1、药物分析 第一节第一节:药品质量研究的目的药品质量研究的目的第二节第二节:药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容第三节第三节:药品质量标准的分类药品质量标准的分类第四节第四节:中国药典的内容与进展中国药典的内容与进展第五节：第五节：主要国外药典简介主要国外药典简介第六节第六节:药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的机构和基本程序第二章第二章 药品质量研究的内容与药典概况药品质量研究的内容与药典概况 主要内容：主要内容：一、原料药的结构确证一、原料药的结构确证二、名称：符合二、名称：符合药品命名原则药品命名原则。1.1.药品的名称包括药品的名称包括中文名、汉语拼音名和中文名、汉语拼音名
2、和英文名英文名三种。原则上按三种。原则上按WHOWHO编订的编订的国际国际非专有药名非专有药名（INNINN）命名的原则确定英）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。文名和拉丁名，再译成中文正式品名。2.2.药品的名称药品的名称 INN INN 没有的选择音译没有的选择音译3.3.药品的名称药品的名称 不用代号。避免采用有不用代号。避免采用有暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵4.4.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱以免造成混乱 1.仿制药
3、物的中文名称，可根据药物的仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用音译、意译、音意合译。具体情况，采用音译、意译、音意合译。2.2.无机药物无机药物 3.3.有机药物有机药物化化 学学 药药 1.音译、意译、音意合译。音译、意译、音意合译。2.2.与酸成酯或成盐与酸成酯或成盐 3.3.季铵盐季铵盐 4.4.光学异构体光学异构体 5.5.消旋体消旋体 6.6.生化药、放射性药品生化药、放射性药品 7.7.结构结构化化 学学 药药-有机药物有机药物 1.仿制药物的中文名称，可根据药物的仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用音译、意译、音意合译。具体情况，采用音译、意译、音意合译。2.
4、2.无机药物无机药物 3.3.有机药物有机药物 4.4.化学制剂化学制剂化化 学学 药药 1.中药材中药材 2.2.中药饮片中药饮片 3.3.中药提取物中药提取物 4.4.中成药中成药中中 药药质量标准建立的规范化过程乙乙 酰酰 唑唑 胺胺YixianYixian ZuoZuoananAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 NNSHNCH3OSH2NOO名称名称分子量分子量结构式结构式分子式分子式。【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录VI C）为25
5、6 261，熔融时同时分解。【鉴别】（1）（2）（3）【检查】【含量测定】【类别】碳酰酐酶抑制剂【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】乙酰唑胺片（三）药物的性状n1、外观与臭味n2、溶解度n3、物理常数 本品为N-5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品计算，含C4H6N4O3S2 应为98.0%102.0%。【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 261，熔融时同时分解。n3 3、物理常数、物理常数 药物的物理常数是检药物的物理常数是检定药品
6、质量的重要指标，它包括：定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、比熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等旋度、折光率、黏度和吸收系数等 用黑体字列出小标题，构成用黑体字列出小标题，构成法法定标准定标准，测定方法均收载于药典，测定方法均收载于药典“附录附录”中中。（1）熔点）熔点 1）定义：）定义：ChP(2010)规定：熔规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度在熔化时自初熔至全熔的一段温度。2）法定测定方法：）法定测定方法：毛细管测定法
7、，分三法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物第三法：测定凡士林或其他类似物质质 初熔初熔全熔全熔 3）影响熔点测定的主要因素）影响熔点测定的主要因素a.传温液传温液 mp.在在80以下的，用水以下的，用水 mp.在在80以上的，用硅油或液体以上的，用硅油或液体 石蜡石蜡 b.毛细管性硬质玻璃管，毛细管性硬质玻璃管，长：长：9cm 内径：内径：0.91.1mm 壁厚：壁厚：0.100.15mm c.升温速度升温速度 11.5/min 熔融同时分解熔融同时分解
