1、第1页，共23页。随着血脂、脂蛋白和载脂蛋白的生理、生化、病理及分子随着血脂、脂蛋白和载脂蛋白的生理、生化、病理及分子生物学研究的迅速发展与深入，有关血脂的基础与临床研究生物学研究的迅速发展与深入，有关血脂的基础与临床研究已发展成为一门独立边缘学科已发展成为一门独立边缘学科-脂类学脂类学(Lipidology)。血脂。血脂分析不仅对动脉粥样硬化分析不仅对动脉粥样硬化(AS)和冠心病和冠心病(CHD)的防治具有的防治具有重要意义，而且已经渗透并应用于其他诸多临床相关专业疾重要意义，而且已经渗透并应用于其他诸多临床相关专业疾病的研究，如高血压、糖尿病、脑血管病、肾脏疾病以及绝病的研究，如高血压、糖
2、尿病、脑血管病、肾脏疾病以及绝经期后妇女内分泌代谢改变等。血脂测定标准化也日益引起经期后妇女内分泌代谢改变等。血脂测定标准化也日益引起临床化学工作者的重视临床化学工作者的重视第2页，共23页。基本概念基本概念w 脂类脂类 脂肪：甘油三酯脂肪：甘油三酯 类酯：磷酯、糖酯、固醇及其酯类酯：磷酯、糖酯、固醇及其酯w 血脂血脂 甘油三酯甘油三酯 磷酯：卵磷酯、脑磷酯、神经磷酯磷酯：卵磷酯、脑磷酯、神经磷酯 胆固醇酯：胆固醇酯、游离胆固醇胆固醇酯：胆固醇酯、游离胆固醇 游离脂肪酸游离脂肪酸第3页，共23页。血浆脂蛋白血浆脂蛋白 载脂蛋白载脂蛋白 甘油三酯甘油三酯 胆固醇酯胆固醇酯脂类脂类+蛋白蛋白第4页
3、，共23页。血浆脂蛋白分为四类血浆脂蛋白分为四类 超速离心法超速离心法 电泳分离电泳分离法法 乳糜微粒乳糜微粒(CM)乳糜微粒乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)前前-脂蛋白脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)-脂蛋白脂蛋白 高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)-脂蛋白脂蛋白 除上述四类脂蛋白外，还有中间密度脂蛋白除上述四类脂蛋白外，还有中间密度脂蛋白(IDL)和脂和脂蛋白蛋白(a)Lp(a)。HDL又可分为又可分为HDL2和和HDL3两个亚两个亚组分。组分。LDL也可分为数目不等的亚组分，如小而密也可分为数目不等的亚组分，如小而密LDL(small dense LDL
4、)或称为或称为B型型LDL，大而轻，大而轻LDL或称或称为为A型型LDL。LDL还可被氧化生成氧化还可被氧化生成氧化LDL(oxLDL)。第5页，共23页。血浆脂蛋白血浆脂蛋白的主要成分的主要成分第6页，共23页。血浆脂蛋白血浆脂蛋白的功能的功能w CM主要功能是转运外源性主要功能是转运外源性TG及及Chol。w VLDL主要功能是转运内源性主要功能是转运内源性TG。w LDL主要功能是将肝合成的内源性主要功能是将肝合成的内源性Chol转运至肝外组织。转运至肝外组织。w HDL主要功能是参与主要功能是参与Chol由肝外组织转由肝外组织转运至肝的逆向转运。运至肝的逆向转运。第7页，共23页。血浆
5、载脂蛋白的分类血浆载脂蛋白的分类 apo A：apo AI、apo A、apo A apoB：apoB100、apoB48 apo C：apo CI、C、C apoD：apoE：apo EI、E、E 第8页，共23页。第9页，共23页。调节脂蛋白代谢关键酶调节脂蛋白代谢关键酶w 如脂蛋白脂肪酶如脂蛋白脂肪酶(LPL)w 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)w 肝脂肪酶肝脂肪酶(HL)第10页，共23页。高高 脂脂 血血 症症w 高脂血症是指血浆中高脂血症是指血浆中Chol和和/或或TG水平升高。水平升高。由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，实际上高由于血脂在血中以脂蛋白形式运输
6、，实际上高脂血症也可认为是高脂蛋白血症。血浆中脂血症也可认为是高脂蛋白血症。血浆中HDL-C降低也是一种血脂代谢紊乱。故有人建议采降低也是一种血脂代谢紊乱。故有人建议采用脂质异常血症用脂质异常血症(dyslipidemia)一词全面准确反一词全面准确反映血脂代谢紊乱状态。映血脂代谢紊乱状态。w 许多流行病学调查表明，脂质代谢紊乱与高脂血许多流行病学调查表明，脂质代谢紊乱与高脂血症是症是AS的主要危险因素，如高胆固醇血症与高的主要危险因素，如高胆固醇血症与高甘油三酯血症等。此外，高血压、吸烟、糖尿甘油三酯血症等。此外，高血压、吸烟、糖尿病属可改变的病属可改变的AS危险因素危险因素，年龄大、男性、
