1、1转化医学与输血科研转化医学与输血科研 2赵树铭赵树铭教授教授,主任医师主任医师医学博士医学博士博士研究生导师博士研究生导师第三军医大学西南医院输血科第三军医大学西南医院输血科l从事专业从事专业:输血医学输血医学l专业任职专业任职:中国输血协会理事中国输血协会理事 全军血液管理专业委员会理事全军血液管理专业委员会理事 中国临床输血专业委员会常务委员中国临床输血专业委员会常务委员 重庆市输血协会副理事长重庆市输血协会副理事长 美国血库协会会员美国血库协会会员 国际输血协会会员国际输血协会会员l电话电话:68754270;E-mail:3教学目的教学目的l 熟悉熟悉*转化医学与输血医学热点转化医学
2、与输血医学热点l 了解了解l 新技术新技术新方法新方法4教学内容教学内容转化医学与输血医学特点转化医学与输血医学特点输血医学输血医学-我的思考我的思考?美国输血医学的科研课题美国输血医学的科研课题5输血医学输血医学l 定义定义:研究血液及其成分研究血液及其成分(包括生物制品包括生物制品)治疗治疗有关疾病，防治输血不良反应及并发症有关疾病，防治输血不良反应及并发症(包括包括输血传播疾病输血传播疾病)的一门多学科的临床应用学科的一门多学科的临床应用学科。这门学科是集中运用医学和技术手段研究。这门学科是集中运用医学和技术手段研究血液及其成分血液及其成分(包括生物制品包括生物制品)如何安全、有如何安全
3、、有效地输给患者，使患者受益。效地输给患者，使患者受益。-中国输血医学常用术语中国输血医学常用术语6 In actuality,there is no single basic science discipline of transfusion medicine;instead basic science research in transfusion medicine cuts across a multitude of fields including genetics,molecular biology,cell biology,biochemistry,immunology and v
4、irology.TRANSUFION MEDICINE实际上，输血医实际上，输血医学不是单一基础学不是单一基础性科学学科，包性科学学科，包含了遗传学、分含了遗传学、分子生物学、细胞子生物学、细胞生物学、生物化生物学、生物化学、免疫学和病学、免疫学和病毒学等多学科的毒学等多学科的综合学科综合学科7输血医学的特点输血医学的特点采供血机构及其管理采供血机构及其管理献血者的征集与管理献血者的征集与管理血液样品的采集及检验血液样品的采集及检验血液成分的研制及质量控制血液成分的研制及质量控制血型及配血血型及配血HLA分型及组织相容性试验分型及组织相容性试验外周血保存外周血保存骨髓和脐血干细胞分离与保存骨髓
5、和脐血干细胞分离与保存血液代用品研制血液代用品研制输血指征和各种成分血适应证输血指征和各种成分血适应证自身输血自身输血治疗性血液成分单采治疗性血液成分单采输血相关疾病和输血并发症及其预防输血相关疾病和输血并发症及其预防献血管理献血管理血液研究血液研究临床输血临床输血8输血医学的特点输血医学的特点l基础研究的成果转化成为实际应用，基础研究的成果转化成为实际应用，“从实验台到病床旁从实验台到病床旁”Bench to Bedside，简称，简称B2B 1992年，美国年，美国科学科学杂志；杂志；1996年，在著名医学杂志年，在著名医学杂志柳叶刀柳叶刀上，第上，第一次出现了一次出现了“转化医学转化医学
6、”这个新名词这个新名词 转化医学应该是转化医学应该是B2B2B，即从实验室到病，即从实验室到病床，再从病床回到实验室床，再从病床回到实验室 9输血医学的成功案例输血医学的成功案例nucleic acid testing for infectious disease agents 核酸试验核酸试验the use of monoclonal antibodies in immunohematology 单抗血清单抗血清the transfusion of pathogen inactivated platelet and plasma products 血小板和血浆的病原体灭活血小板和血浆的病原体
7、灭活10NATl基础研究的工具，在短短不到基础研究的工具，在短短不到10年内被年内被用于血液病原体筛查用于血液病原体筛查l美国美国FDA、重要商业公司、重要商业公司、NIH国立心国立心-肺肺-血液研究所血液研究所11病原体灭活研究病原体灭活研究l 基础科学研究基础科学研究-试剂和投送试剂和投送l 体外研究体外研究-证实灭活多种传染性病原体的效果证实灭活多种传染性病原体的效果l 动物毒理学实验动物毒理学实验l I 和和 II期临床试验期临床试验-证明在健康自愿者中的安全性证明在健康自愿者中的安全性l III期扩大的临床试验期扩大的临床试验-证实安全性以及效果证实安全性以及效果l 产品制备的认可产
8、品制备的认可l 常规血液中心制备的设备和条件，甚至定价等常规血液中心制备的设备和条件，甚至定价等l 由于对受血者接受血液后产生未知副作用的疑虑，由于对受血者接受血液后产生未知副作用的疑虑，还需在多个国家进行临床回顾性监督调查还需在多个国家进行临床回顾性监督调查药物开发药物开发12动物模型研究中仍存在的科学问题动物模型研究中仍存在的科学问题l red cell alloimmunization红细胞同种免疫红细胞同种免疫l graft versus host disease移植物抗宿主病移植物抗宿主病l transfusion related immunomodulation输输血相关的免疫调理
