1、2022-8-13模块9药品上市后的监管模块模块9药品上市后的监管药品上市后的监管模块9药品上市后的监管学习目标：学习目标：v掌握药品不良反应掌握药品不良反应/事件的概念；事件的概念；ADR的临的临床表现、分类、监测机构和报告范围；药品床表现、分类、监测机构和报告范围；药品再评价制度；药品的召回与品种淘汰。再评价制度；药品的召回与品种淘汰。v 熟悉熟悉ADR报告方式和程序；药品上市后再评报告方式和程序；药品上市后再评价的组织机构、实施和处理方式。价的组织机构、实施和处理方式。v了解世界重大药品不良反应了解世界重大药品不良反应/事件；国外药品事件；国外药品不良反应的监测管理；药品上市后再评价的不
2、良反应的监测管理；药品上市后再评价的必要性和意义。必要性和意义。模块9药品上市后的监管第一节第一节 药品不良反应概述药品不良反应概述第二节第二节 药品不良反应监测管理药品不良反应监测管理第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰主要内容：主要内容：模块9药品上市后的监管第一节第一节 药品不良反应概述药品不良反应概述一、药品不良反应相关概念一、药品不良反应相关概念（一）药品不良反应（一）药品不良反应(ADR)1 1、药品不良反应（、药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）：）：是是指指合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法
3、用量下出现的与用药目的无关下出现的与用药目的无关的或意外的的或意外的有害反应有害反应。合格药品合格药品:1.合法生产合法生产2.符合标准符合标准3.合法经营合法经营4.合适贮存合适贮存正常的用法用量正常的用法用量:说明书、药典、教科书。说明书、药典、教科书。定义中限定为质量合格药品，排除了错误用药、超剂量用定义中限定为质量合格药品，排除了错误用药、超剂量用药引起的反应，这就排除了因以上情况所引起的责任性或刑药引起的反应，这就排除了因以上情况所引起的责任性或刑事性事件，消除报告人的疑虑，便于事性事件，消除报告人的疑虑，便于ADR监测工作开展。监测工作开展。模块9药品上市后的监管2 2、我国药品不
4、良反应的有关定义、我国药品不良反应的有关定义新的药品不良反应：新的药品不良反应：是指药品使用说明书或有关文献资料上是指药品使用说明书或有关文献资料上未载明的不良反应。未载明的不良反应。药品不良反应报告和监测：药品不良反应报告和监测：是指药品不良反应的发现、报告、是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。评价和控制的过程。药品严重不良反应：药品严重不良反应：是指因服用药品引起以下损害情形之一是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：的反应：v引起死亡；引起死亡；v致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；v对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对生命有危险并能够导致人体永久的
5、或显著的伤残；v对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；v导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。模块9药品上市后的监管（二）药品不良事件（二）药品不良事件（ADE）1 1、国际上，、国际上，药品不良事件药品不良事件常指药品常指药品治疗过程中出现的不良临床事件，但该事治疗过程中出现的不良临床事件，但该事件件未必与药物有因果关系未必与药物有因果关系。模块9药品上市后的监管 2 2、我国、我国药物临床试验质量管理规药物临床试验质量管理规范范GCPGCP将将药品不良事件药品不良事件（adverse drug adverse drug eventevent，ADE ADE）定义为：定义
6、为：患者或临床试验受试者接受一种药品患者或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。疗有因果关系。模块9药品上市后的监管ADR与与 ADE关系图关系图 用药期间用药期间 因果关系因果关系 AE ADE ADR模块9药品上市后的监管（三）药品不良反应与药品不良事件的区别：（三）药品不良反应与药品不良事件的区别：1 1、用法用量、用法用量ADR ：正常用法、正常剂量；：正常用法、正常剂量；ADE：不强调与用法、剂量的关系。：不强调与用法、剂量的关系。2 2、因果关系、因果关系ADR：药品与其有因果关系；：药品与其有因果关系；AD
