药理学影响内分泌系统和其他代谢的药物.课件.ppt

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1、第五篇概述概述肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素与避孕药性激素与避孕药甲状腺激素与抗甲状腺药甲状腺激素与抗甲状腺药胰岛素与口服降血糖药胰岛素与口服降血糖药影响其他代谢的药物影响其他代谢的药物一、概述一、概述 调节调节三大营养物质三大营养物质和和水、盐等的代谢水、盐等的代谢 促进细胞的增殖与分化促进细胞的增殖与分化 促进生殖器官的发育成熟。促进生殖器官的发育成熟。影响中枢系统和植物神经系统影响中枢系统和植物神经系统与神经系统密切配合调节机体对环境的适应与神经系统密切配合调节机体对环境的适应 6、内分泌系统功能紊乱时的药物治疗、内分泌系统功能紊乱时的药物治疗1、掌握、掌握糖皮质激素的药理作用、临床

2、应用和糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应不良反应肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素Adrenocortical Hormone 第二十九章第二十九章要求:要求:1、肾上腺、肾上腺 位于肾脏的上方,左右各一,肾上腺分为两部位于肾脏的上方,左右各一,肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。占小部分。简称皮质激素,简称皮质激素,是肾上腺皮质所分泌是肾上腺皮质所分泌的激素的总称,主要的激素的总称,主要有盐皮质激素和糖皮有盐皮质激素和糖皮质激素。质激素。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones

3、)髄質髄質球状帯球状帯束状帯束状帯网网状帯状帯 束状帯束状帯 糖皮质激素糖皮质激素 网状带网状带 性激素性激素皮皮 质质球状带:盐皮质激素球状带:盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮醛固酮(aldosterone);影响水盐代谢影响水盐代谢 受肾素受肾素-血管紧张素血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节,调节,束状带:糖皮质激素束状带:糖皮质激素(Glucocorticoids)皮质醇皮质醇(cortisol);影响糖代谢及其他影响糖代谢及其他 受促肾上腺受促肾上腺皮质激素皮质激素(ACTH Adrenocorticotropic Hormone)调节调节,

4、网状带:性激素网状带:性激素(Sex Hormones)2、构效关系、构效关系 C6引入引入-CH3,抗炎作用增强、水盐代谢,抗炎作用增强、水盐代谢 减弱减弱:甲甲基泼尼松龙基泼尼松龙 加氟加氟:C9引入引入-F,C16引入引入-OH则抗炎作用增强、水盐代谢更弱;则抗炎作用增强、水盐代谢更弱;曲安奈德曲安奈德C16以以-CH3取代,抗炎作用大增,几乎无水盐代谢作用;取代,抗炎作用大增,几乎无水盐代谢作用;(地塞米松、倍他米松)(地塞米松、倍他米松)C6再加一个再加一个F,同时在,同时在C16和和C17上接以缩酮基,抗炎及水上接以缩酮基,抗炎及水盐代谢都强。盐代谢都强。C12引入双键引入双键,糖

5、代谢和抗炎,糖代谢和抗炎增强增强:泼尼松泼尼松 C9以以-Cl取代取代-F,并制成二丙酸酯,抗炎,并制成二丙酸酯,抗炎作用更强且持久:作用更强且持久:倍氯米松倍氯米松 酯化酯化C21-OH,作用时间明显延长,作用时间明显延长【药动学【药动学】【生理效应【生理效应】糖代谢糖代谢u血糖升高血糖升高,糖异生,糖异生,摄取利用,摄取利用,糖原合成增加。,糖原合成增加。u过量时过量时:引起血糖明显升高,有加重或诱发糖尿病:引起血糖明显升高,有加重或诱发糖尿病的倾向。的倾向。蛋白质代谢蛋白质代谢u抑制合成,促进分解,抑制合成,促进分解,u肝外组织蛋白质分解代谢加强,蛋白质合成抑制,肝外组织蛋白质分解代谢加

