1、第十七章 片剂(tablets)第一节 概 述一 片剂的含义二 中药片剂的特点三 中药片剂的分类四 中药片剂的质量要求一 片剂的含义 片剂指药物与赋形剂混合压制而成的片状剂型。中药片剂系指药材细粉或药材提取物与赋形剂混合压制而成的片状剂型。供内服或外用。二 中药片剂的特点n剂量准确。n质量稳定。n服用、携带、运输、贮藏较为方便。n机械化生产n*缺点：幼儿及昏迷患者不宜用。三 片剂的分类（一）按制备方法不同分类：1 素片：普通片（conventional tablets）又称单压片，多层片。2 包衣片：糖衣片、肠衣片、薄膜衣片等。3 其他：泡腾片、骨架片、分散片等。（二）中药片剂按药材处理方法不
2、同分1 提纯片 药材经提取得到有效部分。2 全粉末片 全部药材粉碎制备片剂。3 全浸膏片 全部药材经提取得浸膏制备片剂。4半浸膏片 部分药材经提取得浸膏，部分药材粉碎混合制备片剂。（三）片剂按给药途径分为：1口服片 咀嚼片、溶液片、泡腾片、分散片2口腔用片 口含片、舌下片、唇颊片3其他途径 阴道用片、植入片、注射用片四 片剂的质量要求n含量准确，重量差异小；n硬度符合要求；n色泽均匀，完整美观；n性质稳定；n一般口服片剂的崩解时间和溶出度应符合要求；n符合微生物限度检查的要求。第二节 片剂的辅料一 稀释剂和吸收剂 稀释剂(diluents)又称填充剂fillers）。为了方便药物的成型和分剂量
3、,片剂的直径一般不小于5mm，片重一般不小于50mg，当药物剂量小于50mg时,须加入稀释剂。当片剂中的药物含有较多量的挥发油、脂肪油或其他液体时，或浸膏粘性太大时,则需加适量的辅料将其吸收,以利制片，此类辅料称吸收剂。填充剂:稀释剂和吸收剂 1淀粉(starch)2改性淀粉:流动性和可压性较淀粉好3糊精（dextrin）4蔗糖粉（sucrose powder）5乳糖（lactose）6葡萄糖（glucose）7甘露醇（mannitol）8山梨醇(sorbitol)9硫酸钙二水物（calcium sulfate dihydrate）和硫酸钙（calcium sulfate）10碳酸钙、轻质氧化
4、镁、磷酸氢钙、氢氧化铝等淀粉（starch)为白色细腻粉末,属多糖类,由支链淀粉和直链淀粉组成。在空气中稳定,与大多数药物不起作用,淀粉不溶水及乙醇,但在水中加热到 62-72可糊化。淀粉吸湿而不潮解,遇水膨胀,遇酸或碱在潮湿或加热情况下可逐渐水解而失去膨胀作用。淀粉为最常用的稀释剂,亦可作为吸收剂及崩解剂。淀粉的可压性差,不宜单独使用,常与糊精、糖粉等合用。淀粉的水解产物为还原糖,在用还原法测定主药含量时对测定结果有干扰作用。糊精(dextrin)n为白色或微带黄色细腻的粉末,不溶于醇,可溶于水,其水溶液具粘性。糊精是淀粉水解的产物,水解的程度不同而有若干规格,其粘度也不同。n常与淀粉配合一
5、起作为片剂的填充剂,兼有粘合剂作用。其用量不宜过大*。对某些药物的含量测定有干扰。蔗糖(sucrose)粉 结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末。糖粉粘合性强，可增加片剂的硬度，使片剂光洁美观而不影响崩解。并有矫味作用，多用于口含片、咀嚼片及溶液片。糖粉常与淀粉、糊精配合使用。糖粉有引湿性，酸性及碱性较强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性 。在一般片剂中的用量不宜过多。乳糖n 本品为白色结晶性粉末，无臭味甜。由等分子葡萄糖及半乳糖组成，能溶于水，难溶于醇，性质稳定，可与大多数药物配伍而不起化学变化。无吸湿性，有良好的可压性，制成的片剂光洁美观，释药快，对主药的含量含量测定影响很小。乳糖因制
