1、第三十九章 氨基糖苷类抗生素及多粘菌素第1页，共23页。（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临 床应用及不良反应；床应用及不良反应；（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过 程、抗菌作用、毒性）；程、抗菌作用、毒性）；（三）了解其它药物的应用。（三）了解其它药物的应用。教学要求教学要求 2第2页，共23页。天然氨基糖苷类天然氨基糖苷类第一节第一节 氨基糖苷类抗生素概述氨基糖苷类抗生素概述 分分 类类阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星来自来自链霉菌属链霉菌属来来自小单胞菌属自小
2、单胞菌属链霉素链霉素、卡那霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大观霉素大观霉素庆大霉素庆大霉素、西索米星、西索米星 小诺米星、福提米星小诺米星、福提米星 根据来源：根据来源：半合成氨基糖苷类半合成氨基糖苷类3第3页，共23页。氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性 （一）（一）化学结构化学结构相似相似（二）（二）抗菌谱抗菌谱相似相似（三）（三）抗菌机理抗菌机理相似相似（四）（四）耐药性耐药性相似相似（五）（五）体内过程体内过程相似相似（六）（六）不良反应不良反应相似相似六六 个个 相相 似似4第4页，共23页。【体内过程】【体内过程】1 1、吸收、吸收 极性和解离度大，口服
3、很难吸收。极性和解离度大，口服很难吸收。2 2、分布、分布 血浆蛋白结合率低，穿透力弱，主要分布在细血浆蛋白结合率低，穿透力弱，主要分布在细胞外液，胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高。在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高。不易透过血脑屏障，但能通过胎盘进入胎儿体内不易透过血脑屏障，但能通过胎盘进入胎儿体内3 3、代谢与排泄、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。主要以主要以原形原形经肾小球滤过。经肾小球滤过。5第5页，共23页。抗菌特点：抗菌特点：需需O O2 2 G G-杆菌强杀菌，杆菌强杀菌，G G+菌（金葡菌），菌（金葡菌），结核杆菌，结核杆菌，对肠球菌和
4、厌氧菌不敏感。对肠球菌和厌氧菌不敏感。6第6页，共23页。1、各种、各种需氧需氧G-杆菌杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属杆菌属；2、对、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；也有一定抗菌作用；3、对、对MRSA和和MRSE也有较好抗菌活性。也有较好抗菌活性。4、抗菌谱基本相同，、抗菌谱基本相同，链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素还对结核分枝还对结核分枝杆菌有效。杆菌有效。7
5、第7页，共23页。抗菌作用机制相同：抗菌作用机制相同：抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成，还能还能破坏细菌胞浆膜的完整性。破坏细菌胞浆膜的完整性。机制机制（1）起始阶段，）起始阶段，抑制抑制70S始动复合物始动复合物的形成。的形成。（2）选择性地与）选择性地与30S亚基亚基上靶蛋白上靶蛋白结合结合使使mRNA上的上的密密码错译码错译。（3）阻碍已合成的）阻碍已合成的肽链不能释放肽链不能释放（4）并阻止）并阻止70S核蛋白体的解离，使核蛋白体的耗竭。核蛋白体的解离，使核蛋白体的耗竭。（5）增加）增加胞膜的通透性增加胞膜的通透性增加8第8页，共23页。图图41-1 氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗
6、菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码53mRNA正常细菌细胞正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S 亚基53mRNA氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基9第9页，共23页。杀菌特点：杀菌特点：1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正比；、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正比；2、仅对需氧菌有效；、仅对需氧菌有效；3、PAE时间长，且持续时间也浓度呈正相关；时间长，且持续时间也浓度呈正相关；4、具有初次接触效应；、具有初次接触效应；
7、5、在碱性环境中抗菌活性增强。、在碱性环境中抗菌活性增强。10第10页，共23页。耐药机制耐药机制1、产生钝化酶：产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 2、膜通透性改变、膜通透性改变 3、靶位的修饰：、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上亚基靶蛋白上S12蛋白质中一蛋白质中一 个被替代个被替代11第11页，共23页。临床应用临床应用 用于用于敏感需氧敏感需氧G-菌所致的全身感染菌所致的全身感染。如。如脑膜炎、呼吸脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及及骨骨关节感染关节感染等。等。2.合用合用广谱青霉素广谱青霉
8、素、第三代头孢菌素第三代头孢菌素或或氟喹诺酮类氟喹诺酮类等药等药用于用于败血症、肺炎、脑膜炎败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。等严重感染。3.利用该药利用该药口服不吸收口服不吸收的特点，可以治疗的特点，可以治疗消化道感染消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷肠道术前准备、肝昏迷用药。用药。4.制成制成外用软膏外用软膏或或眼膏眼膏或或冲洗液冲洗液治疗治疗局部感染局部感染。此外，此外，链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。可作为结核治疗药物。12第12页，共23页。不良反应不良反应 1 1、耳毒性、耳毒性 A A、前庭神经前庭神经损伤。损伤。头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失