9、血相关的免疫调理l transfusion related acute lung injury输血输血相关的急性肺损伤相关的急性肺损伤 13输血输血科学问题输血输血科学问题l 红细胞同种异体免疫反应、红细胞同种异体免疫反应、GVHD、TRALIl 常规是验证在良好控制的动物模型中的特定科学常规是验证在良好控制的动物模型中的特定科学假说，再应用这些研究成果去设计对受血者的临假说，再应用这些研究成果去设计对受血者的临床和流行病学研究床和流行病学研究l 对一个科学假说的验证需要从基础研究、动物实对一个科学假说的验证需要从基础研究、动物实验以及结合临床试验的结果等获得广泛的信息才验以及结合临床试验的结
10、果等获得广泛的信息才能确立能确立 科学研究基本原科学研究基本原则则14探索临床使用产品的最适指征l输血治疗的广泛性输血治疗的广泛性l血液成分的复杂性血液成分的复杂性15美国临床输血科研美国临床输血科研l 输血医学和血细胞发育临床试验网项目输血医学和血细胞发育临床试验网项目Transfusion Medicine Hemostasis Clinical Trials Network(TMH CTN)，包括了美国，包括了美国17家医家医学中心或医院和一家数据处理中心学中心或医院和一家数据处理中心l多中心临床试验多中心临床试验对血液病对血液病-肿瘤患者的血小板输注剂量试肿瘤患者的血小板输注剂量试验验
11、心血管外科病人的不同库存期红细胞的输心血管外科病人的不同库存期红细胞的输注效果研究注效果研究干细胞移植后的败血症患者的粒细胞输注干细胞移植后的败血症患者的粒细胞输注研究研究16输血医学及其特点输血医学及其特点输血医学输血医学-我的思考我的思考?美国输血医学的科研课题美国输血医学的科研课题17输血医学输血医学-我的思考我的思考?献血者招募献血者招募献血者病原体检测献血者病原体检测血型血清学规范化（反定型）血型血清学规范化（反定型）稀有血型血液输注的原则和实践（稀有血型血液输注的原则和实践（RhRh阴性血）阴性血）大剂量输血原则与临床效果大剂量输血原则与临床效果疑难血型与交叉配血（不规则抗体、电子
12、交叉配血）疑难血型与交叉配血（不规则抗体、电子交叉配血）血液成分制备的标准化（去白、辐照、冷冻、手工分血液成分制备的标准化（去白、辐照、冷冻、手工分血小板、血小板、24hFFP24hFFP）细胞治疗的规范化（输血科、医生、研究员）细胞治疗的规范化（输血科、医生、研究员）18输血医学研究热点输血医学研究热点血型血清学规范化（反定型）血型血清学规范化（反定型）操作规范化操作规范化复核问题复核问题签名问题签名问题 试剂规范化试剂规范化反定型试剂反定型试剂关于红细胞关于红细胞ABO血型鉴定规范化的思考及建议血型鉴定规范化的思考及建议.中国输血杂志，中国输血杂志，2009，22（6）：）：431-432
13、0919输血医学研究热点输血医学研究热点血型血清学规范化血型血清学规范化 疑难血型鉴定疑难血型鉴定 抗体筛查抗体筛查个体化输血治疗与电子交叉配血个体化输血治疗与电子交叉配血.中国输血杂志，中国输血杂志，2012个体化输血治疗与电子交叉配血个体化输血治疗与电子交叉配血.doc20血液成分制备的标准化（去白、辐照、血液成分制备的标准化（去白、辐照、冷冻、手工分血小板、冷冻、手工分血小板、24hFP）制备成分后保存质量、时间、临床效果制备成分后保存质量、时间、临床效果操作规范、指南（计划？）操作规范、指南（计划？）输血医学研究热点输血医学研究热点赵树铭赵树铭.转化医学与输血医学转化医学与输血医学.中
14、国输血杂志中国输血杂志,2011,24(10):831-83211 21细胞治疗的规范化（输血科、医生、研细胞治疗的规范化（输血科、医生、研究员）究员）项目种类：项目种类：CIK、DC、SC操作规范（计划？）操作规范（计划？）质量保证质量保证赵树铭赵树铭.细胞治疗的研究进展细胞治疗的研究进展.中国输血杂志，中国输血杂志，2010，23（2）：）：79-8510输血专题输血专题-.pdf输血医学研究热点输血医学研究热点22血液治疗血液治疗临床需求：临床需求：血浆置换、血脂去除、血小板胶、血浆置换、血脂去除、血小板胶、血液成分去除血液成分去除操作规范操作规范质量保证质量保证赵树铭赵树铭.重庆地区输
15、血医学现状与发展策略重庆地区输血医学现状与发展策略.重庆医学，重庆医学，2009，38（12）：）：141709cq输血医学研究热点输血医学研究热点23输血科智能与自动化输血科智能与自动化血型与配血血型与配血 电子交叉配血电子交叉配血输血副反应输血副反应 预警系统预警系统输血医学研究热点输血医学研究热点24输血医学及其特点输血医学及其特点输血医学输血医学-我的思考我的思考?美国输血医学的科研课题美国输血医学的科研课题252011年年AABB资助输血医学研究课题资助输血医学研究课题Bondanza,MD,PhDH San Raffaele Scientific InstituteCell The
