1、药品安全监管司药品安全监管司生产监督处生产监督处研究监督处研究监督处药品评价处药品评价处特殊药品处特殊药品处组织拟订、修订药品生产和中药材生产组织拟订、修订药品生产和中药材生产质量管理规范及医疗机构制剂等质量管质量管理规范及医疗机构制剂等质量管理规范并监督实施；理规范并监督实施；组织核发药品生产企业许可证和医疗机组织核发药品生产企业许可证和医疗机构制剂许可证；构制剂许可证；负责药品委托生产的审批和监督管理工负责药品委托生产的审批和监督管理工作。作。生产监督处职责生产监督处职责 一、我国药品生产企业监管一、我国药品生产企业监管药品生产监管法规药品生产监管法规法律法规：法律法规：中华人民共和国药品
2、管理法中华人民共和国药品管理法 药品管理法实施条例药品管理法实施条例 血液制品管理条例血液制品管理条例 麻醉药品和精神药品管理条例麻醉药品和精神药品管理条例药品生产监管法规药品生产监管法规规章规章 药品生产监督管理办法药品生产监督管理办法 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（GMP）药品生产质量管理规范认证管理办法药品生产质量管理规范认证管理办法 医疗机构制剂配制质量管理规范（医疗机构制剂配制质量管理规范（GPP）中药材种植质量管理规范（中药材种植质量管理规范（GAP）药品生产监管法规药品生产监管法规规范性文件关于印发药用辅料生产质量管理规范的通知 国食药监安2006120号关于印发麻
3、醉药品和精神药品生产管理办法（试行）的通知国食药监安2005528号关于印发接受境外制药厂商委托加工药品备案管理规定的通知国食药监安2005541号关于印发药品加工出口管理规定（试行）的通知 国食药监注2003189号关于印发药品GMP飞行检查暂行规定的通知 国食药监安2006165号关于加强中药前处理和提取监督管理工作的通知 国药监安200284号关于在未经许可的厂房内生产药品有关问题的批复 国食药监安2006497号关于对特殊药品和血液制品生产企业实施重点监管的通知国食药监安2005288号关于向药品生产企业试行派驻监督员的通知 国食药监电200713号 根据根据药品管理法药品管理法规定：
4、规定：对所有的药品生产企业进行现场检查验对所有的药品生产企业进行现场检查验收，合格的由省级药品监督管理局颁发收，合格的由省级药品监督管理局颁发药品生产许可证药品生产许可证。药品生产企业必须具有药品生产企业必须具有药品生产许可药品生产许可证证。药品生产许可证药品生产许可证H:H:化学药化学药 Q:Q:医用氧等医用氧等 Z:Z:中成药中成药 F:F:药用辅料药用辅料S:S:生物制品生物制品 J:J:空心胶囊空心胶囊T:T:体外诊断试剂体外诊断试剂 C:C:特殊药品特殊药品Y:Y:中药饮片中药饮片 X:X:其他其他 a:a:原料药原料药 b b：制剂：制剂药品生产企业分类药品生产企业分类新开办药品生
5、产企业必须符合新开办药品生产企业必须符合药品管药品管理法理法第八条规定条件以及药品行业发第八条规定条件以及药品行业发展规划和产业政策，并按照规定进行展规划和产业政策，并按照规定进行GMPGMP认证。认证。新开办的中药饮片、医用氧气生产企业新开办的中药饮片、医用氧气生产企业核发核发药品生产许可证药品生产许可证，也要按规定，也要按规定申请申请GMPGMP认证。认证。新开办药品生产企业新开办药品生产企业 二、监督实施药品二、监督实施药品GMP关于GMP什么是药品GMP药品GMP系英文“Good Manufacturing Practice”的缩写，全称译为“药品生产质量管理规范”。药品GMP是对企业
6、生产药品全过程所需要的人员、厂房、设备、卫生和管理体系的规范性要求，是保证药品生产质量的科学、系统、有效制度。为什么要实施药品GMP药品管理法第九条规定：药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。什么是药品GMP认证药品GMP认证是指药品监督管理部门对药品生产企业的组织管理机构、人员、设备设施、物料、文件、生产管理、验证、质量管理等的运行和管理进行检查，并对其是否符合药品GMP作出的评定和认可。如何进行药品GMP认证药品管理法第九条同时规定：药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。
