准操作规程正确做好本岗位工作，做到标准化、规范化操作。C 持续培训持续培训 以药品监管法规及国家有关政策、新的标准操作规程、新的操作系统为主，同时也可以根据实际需要巩固和深化原来的培训内容。（3）培训内容）培训内容 以GMP培训为主，
12、同时对与质量有关的法规、质量管理基本知识、专业基础知识、岗位技能、岗位操作、岗位职责、卫生规范等相关内容进行培训。根据不同对象，培训教育的侧重点应有所不同。如：*采购人员 新颁布的药品管理法律、法规 相关物料的安全性数据 物料的采购标准和质量标准 采购管理程序 批准的供应商清单 特殊药品的采购审批程序（如毒、麻、精、放）危险化学品的采购审批程序及管理 供应商管理及审计 不合格物料的处理程序 偏差管理、变更管理等质量方面系统培训 订货计划、订货合同的制定*仓储管理人员 新颁布的药品管理法律、法规，包括特殊药品储存的相关法律法规 相关物料的安全性数据 物料的采购标准和质量标准 物料管理过程中相关设
13、施设备的使用和养护 物料的储存管理，与物料、药品等相适应储存条件的监控 库存物料的盘点 原料、辅料和包装材料的来货接收和入库程序 物料请验单的填写 特殊药品、危险化学品的接收、储存和发放管理程序 批准的供应商清单 不合格物料、不合格品及废品的处理程序 退货产品的处理程序 偏差管理、变更管理等质量方面系统培训 防火、环境泄露、消防等安全培训*供应商管理人员 新颁布的药品管理相关法律、法规以及药品GNP知识 物料投诉程序 不合格物料的处理程序 偏差管理、变更管理等质量管理体系（4）实施培训）实施培训 第三章第三章 仓储区设施和设备仓储区设施和设备 相关条款相关条款 第第36条条 生产区、仓储区应当
14、禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟盒个人用药品等非生产用物品。第第44条条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、储存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。第第57条条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。第第58条条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的储存条件（如温湿度、避光）和安全储存的要求，并进行检查和监控。第第59条条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当储存于安全的区域。第第60条条 接收、发放和发运区域应
15、当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第第61条条 如采用单独的隔离区域储存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员进入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。第第62条条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。第第109条条 使用计算机化管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。使用完
16、全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。第第241条条 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准、和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。一、仓储区设计原则一、仓储区设计原则 基本原则:通常以仓储需求、储存条件、GMP要求三个方面为基础，结合药品生产企业自身的特点(如仓储区建筑面积、建筑结构、仓储容量需求、周转率等)，考虑消防、安全性等因素，对仓储区进行设计、建造或改造，以满足国家药品管理法规和安全法规等要求。仓储区设计需要体现规范性、合理性、技
