1、2022-8-12抗菌药物概论-抗菌药物概论抗菌药物概论-抗菌药物概论-应用药物对应用药物对病原体病原体(细菌和其他病原细菌和其他病原微生物、寄生虫及癌细胞微生物、寄生虫及癌细胞)所致疾病进行所致疾病进行预防或治疗称化学治疗预防或治疗称化学治疗(化疗化疗)。化学治疗化学治疗 (chemotherapy,化疗化疗)概述概述抗菌药物概论-病病 原原 体体病原微生物病原微生物寄生虫寄生虫恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞抗肿瘤药抗肿瘤药抗寄生虫药抗寄生虫药抗微生物药抗微生物药病病 原原 体体概述概述细菌、螺旋体、衣原体、支细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病原体、立克次体、真菌、病毒等毒等抗菌药物
2、概论-定义：定义：化疗过程中所用药物称化疗药物化疗过程中所用药物称化疗药物 包括：包括：抗微生物药抗微生物药 抗寄生虫药抗寄生虫药 抗肿瘤药抗肿瘤药化化 疗疗 药药 物物概述概述抗菌药物概论-G+球球 菌菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌G+杆杆 菌：菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌G-杆杆 菌菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副 伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍
3、氏、宋伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋 氏菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌氏菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌 副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百 日咳杆菌、军团菌属日咳杆菌、军团菌属G-球球 菌：菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，脑膜炎双球菌，淋球菌，分枝杆菌属分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌结核杆菌、麻风杆菌螺螺 旋旋 体体：梅毒、回归热、钩端螺旋体梅毒、回归热、钩端螺旋体立克次体：立克次体：斑疹伤寒、恙虫病斑疹伤寒、恙虫病支原体支原体衣原体衣原体常见病原体种属常见病原体种属概述概述抗菌药物概论-
4、耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用致病作用致病作用宿主宿主抗菌药抗菌药病原体病原体宿主、抗菌药与病原体间的相互作用宿主、抗菌药与病原体间的相互作用抗病能力抗病能力体内过程体内过程不良反应不良反应抗菌药物概论-理想的抗病原微生物的药物理想的抗病原微生物的药物 对致病菌有高度的选择性对致病菌有高度的选择性 细菌对其不易产生抗药性细菌对其不易产生抗药性 对机体的毒性反应和副作用很少对机体的毒性反应和副作用很少 具有优良的药动学条件具有优良的药动学条件:迅速吸收达有效迅速吸收达有效血药浓度血药浓度;维持时间较长等等维持时间较长等等.性状稳定性状稳定 使用方便使用方便,价格低廉价格低廉概述概述抗菌药物概论-l
5、抗菌药抗菌药 能抑制或杀灭细菌能抑制或杀灭细菌,用于预防和用于预防和 治疗治疗细菌性感染细菌性感染的药物的药物.包括包括:抗生素抗生素和和人工合成的抗菌药人工合成的抗菌药 l抗生素抗生素 概念概念 天然、人工半合成的抗生素天然、人工半合成的抗生素l抗菌谱抗菌谱 抗菌范围抗菌范围 广谱抗菌药广谱抗菌药 四环素、氯霉素四环素、氯霉素 窄谱抗菌药窄谱抗菌药 异烟肼异烟肼l抗菌活性抗菌活性 抑制或杀灭微生物的能力抑制或杀灭微生物的能力第一节第一节 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物概论-最低抑菌浓度最低抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration,MIC)药物
6、可抑制培养基内细菌生长的最低浓度药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度 抑菌药抑菌药 四环素、红霉素四环素、红霉素 最低杀菌浓度最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration,MBC)药物杀死培养基内药物杀死培养基内99.9%的细菌所需的最低浓度的细菌所需的最低浓度 杀菌药杀菌药 青霉素类、氨基糖苷类青霉素类、氨基糖苷类基本概念基本概念抗菌药物概论-l化疗指数化疗指数 (chemotherapeutic index(chemotherapeutic index，CI)CI)LDLD5050/ED/ED5050或或 LDLD5 5/ED/ED9595抗菌后效应
7、抗菌后效应 （post-antibiotic effectpost-antibiotic effect，PAEPAE）将细菌暴露于浓度高于将细菌暴露于浓度高于MICMIC的某种抗菌药后，的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性临床价值临床价值基本概念基本概念抗菌药物概论-人工合成的抗菌药分类人工合成的抗菌药分类-内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素 青霉