7、(一一)药品药品GMP规范及规范及实施现状实施现状l1982年，中国医药工业公司制订的年，中国医药工业公司制订的药药品生产管理规范品生产管理规范（施行稿）（施行稿）l1984年，中国医药工业公司修订年，中国医药工业公司修订药品药品生产管理规范生产管理规范l1988年，卫生部颁布年，卫生部颁布药品生产质量管药品生产质量管理规范理规范l1992年，卫生部第年，卫生部第27号令颁布号令颁布药品生药品生产质量管理规范产质量管理规范（1992年修订）年修订）l 1999年年6月月18日，国家药品监督管理局第日，国家药品监督管理局第9号令发布号令发布药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（1998年修订
8、）年修订）l1999年年6月月19日，国家药品监督管理局印日，国家药品监督管理局印发发药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（1998年年修订）附录（国药管安修订）附录（国药管安1999168号）号）l发布发布药品药品GMP认证检查评定标准认证检查评定标准（225条）条）中国中国GMPGMP发展发展 1999年颁布实施年颁布实施药品药品GMP认证管理办认证管理办法法和和药品药品GMP认证工作程序认证工作程序。2001新的药品管理法实施后，对药品新的药品管理法实施后，对药品GMP认证有关法规、办法进行修订认证有关法规、办法进行修订,发布发布药品生产质量管理规范认证办法药品生产质量管理规范认证办
9、法。规范内容规范内容 全称：全称：Good Manufacturing Practice for Pharmaceutical Product 实施药品实施药品GMP目的：防止生产中的污染目的：防止生产中的污染和交叉污染，确保产品质量的一致性，和交叉污染，确保产品质量的一致性，符合质量标准。符合质量标准。从从1988年制订年制订药品生产管理规范药品生产管理规范，1992年进行修订，目前实施年进行修订，目前实施1998年修订年修订的的GMP规范，有规范，有14章章88条。条。药品药品GMP附录附录1 1、无菌药品、无菌药品2 2、非无菌药品、非无菌药品3 3、原料药、原料药4 4、生物制品、生物
10、制品5 5、放射性药品、放射性药品6 6、中药制剂、中药制剂7 7、中药饮片、中药饮片8 8、医用氧气、医用氧气目前正在进行参数放行的试点工作，目前正在进行参数放行的试点工作，对药用辅料的对药用辅料的GMPGMP补充规定进行修订。补充规定进行修订。19981998年底，血液制品全部通过认证；年底，血液制品全部通过认证；20002000年底粉针剂、大容量注射剂通过认年底粉针剂、大容量注射剂通过认证；证；小容量注射剂于小容量注射剂于20022002年底完成年底完成GMPGMP认证认证工作；工作；20042004年年6 6月月3030日，所有制剂和原料药的日，所有制剂和原料药的生产必须全部符合生产必
11、须全部符合GMPGMP要求并取得要求并取得GMPGMP认认证证书。证证书。认证时限认证时限两级认证两级认证20032003年年7 7月月1 1日两级认证工作全面启动；日两级认证工作全面启动；国家食品药品监督管理局负责生产注射国家食品药品监督管理局负责生产注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管剂、放射性药品、国家食品药品监督管理局规定的生物制品的认证工作；理局规定的生物制品的认证工作；省级药品监督管理局负责其他药品生产省级药品监督管理局负责其他药品生产企业的药品企业的药品GMPGMP认证工作。认证工作。两级认证两级认证采取认证审查公示、督查及备案等一系采取认证审查公示、督查及备案等一系列具体措施