6、法不同有数种规格。喷雾干燥的乳糖粒子接近球形，有良好的流动性和粘合性，可供粉末直接压片。国内一般用淀粉 7 份、糖粉1份、糊精 1 份的混合物代替乳糖。硫酸钙(calcium Sulfate)本品为白或微黄色细粉，微溶于水，性质稳定 可与多数药物配伍。防潮性能好，制成的片剂外观光洁，硬度和崩解度均好。对油类有较强的吸收能力，对药物无吸附作用，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。硫酸钙有无水物和二水物、半水物三种形态，作为片剂填充剂多采用二水物。半水物遇水后易硬结，用湿法制粒时，应控制干燥温度在 70 以下。磷酸氢钙与磷酸钙n磷酸氢钙(CaHPO4 2H2O)为白色细微粉末或晶体，呈微碱性，磷酸钙与磷
7、酸氢钙物理性状相似，两者均无引湿性，与引湿药物同用有减低引湿作用。两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏类的良好吸收剂。n(calcium hydrogen phosphate)润湿剂（moistening agents）和粘合剂（adhesives）润湿剂与粘合剂 使用润湿剂（moistening agents）和粘合剂（adhesives）的目的,是为了将药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片。润湿剂本身无粘性，但可润湿物料并诱发物料本身的粘性，使其能聚结。粘合剂是能使无粘性或粘性较小的物料粘合聚集的固体粉末或粘稠液体。润湿剂和粘合剂1.水和2.乙醇（alcohol）3.羟丙基甲基纤维素（HPM
8、C）、微晶纤维素（microcrystalline cellulose）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）4.淀粉浆(starch paste)、糊精5.糖粉与糖浆6.胶浆：7.聚维酮（PVP）水n为润湿剂。凡药物本身具有一定粘性，如中药半浸膏粉，用水润湿即能粘结制粒。但因干燥温度较高，故对不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜应用。由于水易被物料迅速吸收，难以分散均匀，常造成结块、溶解等现象，所制颗粒有时松紧不匀而影响片剂的质量。因此很少单独使用。往往采用低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇代替。乙醇n为润湿剂。凡具有较强粘性的药物，如某些中药浸膏粉等遇水或淀粉浆易结成块，不易制
9、成颗粒；或在加热干燥时易引起变质的药物；或药物在水中溶解度大使操作困难；或颗粒干燥后过硬，压片产生花斑或崩解超时限等，均可采用适宜浓度的乙醇作润湿剂，以克服制粒困难，并缩短干燥受热时间。乙醇浓度视药物和赋形剂的性质、气温高低而定。用乙醇作润温剂时应迅速搅拌，并应立即制粒。以免乙醇挥发而使软材结团或使己制得的颗粒变形结团。淀粉浆 俗称淀粉糊，为最常用的粘合剂。淀粉混悬于水加热使糊化，或用少量冷水将淀粉混悬，再用沸水使其糊化。淀粉浆具有良好的粘合作用，其优点是:分布均匀润湿一致。适用于对温热较稳定的药物。不影响片剂的崩解和药物的溶出。一般用量为 5-30%，以 10%为最常用。亦有低于 5%或 者