8、2.5 3/min d.温度计温度计 0.5刻度，且经校正刻度，且经校正（2）凝点）凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度留不变的最高温度（3）相对密度）相对密度 20 液体药物密度液体药物密度/水密度水密度 比重瓶法：比重瓶法：供试品用量少，较常用供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法：韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体仅用于易挥发液体（4）馏程（液体）馏程（液体）在标准压力下，由第在标准压力下，由第5滴滴剩剩34ml 温度范围温度范围 纯度高的药品馏程短纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长纯度低的药品馏程长（5）比旋度）比旋度 比旋度比旋度 具有光学异
9、构体的药物有具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质，但它们的相同的物理性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的，一般分为左旋体、旋光性能是不同的，一般分为左旋体、右旋体和消旋体。右旋体和消旋体。20D（6）黏度）黏度 液体对流动的阻抗能力液体对流动的阻抗能力 牛顿液体牛顿液体 流动时所需的切应力不流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）物质溶液）非牛顿液体非牛顿液体 流动时所需的切应力流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）
10、（8）吸收系数）吸收系数 吸光物质在单位浓度、单位液层厚吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度度时的吸收度 摩尔吸收系数摩尔吸收系数 百分吸收系数百分吸收系数cm1mlg/%1（四）药物的鉴别n1、常用方法n2、实验的选择原则（五）药物的检查n1、安全性n2、有效性n3、均一性n4、纯度检查n容量分析法：容量分析法：n精密度：精密度：0.2%n准确度：准确度：99.7100.3%（六）药物的含量分析方法UV法：法：n精密度：精密度：1%n准确度：准确度：98102%n线性关系：吸光度线性关系：吸光度0.2 0.7 r：0.9999 灵敏度：最低检测浓度灵敏度：最低检测浓度HPLC法：法：n
11、精密度：精密度：2%n准确度：准确度：98102%n线性关系：线性关系：n为为5 7 r：0.999 灵敏度：灵敏度：S/N=3的最低检测浓度的最低检测浓度含量限度的确定含量限度的确定n1.剂型剂型n2.生产的实际水平生产的实际水平n3.主药含量：较大：主药含量：较大：95.0105.0%居中（居中（1 30mg)：93.0107.0%较小（较小（5 750g）90.0110.0%（七）贮藏（七）贮藏稳定性考察的分类及目的稳定性考察的分类及目的1.影响因素试验影响因素试验:暴露在强光照射、高温、暴露在强光照射、高温、高湿环境中高湿环境中2.加速试验：在上市包装条件下，高温、加速试验：在上市包装
12、条件下，高温、高湿考察第高湿考察第1、2、3、6个月末情况个月末情况3.长期试验：上市包装，置一般药品库，长期试验：上市包装，置一般药品库，定期取样。考察使用期限定期取样。考察使用期限【鉴别】（1）（2）（3）【检查】【含量测定】【类别】碳酰酐酶抑制剂【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】乙酰唑胺片【有效期】药品稳定性试验的条件与要求药品稳定性试验的条件与要求 高温试验：高温试验：供试品置密封洁净容器中，在供试品置密封洁净容器中，在60条件下放置条件下放置10天，于第天，于第5天和第天和第10天天取样，检测有关指标。取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化，则在如供试品发生显著变化，则在40下同法下
13、同法进行试验。进行试验。如如60无显著变化，则不必进行无显著变化，则不必进行40试验。试验。高湿度试验：高湿度试验：供试品置恒湿密闭容器中，于供试品置恒湿密闭容器中，于25、RH905条件下放置条件下放置10天，天，在第在第5天和第天和第10天取样检测。天取样检测。吸湿增重项吸湿增重项:若吸湿增重若吸湿增重5%以上，则应在以上，则应在25、RH755下同法进行试验；下同法进行试验；若吸湿增重若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。要求，则不再进行此项试验。液体制剂可不进行此项试验。液体制剂可不进行此项试验。恒湿条件：恒湿条件：采用恒温恒湿箱或通过
14、在密采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。NaCl饱和溶液饱和溶液:15.5-60，RH751 4 KNO3饱和溶液饱和溶液:25 RH92.5 光照试验：光照试验：置光照箱或其它适宜的光照置光照箱或其它适宜的光照容器内，照度容器内，照度4500Lx500Lx条件条件 放置放置10天，在第天，在第5天和第天和第10天取样检天取样检测。测。强酸，强碱试验强酸，强碱试验加速试验：加速试验：选择选择402、RH755条件下进行条件下进行6个月试验。个月试验。第第0、1、2、3、6个月末取样检测个月末取样检测 如在如在6个月内供试品经个月内供试品经检测