7、E：药品与其未必有因果关系。：药品与其未必有因果关系。模块9药品上市后的监管3、用药行为、用药行为 ADR：排除了意向性和意外性过量用药与用药不当：排除了意向性和意外性过量用药与用药不当的行为，即不包括药品滥用和治疗失误等；的行为，即不包括药品滥用和治疗失误等；ADE：不排除意向性和意外性过量用药与用药不当：不排除意向性和意外性过量用药与用药不当的行为，包括药品常规使用、滥用、误用、故意使用，的行为，包括药品常规使用、滥用、误用、故意使用，药品相互作用等所引起的各种不良后果。药品相互作用等所引起的各种不良后果。模块9药品上市后的监管4 4、药品质量、药品质量ADR：合格药品；：合格药品；ADE
8、：合格药品或不合格药品。：合格药品或不合格药品。5 5、风险责任、风险责任ADR ：不属于医疗纠纷，不承担赔偿责任；：不属于医疗纠纷，不承担赔偿责任；ADE：常规使用合格药品，且药品与事件有因果关系，：常规使用合格药品，且药品与事件有因果关系，不属于医疗纠纷；误用、滥用、故意使用不合格药品等不属于医疗纠纷；误用、滥用、故意使用不合格药品等的后果因医方导致，属医疗纠纷并承担相应责任。的后果因医方导致，属医疗纠纷并承担相应责任。模块9药品上市后的监管二、药品不良反应主要临床表现与分类二、药品不良反应主要临床表现与分类（一）药品不良反应临床表现（一）药品不良反应临床表现1 1、副作用（、副作用（si
9、de effectside effect）：）：是指治疗剂量的药物所产生的某些与防治是指治疗剂量的药物所产生的某些与防治目的无关的作用。目的无关的作用。如：阿托品通常引起口干如：阿托品通常引起口干,心率加快等；心率加快等；白加黑白加黑偶见为轻度乏力偶见为轻度乏力,恶心恶心,上腹不适上腹不适,食欲不食欲不振振,口干口干等。等。模块9药品上市后的监管2 2、毒性反应（、毒性反应（toxic reactionstoxic reactions）：）：指常规使用剂量，由于使用者的年龄、体指常规使用剂量，由于使用者的年龄、体质状况而造成相对药物剂量过大或用药时间过质状况而造成相对药物剂量过大或用药时间过长
10、引起的反应。长引起的反应。如：对乙酰氨基酚的肾毒性，各种抗肿瘤如：对乙酰氨基酚的肾毒性，各种抗肿瘤药的心脏毒性等。药的心脏毒性等。模块9药品上市后的监管3 3、变态反应（、变态反应（allergic reactionsallergic reactions）：）：即过敏反应，是指外来的抗原性物质与体即过敏反应，是指外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的非正常的免疫反应，引起不内抗体间所发生的非正常的免疫反应，引起不同程度的组织损伤或功能障碍。同程度的组织损伤或功能障碍。如：口服阿司匹林，多数人无异常，但少如：口服阿司匹林，多数人无异常，但少数人会发生皮疹、发热、皮炎哮喘，严重可产数人会发生皮疹、发
11、热、皮炎哮喘，严重可产生过敏性休克。生过敏性休克。像青霉素，头孢菌素、链霉素等用药前均像青霉素，头孢菌素、链霉素等用药前均应进行皮试。应进行皮试。模块9药品上市后的监管 变态反应只有特异质的病人才能出现，变态反应只有特异质的病人才能出现，与药物剂量无关。与药物剂量无关。变态反应变态反应皮肤反应：皮肤反应：出现出现表皮脱落表皮脱落全身反应：全身反应：主要表现主要表现为呼吸道反应为呼吸道反应过过敏性鼻炎、过敏性休敏性鼻炎、过敏性休克、支气管痉挛引起克、支气管痉挛引起的哮喘等症状。的哮喘等症状。模块9药品上市后的监管4 4、其他不良反应：、其他不良反应：（1 1）继发反应）继发反应 （2 2）致畸作
12、用）致畸作用（3 3）致癌作用）致癌作用 （4 4）药物依赖性）药物依赖性 由于长期使用抗菌药物而出现的菌群失调，由于长期使用抗菌药物而出现的菌群失调，二重感染，某些药物产生的依赖性、致突变等二重感染，某些药物产生的依赖性、致突变等不良反应等。不良反应等。模块9药品上市后的监管（二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类1、A型药品不良反应（量变型异常）：型药品不良反应（量变型异常）：由于药品本身的药理作用增强所致，常与由于药品本身的药理作用增强所致，常与剂量或合并用药有关。剂量或合并用药有关。特点：特点：v能预测，发生率较高而死亡率较低；能预测，发生率较高而死亡率较低；v副作用与毒性反应均属