16、rapy Of Multiple Myeloma By Genetic Redirection Of T Cells Against Cd44v6基因定向改造抗基因定向改造抗Cd44v6 的的T细胞治疗多发性骨细胞治疗多发性骨髓瘤髓瘤Multiple myeloma,a cancer arising from plasma cells,is the second most common hematologic malignancy,constituting 1 percent of all cancers.Clinical experience with long-term survival
17、after allogeneic HSC transplantation suggests that promising results against multiple myeloma may be achieved through a T cell-mediated immunologic mechanism.Bondanza and colleagues propose to conduct preclinical validation of a novel cell therapy strategy for multiple myeloma treatment based on the
18、 genetic redirection of T cells against the tumor antigen CD44v6.26l Mettine H.A.Bos,PhDLeiden University Medical Center,Einthoven Laboratory for Experimental Vascular MedicineMechanisms Regulating the Macromolecular Enzyme Complex Assembly in Blood Coagulationl 血液凝固过程中调节巨分子酶复合物形成的机制血液凝固过程中调节巨分子酶复合物
19、形成的机制l Clotting factors are integral to the blood coagulation process,and disorders in clotting factors can lead to life threatening bleeding disorders.In some cases,clotting factors work together,such as the enzyme factor X and its cofactor,factor V.Bos and coworkers propose to investigate the mole
20、cular mechanisms that regulate the assembly of enzyme-cofactor complexes driving blood coagulation.27l Swapan Kumar Dasgupta,PhDBaylor College of MedicineSignaling Cascade Leading to Phosphatidylserine Exposure in Stored Plateletsl 储存血小板中导致磷脂酰丝氨酸暴露的信号级联反应储存血小板中导致磷脂酰丝氨酸暴露的信号级联反应l Stored platelets und
21、ergo changes collectively referred to as the platelet storage lesion.One of the changes is the exposure of the anionic phospholipid phosphatidylserine,or PS,on the cell surface,a hallmark of apoptosis(cell death).Platelets exposing PS are rapidly cleared from circulation,suggesting that this exposur
22、e is a signal that prompts macrophages to rid the body of these cells.Dasgupta and colleagues propose that inhibiting PS exposure may help increase the storage time and in vivo recovery of stored platelets.28l Eldad A.Hod,MDColumbia University Medical CenterEffect of Repeat Blood Donation on Atheros
23、clerosis and Cancer Risk in Murine Modelsl 重复献血对大鼠模型中动脉粥样硬化形成和癌症危险的影响重复献血对大鼠模型中动脉粥样硬化形成和癌症危险的影响 l The long-term effects of blood donation on certain disease processes are unknown;however,some researchers have suggested that donation may be cardioprotective and others have proposed that it may reduce
