1、摘要阿奇霉素作为现在市场上常见的抗生素，不仅外科、呼吸内科会用到这个药物，皮肤科会用到这个药物，耳鼻喉科会用到这个药物。因此，基于阿奇霉素的抗菌谱广的优势，其被广泛使用。但阿奇霉素口服制剂的苦杏仁味道太重，因此阿奇霉素常用剂型为片剂。现有的阿奇霉素片在市场上销量巨大，但具有服用不方便、崩解慢、吸收慢和生物利用度低等特点。本次设计的目的是克服现有产品中不足，提供一种优良的阿奇霉素片剂及其制备工艺。本次阿奇霉素的车间工艺设计包括工艺流程设计、处方设计、物料衡算、设备的选型，同时熟悉药品的生产流程和GMP要求。关键词：阿奇霉素片；工艺流程设计；处方设计；设备选型；GMP要求摘要IABSTRACTII
2、第一章绪论1L1研究意义11.2 有关阿奇霉素片11.3 剂型介绍5第二章设计与生产82.1 设计指导思想82.2 设计原则8第三章工艺流程设计与处方设计113.1 工艺流程设计113.2 设计方案123.3 阿奇霉素的生产工艺设计133.4 人员安排14第四章物料衡算154.1 衡算基准154.2 主、辅料物料衡算154.3 包装材料的用量16第五章主要设备选型175.1 设备选择原则175.2 粉碎设备选型185.3 筛分设备选择195.4 混合、制粒设备205.5 干燥设备选型215.6 压片设备选型225.7 包衣设备245.8 包装机选型25第六章车间平面布置设计276.1 平面布置
3、总述276.2 车间布置设计的基本要求276.3 单元操作生产车间设计286.4 车间总面积设计29可行性报告30参考文献31致谢32第一章绪论1.1研究意义阿奇霉素片因其抗菌广，被广泛使用，在国内外生产量大，但国内生产的阿奇霉素片服用不方便、崩解慢、吸收慢和生物利用度低等，特进行此设计，熟悉阿奇霉素片的生产工艺，通过这次的设计对由原材料经过各种工序制成药物的整个流程更加熟悉，GM需要满足的相关规定有了更深的认识，对专业知识的运用得到了强化，实现了理论与实际的结合，构思设计框架时锻炼了思维，解决问题时使自己的能力得到提升，为以后真正从事药物生产设计提前准备。L2有关阿奇霉素片阿奇霉素片属于现在
4、药品市场常见的抗生素类药物，对敏感细菌引起的下呼吸道感染所表现的炎症；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染阿奇霉素还有效清除口咽部链球菌，（但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染等。1.2.1 理化性质阿奇霉素密度1.20.1g/cm3,分子式C38H72N2O12,分子量748.984,沸点822.1+65.0at760mmHg,熔点113-115,折射率为：1.537,其形状为白色结晶粉末。化学结构式如下：1.2.2 阿奇霉素片使用说明书【药品名称】阿奇霉素片通用名称：阿奇霉素片汉语拼音：AQiM
5、eiSuPian【成份】阿奇霉素化学名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,HR,12S,13S,14R)-13-(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-己毗喃糖基)氧-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-P-D-木-己毗喃糖基氧-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮【性状】此产品为白色型的薄膜衣片，药片表面上刻有“ZMS-255”或“ZMS555”的字样。此药品存在阿奇霉素二水合物，等价于250mg或500mg阿奇霉素。【功能主治】该片对因支气管炎、肺炎等敏感细菌所引起的下呼吸道感染；软组织感染和皮
6、肤感染；咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、急性中耳炎等上呼吸道的感染有特别良好的治疗作用。【规格】(1)0.25g；(2)0.5g【用法用量】该药品每天用温开水口服一次，因该药品规格为0.25g,每次口服两片,可在口腔咀嚼后下咽，但建议不咀嚼吞服，也可以与食物同时服用。该片用以治疗以下的感染性疾病，使用方法为：对杜克嗜血杆菌、沙眼衣原体、敏感淋球菌所引发的性传播疾病，需一次口服本片4片，相当于lOOOmg阿奇霉素的量，其他细菌感染的服用量：总计服用6片，相当于1500mg阿奇霉素的量，每天单次服用该药两片，即500mg阿奇霉素的量，连续服用三天。或分五日服用，第一天服用两片，后面四天每天服用一片，即第一