13、此类。副作用与毒性反应均属此类。模块9药品上市后的监管2、B型药品不良反应（质变型异常）：型药品不良反应（质变型异常）：是与药品的正常药理作用完全无关的异常反应。是与药品的正常药理作用完全无关的异常反应。特点：特点：v难预测，发生率低而死亡率高；难预测，发生率低而死亡率高；v变态反应属此类。变态反应属此类。3、C型药品不良反应型药品不良反应 又称迟现型不良反应。发生率高，非特异又称迟现型不良反应。发生率高，非特异性，机制复杂，潜伏期较长。性，机制复杂，潜伏期较长。v如致畸、致癌、致突变作用。如致畸、致癌、致突变作用。模块9药品上市后的监管三、世界重大药品不良反应三、世界重大药品不良反应/事件事
14、件 WHO WHO上世纪上世纪7070年代指出，全球死亡患者中有年代指出，全球死亡患者中有1/31/3并并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用药。不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用药。全球每年住院患者中有全球每年住院患者中有10%-20%10%-20%发生发生ADRADR，其中，其中，5%5%因严重因严重ADRADR死亡。因此，药品不良反应的严重性与死亡。因此，药品不良反应的严重性与普遍性开始公开于全世界人民的面前。从普遍性开始公开于全世界人民的面前。从19221922年至今，年至今，国外报道的重大药害事件就有国外报道的重大药害事件就有2020起左右，累计死亡万起左右，累计死亡万余人，伤
15、残数万人。余人，伤残数万人。模块9药品上市后的监管（一）（一）20世纪国外重大药害事件世纪国外重大药害事件时间时间/药品药品 地区地区 不良反应不良反应/后果后果 1900-1940/1900-1940/蛋白银蛋白银 欧美欧美银质沉着症约银质沉着症约100100人死人死亡亡 1930-1960/1930-1960/醋酸铊醋酸铊 各国各国铊中毒，约铊中毒，约10001000人死亡人死亡 1922-1970/1922-1970/氨基比林氨基比林 欧美欧美 粒细胞缺乏，约粒细胞缺乏，约2082 2082 人死亡人死亡 1935-1937/1935-1937/二硝基酚二硝基酚 欧美欧美 白内障，近万人
16、失明，白内障，近万人失明，死亡死亡9 9人人 1938/1938/二甘醇二甘醇 美国美国 肝、肾损伤，约肝、肾损伤，约358358人人中毒，中毒，107107人死亡人死亡 1953/1953/非那西汀非那西汀 欧洲欧洲肾损伤、溶血，约肾损伤、溶血，约20002000人受损害人受损害 模块9药品上市后的监管 时间时间/药品药品 地区地区 不良反应不良反应/后果后果 1954/1954/二磺二乙基锡二磺二乙基锡 法国法国 神经毒性，中毒神经毒性，中毒270270人，人，死亡约死亡约110110人人 1956-1962/1956-1962/反应停反应停 欧美日澳海豹样畸形，约欧美日澳海豹样畸形，约1
17、000010000人受害，死亡人受害，死亡50005000余人余人 1963-1972/1963-1972/氯碘喹林脊髓变形、失明，中毒约氯碘喹林脊髓变形、失明，中毒约78567856人，死亡人，死亡5 5 1933-1972/1933-1972/乙烯雌酚阴道腺癌，约乙烯雌酚阴道腺癌，约300300人受损害人受损害 模块9药品上市后的监管时间时间/药品药品 地区不良反应地区不良反应/后果后果 1954/1954/二磺二乙基锡二磺二乙基锡 法国神经毒性，法国神经毒性，中毒中毒270270人人 1968-1979/1968-1979/心得宁角膜、心包、腹膜损心得宁角膜、心包、腹膜损害，约害，约22
18、572257人受损害人受损害 1991-1996/1991-1996/替马沙星替马沙星 美国美国 溶血性贫血、急溶血性贫血、急性肾衰等，性肾衰等，318318例损害，例损害，3 3人死亡人死亡 1997-2001/1997-2001/拜斯亭拜斯亭 欧美欧美 横纹肌溶解，横纹肌溶解，5252人死亡人死亡 1988-2006/1988-2006/加替沙星加替沙星 各国各国 糖代谢异常，糖代谢异常，938938例损害例损害模块9药品上市后的监管（二）我国重大药品不良反应（二）我国重大药品不良反应模块9药品上市后的监管龙胆泻肝丸事件（龙胆泻肝丸事件（2003）v27名患者要起诉同仁堂。他们都曾经是清火