10、。可根据主辅药的粘性、水中可溶性及颗粒松紧要求等适当选用。糖浆、饴糖、蜂蜜、液状葡萄糖 四种均为粘性液体，适合于中药纤维性强的 或质地疏松的，或弹性较大的动物组织类药物。糖浆一般浓度为 5070%（g/g）,本品不宜用于酸性或碱性较强的药物。饴糖俗称麦芽糖呈浅棕色稠厚液体，不宜用于白色片剂，制成的颗粒不易干燥，压成的片子易吸潮。蜂蜜经炼制，粘度适宜。液状葡萄糖系淀粉不完全水解产物,含糊精、麦芽糖等。有引湿性。胶浆n阿拉伯胶浆、明胶浆两者的粘合力均大,压成的片剂硬度大,适用于易松散的药物或要求硬度大的片剂如口含片。常用浓度为 10-20%。使用时必须注意浓度不宜过高,用量不宜过多,否则，会影响片
11、剂的崩解度。纤维素衍生物 常用的有：甲基纤维素、羧甲基纤维素销、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等，均可用为粘合剂。可用其溶液,也可用其干燥粉末,加水润温后制粒。常用浓度为 5%左右,配方中加入量一般为 1-4%。但对片剂中药物的释放有阻碍作用,有时用作缓释制剂的辅料。其他n聚维酮(PVP)溶于乙醇或水，可用其 10%左右水溶液作为某些片剂的粘合剂，或用 315%的乙醇溶液作为对水敏感药物的粘合剂。n 崩解剂（disintegrants）崩解剂n指能促进片剂在胃肠液中迅速崩解分散的辅料。片剂的崩解一般是药物溶出的第一步。药物被较大压力压成片剂后，结合力强，空隙率小。即使在水中易溶的药物制成
12、片剂后，其在水中的崩解、溶解也需一定时间。常用的崩解剂 淀粉，25；羧甲基淀粉钠（CMS-Na），白色无定形粉末，吸水后可膨胀至原体积的300倍，16；羟丙基淀粉（hydroxypropyl sdarch），常与微晶纤维素、硅酸铝以3：1：1混合使用；低取代羟丙基纤维素（low substituted hydroxypropyl cellulose,L-HPC），吸水膨胀，25；微晶纤维素；交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠等。泡腾崩解剂与表面活性剂。崩解剂的加入方法1内加法：崩解剂与其他成分混合制粒。崩解作用较缓，有利于颗粒分散。2外加法：于整粒后加入。迅速崩解成颗粒，但崩解不完全。崩解最快，溶出
13、最慢。3内、外加法：将崩解剂分成两份，内加5075，外加2550。综合内、外加法优点。溶出最快，崩解其次。润滑剂润滑剂*助流剂(glidants),增加颗粒流动性，改善颗粒填充状态,使压片加料顺利；*润滑剂(lubricants),降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔壁间的摩擦力，使片面光滑美观；*抗粘附剂(anti-adherents)，减轻原辅料对冲模的粘附性，减少粘冲。常用润滑剂 n疏水性及水不溶性润滑剂:硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁(0.31);滑石粉(36)；氢化植物油。n水溶性润滑剂：聚乙二醇4000、6000；十二烷基硫酸镁（钠）n助流剂：微粉硅胶(0.15-3%)；滑石粉。润滑剂加入方
14、法n若将润滑剂直接加入干颗粒，不易混匀。一般将润滑剂与颗粒中筛出的60目细粉混匀后，再加入颗粒；液体润滑剂可先分散于溶媒中,再喷入颗粒。第三节 片剂的制备 片剂的制备工艺n粉末直接压片：药物与辅料混合、压片。n干法制粒压片：药物与辅料混合、重压成大片、粉碎过筛，加润滑剂混匀压片。n湿法制粒压片：药物经处理、与辅料混合、加粘合剂或润湿剂制湿颗粒、经干燥、整粒，加润滑剂混匀压片。一 粉末直接压片n药物粉末与适宜的辅料混匀后，不经制粒而直接压片的方法。n其优点：节能、省时。适于对湿热不稳定的药物，产品的崩解、溶出较快。n该法要求药物与辅料具有良好的粘合性、流动性和可压性。其应用受到限制。二 干法制粒