7、天阿奇霉素给药量为500mg,后面每天阿奇霉素给药量为250mg。此外，应注意对严重肾功能不全者（肾小球滤过率10ml/min）的给药量，应根据患者身体状况，结合阿奇霉素在患者体内的药动学情况为依据决定是否服用本药以及服用多少的量。【不良反应】对于服用了该药品后发生了不良反应事件的情况，我们都进行了详细的收集记录，无论是否因服用此药品造成的，我们都将精确复制不良反应的示例，在临床研究中得出是否是本药导致的。根据本药给药后的治疗结果显示：患者对该药的耐受性良好，不良反应几乎没有。【禁忌】对阿奇霉素、红霉素、其它大环内酯类抗生素，或任何赋形剂过敏的患者，禁忌使用本品。【注意事项】1 .过敏反应本药
8、与红霉素以及别的大环内酯类药物一样，很少有严重的过敏反应报告，例如过敏性休克反应（罕见致命性）、血管性水肿以及一些皮肤反应等。但是有些因阿奇霉素引起的不良反应可能会不断发作，需进行长时间的观察和治疗。如果发生变态反应，则必须立即停用本药并进行适当治疗。医生应掌控在完成对症治疗后变态反应症状是否还会再次出现。2 .肝毒性由于肝脏是本药清除的主要器官，因此将该药用于患有肝脏病的患者时应慎重。患有肝炎、肝坏死、肝功能异常、胆汁淤积性黄疸和肝衰竭等病症的患者服用阿奇霉素后,某些病症的患者不幸死亡。如果出现肝炎的体征和症状，应立即停止服用本药。3 .麦角衍生物在服用阿奇霉素发生不良反应的事例中就有患者在
9、服用麦角衍生物时，也服用了某种或几种大环内酯类抗生素，最后导致麦角中毒。虽然在阿奇霉素与麦角及其衍生物的临床试验中并未发现它们有相互作用，但因存在其他抗生素与其同时服用中毒的情况，因此不建议本产品与麦角及其衍生物同时给药。4 .难辨梭菌相关性腹泻阿奇霉素作为抗菌类的药物，同其他抗菌药物一样，它们的的应用一般都具备难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，本药的CDAD报告根据其严重程度可表现为轻度腹泻、中度腹泻、严重腹泻、致命性肠炎。本药品的使用会导致结肠正常菌群数量、分布的变化，而因结肠正常菌群的数量可能减少使难辨梭菌增多，造成腹泻。腹泻程度的轻重与难辨梭菌产生的毒素A和毒素B的量有关。难辨梭菌
10、产生的毒素越高，服用该药患者的腹泻发病率和严重程度越高，致命性肠炎的发生率也就越高。发生难辨梭菌相关性腹泻后，使用抗菌药物进行治疗一般没有作用，可能需要手术割去结肠。服用本药后发生腹泻的情况，应重视是否为CDAD导致的。在抗生素不良反应案例中，有使用抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的案例，因此对患者使用该药治疗时要询问清楚患者的状况。在严重肾功能不全的患者（肾小球滤过率10ml/min）中，阿奇霉素的全身暴露量增加了33%。（参见【药代动力学】）5 .QT间期延长使用阿奇霉素以及其他大环内酯类抗生素的药物不良反应案例中发现：此类药物有一定可能会导致QT间期延长和心室复极化，致使患者心律失常
11、和尖端扭转型室性心动过速，影响生命安全。（参见【不良反应】）。因此对下面情况患者用此药时慎重考虑： 先天或已知有QT间期延长的患者 抗精神病药物；IA型和HI型抗心律失常药物；抗抑郁药物；和氟唾诺酮类药物等会延长患者的0T间期治疗，因此对于正在服用这些药物的患者，不宜使用本药。 一些患者电解质紊乱，尤其是低钾血症和低镁血症者不宜服用。 有临床表现的心动过缓、心律失常或心功能不全的患者不宜服用 年龄越大，该药越容易使患者的QT间期延长，因此老年患者不宜服用此药。无证据提示阿奇霉素对患者驾驶和操作机器的能力产生影响。孕妇及哺乳期妇女用药在临床试验中，研究人员采用了可使母体中度中毒的最高计量浓度进行
12、了如小白鼠猫等多种哺乳动物对该药对怀孕妇女及哺乳期母体方面的毒性研究。结果并未发现该药会对母体和胎儿造成不良影响，但因为这些临床试验对象为动物，并不能以此为依据对人体得出结论，因此对孕妇及脯乳期妇女使用此药需慎重。哺乳期妇女摄入的很多物质都会在乳液中存在，随着婴儿的哺乳被婴儿吸收，在评估婴儿摄入本药后无不良影响后，才建议哺乳期妇女使用。6 .儿童用药无论何种感染，建议儿童服用该片总数不超过6片，即阿奇霉素的量不超过1500mgo儿童的体重应大于等于45kg,或年龄应大于10岁，此体重或年龄下的儿童不宜服用,适于服用此药的儿童按说明书服用即可。儿童药代动力学资料提示儿童20mg/kg与成人120
