胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶课件.ppt

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1、2022-8-13第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药拟胆碱药拟胆碱药直接作直接作用用间接作间接作用用第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinoceptor Drugs第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶M 胆碱胆碱受体激动药受体激动药N 胆碱胆碱受体激动药受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶

2、药和胆碱酯酶毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,匹罗卡品匹罗卡品)第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(1)(1)缩瞳缩瞳(2)(2)降低眼内压降低眼内压(3)(3)调节痉挛调节痉挛*1.1.眼:眼:药理作用药理作用 汗腺、唾液腺作用最明汗腺、唾液腺作用最明显显2.2.腺体:腺体:分泌分泌(+)M R毛果芸香碱毛果芸香碱第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶毛果芸香碱毛果芸香碱第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶瞳孔括约肌瞳孔括约肌(M受体)受体)瞳孔开大肌瞳孔开大肌(受体)受体)毛果芸香碱毛果芸香碱(1)(1)缩瞳缩瞳第六章胆碱受体激动药第七章抗胆

3、碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶房水:房水:由睫状体上皮细胞产由睫状体上皮细胞产生生房水的回流:房水的回流:后房后房 前房前房 巩膜静脉巩膜静脉窦窦毛果芸香碱毛果芸香碱第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(2)(2)降低眼内压降低眼内压毛果芸香碱毛果芸香碱第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(3)(3)调节痉调节痉挛挛睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带毛果芸香碱毛果芸香碱 视近物清楚视近物清楚,远物模远物模糊糊晶状体晶状体第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆

4、碱酯酶药和胆碱酯酶1.1.青光眼青光眼 闭角型闭角型(充血性青光眼)(充血性青光眼)开角型(单纯性青光眼)开角型(单纯性青光眼)临床应用临床应用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替应用与扩瞳药交替应用毛果芸香碱毛果芸香碱 不良反应不良反应 3.3.其他其他 阿托品中毒阿托品中毒第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶M 胆碱胆碱受体激动药受体激动药N 胆碱胆碱受体激动药受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶烟碱(尼古丁)烟碱(尼古丁)第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶胆碱受体激

5、动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药拟胆碱药拟胆碱药直接作直接作用用间接作间接作用用第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 和和 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯类有机磷酸酯类第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶新斯的明新斯的明(neostigmine)第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶AchEAch MR,NR()()新斯的明新斯的

6、明1.1.机制机制:抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 药理作用药理作用 第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶选择性选择性 药理作用药理作用 骨骼骨骼肌肌较较强强较较弱弱新斯的明新斯的明2.2.特点:特点:最最强强胃肠道、膀胱平滑胃肠道、膀胱平滑肌肌心血管、支气管平滑肌、眼、腺心血管、支气管平滑肌、眼、腺体体第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(1)(2 2)直接直接()AChEAchNMR ()()()()(3 3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch骨骼肌兴奋的机骨骼肌兴奋的机制制 新斯的明新斯的明骨骼肌运动终板

7、的骨骼肌运动终板的NMR()NMR第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶新斯的明新斯的明1.1.口服吸收差口服吸收差-ihih或或imim 体内过程体内过程 2.2.对中枢影响小对中枢影响小-不易通过不易通过BBBBBB3.3.不作缩瞳药不作缩瞳药-不易通过血眼屏不易通过血眼屏障障第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(1 1)重症肌无力)重症肌无力 轻者轻者po,po,重者重者imim或或ihih新斯的新斯的明明 临床应用临床应用 第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯

8、酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(4 4)竞争性神经肌肉阻滞药中竞争性神经肌肉阻滞药中毒毒(3 3)阵发性室上性心动过速)阵发性室上性心动过速(2 2)手术后腹气胀和尿潴留)手术后腹气胀和尿潴留新斯的新斯的明明 临床应用临床应用 第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 药名药名吡斯的明吡斯的明作用作用特点特点主要应用主要应用毒扁豆毒扁豆碱碱易吸收、易入中枢、强持易吸收、易入中枢、强持久久青光眼青光眼安贝氯铵安贝氯铵强、持久,可强、持久,可po重症肌无重症肌无力力加兰他敏加兰他敏 与新斯的明类似与新斯的明类似阿尔茨海默阿尔茨海默病病起效缓慢,持续时间长起效缓慢,持续时

9、间长重症肌无重症肌无力力依酚氯铵依酚氯铵显效快、维持短暂显效快、维持短暂 重症肌无力重症肌无力诊诊断断第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯类有机磷酸酯类第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶u低毒低毒:敌百虫,乐果,马拉硫磷:敌百虫,乐果,马拉硫磷u强毒强毒:敌敌畏(:敌敌畏(DDVPDDVP)u剧毒剧毒:内吸磷(:内吸磷(E1059E1059)对硫磷)对硫磷(605605)u战争毒气战争毒气:沙林,索曼,塔崩:沙林,索曼,塔崩 第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 中毒机制中毒机制 老化老化有机磷酸酯