19、良药龙胆泻名患者要起诉同仁堂。他们都曾经是清火良药龙胆泻肝丸的长期服用者。但在服用一段时间后，却开始出现肝丸的长期服用者。但在服用一段时间后，却开始出现夜间尿量比白天多的现象，并有口渴、乏力、贫血、食夜间尿量比白天多的现象，并有口渴、乏力、贫血、食欲减退、恶心等症状。到医院诊断的结果也惊人地近似：欲减退、恶心等症状。到医院诊断的结果也惊人地近似：B超时发现双肾缩小，肾穿刺症理诊断为马兜铃酸肾病。超时发现双肾缩小，肾穿刺症理诊断为马兜铃酸肾病。后来他们发现，龙胆泻肝丸中的一种重要原料关木通即后来他们发现，龙胆泻肝丸中的一种重要原料关木通即含有可导致肾病的马兜铃酸。为此，他们决定起诉拥有含有可导致
20、肾病的马兜铃酸。为此，他们决定起诉拥有335年历史的老字号年历史的老字号同仁堂。同仁堂。从龙胆泻肝丸我们可以看出这些问题：药品不良反应监从龙胆泻肝丸我们可以看出这些问题：药品不良反应监测缺失、毒性药物召回制度失范、药品说明监管不力。测缺失、毒性药物召回制度失范、药品说明监管不力。模块9药品上市后的监管药物性耳聋药物性耳聋v我国有我国有1770万听力残疾人，其中万听力残疾人，其中7岁以下是儿童达岁以下是儿童达8万，老万，老年性耳聋有年性耳聋有949万人，由于用药不当占万人，由于用药不当占20%，并以每年，并以每年24万人的速度递增，原来的氨基苷类抗生素万人的速度递增，原来的氨基苷类抗生素链霉素等
21、，现在链霉素等，现在导致耳聋的药物有百余种，这一引起全社会的重视了。导致耳聋的药物有百余种，这一引起全社会的重视了。模块9药品上市后的监管近几年发生的近几年发生的v卫生部通知停用卫生部通知停用药品药品欣弗欣弗 事件事件v2003年年9月月1日，国家食品药品监管局公布了日，国家食品药品监管局公布了鱼腥草鱼腥草注射液注射液的严重不良反应情况，的严重不良反应情况，“截至截至2003年第一季度，国家药品年第一季度，国家药品不良反应监测中心数据库中有关鱼腥草注射液引起的不良反不良反应监测中心数据库中有关鱼腥草注射液引起的不良反应病例报告共应病例报告共272例，其中严重不良反应有过敏性休克例，其中严重不良
22、反应有过敏性休克12例、例、呼吸困难呼吸困难40例。例。”模块9药品上市后的监管近几年发生的近几年发生的v“鱼腥草鱼腥草”叫停的台前幕后致死病例频发，表明中国对中药标叫停的台前幕后致死病例频发，表明中国对中药标准化研究还很薄弱准化研究还很薄弱。6月月1日，国家药监局正式发布通告，暂停日，国家药监局正式发布通告，暂停使用和审批使用和审批7类与此相关的注射液（剂），分别是鱼腥草注射类与此相关的注射液（剂），分别是鱼腥草注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠、复方蒲公英注射液、炎用新鱼腥草素钠、复方蒲公英注射液、
23、炎 毒清注射液、鱼金注毒清注射液、鱼金注射液，后三种均为含鱼腥草的复方注射注剂。射液，后三种均为含鱼腥草的复方注射注剂。据监测，这些药据监测，这些药剂多引起过敏性休克、呼吸困难等严重不良反应，甚至死亡。剂多引起过敏性休克、呼吸困难等严重不良反应，甚至死亡。v三岁女孩的速死三岁女孩的速死-2006年年5月月26日，武汉市民叶桂云三岁的日，武汉市民叶桂云三岁的女儿曾静贤患了感冒，怕耽搁女儿曾静贤患了感冒，怕耽搁“六一儿童节六一儿童节”的跳舞演出，第的跳舞演出，第二天早上叶桂云和孩子奶奶便带着孩子来到家附近的武汉市汽二天早上叶桂云和孩子奶奶便带着孩子来到家附近的武汉市汽配厂职工医院。医院值班医生给小
24、静贤开了鱼腥草注射液配厂职工医院。医院值班医生给小静贤开了鱼腥草注射液。模块9药品上市后的监管平南制药平南制药“糖脂宁胶囊糖脂宁胶囊”事件事件 v2010年年1月月17日、日、19日，新疆喀什地区莎车县分别有两名糖日，新疆喀什地区莎车县分别有两名糖尿病患者在服用标示为平南制药厂生产的尿病患者在服用标示为平南制药厂生产的“糖脂宁胶囊糖脂宁胶囊”（批号为（批号为081101）后，出现疑似低血糖并发症，相继死亡。）后，出现疑似低血糖并发症，相继死亡。后经检验，该药品中非法添加了化学物质格列本脲，超过正后经检验，该药品中非法添加了化学物质格列本脲，超过正常剂量六倍，致人死亡的药品为假冒产品。常剂量六倍
25、，致人死亡的药品为假冒产品。“糖脂宁胶囊糖脂宁胶囊”利用正规渠道制假售假、在中成药中非法添加化学成分、大利用正规渠道制假售假、在中成药中非法添加化学成分、大肆进行虚假宣传、利用义诊和免费赠药等形式推销、跨省区肆进行虚假宣传、利用义诊和免费赠药等形式推销、跨省区作案、向偏远地区进行销售，这种行为令人发指。作案、向偏远地区进行销售，这种行为令人发指。模块9药品上市后的监管第二节第二节 药品不良反应监测管理药品不良反应监测管理v法律法规：法律法规：药品管理法药品管理法v药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法模块9药品上市后的监管一、药品不良反应监测机构一、药品不良反应监测机构1