15、压片n指不用润湿剂或液体黏合剂而将药物制成颗粒进行压片的方法。n药物对湿热不稳定；或药物有吸湿性；或采用直接压片法流动性差，可采用干法制粒压片。n方法有：滚压法和重压法。三 湿法制粒压片n特点：适于不能直接压片，并遇湿热不起变化的药物。工艺流程：将药物和辅料分别处理混合加粘合剂或润湿剂，制湿颗粒 干燥 整粒（加润滑剂，混匀）压片。压片中常见问题及其解决办法n松片n裂片n粘冲 和叠片、引湿n变色或表面有斑点n崩解迟缓n片重差异超限第四节 片剂的包衣 在压制片上包裹一层物质，使药物与外界隔离，所包物质称“衣”或“衣料”。被包片剂称为片心。一 片剂的包衣目的、种类与要求二 片剂包衣的方法与设备三 片
16、剂包衣的物料与工序（一）片剂包衣的目的n1 增加药物的稳定性。n2 掩盖药物的不良气味。n3 控制药物的释放部位或释放速度。n4 改善外观、便于识别。（二）片剂包衣的种类n糖衣 指用蔗糖为主要包衣材料的一层。可隔绝空气，有一定防潮、掩盖气味的作用，并可改善外观。n簿膜衣 指在片心之外包裹一层高分子化合物的薄膜。可隔绝空气。n肠溶衣 所包衣层在人工胃液中2小时不分散或溶解，在人工肠液中1小时分散或溶解。（三）包衣片剂的质量要求n1 片心要求 符合一般片剂质量要求外，片心形状应为深弧度片；片剂硬度应较大。n2 衣层要求 均匀牢固、色泽一致，无裂纹；崩解度符合要求。二 片剂包衣的方法与设备n滚转包衣
17、法，又称锅包衣法。包括：包衣锅、埋管式包衣锅。n流化床包衣法n压制包衣法，又称干压包衣法。三 片剂包衣的物料与工序（一）糖衣物料与工序糖衣物料1 1 糖浆糖浆 新鲜配制，6575，粉衣层的粘合剂与糖衣层。有色糖浆，糖浆中加入食用色素。2 2 胶浆胶浆 作粘合剂，常用15明胶浆、35阿拉伯胶浆、1%西黄鳍胶、4白及胶、35桃胶。玉米元的乙醇液、胃溶型丙烯酸树脂可作隔离层。糖衣物料与工序3 3 滑石粉滑石粉 作粉衣层，也可加入1020的碳酸钙、碳酸镁或适量淀粉。4 4 白蜡白蜡（虫蜡），加入2硅油，用于增加亮度和防潮。糖衣工序糖衣包衣工序：1 1 隔离层隔离层（酸性药物，胶浆及少量滑石粉，45层，
18、3050）粉衣层粉衣层（糖浆及适量滑石粉，1518层，3550）糖衣层糖衣层（糖浆，1015层，40）有有色糖衣层色糖衣层（有色糖浆，浅深，815层）打光打光（每10000片35克蜡，吸湿干燥1224小时）*糖衣物料2 混合浆包衣方法n将单糖浆、胶浆、滑石粉、（着色剂）混合制成混悬液，喷雾包衣。n优点：能使用程序控制，实现自动化生产；可全密闭包衣，符合GMP要求；工艺简单、工时短。薄膜衣物料与工序薄膜衣物料与工序 薄膜衣物料采用胃溶性成膜材料：n1 要求能形成坚韧连续的薄膜，且光洁美观，对光、热、湿稳定。n2 常用：羟丙基甲基纤维素(HPMC)具有极优良的成膜性能，形成的衣膜透明坚韧，包衣时没有粘结现象。纤维素类尚有：羟丙基纤维素(HPC)、甲基羟乙基纤维素(MHEC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。肠溶衣的物料与工序1 肠溶衣物料采用肠溶性成膜材料。常用：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP），不溶于水和乙醇，能溶于丙酮或丙酮与乙醇的混合液。一般用812的乙醇丙酮混合液，成膜性能好。遇湿易水解。丙烯酸树脂类聚合物 国产的有和型。可溶于乙醇。n2.方法：隔离层粉衣层（至无棱角）肠溶衣（数层，方法同薄膜衣）粉衣层（数层）糖衣层第五节 片剂的质量检查 一 外观检查二 定性鉴别三 含量测定四 重量差异五 崩解时限六 硬度（或脆碎度）七 溶出度检查八 含量均匀度检查