24、 the risk of development of certain cancers.Hod will use a mouse model of blood donation that he previously developed to further investigate whether there may be benefits of phlebotomy over time.Hod and colleagues propose to test two hypotheses:that frequent donation is protective,the apoE-knockout
25、mouse model of atherosclerosis and the p53 heterozygous mutant mice that are prone to develop tumors.29l Katherine C.MacNamara,PhDAlbany Medical CollegeIFN-Mediated Control of Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Differentiationl 造血干细胞和多能干细胞分化过程中干扰素造血干细胞和多能干细胞分化过程中干扰素介导的调控作用介导的调控作用l Interferon-gam
26、ma,or IFN-gamma,is a cytokine known for being a suppressor of hematopoiesis.However,recent studies suggest that its roles in the blood system are more complex.Based on her earlier research,MacNamara postulates that IFN-gamma acts differently in less differentiated cells hematopoietic stem cells and
27、progenitor cells than in more mature cells,where most previous research on its activity has been conducted.With this NBF grant,MacNamara and colleagues propose to determine the molecular mechanisms that regulate IFN-gamma signaling in distinct populations of HSCs and progenitor cells.30l Nilam S.Man
28、galmurti,MDUniversity of PennsylvaniaRole of Red Cell Advanced Glycation End products in Endothelial Dysfunctionl 内皮功能失衡过程中红细胞严重糖化终未产物的作用内皮功能失衡过程中红细胞严重糖化终未产物的作用l Observational studies have found that transfusion of stored red blood cells is associated with multiple adverse outcomes,including increas
29、ed length of hospital stay,prolonged time on ventilator,infections and mortality.Lung injury,independent of transfusion-related acute lung injury,can occur in critically ill patients receiving RBCs.Mangalmurti and colleagues have recently shown that one consequence of RBC storage may be the formatio
30、n of advanced glycation end-products,or AGEs,on erythrocyte membranes,and that RBCs that have undergone AGE modification can induce oxidative damage in lung cells through a receptor for AGE.With this NBF grant,she proposes to investigate the mechanism of AGE formation on RBCs and look for ways to prevent it.31其它问题其它问题?3232