7、女，年龄大、男性、女性绝经期后、性绝经期后、CHD家族史属不可改变的家族史属不可改变的AS危险危险因素。因素。第11页，共23页。高脂血症高脂血症分型分型第12页，共23页。第13页，共23页。血脂异常对象的检出血脂异常对象的检出w 国内专家建议下述对象应接受血脂检查：（国内专家建议下述对象应接受血脂检查：（1）已）已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；（2）有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；（）有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；（3）有）有冠心病或动脉粥样硬化家族史者，尤其是直系亲冠心病或动脉粥样硬化家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；（
8、属中有早发病或早病死者；（4）有黄瘤或黄疣）有黄瘤或黄疣者；（者；（5）有家族性高脂血症者。）有家族性高脂血症者。40岁以上男性岁以上男性和绝经期后女性可考虑作为接受血脂检查的对和绝经期后女性可考虑作为接受血脂检查的对象。象。w美国国家胆固醇教育计划（美国国家胆固醇教育计划（NCEP）建议对有）建议对有CHD高危因素的儿童进行选择性检查，其对象是：高危因素的儿童进行选择性检查，其对象是：（1）有早发性心血管疾病的家族史者；（）有早发性心血管疾病的家族史者；（2）父母）父母有高脂血症有高脂血症TC6.24 mmol/L第14页，共23页。血脂测定血脂测定的影响因素的影响因素（1）生物学因素，如个
9、体、性别、年龄和种族等；）生物学因素，如个体、性别、年龄和种族等；（2）行为因素，如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮）行为因素，如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等；酒、饮咖啡和锻炼等；（3）临床因素，如疾病诱导）临床因素，如疾病诱导(内分泌或代谢性疾病、内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、贮存性疾病、急性或暂时性疾肾脏疾病、肝脏疾病、贮存性疾病、急性或暂时性疾病等病等)，药物诱导（抗高血压药、免疫抑制剂和性，药物诱导（抗高血压药、免疫抑制剂和性激素等）；激素等）；（4）标本收集与处理，如禁食状态、血液浓缩、抗）标本收集与处理，如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本
10、贮存等。凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本贮存等。第15页，共23页。减少血脂和脂蛋白测定分析前因素对结果影减少血脂和脂蛋白测定分析前因素对结果影响响的方法的方法 （1）受试者应处于稳定代谢状态；（2）受试者应在血脂分析前至少2周内保持一般饮食习惯和体重稳定；（3）如血脂检测异常，在作出进一步处理医学决定前，应在两月内进行多次测定，但至少要相隔1周；（4）测定前24小时内受试者不应进行剧烈体育运动；（5）禁食或非禁食标本均适用于TC测定，但对于TG和其他脂蛋白检测需要禁食12小时；（6）抽血前受试者至少应坐位休息5分钟；（7）静脉穿刺过程中止血带使用不应超过1分钟；（8）血清或血浆标本均适用于
11、TC、TG和HDL-C测定。如用EDTA作抗凝剂，分离血浆后应马上放在24保存，以防组分改变，测定结果需乘以1.03；（9）测定TC，血清可在4或冰冻进行时转送，-20贮存标本也适于TC测定。但对于TG和其他脂蛋白/载脂蛋白测定，标本必须放在-70或更低温度贮存；（10）所有血标本应考虑其潜在污染性，须根据有关操作规程进行处理。第16页，共23页。血脂分析的临床血脂分析的临床应用应用 目前建议用目前建议用参考值参考值一词描述血脂结果，并注明特定条一词描述血脂结果，并注明特定条件。因为各地区血脂参考值不同，如果以统计学方法制定件。因为各地区血脂参考值不同，如果以统计学方法制定参考值范围，则各地有