13、0mg剂量相当，但其Cmax值更高。7 .老年用药给药方法及剂量同成人。【药物相互作用】试验研究显示阿奇霉素与抗酸剂同时给药时，对两者的药物疗效无影响；阿奇霉素与强心剂如地高辛同时给药时，对阿奇霉素药效无影响，但可能会使强心类药物浓度升高；与茶碱同时服用时，二者均无影响；与麦角同时给药可能会导致麦角中毒；与可治疗鼻炎的抗过敏药西替利嗪无相互作用，可同时服用。【贮藏】密封，在干燥处保存。【包装】铝塑水泡眼包装。6片/板，1板/盒。【有效期】0.25g:60个月；0.5g：24个月【执行标准】中国药典2015年版二部。1.2.3阿奇霉素的药理作用阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及
14、阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，从而杀死使人体感染的病菌，在服用药量达到lOOOmg左右，药物浓度达到峰值，在之后两天会有稳定的治疗效果，继续一周。1.3剂型介绍片剂是指一种利用药物和辅料为原料，经过一定的的工艺后制粒、压片而制成的片状固体制剂，是药品市场上最常见的一种剂型。1.3.1 片剂特点1 .剂量准确，片剂在质量上要求严格，药物的含量和各辅料的含量严格依据处方配比制造，每片之间的含量差异微乎其微，服用者按片服用即能掌握给药量；药片上有横竖两条凹横，方便把药片分成两半或四半，使服用更容易，也使给药精准度更一步提高。2 .质量稳定，片剂成分中含有粘合剂，使整个片剂紧紧粘连在一起
15、，不易散开，主要有效成分也因粘合剂和包衣的缘故，含量稳定，不易挥发、流失。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；3 .服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；成分中一般因含有润滑剂如滑石粉，外部光洁润滑、美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；4 .便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；5 .成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。6 .但片剂也有缺点：片剂因要加赋形剂，还要压片固定，溶出速度可能比其他剂型缓慢，有时影响其生物利用度；婴儿及昏迷
16、病人不易给药；含挥发性成分的片剂不易保存。随着时间的流逝其药物含量也下降，影响药效。1.3.2 片剂分类1 .压制片-通过压制而成且无特殊包衣。2 .糖衣片-该片外包糖衣。3 .薄膜衣片-该片表面覆盖一层薄高分子聚合物，形成薄膜而与外界隔绝。4 .肠溶片-该片包肠衣，在胃液里面不会损坏，要到肠液里面才会分解和吸收。5 .压制包衣片-将可以用于包衣的一种颗粒包衣在己经压制好的片剂表面。6 .缓释片-药物进入体内后在机体内的释药速率由给药系统本身控制，而不受外界条件的影响。7 .溶液片-使用前用水溶解成溶液的片剂，也被称为调节用片。8 .泡腾片-使用特殊工艺制作而成的含有泡腾崩解剂而制成的新剂型。
17、9 .压制栓或压制插入片-用于肛门等腔道而压制成片剂的栓剂，少量液体即可崩解。10 .口含片和舌下片-口含片在舌头上用药，舌下片在舌头下用药都属于口腔内用药。11 .分散片能在水中迅速崩解并均匀分散的片剂。12 .咀嚼片-在口腔嚼碎后在咽下的片剂。1.3.3 片剂的组成片剂一般由药物和辅料组成。药物即用于防御疾病的物质；辅料根据在片剂中的作用，有填充剂如淀粉；粘合剂如预胶化淀粉，润滑剂如滑石粉；崩解剂竣甲基淀粉钠，还有防腐剂、矫味剂等，很多时候一种辅料往往兼具数个功能。1.3.4 片剂的规格和质量本品的规格是0.25go质量标准：药典的“制剂通则”中规定，片剂的质量要求主要有以下几个方面：1
18、.原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。片剂每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5%者，均应检查含量均匀度。2 .对于具有挥发性；可能会与光发生反应；对热不稳定的药物，在制造时应避光、避热，以防止发生反应，造成药效降低。3 .物料或颗粒在压片前应根据其性质和所制成品的需求，控制其水分的含量，满足压片质量的同时，保证制成药品能在有效期内不变质，药效正常。4 .片剂外观应光滑整洁，色泽均匀。且具有适宜的硬度，对于非包衣片，其脆碎度得符合要求，防止压片之后的包装运输时药片破损，碎裂。5 .片剂的溶出度或释放度、重量差异、含量均匀度、崩解时限等应符合