6、强,蛋白质合成抑制,u血中氨基酸含量和尿中氮排出增加,造成负氮平血中氨基酸含量和尿中氮排出增加,造成负氮平衡。衡。使氨基酸在肝中转变为糖原;合成使氨基酸在肝中转变为糖原;合成。u过量时:过量时:生长减慢,肌肉萎缩、皮肤变薄,伤口生长减慢,肌肉萎缩、皮肤变薄,伤口愈合不良等。愈合不良等。回到不良反应n分解分解,合成,合成。过量时:可使四肢皮过量时:可使四肢皮下脂肪减少,脂肪重下脂肪减少,脂肪重新分布,新分布,向心性肥胖。向心性肥胖。【糖皮质激素的药理作用【糖皮质激素的药理作用】1.抗炎作用抗炎作用2.免疫抑制作用免疫抑制作用3.增强对应激的抵抗力增强对应激的抵抗力4.血液与造血系统血液与造血系统

7、5.中枢神经系统作用中枢神经系统作用6.骨骼肌骨骼肌7.抗毒作用抗毒作用8.抗抗休克作用休克作用9.其它作用其它作用去作用机制NO能增加炎能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。回到分类2.免疫抑制作用免疫抑制作用n免疫反应免疫反应 是机体免疫系统在抗原刺激下所发是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。生的一系列变化。n可分为感应期、增殖分化期及效应期。可分为感应期、增殖分化期及效应期。n超生理剂量能对免疫过程的许多环节均超生理剂量能对免疫过程的许多环节均有抑制作用。有抑制作用。回到分类回到分类回到分类 提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴

8、奋性 欣快、激动、失眠欣快、激动、失眠 偶致精神失常偶致精神失常 大剂量诱发惊厥和癫痫发作。大剂量诱发惊厥和癫痫发作。回到分类6.骨骼肌骨骼肌 正常浓度能维持肌肉的正常功能,正常浓度能维持肌肉的正常功能,缺乏时表现为软弱、疲劳,过量可致类缺乏时表现为软弱、疲劳,过量可致类固醇肌病。固醇肌病。n 抗细菌内毒素作用。抗细菌内毒素作用。n 不是直接地中和毒素,而是提高机体对不是直接地中和毒素,而是提高机体对细菌内毒素的耐受力。细菌内毒素的耐受力。n 稳定溶酶体膜,减少致炎物质产生以及稳定溶酶体膜,减少致炎物质产生以及内源性致热源释放,具有退热作用并改善内源性致热源释放,具有退热作用并改善中毒症状。中

9、毒症状。8.抗休克作用超大剂量有抗休克作用超大剂量有抗休克作用9.其他其他n促进胃酸和胃蛋白酶分泌;促进胃酸和胃蛋白酶分泌;n抑制松果体褪黑素分泌;抑制松果体褪黑素分泌;n减少甲状腺对减少甲状腺对I-的摄取、清除和转化。的摄取、清除和转化。糖皮质激素作用机制糖皮质激素作用机制【作用机制【作用机制】【用途【用途】1.替代疗法替代疗法2.严重感染严重感染3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病4.解除炎症及抑制疤痕形成解除炎症及抑制疤痕形成5.血液病血液病6.皮肤病皮肤病7.眼部疾病眼部疾病8.脑水肿脑水肿9.急性脊髓损伤急性脊髓损伤1.替代疗法替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不

10、全症、脑垂体适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。前叶功能减退症等。【不良反应【不良反应】糖皮质激素的不良反应有两大类:糖皮质激素的不良反应有两大类:n持续超生理剂量应用所引起的不良反应持续超生理剂量应用所引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进诱发或加重感染诱发或加重感染其它其它n停药反应停药反应医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象与停药症状反跳现象与停药症状(一)持续超生理剂量应用(一)持续超生理剂量应用【用法和疗程【用法和疗程】n临床用途临床用途 肾上腺皮质功能诊断;肾上腺皮质功能诊断;长期使用皮质激素停药前后应用长期使用皮质激素停药前后应用ACTH,预防肾上腺皮质萎缩和功能不全。预防肾上腺皮质萎缩和功能不全。n临床应用特点临床应用特点 口服无效,只能注射。口服无效,只能注射。需在肾上腺皮质功能健全时才有效。需在肾上腺皮质功能健全时才有效。间接作用,显效慢,不能应急。间接作用,显效慢,不能应急。属异种多肽,可有过敏反应。属异种多肽,可有过敏反应。思考题向心性肥胖向心性肥胖 糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应反应糖皮质激素糖皮质激素

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