12、各自的高血脂标准。参考值范围，则各地有各自的高血脂标准。80年代以来国年代以来国外多主张以显著增加外多主张以显著增加CHD危险的水平作为划分医学决定水平危险的水平作为划分医学决定水平的标准并以此制定干预及治疗目标。根据流行病学调查，我国的标准并以此制定干预及治疗目标。根据流行病学调查，我国人群血脂合适水平较欧美人群低，人群血脂合适水平较欧美人群低，CHD发病率也相对较低，发病率也相对较低，见表见表1。第17页，共23页。指标 中国 NCEP-ATP 血清TC 合适水平 5.20(200)5.20(200)边缘升高 5.235.69(201219)5.206.21(200239)升高 5.72(
13、220)6.24(240)血清LDL-C 合适水平 3.12(120)3.38(130)边缘升高 3.153.61(121139)3.384.13(130159)升高 3.64(140)4.16(160)血清HDL-C 合适水平 1.04(40)1.56(60)是CHD负危险因素 减低 0.91(35)0.91(35)为CHD危险因素 血清TG 合适水平 1.70(150)2.26(200)边缘升高 2.264.52(200400)升高 1.70(150)4.52(400)表表1血脂测定的医学决定水平，血脂测定的医学决定水平，mmol/L(mg/dl)第18页，共23页。病情 项目 饮食疗法开
14、始标准 药物疗法开始标准 治疗目标值 动脉粥样硬化病(-)TC 5.72(220)6.24(240)5.72(220)其它危险因子(-)LDL-C 3.64(140)4.16(160)3.64(140)动脉粥样硬化病()TC 5.20(200)5.72(220)5.20(200)其它危险因子(+)LDL-C 3.12(120)3.64(140)3.12(120)动脉粥样硬化病(+)TC 4.68(180)5.20(200)4.68(180)LDL-C 2.60(100)3.12(120)2.60(100)我国有关专家根据中国人群情况，参考国际及亚洲地区我国有关专家根据中国人群情况，参考国际及亚
15、洲地区有关国家的方案拟议出我国高脂血症患者有关国家的方案拟议出我国高脂血症患者治疗开始标准及治疗目标值建议方案，见表治疗开始标准及治疗目标值建议方案，见表2。表表2高脂血症患者的开始治疗标准及治疗目标值高脂血症患者的开始治疗标准及治疗目标值mmol/L(mg/dl)第19页，共23页。目前一些观点目前一些观点w 1.欧美学者过去更重视研究欧美学者过去更重视研究TC及及LDL-C，对，对TG是是否导致否导致AS有争议，现在看来有争议，现在看来TC和和LDL-C致致AS作作用虽较用虽较TG重要，但高甘油三酯血症也是重要，但高甘油三酯血症也是AS患者发患者发生心肌梗死的独立危险因素之一。生心肌梗死的
16、独立危险因素之一。w 2.HDL-C代表代表HDL携带携带chol的代谢状态，的代谢状态，HDL-C水平与水平与 CHD危险性呈负相关。危险性呈负相关。w 3.apoA是是HDL的主要载脂蛋白，反映的是的主要载脂蛋白，反映的是HDL的颗粒数，缺乏时可出现严重低的颗粒数，缺乏时可出现严重低HDL-C血症。血症。第20页，共23页。w 4.apoB是是LDL的主要载脂蛋白，反映的是的主要载脂蛋白，反映的是LDL的颗粒数。的颗粒数。apoB可介导可介导LDL的摄取的摄取，apoB升高与升高与CHD发生有关发生有关w 5.我国目前尚缺乏一个能被各地普遍接受的我国目前尚缺乏一个能被各地普遍接受的apoA
17、、apoB参考值。参考值。某些某些研究认为研究认为apoA1.60 g/L是是CHD的负危险因素；的负危险因素；apoA1.20 g/L，apoB1.20 g/L是是CHD的危险的危险因素。因素。第21页，共23页。脂蛋白脂蛋白(a)1.Lp(a)是一个是一个LDL分子与分子与脂蛋白脂蛋白(a)以二硫键相连接组成以二硫键相连接组成的二聚体。的二聚体。2.Lp(a)在人群中呈偏态分布，通常以在人群中呈偏态分布，通常以300 mg/L为分为分界，高于此水平者界，高于此水平者CHD危险性明显增加。危险性明显增加。3.高高Lp(a）水平是）水平是AS与心脑血管疾病的独立危险因素。与心脑血管疾病的独立危险因素。4.Lp(a）水平主要决定于遗传因素，急性时相反应）水平主要决定于遗传因素，急性时相反应可使它上升，严重肝病可使它下降。可使它上升，严重肝病可使它下降。第22页，共23页。第23页，共23页。