26、 1、SFDASFDA负责全国药品不良反应监测管理工作；负责全国药品不良反应监测管理工作；国家药品不良国家药品不良反应监测中心反应监测中心承办全国药品不良反应监测技术工作。承办全国药品不良反应监测技术工作。2 2、FDAFDA负责本行政区域内的药品不良反应监测管理工作。省负责本行政区域内的药品不良反应监测管理工作。省级药品不良反应监测中心负责本行政区域内的药品不良反应级药品不良反应监测中心负责本行政区域内的药品不良反应报告和监测等工作。报告和监测等工作。3 3、药品不良反应监测专业机构的人员应由医学、药品不良反应监测专业机构的人员应由医学、药学及有药学及有关专业的技术人员组成；关专业的技术人员
27、组成；4 4、药品生产经营企业和医疗预防保健机构应根设置机构或配、药品生产经营企业和医疗预防保健机构应根设置机构或配备人员。备人员。模块9药品上市后的监管模块9药品上市后的监管二、药品不良反应的报告范围二、药品不良反应的报告范围 1 1、上市上市5 5年以内年以内的药品和列为国家重点监测的药品和列为国家重点监测的药品，报告该药品引起的的药品，报告该药品引起的所有所有可疑不良反可疑不良反应。应。2 2、上市上市5 5年以上年以上的药品，主要报告该药品引的药品，主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。起的严重、罕见或新的不良反应。模块9药品上市后的监管三、药品不良反应报告制度三、药品不良反应
28、报告制度（一）（一）药品不良反应报告要求药品不良反应报告要求 1 1、药品生产、经营企业和医疗机构对上市、药品生产、经营企业和医疗机构对上市5 5年以内的药品按年以内的药品按季度报告；对严重、罕见或新的药品不良反应病例，须在季度报告；对严重、罕见或新的药品不良反应病例，须在1515个个工作日内报告；工作日内报告；2 2、省级、省级ADRADR监测中心每季度向国家监测中心每季度向国家ADRADR监测中心报告，对严监测中心报告，对严重、新的药品不良反应病例，须在重、新的药品不良反应病例，须在3 3日内报告；日内报告；3 3、防疫药品、普查普治用药品、预防用生物制品出现的不、防疫药品、普查普治用药品
29、、预防用生物制品出现的不良反应群体或个体病例，须随时报告；良反应群体或个体病例，须随时报告；4 4、个人发现药品引起的可疑不良反应，应报告。、个人发现药品引起的可疑不良反应，应报告。模块9药品上市后的监管（二）药品不良反应报告程序（二）药品不良反应报告程序1、逐级上报制度、逐级上报制度省级药品不良反应监测中心：一般的药品不省级药品不良反应监测中心：一般的药品不良反应每季度向国家药品不良反应监测中心良反应每季度向国家药品不良反应监测中心报告一次；新的或严重的报告一次；新的或严重的3日内上报；日内上报；国家药品不良反应监测中心：每半年向国家药品不良反应监测中心：每半年向SFDA和卫生行政部门报告。
30、和卫生行政部门报告。模块9药品上市后的监管2、我国药品不良反应的报告方式、我国药品不良反应的报告方式书面报告：书面报告：填写填写药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表或或药品群药品群体不良反应体不良反应/事件报告表事件报告表、药品不良反应药品不良反应/事件定期汇总表事件定期汇总表电子报告电子报告填写电子版填写电子版药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表模块9药品上市后的监管四、药品不良反应因果关系的评判原则四、药品不良反应因果关系的评判原则1 1、诊断试验方法，包括体内和体外激发试验。、诊断试验方法，包括体内和体外激发试验。2 2、问卷评分综合判断方法。、问卷评分综合判断方法。
31、3 3、统计学分析方法。、统计学分析方法。KarchKarch和和LasagnaLasagna评价方法，将产生药品不评价方法，将产生药品不良反应因果关系的确实程度分为良反应因果关系的确实程度分为肯定、很可能、肯定、很可能、可能、可能无关、待评价可能、可能无关、待评价和和无法评价无法评价6 6级。级。模块9药品上市后的监管五、我国药品不良反应信息通报制度五、我国药品不良反应信息通报制度v根据根据药品管理法药品管理法和和药品不良反应报告药品不良反应报告和监测管理办法和监测管理办法规定，国务院药品监督管规定，国务院药品监督管理部门应发布国家药品不良反应报告和监测理部门应发布国家药品不良反应报告和监测