17、术性、先进性、经济性，与储运流程相适应，避免人流、物流的路线交叉，防止混淆、污染和交叉污染。仓储区设计通常还需考虑满足企业长期发展需求和企业规划。根据上述基本原则，企业在对仓储区设计时通常考虑满足以下几点基本要求，包括但不限于：*仓储区设计应达到国家消防、安全要求为基础；*仓储区设计应首先满足中国GMP要求为前提；*仓储区应有足够的面积和空间，安置设施设备、储存物料和产品、便于人员操作，与生产规模相适应，满足仓储容量需求；*仓储区的设计应充分利用仓库面积和空间；*仓储区设计应确保和满足物料和产品的储存条件要求；*仓储区的建筑设施、设备布局、设计、维护能够最大限度降低发生差错的风险；并能够有效进
18、行的清洁和维护，以防止混淆、污染和交叉污染，总体而言，应能避免对物料和产品产生不良影响；*仓储区设计需要考虑减少储存物料和人员的运动距离。考虑仓库技术作业程序，有利于提高仓库作业效率；*仓储区的设计应考虑运输车辆便于进出。通常进入库区的道路不宜少于两条，以便发生火灾时的安全疏散和尽快扑灭。二、仓库分类二、仓库分类/分区分区 从库房类型、GMP要求和储存条件等三个方面进行介绍。在通常情况下，仓库可与生产车间直接相连，缩短物料、产品与生产车间的流转距离、避免物料和产品的流转受天气条件的影响，并可减少物料和产品外包装的重复清洁，降低流转过程中物料、产品破损的风险。1，按库房类型分类，按库房类型分类：
19、高架库、平面库、多层库、棚库和露天库。按GMP要求分两类存储区域辅助区域一般存储区域特殊存储区域退货区不合格品区接收区发货区取样区办公区休息室特殊温度、湿度、安全要求2，按，按GMP要求分类要求分类：（1）储存区域）储存区域*一般储存区域 此区域为物料和产品的主要储存区域，用于储存没有特殊储存条件或安全性要求的物料和产品。该区域应有足够的空间，确保原辅料、包装材料、非生产用物料以及产品存放。*特殊存储区域 对于储存条件或安全性（特殊的温度、湿度要求，剧毒）有特殊要求的物料和产品，仓储区应有特殊储存区域以满足物料和产品的储存要求。一般储存区域和特殊储存区域若采用单独的隔离区域储存待验物料或产品，
20、则待验区应有醒目的状态标识；待验区可采用单独的库房，房间设计或采用隔离线、隔离栏划区隔离，以达到单独隔离的目的。对于待验物料或产品如果不采用单独的隔离区域储存，其管理方式和控制需要有等同的安全性。*退货区域退货区域 仓储区应有退货区域，此区域用于储存退回或召回的产品，该区域应采取有效的隔离措施，防止混淆或误用。*不合格区域不合格区域 仓储区应有不合格区域，用于存放不合格物料和产品；该区域应采取有效的隔离措施，防止混淆或误用。（2）辅助区域）辅助区域*接收区 仓储区应有物料和产品接收区，接收区应能够避免受外界天气（如雨、雪）的影响，一般采用雨棚或装缷货平台等设计保护物料、产品。接收区用于检查、接
21、收物料和产品，应在接收区对外包装、容器进行必要的清洁；如适用，可在接收区对物料进行标识（如粘贴企业内部物料标签）。接收区与储存区域应有效隔离。物料和产品接收完毕后，转入储存区域。接收区收货时，与储存区域直接相通的门和通道不得开启。*发货区 发货区应能避免受外界天气（如雨、雪）的影响，一般采用雨棚或仓库等设计保护物料、产品。如接收区和发货区为同一区域或有交叉，则应避免在该区域内同一时间内同时操作，以防止混淆和差错的产生。发货区用于暂存将用于生产的物料或待发运的物料和产品，在此区域可对外包装、容器进行必要的清洁。发货区与物料和产品的储存区域同样应有效隔离，发货区的设计原则同接收区。*取样区取样区
22、仓储区常应设有单独的取样区，取样区的空气洁净级别与生产要求的洁净相适应，取样应设立取样间、取样车或其他方式取样，且应确保空气洁净级别与生产要求相一致。取样区通常用于物料或储存区域储存中间产品、半成品的取样；通常不用于成品的取样，成品的取样一般在生产区完成，但某些情况需对成品进行增补取样时，同样可以在取样区完成，取样区的物流和人流应分开。取样区若采用洁净采样车或其他方式取样，则应采取有效措施或程序，防止物料和样品的污染或交叉污染，特别是微生物样品的污染，这些污染可能直接影响样品分析的最终结果或可能导致物料和产品的污染。*办公区办公区/休息室休息室 可包括 更衣设施如更衣柜、饮水设施 卫生设施如洗