19、规定。6 .片剂应根据药物性质选择合适的温湿度环境和光线环境储存，除另有规定外，片剂应密封储藏，在储藏期间应防止潮解、发霉、变质或失效，并应符合微生物限度检查的要求。7 .为增加药物的稳定性一般应对药物进行密封、防湿避光、为遮掩药物的不良气味、使药片外型美观，可进行包衣，如包糖衣、薄膜衣等。第二章设计与生产2.1 设计指导思想严格根据GMP（药品生产质量管理规范）的标准，结合实际进行年产5亿阿奇霉素片的工业生产设计的要求，设计出阿奇霉素片的生产过程：先确定其工艺流程，再根据要求设计出厂房的布置，最后结合各种条件变化因素完善设计。2.2 设计原则首先确定阿奇霉素片剂生产的工艺流程，再根据得出的工
20、艺流程选择生产设备和生产材料，最后设计出车间的布置。注意应符合药品生产质量管理规范、医药工业洁净厂房设计规范及药品生产质量管理规范实施指南等。2.2.1 厂址选择选择厂址应先遵循国家及当地政府的法律规定，结合本次生产设计的实际情况考虑生产厂房的面积，环境卫生良好，远离市区，交通便利以及风向好的地方。故选择云南省昆明市北京路东南方郊区。2.2.2 工艺流程设计工艺流程设计是指用图和箭头表示出生产过程中原料、辅料按顺序的流向，生产中采用的制剂加工过程，以及使用的设备。工艺流程设计是整个车间工艺设计的核心，它为后面的车间布置，管道设计及计量设计等提供依据。工艺流程的可靠、先进与否决定了产品的质量好坏
21、、效益的高低。因此在进行工艺设计时应吸取国内外先进经验，结合产品实际，采取优良设备，原料、辅料以及更合理的新技术和新工艺以求生产出高质量、高经济效益的产品。2.2.3 制剂车间的设计1 .药品生产工厂的总平面布置（即总图）应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定。1）药品生产工厂的总平面布置在遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应按照不对药品生产产生污染，营造整洁的生产环境的原则确定。2）生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。3）生产厂房应布置在厂区环境清洁区域，厂区的地面、路面及运输不应对药品的生产造成污染。4）药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。5）对于
22、兼有原料药和制剂的药厂，应考虑产品的工艺特点和防止秤时交叉污染，合理布局、间距恰当。6）原料药生产区应置于制剂秤区的下风侧，青霉素生产厂房的设置应严格考虑与其他产品的交叉污染。7）在符合消防安全和尽量减少互相交叉污染的原则下，宜减少独立厂房幢数，建立联合厂房，以减少厂区道路及其造成的污染，减少厂区运输量和缩短运输线路。但生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施；避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开；生产用菌毒种和非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行
23、，其贮存要严格分开。8）危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、隆温、消防措施；麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并且防盗措施。9）动物房的设置应符合国家颁布的有关规定，并有专用的排污和空调设施。10）厂区布置和主要道路应贯彻不流与货流分流的原则，尽量避免相互交叉。11）厂区道路面应选用整体性好、灰尘少的材料，如沥青、混凝土。12）厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花，树木周围以卵石覆盖土壤，绿化设计做到“土不见天”。13）厂房周围宜设环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防通道。14）药品生产厂房周围不宜设置排水明沟。15）车辆的停车场