32、情况，情况，v我国于我国于2001年正式建立药品不良反应信息通年正式建立药品不良反应信息通报制度。至报制度。至13年年8月已发布月已发布56期。期。模块9药品上市后的监管六、国外药品不良反应监测管理概述六、国外药品不良反应监测管理概述（一）（一）WHO国际药品监测计划国际药品监测计划1、1978年的世界卫生组织国际药物监测合作年的世界卫生组织国际药物监测合作中心；中心；2、1997年的乌普沙拉监测中心（年的乌普沙拉监测中心（UMC），下），下分研究开发部、内部事务部、外部事务部三分研究开发部、内部事务部、外部事务部三大部门。大部门。模块9药品上市后的监管（二）美国的药品不良反应监测管理（二）美
33、国的药品不良反应监测管理1、1954年美国医学会建立了药品不良反应监年美国医学会建立了药品不良反应监测报告制度，测报告制度，1961年开始对所有药物的不良年开始对所有药物的不良反应进行监察。反应进行监察。2、美国的药品不良反应报告制度包括、美国的药品不良反应报告制度包括强制报强制报告和自愿报告告和自愿报告两种形式。两种形式。v生产商的强制报告制度；生产商的强制报告制度；v卫生服务提供者、消费者的自愿报告制度。卫生服务提供者、消费者的自愿报告制度。模块9药品上市后的监管（三）日本的药品不良反应监测管理（三）日本的药品不良反应监测管理1 1、19671967年日本建立药品不良反应监测制度。年日本建
34、立药品不良反应监测制度。2 2、19791979年日本通过立法确立了药品上市后的年日本通过立法确立了药品上市后的监测制度。这一制度由药品不良反应报告、监测制度。这一制度由药品不良反应报告、再审查和再评价三项制度组成。再审查和再评价三项制度组成。3 3、目前，日本的药品不良反应监测管理主要、目前，日本的药品不良反应监测管理主要有监测医院报告制度、药房监测制度（有监测医院报告制度、药房监测制度（19781978年）、企业报告制度（年）、企业报告制度（19791979年）与年）与WHOWHO国际药国际药物监测制度沟通四方面。物监测制度沟通四方面。模块9药品上市后的监管第三节第三节 药品上市后再评价药
35、品上市后再评价 药品管理法药品管理法33条明确指出：国务院药品条明确指出：国务院药品监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员，监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员，对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行再评价。再评价。模块9药品上市后的监管一、药品上市后再评价一、药品上市后再评价（一）药品上市后再评价的概念（一）药品上市后再评价的概念 药品上市后再评价：药品上市后再评价：是指根据医药学的最是指根据医药学的最新学术水平，从药理学、药学、临床医学、药新学术水平，从药理学、药学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等主要方物流行病学、药物经济学及
36、药物政策等主要方面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否符不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否符合药品的安全性、有效性、经济性、合理性原合药品的安全性、有效性、经济性、合理性原则作出科学的评估和判断。则作出科学的评估和判断。模块9药品上市后的监管（二）药品上市后再评价的必要性（二）药品上市后再评价的必要性1、药品研发者在药品上市前收集到的可能存、药品研发者在药品上市前收集到的可能存在的药品不良反应信息是不完整的。在的药品不良反应信息是不完整的。原因有：原因有：动物试验的结果不足以用于预测公众用药的动物试验的结果
37、不足以用于预测公众用药的安全性；安全性；临床试验对象人数有限，且用药条件控制严临床试验对象人数有限，且用药条件控制严格；格；试验目的单纯；试验目的单纯；药品不良反应存在药品不良反应存在“时滞现象时滞现象”等。等。模块9药品上市后的监管 2 2、在实际临床用药过程中不合理用药现象、在实际临床用药过程中不合理用药现象的严重性也决定必须进行上市后再评价工作。的严重性也决定必须进行上市后再评价工作。所以，对药品上市前潜在的、没有被人们所以，对药品上市前潜在的、没有被人们发现的不良反应、特殊人群的用药评价和药品发现的不良反应、特殊人群的用药评价和药品远期疗效的评价，都必须通过药品上市后再评远期疗效的评价