12、，确保两级认证的质量，促列具体措施，确保两级认证的质量，促进两级认证工作的顺利开展；进两级认证工作的顺利开展；对各省认证情况进行检查和指导，采取对各省认证情况进行检查和指导，采取派遣观察员参加认证现场检查和对认证派遣观察员参加认证现场检查和对认证情况进行抽查等方式；情况进行抽查等方式；统一标准，保证质量，规范监管，促进统一标准，保证质量，规范监管，促进发展。发展。药品生产企业分类统计表药品生产企业分类统计表468246821160116069869848848896960 0500500100010001500150020002000250025003000300035003500400040
13、004500450050005000原料药及制剂原料药及制剂中药饮片中药饮片医用氧气医用氧气 辅料胶囊 辅料胶囊体外诊断试剂体外诊断试剂分类分类制剂企业分类图9%24%18%49%化学原料药中药制剂化学制剂综合 （二）日常监管体系（二）日常监管体系完成全面监督实施药品完成全面监督实施药品GMPGMP工作；工作；加强认证后企业的跟踪检查；加强认证后企业的跟踪检查；修订提高修订提高GMPGMP标准。标准。做好两级认证督查，坚持认证标准做好两级认证督查，坚持认证标准不降低，保证质量；不降低，保证质量；完成体外诊断试剂、医用氧的监督完成体外诊断试剂、医用氧的监督实施实施GMP工作，推进中药饮片监督工作
14、，推进中药饮片监督实施实施GMP工作。工作。完成全面监督实施药品完成全面监督实施药品GMPGMP工作工作 建立实施监督检查的运行机制和管理制建立实施监督检查的运行机制和管理制度，明确监督检查职责。根据群众举报，度，明确监督检查职责。根据群众举报，采取飞行检查等方式，加大随机抽查和采取飞行检查等方式，加大随机抽查和处罚力度；处罚力度；结合药品生产企业不良行为档案的建立结合药品生产企业不良行为档案的建立以及诚信体制的建立，完善动态监管体以及诚信体制的建立，完善动态监管体制，强化企业的自律意识和守法自觉性。制，强化企业的自律意识和守法自觉性。加强认证后企业的跟踪检查加强认证后企业的跟踪检查强化药品生
15、产动态监管强化药品生产动态监管加强对重点企业、重点产品、重点加强对重点企业、重点产品、重点环节的监督检查。结合环节的监督检查。结合2006年整顿年整顿规范药品市场秩序以及对血液制品、规范药品市场秩序以及对血液制品、疫苗的专项检查，总结经验，对血疫苗的专项检查，总结经验，对血浆来源、菌毒种管理等方面加大监浆来源、菌毒种管理等方面加大监管力度，建立有效的日常审核监管管力度，建立有效的日常审核监管机制。机制。修订提高修订提高GMP标准标准总结监督实施药品总结监督实施药品GMP经验；经验；加强对比调研，着手修订加强对比调研，着手修订GMP标准，标准，改进改进 GMP检查程序、检查方案和检查程序、检查方
16、案和检查方式，完善检查方式，完善GMP认证制度；认证制度；修订完善生物制品的相关规定。修订完善生物制品的相关规定。（三）药品（三）药品GMPGMP检查员检查员药品管理法实施条例药品管理法实施条例第七条：国务第七条：国务院药品监督管理部门应当设立院药品监督管理部门应当设立药品生药品生产质量管理规范产质量管理规范认证检查员库。认证检查员库。药药品生产质量管理规范品生产质量管理规范认证检查员必须认证检查员必须符合国家药品监督管理部门规定的条件。符合国家药品监督管理部门规定的条件。进行进行药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证，认证，必须按照国务院药品监督管理部门的规必须按照国务院药品监督管理部
17、门的规定，从定，从药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证认证检查员库中随机抽取认证检查员组成认检查员库中随机抽取认证检查员组成认证检查组进行检查。证检查组进行检查。设立依据设立依据加大对检查员的培训力度，进一步加大对检查员的培训力度，进一步提高业务素质，保证检查员的数量提高业务素质，保证检查员的数量和质量。同时加强检查员的管理，和质量。同时加强检查员的管理，进一步明确检查员的条件、培训、进一步明确检查员的条件、培训、聘任、权利和义务、工作纪律等规聘任、权利和义务、工作纪律等规定，做到廉洁自律，公平公正，维定，做到廉洁自律，公平公正，维护护GMPGMP认证的良好形象。认证的良好形象。药品药