24、应远离药品生产厂房。16）生产废弃物的回收应独立设置。2 .洁净厂房基本要求1）建筑平面和空间布局应具有适当的灵活性。洁净区的主体结构不宜采用内墙承重。2）洁净厂房主体结构的耐久性应与室内装备、装修水平协调，并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉陷性能。建筑伸缩缝应避免穿过洁净区。3）洁净区内设置技术夹层或技术夹道，用以布置风管和各种管线。4）洁净区内通道应有适当宽度，以利于物料运输、设备安装、检修等。5）洁净区内有防爆要注的区域宜靠外墙布置，并符合国家现行建筑设计防火规范和爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范。6）洁净区应按建筑设计防火规范的要求调协安全出口，满足人员疏散距离要求。7）放射性药品
25、生产厂房应符合国家关于辐射防护的有关规定。8）洁净区的室内装修应选用气密性良好，且在温度和湿度变化的作用下变形小的材料。9）洁净室墙壁和顶棚的表面应无裂缝、光洁、平整、不起灰、不落尘土、耐腐蚀、耐冲击、易清洗、避免眩光（如采用瓷釉漆涂层墙面和金属隔热夹芯板），阴阳角均宜做成圆角，以减少灰尘积聚和便于清洁。10）洁净室地面尖整体性好，平整、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐撞击、不易积静电、易除尘清洗（如采用环氧自流平整地坪或现浇水磨石地面）o11）洁净室的门窗造型要简单、平整、不易积尘、易于清洗，密封性能好。门窗不应采用木质等引起微生物繁殖的材料，以免生霉或变形。门窗与内墙宜平整，不应设门槛,不留窗台。
26、洁净室内的门宽度应能满足一般设备安装、修理、更换的需要。气闸室、货淋室的出入门应有不能同时打开的措施。12）洁净厂房每层高度应满足洁净室操作面净高和技术夹层布置管线要求的净空高度。13）需在技术夹层内更换高效过滤器的技术夹层墙面、顶棚宜刷涂料饰面。14）送风道、回风道、回风地沟的表面装修应与整个送、回风系统相适应，并易于除尘。15）厂房应有防止昆虫和其他动物进入的措施。16）洁净室安装的水池、地漏不得对药品生产产生污染。17）100级洁净区（室）不得设置地漏。18）洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位。第三章工艺流程设计与处方设计3.1
27、 工艺流程设计工艺流程设计是生产设计中非常重要的环节，它通过工艺流程图的形式，形象地反映了化工生产由原料进入到产品输出的过程，包括物料和能量的变化，物料的流向以及生产中的工艺过程和使用的设备仪表。工艺流程图描绘出了整个生产过程的全貌。工艺流程设计是工艺设计的核心。在整个设计中，设备选型、工艺计算、设备布置等工作都与工艺流程有直接关系。3.1.1 选择生产路线选择生产路线也就是选择生产方法，这一步是决定设计质量的关键，如果某产品只有一种生产方法，就无须选择；若有几种不同的生产方法，应该搜集资料，调查研究落实设备，逐个研究分析，全面对比，通过各方面的比较，筛选出最好的生产方法，作为下一步工艺流程设
28、计的依据。本设计选择生产阿奇霉素片剂。3.1.2 流程设计的任务确定生产工艺路线之后，即进行流程设计。流程设计的主要任务包括两个方面：一是确定生产流程中各个生产过程的具体内容、顺序和组合方式，达到由原料制得所需产品的目的；二是绘制工艺流程图，以图解的形式表示生产过程中，当原料经过各个单元操作过程制造产品时，物料和能量发生的变化及其流向，以及采用了哪些化工过程和设备，再进一步通过图解形式表示出化工管道流程和计量控制流程。3.1.3 工艺流程设计的步骤(1)确定整个流程的组成。工艺流程反映了由原料制得产品的全过程。应确定采用多少生产过程或工序来构成全过程，确定每个单元过程的具体任务(即物料通过时要
29、发生什么物理变化、化学变化以及能量变化)，以及每个生产过程或工序之间如何连接。(2)确定每个过程或工序的组成。应采用多少和由哪些设备来完成这一生产过程，以及各种设备之间应如何连接，弄明确每台设备的作用和它的主要工艺参数。(3)确定操作条件。为了使每个过程、每台设备正确地起到预定作用，应当确定整个生产工序或每台设备的各个不同部位要达到和保持的操作条件。(4)控制方案的确定。为了正确实现并保持各生产工序和每台设备本身的操作条件，及实现各生产过程之间、各设备之间的正确联系，需要确定正确控制方案，选用合适的控制仪表。(5)合理利用原料及能量。计算出整个装置的技术经济指标应当合理地确定各个生产过程的效率