38、，都必须通过药品上市后再评价来完成。价来完成。模块9药品上市后的监管（三）药品上市后再评价的意义（三）药品上市后再评价的意义1、为药品监督管理部门的政策提供依据，提、为药品监督管理部门的政策提供依据，提高我国药品监督管理水平；高我国药品监督管理水平；2、为新药研究开发提供选题依据；、为新药研究开发提供选题依据；3、加大药品上市后管理力度，有助于加快新、加大药品上市后管理力度，有助于加快新药审批；药审批；4、为最佳药物疗法提供咨询，指导和促进临、为最佳药物疗法提供咨询，指导和促进临床合理用药；床合理用药；5、为加强药品市场管理提供依据。、为加强药品市场管理提供依据。模块9药品上市后的监管二、药品
39、上市后再评价的组织机构二、药品上市后再评价的组织机构1 1、国务院药品监督管理部门国务院药品监督管理部门负责药品上市后负责药品上市后再评价工作；再评价工作；2 2、SFDASFDA药品评价中心药品评价中心主要负责药品试产期及主要负责药品试产期及上市后的再评价和药品淘汰筛选的技术业务上市后的再评价和药品淘汰筛选的技术业务组织工作、药品不良反应检测的技术业务组组织工作、药品不良反应检测的技术业务组织工作等。织工作等。模块9药品上市后的监管3 3、省级省级FDAFDA协助监督管理本行政区内的药品上协助监督管理本行政区内的药品上市后再评价工作；市后再评价工作；4、药品生产、经营企业是药品上市后再评价药
40、品生产、经营企业是药品上市后再评价的主体；的主体；5、医疗机构医疗机构是药品上市后再评价的具体操作是药品上市后再评价的具体操作实施单位。实施单位。模块9药品上市后的监管三、药品上市后再评价内容、实施与处理三、药品上市后再评价内容、实施与处理方式方式（一）药品上市后再评价内容（一）药品上市后再评价内容 1、药品安全性评价、药品安全性评价 2、药品有效性评价、药品有效性评价 3、药物经济学评价、药物经济学评价模块9药品上市后的监管1、药品安全性评价 药品安全性评价，是一个从实验室到临床，又从临床到实验室的多次往复过程。评价内容：v在公众中考察经长时间应用药品发生的不良反应，以及停药后发生的不良反应
41、；v同时研究影响药品安全性的因素。模块9药品上市后的监管2、药品有效性评价 药品上市后的有效性评价可充分补充上市药品上市后的有效性评价可充分补充上市前研究的不足，对全面认识药物的性质，掌握前研究的不足，对全面认识药物的性质，掌握应用规律具有重要意义。应用规律具有重要意义。评价内容：v现有临床适应症疗效的再评价；现有临床适应症疗效的再评价；v新适应症疗效的再评价新适应症疗效的再评价；模块9药品上市后的监管3、药物经济学评价 药品经济性评价将药物的成本研究与临床疗效药品经济性评价将药物的成本研究与临床疗效研究联结起来，既研究其经济性，又运用多学科研究联结起来，既研究其经济性，又运用多学科方法评估药
42、品的治疗价值。方法评估药品的治疗价值。评价目的：v合理选择和利用药物；v高效、安全、经济、节省的提供医疗保健服务；v使患者得到最佳的治疗效果和最小的经济负担，从而最大限度的合理利用现有药物资源。模块9药品上市后的监管（二）药品上市后再评价实施与处理方式（二）药品上市后再评价实施与处理方式1 1、药品上市后再评价的实施方式、药品上市后再评价的实施方式 根据我国目前药物政策和市场情况以及根据我国目前药物政策和市场情况以及企业、医务人员对再评价工作的认识水平，企业、医务人员对再评价工作的认识水平，药品上市后再评价可采取药品上市后再评价可采取定期系统性评价和定期系统性评价和不定期的专题评价不定期的专题
43、评价相结合的模式。相结合的模式。模块9药品上市后的监管定期系统性评价：定期系统性评价：是根据市场现有药品的使是根据市场现有药品的使用情况调查，按药品评价指导原则有计划、用情况调查，按药品评价指导原则有计划、按系统的组织评价。按系统的组织评价。不定期的专题评价：不定期的专题评价：是根据国家基本药物和是根据国家基本药物和非处方药遴选提出的需要以及不良反应事件非处方药遴选提出的需要以及不良反应事件的因果分析等的需要进行的评价。的因果分析等的需要进行的评价。模块9药品上市后的监管2 2、药品上市后再评价的处理方式、药品上市后再评价的处理方式（1 1）我国药品上市后再评价的处理方式）我国药品上市后再评价
44、的处理方式药品管理法药品管理法4242条规定：条规定：SFDA对已经批准生产或者进口的药品，对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。批准文号或者进口药品注册证书。模块9药品上市后的监管药品管理法实施条例药品管理法实施条例4141条指出：条指出：SFDASFDA对已批准生产、销售的药品进行再对已批准生产、销售的药品进行再评价，根据药品再评价结果，可以采取责令评价，根据药品再评价结果，可以采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和