8、素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类大环内酯类大环内酯类 红霉素红霉素 麦迪霉素麦迪霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 阿奇霉素阿奇霉素 罗红霉素罗红霉素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 卡那霉素卡那霉素 妥布霉素妥布霉素 阿米卡星等阿米卡星等 四环素类四环素类 金霉素金霉素 土霉素土霉素 四环素四环素 氯霉素氯霉素 地美环素地美环素 多西环素多西环素 米诺环素米诺环素其他类抗生素其他类抗生素 多肽类抗生素多肽类抗生素 (万古霉素、去甲万古霉素万古霉素、去甲万古霉素)林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素 多粘菌素多粘菌素B、E喹诺酮类药物喹诺酮类药物 萘啶酸萘啶酸 吡
9、哌酸吡哌酸 氟哌酸氟哌酸 环丙沙星环丙沙星磺胺类药物磺胺类药物 磺胺异噁唑磺胺异噁唑 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 复方新诺明复方新诺明其他类合成抗菌药其他类合成抗菌药 硝基呋喃类硝基呋喃类(呋喃唑酮呋喃唑酮痢特灵痢特灵)小檗碱小檗碱(黄连素黄连素)抗生素分类抗生素分类抗菌药物概论-1.1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成2.2.影响胞浆膜的通透性影响胞浆膜的通透性3.3.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成4.4.影响叶酸代谢及核酸合成影响叶酸代谢及核酸合成 第二节第二节 抗菌药的作用机制抗菌药的作用机制抗菌药物概论-1.1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 N-乙酰胞壁酸乙酰
10、胞壁酸胞浆胞浆胞浆膜胞浆膜胞浆膜外胞浆膜外环丝氨酸环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖五肽双糖十肽双糖十肽双糖十肽交叉联接双糖十肽交叉联接+磷霉素磷霉素杆菌肽杆菌肽-内酰胺类内酰胺类抗菌药物概论-2.影响胞浆膜（影响胞浆膜（细胞膜）的通透性细胞膜）的通透性 多烯类多烯类:真菌胞浆膜中的真菌胞浆膜中的麦角固醇麦角固醇结合结合 多粘菌素多粘菌素:细菌胞浆膜中的细菌胞浆膜中的磷脂磷脂结合结合抗菌药物概论-3.3.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 细菌细菌核糖体为核糖体为70s70s，由，由30s30s和和50s50s亚基组成；亚
11、基组成；哺乳动哺乳动物物细胞核糖体为细胞核糖体为80s,80s,由由40s40s和和60s60s亚基组成亚基组成影响全过程影响全过程 氨基糖苷类氨基糖苷类 与与30S30S亚基结合亚基结合 四环素类四环素类与与50S50S亚基结合亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类氯霉素、林可霉素、大环内酯类抗菌药物概论-磺胺类磺胺类二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢二氢叶酸叶酸四氢四氢叶酸叶酸合成合成蛋白质蛋白质二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶甲氧苄啶甲氧苄啶4.抗叶酸代谢抗叶酸代谢PABA抗菌药物概论-4.抑制核酸合成抑制核酸合成 喹诺酮类喹诺酮类 抑制抑制DNA回旋酶回旋酶,阻碍阻碍DNA复制复制 利福平利
12、福平 与与RNA多聚酶结合，阻碍多聚酶结合，阻碍mRNA合成合成 氯霉素、林可霉素氯霉素、林可霉素 抑制核糖体肽酰基转移酶抑制核糖体肽酰基转移酶抗菌药物概论-抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成（青霉素、头孢菌素）（青霉素、头孢菌素）蛋白质蛋白质影响蛋白质合成影响蛋白质合成（氨基苷类、四环素（氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素类、氯霉素、红霉素）影响影响RNARNA合成合成（利福霉素类）（利福霉素类）影响叶酸合成影响叶酸合成（磺胺类）（磺胺类）影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素素、两性霉素B B）中介体中介体抑制抑制DNADNA合成合成（喹诺酮类）（喹诺酮
13、类）抗菌药物概论-第三节第三节 细菌的耐药性细菌的耐药性(resistance)1.固有耐药性固有耐药性(intrinsic resistance)天然耐药性，基于药物作用机制，染色体介导天然耐药性，基于药物作用机制，染色体介导的代代相传的耐药性的代代相传的耐药性 绿脓杆菌对氨苄西林、厌氧菌对氨基糖苷类绿脓杆菌对氨苄西林、厌氧菌对氨基糖苷类2.获得耐药性获得耐药性(acquired resistance)耐药基因后天获得耐药基因后天获得 抗菌药物概论-耐药性的产生机制耐药性的产生机制v降低外膜通透性降低外膜通透性 革兰阴性菌膜孔蛋白数量、孔径减小革兰阴性菌膜孔蛋白数量、孔径减小v产生灭活酶产生
14、灭活酶 -内酰胺酶内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶抗菌药物概论-v 改变靶位的结构改变靶位的结构1.1.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力2.2.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能3.3.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白v 加强药物外排作用加强药物外排作用 四环素类、氟四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、-内酰胺类内酰胺类v 改变代谢途径改变代谢途径抗菌药物概论-药物耐药方式药物耐药方式病
