1、微囊与微球的制备微囊与微球的制备基本概念2第一节第一节 基本概念基本概念一、微型包囊技术一、微型包囊技术1、微型包囊技术、微型包囊技术 利用天然或合成的高分子材料（囊材）将固态或液态药物包裹而成药库型胶囊（微囊）技术。第一代 20世纪80年代以前 粒径5m 2mm 第二代 20世纪80年代以后 粒径0.01m 10mm 纳米囊纳米囊 第三代 目前 粒径1 1000 nm基本概念3一、微型包囊技术一、微型包囊技术2 2、微囊的应用、微囊的应用（1）掩盖药物的不良气味及口味（2）以提高药物的稳定性（3）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性（4）使液态药物固态化便于应用与贮存（5）制备缓释或控释制剂
2、（6）减少复方药物的配伍变化（7）使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用（8）可将活细胞或生物活性物质包囊2022-8-13基本概念4Journal of Microencapsulation进展：醋氨酚、乙酰唑胺、阿克拉霉素醋氨酚、乙酰唑胺、阿克拉霉素A A、阿霉亲及其盐酸盐、阿霉亲及其盐酸盐、盐酸溴环己脑醇盐酸溴环己脑醇)、氨基酸、氨基酸、6 6氨基戊酮酸酯、异戊巴氨基戊酮酸酯、异戊巴比妥、阿莫西林钠、两性霉素比妥、阿莫西林钠、两性霉素B B、氨苄西林、天门冬酰氨苄西林、天门冬酰胺酶、阿司匹林、炎爽痛、巴比妥钠、氮烯苯酸、双甲胺酶、阿司匹林、炎爽痛、巴比妥钠、氮烯苯酸、双甲苯苄醇、博莱霉
3、素及其盐酸盐、咖啡因、甲巯丙脯酸、苯苄醇、博莱霉素及其盐酸盐、咖啡因、甲巯丙脯酸、卡波铂、头抱菌素、氯霉素、氯噻嗪、氯苯那、顺铂、卡波铂、头抱菌素、氯霉素、氯噻嗪、氯苯那、顺铂、环磷酰胺、放射菌素环磷酰胺、放射菌素D D、柔红霉素及其盐酸盐、地塞米柔红霉素及其盐酸盐、地塞米松、右美沙芬氢溴酸盐、地西洋、双氯西林钠、盐酸苯松、右美沙芬氢溴酸盐、地西洋、双氯西林钠、盐酸苯海拉明、盐酸多西环素、雌二醇、戊酸雌二醇、氢化可海拉明、盐酸多西环素、雌二醇、戊酸雌二醇、氢化可的松、布洛芬、免疫球蛋白、胰岛素、胰岛等。的松、布洛芬、免疫球蛋白、胰岛素、胰岛等。基本概念5二、微球二、微球1、微球、微球(micr
4、ospheres)药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体，药物溶解或分散于实体中，其大小因使用目的而异，通常微球的粒径范围为1250m。n目前产品有肌肉注射的丙氨瑞林微球、植入的黄体酮微球、口服的阿昔洛韦微球、布洛芬微球等。2022-8-13微囊6一、囊心物与囊材一、囊心物与囊材第二节第二节 微囊微囊要求：要求：性质稳定；性质稳定；无毒、无刺激性；无毒、无刺激性；能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；有适宜的释药速率；有适宜的释药速率；有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物，或药物与有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物，或药物与附加剂
5、能比较完全地进入球的骨架内；附加剂能比较完全地进入球的骨架内；具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性.2022-8-13微囊7一 囊心物和囊材n1.药物（囊心物）n药物:不溶性固体或液体n附加剂:稳定剂、稀释剂n增塑剂、阻滞(促进)剂n2囊材n天然高分子：n n半合成高分子：n n合成高分子：明胶（两性电荷），明胶（两性电荷），壳聚糖（正电荷），壳聚糖（正电荷），阿拉伯胶（负电荷），海藻阿拉伯胶（负电荷），海藻酸盐（负电荷）。酸盐（负电荷）。MC，HPMC，CMC-Na，CAP，EC，非生物降解非生物降解:聚酰胺、硅橡胶；聚酰胺、硅橡胶