15、不符合质量标准要求或发生显著变化，检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件则应在中间条件302、RH655同法进行同法进行6个月试验。个月试验。对温度敏感药物（需在冰箱中对温度敏感药物（需在冰箱中4-8冷藏保冷藏保存）存）252、RH605需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。长期试验：长期试验：三批样品三批样品 252、RH6010 取样时间点在第一年一般为每取样时间点在第一年一般为每3个月末一次，个月末一次，第二年每第二年每6个月末一次，以后每年末一次。个月末一次，以后每年末一次。对温度敏感药物对温度敏感药物:62对采用半通透性的容器包装的药物
16、制剂对采用半通透性的容器包装的药物制剂252、RH4010稳定性研究结果稳定性研究结果贮存条件的确定贮存条件的确定:应综合影响因素试验、应综合影响因素试验、加速试验和长期试验的结果，同时结合加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可能遇到的情况进行药品在流通过程中可能遇到的情况进行综合分析。选定的贮存条件应按照规范综合分析。选定的贮存条件应按照规范术语描述。术语描述。有效期的确定有效期的确定:应综合加速试验和长期试验的结果，应综合加速试验和长期试验的结果，进行适当的统计分析得到，最终有效期进行适当的统计分析得到，最终有效期的确定一般以长期试验的结果来确定。的确定一般以长期试验的结果来
17、确定。四、四、原料药的起草说明需增加原料药的起草说明需增加 1、本品的药理作用和临床用途、本品的药理作用和临床用途 2、国内外质量控制的情况、国内外质量控制的情况 3、与各种生产工艺路线的分析、与各种生产工艺路线的分析对比对比五、五、制剂的起草说明需增加制剂的起草说明需增加 1、与各种处方的分析对比、与各种处方的分析对比 2、制备工艺路线及分析、制备工艺路线及分析 3、稳定性考察的材料与结论、稳定性考察的材料与结论 中国药典中国药典企业企业标准标准国家国家标准标准使用非成熟使用非成熟(非法定非法定)方法方法标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准（新药研发）（新药研发）药药品品标标准准临床研究
18、用标准临床研究用标准(临床研究临床研究)暂行标准暂行标准(试生产试生产)试行标准试行标准(正式生产初期正式生产初期)地方标准整理提高后的品种地方标准整理提高后的品种局标准局标准第三节第三节 药品质量标准的分类药品质量标准的分类药典药典是国家监督管理药品质量的是国家监督管理药品质量的法定技术标准法定技术标准。中华人民共和国药典中华人民共和国药典简称简称中国药典中国药典(哪一年版哪一年版)Chinese Pharmacopoeia Chinese Pharmacopoeia Ch.PCh.P二、二、国家药品标准国家药品标准一、药典主要内容一、药典主要内容一、一、凡例凡例二、正文二、正文 三、三、附
19、录附录 四、索引四、索引第四节中国药典的内容与进展 药典中的通用方法药典中的通用方法.制剂通则制剂通则 通用检测方法通用检测方法 一般鉴别试验一般鉴别试验 一般杂质检查方法一般杂质检查方法 有关物理常数测定法有关物理常数测定法 试剂配制法等试剂配制法等.3 3 附录附录二、中国药典的沿革二、中国药典的沿革 九版药典，九版药典，19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、1995 1995、20002000、20052005和和20102010年版药典，现行中国药典（年版药典，现行中国药典（20102010年版）年版）Chinese Chinese
20、PharmacopieaPharmacopiea，缩写为缩写为Ch.PCh.P（20102010年版）年版）可供参考的国外药典主要有可供参考的国外药典主要有:美国药典美国药典 USP（USP36-NF31）英国药典英国药典 BP（BP2013）日本药局法方日本药局法方 JP（JP15）欧洲药典欧洲药典 Ph.Eur（EP7.0）第五节、主要第五节、主要国外药典简介国外药典简介 取样取样 科学性、真实性、代表性科学性、真实性、代表性 1 1 取样取样均匀均匀合理合理取样原则取样原则第六节第六节 药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的机构和基本程序取样取样鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定检验报告检验报告二二 工工 作作 程程 序序第五节第五节 药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的机构和基本程序重点内容重点内容n 我国现行质量体系我国现行质量体系 n中国药典中国药典及主要国外药典的缩写及主要国外药典的缩写n 四个法令性文件的全称及缩写四个法令性文件的全称及缩写n中国药典的内容中国药典的内容n凡例中使用的计量单位、及专门术语凡例中使用的计量单位、及专门术语n了解药物分析的性质和任务了解药物分析的性质和任务