23、浴设施和卫生间 办公设施如办公桌、文件柜、电脑和电话等，用于处理、临时或长期储存物料管理过程中的相关操作程序、记录和帐卡。此区域的设计应满足其功能要求，并且和工作人员的数量相匹配。此区域应通过墙和门的物理分隔方式与仓储区以及仓储辅助区分开。3，按储存条件分类按贮存条件分类 一般库 无温湿度要求常温库温度：230化学危险品库阴凉库温度：20以下特殊药品库冷库温度：28其他特殊温度、湿度、避光易燃、易爆仓库有毒的辐射的毒、麻、精、放（1）一般库 指没有温度、湿度要求的仓库。通常用于储存没有温湿度要求或储存条件低的物料和产品。一般库通常保持清洁、干燥和基础安全等基本条件和要求即可，不需设置温度监测装
24、置进行温度监测和记录。（2）常温库 指温度要求在230的仓库，常温库应有温度记录，可采用手工记录或自动温度监测仪记录。常温库可能需要采取相应措施确保仓库温度在要求范围内，例如使用空调或空调机组调控。（3）阴凉库 指温度要求在20以下的仓库。阴凉库应有温度监控设施或系统确保库内温度控制在20以下，并对温度进行监测和调控，该温度监控设施或系统应经过适当的确认。（4）冷库 指温度要求在28的仓库，冷库应有温度监控设施或系统，能够确保库内温度控制在要求的范围内，并对温度进行实时监测和调控，该温度监控设施 或系统应经过适当的确认。对于冷库操作的一些基本要求如下：*冷库是特殊的储存仓库，必须建立详细的使用
25、、操作和维护程序，冷库工作人员必须熟悉并严格按建立的程序操作并执行。*冷库的使用应建立应急处理程序，特别是故障状态下紧急逃生操作；基于冷库的结构类型、要求的温度范围和储存的产品，应考虑设置紧急状态下的备用冷却系统和紧急电源。*冷库工作人员必须经过培训，并穿着防寒服装等防护用品。*冷库工作人员进出冷库时必须及时关闭库门。*从操作安全的角度，冷库工作人员通常不能单独进入冷库操作，至少有两人以上方可进行操作。*冷库的电脑操作系统只有经授权人员方可操作，通常设定登陆、设置和更改的不同权限。*冷库的温度记录应定期导出回顾。*冷库应安装对温度进行自动调控、自动监测和自动记录及自动报警的系统，这些系统应配套
26、UPS不间断电源，保证记录的连续性及报警的及时性。*通常需要保持药品与地面、库体墙面之间有30厘米以上的距离。（5）其他库 指用于储存有特殊的温度、湿度或避光要求的物料或产品，库房的功能名称由企业根据实际情况自行命名。该库应配置与储存条件要求相适应的温湿度监控、避光设施或设备。（6）化学危险品库 指用于储存爆炸物、易燃液体、易燃气溶胶、氧化性气体、压力下气体、易燃气体、易燃固体、自反应物质或混合物、自燃液体、自燃固体、自热物质和混合物等化学危险品的一类库的总称。如药品生产可能使用的乙腈、甲苯、甲醇（易燃、有毒）、乙醇、丙醛、氯苯（易燃）、金属钠（遇湿易燃）、硝酸钾（氧化性）、盐酸（腐蚀性）、硝
27、酸（腐蚀性、氧化性）等化工原料。化学危险品库必须是专用仓库，并专人管理，有些企业可能所用的化学危险品很少而不需设立化学危险品库，则应设立化学危险品专柜、专人管理。化学危险品库应当根据危险化学品的种类、特性，设置相应的监测、通风、防晒、调温、防火、灭火、防爆、泄压、防毒、消毒、防潮、防静电、防腐、防渗漏或者隔离操作等安全设施，并按照国家标准和国家有关规定进行维护、保养，保证符合安全运行要求。化学危险品应当设置通讯、报警装置，并保证在任何情况下处于正常适用状态。化学危险品的建筑、设施、设备应符合防火、防爆的安全要求，库内或区域内严禁吸烟和使用明火。（7）特殊药品库 是指用于存放毒、麻、精、放类特殊
28、管理药品的仓库。毒性药品应做到划定仓间或仓位，专柜加锁并由专人保管。（8）其他仓库类型划分 除国家药品管理及消防、安全法规明确要求设计的仓库或指定的区域外，企业可根据需要划分仓库和定义仓库功能。对于挥发性的物料和污染性物料或产品建议设专库储存，重点防止物料和产品的污染、交叉污染。对于高活性的物料和产品以及印刷包装材料，应储存于安全的区域，采用物理分隔或程序控制，达到有效安全储存的目的。三、仓储区设施、设备 可分为装卸搬运、保管、计量、养护检验、通风照明、消防安全、劳动防护等几种类型。*装卸搬运类设施设备*保管类设施设备 托盘有木质托盘、塑料托盘、金属托盘。企业若使用木质托盘，应采用熏蒸等方法进