9、调头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调发生率依次为发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星星庆大霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星妥布霉素奈替米星。B、耳蜗听神经、耳蜗听神经 损伤耳鸣、听力减退和永久性耳聋损伤耳鸣、听力减退和永久性耳聋发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。13第13页，共23页。预防：预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，注意注意“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”避免与有耳毒性的
10、药物合用，如万古霉素、避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露 醇合用，醇合用，镇静催眠药、镇静催眠药、H1受体阻断剂可掩盖其耳毒受体阻断剂可掩盖其耳毒 性，避免合用。性，避免合用。14第14页，共23页。2.肾毒性：肾毒性：主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球肾小球,肾皮质浓度高，出现蛋白尿、血肾皮质浓度高，出现蛋白尿、血 尿、肾衰。尿、肾衰。新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素奈替米星链霉素。3、神经肌肉麻痹、神经肌肉麻痹
11、机制：机制：Ach释放需释放需Ca2+，氨基苷与突触前膜钙结合，氨基苷与突触前膜钙结合 部位结合，抑制部位结合，抑制Ach释放释放,阻滞神经肌肉传导阻滞神经肌肉传导,表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降15第15页，共23页。新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素庆大霉素妥布霉素。4、过敏反应、过敏反应 药疹、药热、嗜酸粒细胞药疹、药热、嗜酸粒细胞增多，偶见休克，链霉素仅次增多，偶见休克，链霉素仅次于青霉素。于青霉素。抢救：肌注肾上腺素，静注抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。葡萄糖酸钙。药疹16第16页，共23
12、页。链霉素链霉素 水溶液稳定，保存一周。水溶液稳定，保存一周。1.对结核菌敏感，用于各种结核病对结核菌敏感，用于各种结核病2.鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病（首选）（首选）3.肠球菌、链球菌引起的心内膜炎（与青肠球菌、链球菌引起的心内膜炎（与青霉素合用霉素合用为首选治疗为首选治疗）第二节 常用氨基糖苷类抗生素链霉菌链霉菌17第17页，共23页。庆大霉素庆大霉素 抗菌作用强，常首选抗菌作用强，常首选治疗常见治疗常见G-菌感染菌感染。1、广泛用于、广泛用于G-菌感染，常首选。菌感染，常首选。2、抗、抗绿脓杆菌绿脓杆菌有效，常合用有效，常合用梭苄西林，梭苄西林，不混同静滴不混同静滴3、常合用、常合用梭苄西
13、林、头孢类梭苄西林、头孢类治疗病因不明的治疗病因不明的G-菌混菌混 合感染。合感染。4、口服口服用于肠道感染及肠道手术前给药。用于肠道感染及肠道手术前给药。18第18页，共23页。卡那霉素卡那霉素 抗菌相似链霉素，对绿脓杆菌无效，抗菌相似链霉素，对绿脓杆菌无效，抗结核有效（次选）抗结核有效（次选）1.用于用于G-菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大 霉素等取代。霉素等取代。2.常见耳毒性、肾毒性常见耳毒性、肾毒性19第19页，共23页。妥布霉素妥布霉素抗绿脓杆菌作用抗绿脓杆菌作用庆大霉素（为庆大的庆大霉素（为庆大的2-4倍）用于各倍）用于各种严重种严重G-菌感染，但
14、一般不做首选。菌感染，但一般不做首选。阿米卡星（丁胺卡那霉素）阿米卡星（丁胺卡那霉素）卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。1、抗、抗绿脓杆菌绿脓杆菌强于庆大霉素。强于庆大霉素。2、对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。3、合用、合用梭苄西林、或头孢类梭苄西林、或头孢类治疗粒细胞减少、其治疗粒细胞减少、其 他免疫缺陷患者的感染，效果好。他免疫缺陷患者的感染，效果好。20第20页，共23页。小小 结结1、氨基糖苷类抗菌谱、氨基糖苷类抗菌谱2、氨基糖苷类抗菌机理、氨基糖苷类抗菌机理 抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成3、氨基糖苷类不
15、良反应（四个）、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应主要不良反应4、肌毒性的抢救措施、肌毒性的抢救措施新斯的明新斯的明+钙剂钙剂5、过敏性休克的抢救措施、过敏性休克的抢救措施葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙+肾上腺素肾上腺素6、兔热病、鼠疫首选、兔热病、鼠疫首选链霉素链霉素 21第21页，共23页。7、一般、一般G-杆菌感染首选杆菌感染首选庆大霉素庆大霉素8、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选阿米卡星阿米卡星9、抗菌谱最广的氨基糖苷类、抗菌谱最广的氨基糖苷类阿米卡星阿米卡星10、毒性最小的氨基糖苷类、毒性最小的氨基糖苷类奈替米星奈替米星11、毒性最大的氨基糖苷类、毒性最大的氨基糖苷类新新 霉霉 素素12、对淋球菌敏感的氨基糖苷类、对淋球菌敏感的氨基糖苷类大观霉素大观霉素22第22页，共23页。第三节 多粘菌素类抗生素23第23页，共23页。