18、品GMP检查员检查员举办多期国家药品举办多期国家药品GMP检查员培训班检查员培训班和分区培训班，培训检查员近和分区培训班，培训检查员近1700多人多人;公布四批国家药品公布四批国家药品GMP认证检查员，认证检查员，共计共计470人人;建立药品建立药品GMP认证检查员数据库，对认证检查员数据库，对现有的检查员进行管理，内容包括对检现有的检查员进行管理，内容包括对检查员的培训、考核、聘任、使用、考核查员的培训、考核、聘任、使用、考核;加强国际交流，培养国际型人才。加强国际交流，培养国际型人才。药品药品GMP检查员检查员组织编写组织编写药品生产验证指南药品生产验证指南、中药生产验证指南中药生产验证指
19、南编译编译WHOWHO检查员培训教材检查员培训教材药品药品GMPGMP检查指南检查指南药品认证交流药品认证交流 统一检查标准，统一检查标准，提高检查水平提高检查水平建立生产监督信息管理系统建立生产监督信息管理系统 药品生产企业许可证数据库药品生产企业许可证数据库 药品药品GMPGMP认证管理数据库网认证管理数据库网 药品药品GMPGMP检查员数据库检查员数据库 药品生产企业不良记录数据库药品生产企业不良记录数据库 医疗机构制剂许可证管理数据库医疗机构制剂许可证管理数据库GMPGMP认证信息化管理认证信息化管理 组织制定组织制定GMPGMP认证管理软件，实行认证管理软件，实行信息化管理。信息化管
20、理。加强信息交流 为指导省局开展为指导省局开展GMPGMP认证工作，提高检认证工作，提高检查员水平，组织编写了药品查员水平，组织编写了药品GMPGMP验证指验证指南，翻译了南，翻译了WHOWHO检查员培训教材，检查员培训教材，制定药品制定药品GMPGMP检查指南，检查指南，创建并了创建并了药品认证信息交流药品认证信息交流 三、药品委托生产三、药品委托生产委托方：取得药品批准文号的药品生产委托方：取得药品批准文号的药品生产企业；企业；受托方：应持有相应的受托方：应持有相应的药品生产许可药品生产许可证证和和药品药品GMPGMP证书证书，具有相适应的，具有相适应的生产与质量保证条件；生产与质量保证条
21、件；委托方负责生产委托产品药品的质量和委托方负责生产委托产品药品的质量和销售；销售；疫苗、血液制品和国务院药品监督管理疫苗、血液制品和国务院药品监督管理部门规定的其它药品，不得委托生产。部门规定的其它药品，不得委托生产。除注射剂、生物制品和特殊药品外，其除注射剂、生物制品和特殊药品外，其他药品委托生产的申请，委托双方在同他药品委托生产的申请，委托双方在同一省（区、市）的，由企业所在地省、一省（区、市）的，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局负责审自治区、直辖市药品监督管理局负责审批，并报国家局备案；批，并报国家局备案；注射剂、生物制品、特殊药品和跨辖区注射剂、生物制品、特殊药品和跨辖区
22、药品委托生产的审批，仍由国家局负责。药品委托生产的审批，仍由国家局负责。四、医院制剂四、医院制剂20012001年年3 3月，发布实施月，发布实施医疗机构制医疗机构制剂配制质量管理规范剂配制质量管理规范（试行）（试行）（第（第2727号局长令）；号局长令）；20052005年年6 6月月1 1日起实施的日起实施的医疗机构医疗机构制剂配制监督管理办法制剂配制监督管理办法（试行）（试行）（第（第1818号局长令）号局长令）相关法规规范相关法规规范20002000年至年至20012001年年6 6月底，开展了全国医疗月底，开展了全国医疗机构制剂许可证统一换发工作，取消了一机构制剂许可证统一换发工作，
23、取消了一大批不符合配制条件的制剂室的配制资格，大批不符合配制条件的制剂室的配制资格，提高了许可证的检查验收标准，医疗机构提高了许可证的检查验收标准，医疗机构制剂室配制条件得到改善，制剂质量也得制剂室配制条件得到改善，制剂质量也得到提高。到提高。据统计，全国医疗机构制剂室由换证前的据统计，全国医疗机构制剂室由换证前的89388938家减为家减为49444944家，减少了家，减少了44.7%44.7%；配制；配制大容量注射剂的制剂室也由换证前的大容量注射剂的制剂室也由换证前的24922492家减少为家减少为11821182家，取消比例占家，取消比例占67.8%67.8%。五、中国药品五、中国药品G