15、原菌病原菌抗菌药物抗菌药物灭活酶灭活酶改变靶位结构改变靶位结构胞浆膜通透性胞浆膜通透性代谢途径代谢途径l链霉素链霉素l利福霉素类利福霉素类l青霉素青霉素G Gl氨基糖苷类氨基糖苷类l四环素类四环素类l某些广谱青霉某些广谱青霉 素类及头孢类素类及头孢类l磺胺类磺胺类-内酰胺酶内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶抗菌药物概论-第四节第四节 抗菌药应用的原则抗菌药应用的原则1.根据致病菌和药物的特点选用抗菌药根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 每一种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证。此外，每一种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证。此外，还应根据病人全身情况，肝、肾功能，
16、感染部位，还应根据病人全身情况，肝、肾功能，感染部位，药物代谢动力学特点，细菌产生耐药性的可能性、药物代谢动力学特点，细菌产生耐药性的可能性、不良反应和价格等方面因素综合考虑。不良反应和价格等方面因素综合考虑。2.药物的预防性应用药物的预防性应用 对此均应严格掌握适应证，仅用于经临床实践证对此均应严格掌握适应证，仅用于经临床实践证明确有效的少数情况。明确有效的少数情况。抗菌药物概论-3.抗菌药的联合应用抗菌药的联合应用 优点：优点：发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；延迟或减少耐药菌的出现；延迟或减少耐药菌的出现；对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，对混合感染或
17、不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围；联合用药可扩大抗菌范围；联合用药可减少个别药剂量，从而减少联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。毒副反应。联合用药的指征：联合用药的指征：病因未明的严重感病因未明的严重感染；染；单一抗菌药物不能控制的严重或单一抗菌药物不能控制的严重或混合感染，如肠穿孔后腹膜炎、感染性混合感染，如肠穿孔后腹膜炎、感染性心内膜炎、败血症；心内膜炎、败血症；长期用药细菌有长期用药细菌有可能产生耐药者，如结核、慢性尿路感可能产生耐药者，如结核、慢性尿路感染等；染等；用以减少药物毒性反应，如两用以减少药物毒性反应，如两性霉素性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，和氟胞
18、嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应；前者用量可减少，从而减少毒性反应；临床感染一般用二药联用即可，常不临床感染一般用二药联用即可，常不必要三药联用或四药联用。必要三药联用或四药联用。抗菌药物依其作用性质可分为四大类：抗菌药物依其作用性质可分为四大类：类为繁殖期杀菌类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类等；，如青霉素类、头孢菌素类等；类为静止期杀菌类为静止期杀菌，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对 静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；类为速效抑菌类为速效抑菌，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类，如四环素类、氯霉素类与大环内
19、酯类;类为慢效抑菌剂类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。，如磺胺类等。联合用药可获得四种效果联合用药可获得四种效果 协同协同（+）、）、拮抗拮抗（+）相加相加（+）、）、无关或相加无关或相加（+）。）。抗菌药物概论-4.防止药物的不合理应用防止药物的不合理应用（1）病毒感染）病毒感染（2）病因或发热原因不明）病因或发热原因不明（3）局部应用）局部应用 杆菌肽、磺胺米隆和磺胺嘧啶银杆菌肽、磺胺米隆和磺胺嘧啶银（4）剂量）剂量（5）常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物）常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物抗菌药物概论-5.其他因素与抗菌药的应用其他因素与抗菌药的应用（1）肾功能减退）肾功能减退 肾功能减退时，
20、避免使用主要经肾排泄且对肾有肾功能减退时，避免使用主要经肾排泄且对肾有毒的药物，如两性霉素毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基苷类、万古霉素及氨基苷类等。等。（2）肝功能减退）肝功能减退 避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。四环素类等。（3）新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，）新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸；以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸；儿童应避儿童应避免使用对生长发育有影响的四环素、氟奎诺酮类；免使用对生长发育有影响的四环素、氟奎诺酮类；孕妇应禁用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨孕妇应禁用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类2022-8-12抗菌药物概论-