29、行处理以防止虫害等危害因素，并取得相关的证书和标识。生产车间和洁净区内应使用塑料托盘或金属托盘。托盘的使用应有程序明确定义其使用范围、清洁方法（包括方法、频次、接受标准）以及淘汰标准等，以防止污染和交叉污染。*计量类设施设备*养护和检验类设施设备*通风照明类设施设备 仓储区通常需要合理配置一定数量的普通照明灯具和排风扇（应配置防虫网）等通风照明类设施设备，以保证有合适的照度，保持仓储区通风、干燥。照明灯具应尽量避免使用发热量过高的类型（例如某些类型的白炽灯）；灯具的材质选择和设计宜保证灯具破裂也不会将玻璃碎片散落在物料上。*消防安全类设施设备 仓储区应合理配置一定数量的消火栓、灭火器、灭火毯、
30、紧急逃生通道、紧急就生图（包括逃生路线、逃生通道、紧急联系人和电话灯内容）、紧急出口指示装置等消防设施和器材。*劳动防护设施设备*计算机化仓储管理系统 四、仓储区设施设备的确认 对于仓储区设施设备的确认方案和报告应由相关部门和质量部门批准。仓储区需进行确认的设施设备；*阴凉库*冷库*取样区空调系统*自动温度和/湿度监控系统 应特别关注仓储区温度分布考察，温度分布考察的一般原则如下；温度分布考察应根据仓库物料和产品的堆码高度，同时考虑仓库的布局，门、窗的布局，温度控制设施设备的位置等对温度产生影响的因素，在仓库空间的不同高度进行考察点的设置。温度分布考察应在一年中最恶劣条件的阶段进行考察，通常为
31、夏季和冬季的最热和最冷阶段的极端条件。单独隔离的房间、楼层应分别进行温度分布考察；温度分布考察前应首先完成温度监控设施设备确认。五、设施设备管理 包括设施设备技术资料的管理、设施设备标识管理、设施设备系统号管理，计量设备的校验管理、清洁、使用和维护管理及相关记录。1、设备的使用清洁和维护 仓储区应建立设施清洁、维护的书面操作规程，内容通常包括：仓储区的清洁内容，例如：托盘、货架、墙壁、地面、门窗、照明灯具、消防器材等。清洁方法：使用吸尘器、毛巾、拖把、扫地机等进行清洁，根据实际情况可进行湿清洁。清洁频率：应针对不同的清洁对象设定不同的清洁频率。消毒周期（如必要）：一般指取样区。清洁或/和消毒工
32、具等：水桶、毛巾、毛刷、簸箕、拖把、扫帚、吸尘器等。企业应建立仓储区设备使用、清洁、维护的书面操作规程，内容包括仓储区设备的使用程序、清洁内容、维护项目、清洁维护方法、清洁维护周期等，通常根据设备类型、自动化程度等方面考虑是否需要单独制定设施、设备清洁、维护程序，和制定仓储设施、设备清洁、维护保养程序的通则。通常以下设备需制定使用、清洁、维护保养程序：*阴凉库*冷库*取样区 仓储区主要的设施设备的维护包括：*日常维护：日常使用过程的常规维护*应急维护：设施设备发生故障时的紧急维护。*预防性维护：预防性维护应制定在公司设施设备维护年度总计划中。*仓储区及设施设备的使用、清洁、维护均应有记录。仓储
33、区主要的设施设备应有工作日志。2、昆虫和动物控制 相关条款 第43条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其他动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用。的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。仓储区的昆虫和动物控制对象、内容和要求，包括所需的设施设备、通常采取的措施和操作程序等内容分别介绍如下：（1）昆虫和动物控制对象 昆虫和动物控制对象主要分为虫害和鼠害两大类。虫害又可分为爬虫类和飞虫类，常见的种类如下：飞虫类以蚊子、苍蝇、飞蛾等较为常见。爬虫类以蟑螂、蜘蛛、蟋蟀、蚂蚁等较为常见。鼠害控制的主要对象为各类鼠类，以家鼠和田鼠较为常见。除鼠害控制外，药品生产企业同样应对鸟类