24、MPGMP特点特点中国药品中国药品GMPGMP主要参照主要参照WHOWHO的的GMPGMP规范制定规范制定但包含传统中药生产内容。但包含传统中药生产内容。对传统中药涉及的中药饮片也制定了相应对传统中药涉及的中药饮片也制定了相应的的GMPGMP规范内容。规范内容。中国药品管理在注册时已经对原料药品实中国药品管理在注册时已经对原料药品实行批准文号管理，因此在行批准文号管理，因此在GMPGMP规范中规定规范中规定对生产原料药品，要逐一品种进行对生产原料药品，要逐一品种进行GMPGMP认认证。证。实行两级认证，具有专门的药品实行两级认证，具有专门的药品GMPGMP证书。证书。六、近期工作（一）药品生产
25、专项检查督查1、领导讲话 吴毅副总理在全国加强食品药品整治和监管工作电视电话会议上的讲话（2007年2月8日）2、整顿工作专项文件 国务院办公厅关于印发全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案的通知 国办发200651号（060730）国务院办公厅关于进一步加强药品安全监管工作的通知 国办发200718号（070331）国务院办公厅关于印发2007年全国整顿和规范市场经济秩序工作要点的通知 国办发200727号六、近期工作关于印发整顿和规范药品研制、生产、流通秩序工作方案的通知国食药监办2006465号关于贯彻落实国务院办公厅关于进一步加强药品安全监管工作通知的意见国食药监办2007223号关于
26、开展整顿和规范食品药品市场秩序专项行动督查工作的通知国食药监办2007256号关于印发全国药品生产专项检查实施方案的通知国食药监安2006299号关于印发血液制品疫苗生产整顿实施方案（2007年）的通知国食药监安2007140号整顿和规范药品市场秩序药品生产专项检查抽查工作方案六、近期工作3、督查工作分阶段进行 5月25日至6月15日局领导带队 8月国务院办公厅或监察部带队 抽查工作六、近期工作（二）药品GMP检查评定标准发布实施 发布与实施日期 当前的准备工作 争论的焦点问题 七、下一步工作七、下一步工作根据我国企业实际发展情况，依据根据我国企业实际发展情况，依据药药品管理法品管理法相关规定
27、，修改相应法规规相关规定，修改相应法规规章；章；某些技术问题，及时发文件予以规范；某些技术问题，及时发文件予以规范；根据对各国根据对各国GMPGMP法规调研情况，修订我国法规调研情况，修订我国GMPGMP法规，争取达到先进水平；法规，争取达到先进水平；药品药品GMPGMP修订概况。修订概况。根据国内生产企业情况，逐步实施根据国内生产企业情况，逐步实施C-GMPC-GMP，进一步提高我国生产企业管理水平。进一步提高我国生产企业管理水平。七、下一步工作七、下一步工作 派驻监督员 目前派驻情况 逐步深入开展工作 制定相关法规七、下一步工作七、下一步工作 药品GMP的修订工作及初步计划 新的药品注册管
28、理办法实施后，关于现场核查问题。现场核查与药品GMP检查结合问题。七、下一步工作七、下一步工作 药品注册批准前现场核查的重点是：保证工厂有能力制造并量产其所申报的产品，所送审的数据都能被确认属实，工厂的操作是根据GMP标准进行。检查的要项包括（但不限于）：主批次纪录；研发批次历史；研究报告（主要重点是：制剂研发报告、工艺重要控制参数、规格设定、生物批次的异同、等等）、工艺转让报告、工艺验证报告和“验证批次”纪录；另外加上质量控制系统的检查。强调的是药品研发数据的确认。七、下一步工作七、下一步工作 GMP检查主要是确保企业所有药品的研制、生产、储存都符合良好质量管理规范，并有完整的质量系统、质量控制部门和改善防范措施。检查一般不涉及任何特定产品(但可能以某个产品为样本），以督查为主，并确认工厂在过去所发现的缺陷都如期改善。是循序渐进、逐步深入地调查工厂遵守GMP的情况。谢 谢！