10、有机磷酸酯类类第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 中毒机制中毒机制 有机磷酸酯有机磷酸酯类类 有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合,形成难水解的磷酸化胆碱酯酶合,形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活失活),造成体内造成体内Ach大量堆积而中毒。大量堆积而中毒。AchEAch MR,NR()()第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶思考题:思考题:有机磷酸酯有机磷酸酯类类 对于有机磷农药中毒的患者,对于有机磷农药中毒的患者,如何诊断?如何防治?如何诊断?如何防治?第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶

11、药和胆碱酯酶中毒表现中毒表现有机磷酸酯有机磷酸酯类类u急性中毒急性中毒u慢性中毒慢性中毒第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶u 急性中毒急性中毒轻度轻度:M样症状样症状中度中度:M样症状样症状+N样症状样症状重度重度:M样症状样症状+N样症状样症状+中枢症状中枢症状中毒症中毒症状状第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶u 急性中毒急性中毒 胆碱能神经突触胆碱能神经突触 胆碱能神经肌肉接头胆碱能神经肌肉接头 中枢神经系统中枢神经系统中毒症中毒症状状第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(-)(-)心血管心血管:心率心率 ,血压血压(+)(+)平滑肌平滑肌:呼吸系统

12、呼吸系统:呼吸困难呼吸困难 消化系统消化系统:恶心、呕吐、腹痛:恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁泻、大便失禁 泌尿系统泌尿系统:尿失禁:尿失禁 腺体腺体 :流涎、大汗淋漓,严重口吐白沫流涎、大汗淋漓,严重口吐白沫 眼:眼:瞳孔缩小,针尖样瞳孔缩小,针尖样(1)胆碱能神经突触胆碱能神经突触 M样症样症状状第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(3)中枢神经系统中枢神经系统 先兴奋,后抑制先兴奋,后抑制肌束震颤肌束震颤肌无力肌无力肌麻痹肌麻痹(+)(+)骨骼肌:骨骼肌:AchE活活性持性持续下续下降降似神似神经衰经衰弱综弱综合征合征u 慢性中毒慢性中毒第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药

13、和胆碱酯酶1.1.诊断:诊断:中毒诊断及防治中毒诊断及防治 2.2.预防预防:3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗有机磷酸酯有机磷酸酯类类接触史接触史临床体征临床体征血浆血浆AchEAchE活活性性严格管理严格管理加强防护加强防护第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(1 1)清除毒物)清除毒物 清洗皮肤,洗胃,导泻清洗皮肤,洗胃,导泻(2 2)解毒药物)解毒药物有机磷酸酯有机磷酸酯类类注:注:敌百虫敌百虫中毒不用碱性溶液中毒不用碱性溶液转化为毒性更强的转化为毒性更强的敌敌畏敌敌畏 对硫磷对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液中毒不用高锰酸钾溶液转化为转化为对氧磷对氧磷3.3.急性中毒的治疗急性

14、中毒的治疗 阿托品阿托品 AchE复活药复活药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 特异、高效解毒药特异、高效解毒药迅速解除迅速解除M样症状样症状对中枢中毒作用较差对中枢中毒作用较差不能控制肌颤不能控制肌颤-与与AchE复活药合用复活药合用 M受体阻断药受体阻断药第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 药理作用药理作用 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药恢复恢复AchE活性:活性:直接解毒作用:直接解毒作用:PAM+PAM+磷酰化磷酰化AchE AchE+AchE AchE+磷酰化磷酰化PAMPAMPAM+PAM+有机磷酸酯类有机

15、磷酸酯类磷酰化磷酰化PAMPAM(无毒)(无毒)第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 1.迅速控制肌颤迅速控制肌颤 2.对中枢系统症状有一定改善对中枢系统症状有一定改善 3.对对M样症状作用弱样症状作用弱氯解磷定氯解磷定作用特作用特点点 应用注应用注意意 1.尽早使用尽早使用 2.与阿托品合用与阿托品合用第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶特点特点1.1.作用弱,不良反应多。作用弱,不良反应多。2.2.只作静脉给药只作静脉给药,不能肌内注射。不能肌内注射。第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶(1 1)清除毒物)清除毒物(2 2)解毒药物)解毒药物有机磷酸酯有机磷酸酯类类3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗 阿托品阿托品 AchE复活药复活药(3 3)解毒药物的应用原则)解毒药物的应用原则联合用药、尽早联合用药、尽早、足量、足量、重复、重复(4 4)对症治疗)对症治疗第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶阿托品化阿托品化瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶珍惜生命2022-8-13第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶

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