34、（如麻雀）、家禽等进行控制。（2）昆虫和动物控制内容和要求 昆虫和动物控制程序要求 企业应建立昆虫和动物控制的书面操作规程，内容包括昆虫和动物控制的基本要求、实施程序、检查记录、统计分析及设施设备的布置、维护保养等。昆虫和动物状况的检查记录、统计分析和相应设施的维护、保养的频率或周期由企业酌情制定。以下建议供参考：*昆虫和动物状况检查、记录的频率可为每周12次。*昆虫和动物状况的统计分析的周期为月度、季度和年度。*诱饵站每两周更换诱饵、清洁维护。*灭蝇灯每12周更换粘纸或清洁、维护一次。*粘鼠板每24周更换一次*电子驱蚊器、挡鼠板等防护设施设备建议每月检查状态是否完好。昆虫和动物控制的记录内容
35、通常包括但不仅限于：*捕捉或发现的昆虫和动物类别*昆虫和动物数量*检查人/日期*复核人/日期*如更换粘纸、粘鼠板、设施设备故障无法正常使用、应在记录中注明更换人/更换日期、维修日期、暂停使用日期等附加内容。*昆虫和动物控制设施设备要求：仓储区应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施，能够有效防止昆虫和动物的进入。*仓储区的昆虫和动物控制设施设备的安装、布局应合理，并应有明确的昆虫和动物控制设施设备布局图。基本原则：分析建筑结构特点，分析昆虫和动物习性，分析监控结果，关键区域及人物流通道重点防护，最大限度避免昆虫和动物进入厂区和建筑内。例如：接收区、发货区、储存区的库门和电梯、货梯等应重点防护，增
36、加昆虫和动物设施设备的类型和数量。诱饵站、灭蝇灯、粘鼠板、蚊蝇捕捉器等设施设备应统一编号、记录、分析和追溯。*仓储区的门窗应采用密闭效果良好的设计，门、窗避免留有缝隙以防止昆虫、动物进入。*仓储区与室外相连的通风口应采取有效措施防止昆虫和鸟类进入，例如加装防虫网。*仓储区附近的下水道排水口等与地面相通处应设置渠盖、防鼠网等防鼠措施。*企业应根据厂区内昆虫和动物控制的实际状态评估是否使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等化学药剂；若使用化学药剂，使用时应考虑天气状况、风向等自然条件以及生产、运输情况，采取必要的措施防止对设备、物料、产品造成污染；同时应根据化学品安全信息机相关资料并选择合适的灭鼠药、杀虫剂
37、、烟熏剂。考虑到人员和 药品安全，以及最大化降低产品污染风险，原则上以物理防控为主，一般不建议药品生产企业使用化学药剂防控；如需使用化学药剂，同样不建议在厂区内建筑（包括）内部使用。（3）灭蝇灯的安装和使用 A 灭蝇灯的安装和使用误区 灭蝇灯安装在室外；灭蝇灯安装在与室外相连的通道顶部；灭蝇灯安装位置正对与室外相连的通道出入口；灭蝇灯安装位置的高度过高。上述的前三种现象均会导致吸引室外的昆虫、往往将昆虫引入室内或达不到防虫害的目的；后一种现象往往造成捕捉效果不理想，且检查、清洁、维护不方便。B 灭蝇灯的正确安装和使用 灭蝇灯的安装高度一般离地面1.8-2.0m左右此高度为一般昆虫的习惯飞行高度
38、。灭蝇灯使用时，关闭其他灯光或灯源可以提高诱灭效果。灭蝇灯的安装位置应避免直接面对门窗，通常以站在建筑物外观察不到灭蝇灯的灯光为宜，以防止吸引建筑物外的昆虫进入室内。通常每20左右的空间安装一只灭蝇灯。不可在有防爆要求的地点使用灭蝇灯；需考虑采用其他措施进行控制，例如使用粘蝇纸、气幕、加强门的封闭性等。电击式灭蝇灯和粘捕式灭蝇灯特点不同：电击式灭蝇灯的高压电栅栏在昆虫接近时会释放高压，产生电火花，对环境人员安全存在影响，会将昆虫击碎，无法准确的记录捕捉昆虫的种类和数量，不便于统计、分析；粘捕式灭蝇灯避免了电击式灭蝇灯的缺点，使用粘纸粘捕 昆虫，但需要定期或不定期更换粘纸，特别是昆虫数量多的地点
39、，会增加使用成本，建议昆虫占据粘纸50%-60%以上是需更换粘纸。为确保灭蝇灯的使用效果，灭蝇灯的灯管和粘纸应定期更换。第四章第四章 供应商管理供应商管理相关条款相关条款 第第255条：条：质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商尤其是生产商的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商进行否决权。主要物料的确定应当综合考虑企业所有生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不德干扰或妨碍质量管理部门对物料供应商独立做出质量评估。第第256条：条：应当建立物料供应商评估和批准的操