30、，得出全装置的最佳总收率，同时要合理地做好能量回收与综合利用，降低能耗。据此确定水、电、蒸汽和燃料的消耗。(6)制定三废的治理方法。除了产品和副产品外，对全流程中所排出的三废要尽量综合利用，对于那些暂时无法回收利用的，则须进行妥善处理。(7)制定安全生产措施。应当对设计出来的化工装置在开车、停车、长期运转以及检修过程中，可能存在哪些不安全因素进行认真分析，再遵照国家的各项有关规定，结合以往的经验教训，制订出切实可靠的安全措施，例如设置安全阀、阻火器和事故贮槽等。3.2设计方案1.1.1 设计参数(1)生产计划：年生产5亿片阿奇霉素片剂的车间设计(0.25g)(2)产品名称：阿奇霉素片剂(3)工
31、作时间：300天/年，8小时/天(单班)(4)产品形状：本品为薄膜包衣片(5)产品包装：6片X2板/盒1.1.2 阿奇毒素片的配料比处方：(每1000片)阿奇霉素：250g填充剂：淀粉180g粘合剂：预胶化淀粉浆150g崩解剂：竣甲基淀粉钠15g崩解剂：微晶纤维素13g润滑剂：硬脂酸镁5g助流剂:滑石粉10g3.3 阿奇霉素的生产工艺设计在本设计中，本人先把主药阿奇霉素以及辅料先进行粉碎筛分，然后再将阿奇霉素和淀粉、竣甲基淀粉钠置于混合机中混合均匀，加入预胶化淀粉浆，然后混合制成软材,再过40目筛制成颗粒，于65干燥，加入硬脂酸镁和滑石粉，再混合均匀，测量阿奇霉素的含量并计算其片重，压片，再包
32、薄膜衣，最后包装制得成品。3.3.1 阿奇霉素的生产工艺流程粉碎f筛分f混合、制粒一干燥一压片一包衣f包装一成品3.3.2 阿奇霉素的生产工艺流程图图3.1阿奇霉素片生产工艺流程图股生产区域300 000级洁净生产区域3.3.3 工艺操作过程先把主药阿奇霉素以及辅料先进行粉碎筛分，然后再将阿奇霉素和淀粉、竣甲基淀粉钠称量，按处方比列放入混合机中混合均匀，加入预胶化淀粉浆，混合制成软材，再过50目筛制成颗粒，于6070干燥，再称量处方中比例的硬脂酸镁和滑石粉加入，混合均匀后，置于80环境下干燥，压片，每1000片阿奇霉素片随机取10片检查阿奇霉素的外观，片重差异，硬度，脆碎度，崩解时限，含量等，
33、符合质量要求后包薄膜衣，最后包装，储存。3.4 人员安排表3.1车间工作人员安排表劳动组织岗位人员（人）共时定额粉碎混合153200小时过筛251000小时称量配料104000小时制粒154000小时干燥压片206000小时质量检查106500小时包装3020000小时第四章物料衡算4.1 衡算基准本生产不涉及化学变化，只考虑物理变化，根据能量守恒定律计算即可。药物在各个生产过程中的物料损失经查阅资料和药厂生产经验可知，经过粉碎-筛分-制粒-干燥-压片一包装，产品收率约为97%；包衣时，铝塑包装材料损失约1%；原、辅料的纯度为99%;年实际生产天数为300天。4.2 主、辅料物料衡算产量：5亿
34、片/年日产量：500000000-h300=1666666片板产量：166666+6=6277777板损耗：原辅料3%铝塑包装材料1%所有原辅料的纯度为99.5%单片收得率98%产品总收得率98%每年的原辅料需求量：每年原辅料需求量=总年量片数X每片含量+收率1 .每年原料需求量：阿奇霉素.5x108x0.25+1000+97%+99.5%=129514kg2 .每年辅料需求量：(1)淀粉：5x108x0.181000+97%+99.5%=93258kg(2)羟甲基淀粉钠:5x108x0.015+1000+97%+99.5%=7771.5kg(3)预胶化淀粉浆：5x108X0.15+1000+
35、97%+99.5%=77715kg(4)滑石粉：5x108X0.01+1000+97%+99.5%=5181kg(5)硬脂酸镁:5x108x0.005+1000+97%+99.5%=2590.5kg(6)微晶纤维素：5x108X0.13+1000+97%+99.5%=67353kg3 .日投料量(1)淀粉：93258+300=310.86kg(2)羟甲基淀粉钠：7771.5+300=25.905kg(3)预胶化淀粉浆：77715+300=259.05kg(4)滑石粉：5181+300=17.27kg(5)硬脂酸镁：2590.5+300=8.635kg(6)微晶纤维素：67353+300=224
