1、2022-8-151第七章第七章 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子2022-8-152 是指血细胞在分化成熟为不同谱系(是指血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化)、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面细胞表面标记分子。标记分子。应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原抗体所识别的同一分化抗原,归为同一个分化群归为同一个分化群,简称为,简称为CD.其编其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确码基因及其分子表达的细胞种类
2、均鉴定明确。第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原2022-8-153 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链)链接方式,锚定在细胞膜上。接方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。2022-8-154 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族或超家族:IgSF(I型)、TNFSF(II型)、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、和TNFRS
3、F等。2022-8-155常用的常用的CD分子分子与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子免疫球蛋白Fc段受体2022-8-156(一)与(一)与T细胞识别、黏附、活化有关的细胞识别、黏附、活化有关的CD分子分子 CD3 CD4 CD8 CD2 CD58 CD28 CTLA-4 CD40L2022-8-1572022-8-158(二)与(二)与B细胞识别、黏附、活化有关的细胞识别、黏附、活化有关的CD分子分子 CD79/CD79 CD19 CD21 CD80/CD86 CD402022-8-1592022-8-1510(三)免疫球蛋白(三)免疫球蛋白Fc段受
4、体段受体 CD64 CD32 CD16 CD89 FcRI CD232022-8-15112022-8-15122022-8-15132022-8-15142022-8-1515 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。根据结构特点分为:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子第二节 黏附分子2022-8-1516q 细胞黏附分子(细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质(是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matr
5、ix,ECM)间相互接触和结合分子的统称。间相互接触和结合分子的统称。细胞与细胞间细胞与细胞间细胞与基质间细胞与基质间细胞细胞 基质基质 细胞间细胞间 参与细胞的识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合2022-8-1517q 整合素家族(整合素家族(integrin family)最初是因此类黏附分子主要介导细最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体(以附着而形成整体(integration)而得名。而得名。第二节第二节 细胞黏附分子细胞黏附分子(cell a
6、dhesion molecules,CAM)2022-8-1518 整合素家族的组成整合素家族的组成 17种种 亚单位和亚单位和8种种 亚单位,以亚单位,以 亚亚单位可将整合素家族分为单位可将整合素家族分为8个组(个组(1组组8组)。组)。整合素分子的分布整合素分子的分布 整合素分子在体内分布十分广泛,一整合素分子在体内分布十分广泛,一种整合素可分布于多种细胞,同一种种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。细胞也往往有多种整合素的表达。q 整合素家族(整合素家族(integrin family)2022-8-1519二、二、选择素家族(选择素家族(selectin fam
7、ily)的基本结构)的基本结构选择素为跨膜分子,选择素为跨膜分子,由由C型凝集素(型凝集素(CL)结构域、表)结构域、表皮生长因子(皮生长因子(EGF)样结构域补)样结构域补体调节蛋白(体调节蛋白(CCP)结构域)结构域组成。组成。2022-8-1520q 选择素家族(选择素家族(selectin family)的组成)的组成选选 择择 素素分分 布布配配 体体功功 能能L 选择素选择素(CD62L)白细胞白细胞,活化后下调活化后下调CD15s(sLex)、外周淋、外周淋巴结巴结HEV上上CD34、GlyCAM 1白细胞与内皮细胞黏附,白细胞与内皮细胞黏附,参与炎症、淋巴细胞归参与炎症、淋巴细
8、胞归巢到外周淋巴结巢到外周淋巴结P 选择素选择素(CD62P)血小板、巨核细胞、血小板、巨核细胞、活化内皮细胞活化内皮细胞CD15s(sLex)、CD15、PSGL 1白细胞与内皮细胞和血白细胞与内皮细胞和血小板黏附小板黏附E 选择素选择素(CD62E)活化内皮细胞活化内皮细胞CD15s(sLex)、CLA、PSGL 1、髓样细胞、髓样细胞、ESL 1白细胞与内皮细胞黏附,白细胞与内皮细胞黏附,向炎症部位游走,肿瘤向炎症部位游走,肿瘤细胞转移细胞转移2022-8-1521黏附分子的功能黏附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢 黏附分子与细胞发育、分化、附着及移动 黏附分子与肿瘤 黏附分子与血栓形成2022-8-1522q 三、黏附分子的功能三、黏附分子的功能免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号 2022-8-15232022-8-15242022-8-15252022-8-1526淋巴细胞归巢 淋巴细胞的定向迁移,包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移。2022-8-1527