40、作过程，明确供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、物料供应商批准的程序。如质量评估需采用现场质量审计方式的，还应当明确审计内容、周期、审计人员的组成及资质。需采用样品小批量生产的，还应当明确生产批量、生产工艺、产品质量标准、稳定性考察方案。第第257条：条：质量管理部门应当指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分发经批准的合格供应商名单。被指定的工作人员应当具有法规和专业知识，具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验。第第258条：条：现场质量审计应当核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应当对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和
41、生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估质量保证系统。现场质量审计应当有报告。第第259条：条：必要时，应当对主要物料供应商提供的样品进行小批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。第第260条：条：质量管理部门对质量供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。第第261条：条：改变物料供应商，应当对行的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关验证及稳定性考察。第第262条：条
42、：质量管理部门应当向物料管理部门分发经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商名称等，并及时更新。第第263条：条：质量管理部门应当与主要物料供应商签订质量协议，在协议中应当明确双方所承担的质量责任。第第264条：条：质量管理部门应定期对物料供应商进行评估或现场质量审计，回顾分析物料的质量检验的结果、质量投诉和不合格处理记录。如物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时还应当尽快进相关的行现场质量审计。第第265条：条：企业应当对每家物料供应商建立质量档案，档案内容应当包括供应商资质证明文件、质量
43、协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。1、物料供应商的管理应包含如下几个方面：文件上的要求如：建立供应商管理的程序，内容至少涵盖供应商的评估、审计、批准、撤销等；批准的供应商清单；建立供应商档案等。定期现场审计、评估，并形成审计报告。供应商变更的管理如:进行小批量试生产，现场审计，进行稳定性考察等。以主要物料供应商签订质量协议。定期的质量回顾分析。主要物料关键物料如制剂企业所使用的原料药、辅料、半成品、与产品直接接触的包装材料（如铝箔、铝管、PVC、药瓶等）、印字的不直接接触产品的包装材料（如标签、小盒、说明书、带
44、印刷文字的大箱等）；原料药生产企业所使用的外购中间体、起始物料、在工艺中最后纯化步骤使用的物料、内包材及印刷的包装材料，以及其他影响产品质量并且现行工艺不能去除其影响的物料。一般物料非关键物料 非印字的不直接接触产品的包装材 料（如打包带、胶带）和生产区域的消耗品（如鞋套、洁净服、头套、洗手液、消毒液等）。供应商包括物料的生产商和物料的代理商。可根据供应商的批准情况对其进行分类。例如：划分为潜在的供应商、批准的供应商和不合格的供应商。对于批准的供应商可以根据提供物料的质量情况、供应商的表现进一步划分等级。例如：合格供应商、优秀供应商/认证的供应商等。2、供应商的批准和撤销、供应商的批准和撤销企