36、.51kg(7)阿奇霉素：129514+300=431.713kg4.3 包装材料的用量内包选择了铝塑包装。外包选用BOPP透明膜包装和大纸箱装箱。因此涉及到的包装材料包括：内包有铝箔，PVC(泡罩包装材料)，外包材料有小纸盒，使用说明书、18u一BOPP薄膜，大纸箱。1) 内包材料：铝箔，PVC(泡罩包装材料)每版的规格为长X宽=80mmX55mm设其损耗率为0.05%,则有：1)铝箔的年需求量：8=800,000,000X(80X55)/12/(1-0.05%)=2.9187X105m22) PVC的年需求量:S=80,000,000X(80X55)/12/(1-0.05%)=2.9187
37、X105m22.外包材料：小纸盒、说明书、BOPP薄膜、大纸箱外包材料根据易损耗的程度不同，其损耗率也不同1)小纸盒的包装规格为110mmX60mmX20mm,设其损耗率为0.05%,则有小纸盒的年需求量：N=80,000,000/(12X2X(1-0.05%)=3.355X107个2)说明书损耗率为0.5%,则有：说明书年需求量：N=80,000,000/0.995=0.80405X109张3) BOPP包装规格为120mmXI10mmXI20mm按照18-uBOPP56m2/kg,损耗率为0.05%,则有BOPP的年需求量：S=2X(120X110+120X120+120X110)X80,
38、000,000/24/(1-0.05%)=2.7X106m2m=2.7X105/56=4821.5kg4)由于大纸箱不易损坏，设其损耗率为0.05%,由包装规格知，大纸箱的年需求量：N=80,000,000/(12X2X400)/(1-0.05%)=83758个.第五章主要设备选型5.1 设备选择原则设备的选择应满足实际生产的要求，考虑设备的效率，寿命的长短，可靠性，安全性，节能性，耐用性，环保性，维修性等诸多方面的因素。除了满足工艺需求还应达到以下GMP要求：在药物制备中，设备结构应有利于物料的流动及清洗等。设备内的凹凸、槽、棱角等部位应尽可能采用大的圆角等，以免挂带和阻滞物料。此外，设备内
39、表面及设备工作的零件表面上尽可能不涉及有台、沟，避免采用螺栓连接的结构要着重注意药机的非主要部分结构的设计。如某种安甑的隧道干燥箱，为考虑排玻屑,矩形箱底的四角常积满玻璃屑，与循环气流形成污染，只能大修才能清除。与药物接触的构件应有不附着物料的高光洁度。润滑剂、清洗剂等都不得与药物相接触，为避免掉入、渗入等，应采取如下措施：一是采用对药物的阻隔，二是对润滑部分的阻隔。制药设备在使用中有不同程度的散尘、散热、散废气、水、汽等，散尘，应配有捕尘结构；散热散湿应有排气通风装置，散热的还要有保温结构。设备的材料不得对药品性质、纯度、质量产生影响，其所用材科需要有安全性、可辨别性和使用强度。因而在材料选
40、用中应考虑与药物等介质接触时，在腐蚀性等环境条件下不发生反应、不释放微粒、不易附着或吸湿。外观达到易清洗、易灭菌的要求。对外观的要求集中在：a.与药物生产操作无直接关系的机构，尽可能设计成内置式。即设备外部、台面设计仅安排操作的部分，传动等部分内置。b.尽量采用包覆式结构。将复杂的机体、管线等用板材包起来，包覆层还有其他功能，如防水密封。对经常开启的应设计成易拆快装的包层结构安全保护功能。药物有热敏、吸湿、挥发、反应等不同的性质，应注意这些特性易造成药物品质的改变。因而产生了防尘、防水、防过热、防爆、防渗人、防静电、防过载等保护功能。并且还要考虑非正常情况下的保护，如高速运转设备的紧急制动；高
41、压设备的安全；无灌、自动废弃、卡阻停机、异物剔除等。安全保护功能的设计应提倡应用仪表、电脑来实现设备操作中的预警、显示、处理等。5.2 粉碎设备选型5.2.1 WFS-250型超微粉碎机阿奇霉素，微晶纤维素属于结晶粉末；硬脂酸镁，淀粉，竣甲基淀粉钠，滑石粉属于粉末，故选择WFS-250型超微粉碎机对原、辅料进行粉碎。超微粉碎机的一种，适用于中药和西药原料的粉碎，粉碎细度80-320目可调，粉碎机带脉冲布袋除尘。本机由主机、辅机、电控箱三个部分组成，功能全，结构紧凑，技术性能稳定，耗电省，适应范围广，不产生过粉碎，可调节粉体细度，维修简便等特点，物料的粉碎、分级至成品是在同一密闭的系统中进行，经