45、使用的修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件。健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件。药品注册管理办法药品注册管理办法144144条第条第5 5款指出：款指出：经经SFDASFDA再评价属于淘汰品种的不予再注册。再评价属于淘汰品种的不予再注册。模块9药品上市后的监管我国药品上市后的处理方式：我国药品上市后的处理方式：1 1、方式：、方式：药监部门对新药进行审评，对药监部门对新药进行审评，对已批准生产、销售的药品进行再评价。已批准生产、销售的药品进行再评价。2 2、处理结果：、处理结
46、果：一般情况下，责令修改药一般情况下，责令修改药品说明书，限制其使用范围，暂停生产、品说明书，限制其使用范围，暂停生产、销售和使用，将非处方药转换为处方药销售和使用，将非处方药转换为处方药等；对疗效不确、不良反应大的应撤销等；对疗效不确、不良反应大的应撤销药品批准证明文件等措施。药品批准证明文件等措施。模块9药品上市后的监管（1 1）国外药品上市后再评价的处理方式）国外药品上市后再评价的处理方式美国的处理方式有：美国的处理方式有：发出临床治疗警告；发出临床治疗警告；修改药品说明书；修改药品说明书；对存在较严重安全隐患，但临床急需或没有对存在较严重安全隐患，但临床急需或没有更好的替代治疗药品，采
47、取限制使用措施；更好的替代治疗药品，采取限制使用措施；发布临床用药指南；发布临床用药指南；药品被召回，暂停药品生产或销售；药品被召回，暂停药品生产或销售；药品被撤销上市权。药品被撤销上市权。模块9药品上市后的监管日本的处理方式有：日本的处理方式有：如遇下列任何一种情况的均将撤销其生如遇下列任何一种情况的均将撤销其生产、销售和使用资格：产、销售和使用资格：有效性未得到证实的；有效性未得到证实的；与有效性相比，有害作用更显著；与有效性相比，有害作用更显著；无使用价值的；无使用价值的；性状、质量明显不合格的。性状、质量明显不合格的。模块9药品上市后的监管第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰 2
48、007.12.10 2007.12.10，SFDASFDA颁布并实施颁布并实施药品召药品召回管理办法回管理办法，确立了我国的，确立了我国的药品召回制度药品召回制度（缺陷药品管理模式），这一制度填补了我（缺陷药品管理模式），这一制度填补了我国缺陷药品管理的制度空白，标志着我国对国缺陷药品管理的制度空白，标志着我国对缺陷药品的管理步入了规范化轨道。缺陷药品的管理步入了规范化轨道。模块9药品上市后的监管一、药品召回一、药品召回（一）概念（一）概念 1 1、药品召回：、药品召回：指药品生产企业，包括进口指药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照规定程序收回已上药品的境外制药厂商，按照规定程序收回
49、已上市销售的存在市销售的存在安全隐患安全隐患的药品。的药品。2 2、安全隐患：、安全隐患：指由于研发、生产等原因可指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及公众身体健康和生命安全能使药品具有的危及公众身体健康和生命安全的不合理危险。的不合理危险。假劣药不适用召回程序。假劣药不适用召回程序。模块9药品上市后的监管 （二）药品召回的分类（二）药品召回的分类1 1、责令召回：、责令召回：是指药品监督管理部门经过调是指药品监督管理部门经过调查评估，认为存在安全隐患，药品生产企业应查评估，认为存在安全隐患，药品生产企业应当召回药品而未主动召回的，应当责令药品生当召回药品而未主动召回的，应当责令药品生产企
50、业召回药品。产企业召回药品。2 2、主动召回：、主动召回：指在没有法律强制性规定的情指在没有法律强制性规定的情况下，由召回企业出于自愿发起并实施的召回。况下，由召回企业出于自愿发起并实施的召回。模块9药品上市后的监管（三）药品召回的等级（三）药品召回的等级三级三级 一级召回：一级召回：针对使用该药品可能引起严重针对使用该药品可能引起严重健康危害的。健康危害的。二级召回：二级召回：针对使用该药品可能引起暂时针对使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的。的或者可逆的健康危害的。三级召回：三级召回：针对使用该药品一般不会引起针对使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。健康危害，