45、业需要按照法规要求建立供应商的评估、批准、撤销等方面流程，明确供应商的资质，分级标准，各级别供应商的选择原则、质量评估方式、评估标准、批准及撤销程序。1供应商批准需注意一下几点：供应商必须是经过质量部门批准的，建立批准供应商清单并定期更新。如图：潜在生产商潜在生产商生产商调查问卷生产商调查问卷和和/或物料规格或物料规格生产商基本评估生产商基本评估索要样品索要样品样品试机样品检样品试机样品检测、试生产、工艺测、试生产、工艺验证稳定性研究验证稳定性研究生产商现场审计生产商现场审计不合格不合格不合格不合格不合格不合格合格合格合格合格批准生产商批准生产商 供应商的资质证明文件应齐全并符合法规要求，并定
46、期对其回顾和进行更新。进行现场质量审计或通过调查问卷进行评估。新增供应商对应进行样品检测，如果需要还要进行样品小批量的生产，工艺验证和稳定行考察。与批准的主要物料的供应商签订质量协议。质量协议的内容包括但不限于对厂房、生产设备、工艺要求、取样方法、包装、标识方法，运输条件和变更的规定及每个检验项目的检验方法和限度。在给供应商发放第一个正式订单前，质量标准应经供需双方批准，否则，应有书面的合理解释。当对不同类别物料的供应商进行批准时，其质量评估方式和评估标准可以有所区别。从经过批准的供应商处购买的物料可以直接用于上市 销售产品和医学研究产品的生产。如果从未经批准的供应商处购买原料药，该原料药将不
47、能用于上市销售的产品的生产。物料管理部门应根据批准的供应商清单中所列的供应商的信息对来料进行核对。2质量协议内容 协议主体部分内容一般包括 合同缔结方 缔结合同的基本要求 合同目的和范围 信息传递 起始物料和包装材料 生产，生产场地，生产工艺和生产记录 质量控制，稳定性和检验报告 文件，偏差，留样和产品质量回顾 储存和运输 审计 投诉 召回 赔偿及保密性 条款生效与变更(2)、协议附录部分内容一般包括：质量协议所涵盖的产品及质量标准 双方联系人和负责人列表 双方详细职责和责任的定义 其他协议或特殊要求 3、供应商审计 审计活动的主要目的：是为了确定供应商与相关质量要求和商务要求的符合性，以确保
48、供应商根据必要的质量标准持续的提供服务，提供生产成分和产品并及时确定那些方面供应商需要整改和采取预防措施。1通过供应商审计可以发现如下方面会带来重大的潜在负面影响的操作缺陷，进行纠正：患者顾客的安全；法规活动如：召回、整改措施、警告信、撤销，由于质量体系失败而强制的中断供应链；供应商的生产加工引起了商业风险从而导致不能接受的供应链风险，及大量超出质量标准的产品；供应商的行为准则等。对于供应商的审计（包括现场审计和书面审计）是评估供应商本身的质量保证能力的方式。2供应商审计应注意如下几个关键点：并不是需要对每一种物料的供应商都进行审计，一般是要求关键的对产品质量有影响的或主要的包括关键的和用量大
49、的供应商需要考虑进行现场审计。对于审计人员应具有的法规和专业知识，经过相关的审计培训，具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验。当出现如下情况时，可考虑对供应商进行现场审计或书面审计。首次审计：对新生产商，经销商；新产品；新的生产地，新的生产线。原因审计：重大的质量投诉，如：混批，印刷错误，涂层或胶漏涂，涂布量不够，产品中发现人体毛发，严重的义务混入，微生物污染等；重大的HSE的事故；对某几个质量要素的重点检查。追踪检查：对上一次的审计问题所采取的整改措施的确认。根据常规审计频次进行在审计。每年根据供应商的常规审计频次，相关部门的审计需求及供应商的表现来制定下一年供应商审计计划，并定期回顾审
50、计计划的执行情况。可以从如下但不限于如下的这些方面或几个方面来对供应商进行现场或书面的考核：供应商的资质证明文件的真实性。质量保证系统：如变更，偏差，供应商管理，纠正和预防措施管理，自检，年度质量回顾，客服投诉等。人员机构：如人员资质，培训，卫生等。厂房设施和设备：如厂房、设施和设备的验证以及再验证，设备和生产区域的清洁及消毒，环境的监测，虫害控制，厂房设施和设备的维护、保养等。生产工艺流程和生产管理：如生产工艺验证、清洁验证，生产的中间过程控制，生产批记录、批生产的均一性、产品的可追溯性，母液或粗品的再利用，失败批次的处理，返工处理，废料处理等。物料管理：如库房管理，物料标识，取样，缺陷物料