6、；可生物降解降解可生物降解降解:聚乳酸聚乳酸（PLA）、）、聚乳酸聚乳酸-聚羟基乙酸聚羟基乙酸（PLAGA）；）；不同不同pH下降解下降解:聚丙稀酸树脂聚丙稀酸树脂(Eudragit)，聚乙烯醇聚乙烯醇(PVA）2022-8-13微囊8二、微囊的制备物理化学法物理化学法单凝聚法单凝聚法复凝聚法复凝聚法溶剂非溶剂法溶剂非溶剂法改变温度法改变温度法液中干燥法液中干燥法物理机械法物理机械法喷雾干燥法喷雾干燥法喷雾凝结法喷雾凝结法空气悬浮法空气悬浮法多孔离心法多孔离心法锅包衣法锅包衣法化学法化学法界面缩聚法界面缩聚法辐射交联法辐射交联法2022-8-13微囊9二、微囊的制备二、微囊的制备物理化学法物理
7、化学法2022-8-13微囊10二、微囊的制备二、微囊的制备物理化学法物理化学法单凝聚法单凝聚法复凝聚法复凝聚法溶剂溶剂非溶剂法非溶剂法改变温度法改变温度法液中干燥法液中干燥法2022-8-13微囊11二、微囊的制备二、微囊的制备物理化学法物理化学法2022-8-13微囊12（1 1）药物与凝聚相的性质）药物与凝聚相的性质cosCLCNLN二、微囊的制备二、微囊的制备物理化学法物理化学法2022-8-13微囊13（2 2）凝聚系统的组成）凝聚系统的组成囊材囊材-高分子材料高分子材料水水凝聚剂凝聚剂-强亲水性电解质或强亲水性电解质或非电解质非电解质（3 3）囊材溶液的浓度和温度）囊材溶液的浓度和
8、温度明胶明胶 C T 易胶凝易胶凝 二、微囊的制备二、微囊的制备物理化学法物理化学法2022-8-13微囊14（4 4）凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力）凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力提高凝聚囊的流动性提高凝聚囊的流动性A型明胶型明胶例：例：A型明胶制备微囊，调型明胶制备微囊，调pH在在3.23.8，能得到，能得到更小的球形囊更小的球形囊等电点等电点 pH8.5pH3.23.8富富-NH3+吸水性强吸水性强固液良好的球形微囊良好的球形微囊二、微囊的制备二、微囊的制备物理化学法物理化学法2022-8-13微囊15（5 5）交联固化）交联固化 胺醛缩合反应胺醛缩合反应交联剂：甲醛、戊二醛
9、交联剂：甲醛、戊二醛2222R-NH+HCHO+NH-RR-NH-CH-NH-R+H O22 322 32R-NH+OCH-(CH)-CHO+NH-RRN=CH-(CH)-CH=NR+2H O二、微囊的制备二、微囊的制备物理化学法物理化学法2022-8-13微囊162022-8-13微囊172022-8-13微囊182022-8-13微囊19二、微囊的制备二、微囊的制备物理化学法物理化学法2022-8-13微囊202022-8-13微囊212022-8-13微囊222022-8-13微囊23二、微囊的制备二、微囊的制备-物理化学法物理化学法2022-8-13微囊24二、微囊的制备二、微囊的制备
10、物理化学法物理化学法2022-8-13微囊25二、微囊的制备物理化学法2022-8-13微囊26二、微囊的制备物理化学法2022-8-13微囊27液中干燥法2022-8-13微囊28 液中干燥法2022-8-13微囊29液中干燥法2022-8-13微囊30二、微囊的制备二、微囊的制备物理机械法物理机械法2022-8-13微囊31二、微囊的制备二、微囊的制备化学法化学法2022-8-13微囊322262646426nnH N(CH)NH+nClCOC H COClClCOC H CONH(CH)NH H+2nHCl二、微囊的制备二、微囊的制备化学法化学法2022-8-13微囊33二、微囊的制备二
11、、微囊的制备化学法化学法2022-8-13微囊34二、微囊的制备化学法2022-8-13微囊35三、影响粒径的因素2022-8-13微囊36三、微囊、微球中药物的释放三、微囊、微球中药物的释放W=KtlnW=Kt1/2W=Kt2022-8-13微囊37三、微囊、微球中药物的释放三、微囊、微球中药物的释放2022-8-13微囊38四、微囊、微球的质量评价2022-8-13微囊39四、微囊、微球的质量评价()100()微囊 球 中含药量载药量微囊 球 中的总重量()100()微囊 球 中含药量包封率微囊 球 和介质中的总重量()100微囊 球 中含药量包封率投药总量2022-8-13微囊40四、微囊、微球的质量评价作业作业1、什么是固体分散技术？固体分散体速释与缓释原理是什么？2、物理化学法制备微囊的原理是什么？有哪几种常用的方法？