42、除尘处理，不污染，是当前环保理想的成套设备。图5.1WFS-250型超微粉碎机表5.1WFS-250万能粉碎机的参数表规格型号WFS250生产能力(kg/h)20-150进料粒度(mm)15出料粒度(kw)80-320粉碎功率(kg)7.5kw主转速(r/min)4500外形尺寸(长X宽X高)(mm)1800x1000x1800重量(kg)5505.3 筛分设备选择中华人民共和国药对粉末分等如下：1、最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；2、粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；3、中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；
43、4、细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；5、最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；6、极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。阿奇霉素片的制剂要求是细粉，选择5号筛。结合阿奇霉素片的生产工艺厂房面积,筛分设备选择RA-1020直线振动筛。5.4 混合、制粒设备混合是指用机械方法使两种或两种以上的固体颗粒相互分散而达到均匀状态的操作过程：制粒是指原料药和辅料经粉碎，筛分，混合并制成软材后，进一步制成一定粒度的颗粒，以供压片。高速混合制粒机是近年来发展较快、应用最多、最经济的的制粒设备，该设备可在在同一封闭容器内完成混合一制粒，
44、工艺缩减、混合效果好、生产效率高、颗粒与球度佳、流动性好、易清洗无污染、含量稳定和能耗低等。高效率湿法制粒机SMG-50简介：粉末被投入高效湿法制粒机容器中混合均匀，从顶部快速喷入液体黏合剂或融化液，同时物料被强力搅拌并被切割刀切碎。高效湿法制粒机制出的颗粒比顶喷流化床制出的颗粒硬，结实和圆整。通常颗粒被卸料到整粒机中粉碎过大的结块，然后送入流化床中烘干。产品特点：颗粒结实、滚圆，粒径均匀，产品收率高混合、制粒一步完成，效率提高4-5倍自动出料（可配选自动整粒）优良的MZ8型浆叶，当辅料比重差异较大时，仍能达良好效果节约黏合剂用量15-25%占地面积小全封闭生产，清洁方便，符合GMP。图5.3
45、高效率湿法制粒机SMG-505.5 干燥设备选型厢式干燥器：干燥时间比较长，劳动强度比较大，热量消耗比较大，粉尘飞扬，环境污染比较严重等缺点。流化床干燥器（沸腾干燥器）：不适用于含水量太高并且容易粘结成团的物料的干燥。微波干燥器：成本比较高，且这种干燥方法对有些物料的稳定性有一定的影响。根据阿奇霉素片的原辅料、工艺、产量要求及厂房的空间大小，选择沸腾干燥器，就要选择合适其生产能力及满足需干燥的干燥能力。由本设计的物料恒算为依据，选用沸腾干燥器ZLG4.5*0.45振动流化床干燥机。ZLG系列振动性能特点： 振动源是采用振动电机驱动，运转平稳，维修方便，噪音低，寿命长。 流态化匀称，无死空隙和吹
46、穿现象，可以获得均匀的干燥，冷却制品。 可调性好，适用面宽。料层厚度和在机内移动速度以及全振幅变更均可实现无级调节。 对物料表面的损伤小.可用于易碎物料的干燥，物料颗粒不规则时亦不影响工作效果。 采用全封闭式的结构.有效地防止了物料与空气间交叉感染，作业环境清洁。 机械效率与热效率高，节能效果好，比一般干燥装置可节能3060%。图5.4沸腾干燥器ZLG4.5*0.45振动流化床干燥机表5.2沸腾干燥器ZLG4.5*0.45振动流化床干燥机参数机型ZLG4.5*0.45流化床面积（m2）2.025进风温度（。C）70-140出风温度（。C）40-70蒸发水分能力（kg）50-70电机型号ZDS3
47、26功率（KW）1.1*25.6 压片设备选型压片即把经过干燥后制成的软材通过压片机压成片状的过程压片的好坏直接影响了药品质量的好坏。常见压片设备单冲压片机：（1）结构简单，操作方便，适应能力强。（2）常用于小批量、多品种片剂的生产。（3）因为是间歇操作，所以生产能力较低。旋转式多冲压片机：因为是连续操作，所以单机得生产能力比较大。因为是逐渐的加压，故颗粒之间的空气能有足够的时间逸出，裂片率较低。运行的时候由于振动较小，所以粉末不易分层。片重准确均一。经计算阿奇霉素片产量为67万片/天；8.34万片/小时。因此本设计选择ZP-35B旋转式压片机。表5.3ZP35B旋转式压片机型号ZP-35B冲模数35最大压力（kn）80最大压片直径（mm
