1、蛋白尿的临床诊断思路文档蛋白尿的临床诊断思路文档ppt病病 案案王王XX,女，女，23岁，因岁，因“双下肢水肿双下肢水肿1月入院月入院”，查体：神志，查体：神志清楚，双肺呼吸音减低，移动性浊音叩诊清楚，双肺呼吸音减低，移动性浊音叩诊“+”，双下肢对，双下肢对称凹陷性水肿。辅助检查：尿常规：蛋白质称凹陷性水肿。辅助检查：尿常规：蛋白质3+，生化：，生化：白蛋白白蛋白23g/L，肌酐，肌酐236.7ummol/L,血常规：血常规：HB 66g/L。问题：问题：1.目前该患者考虑诊断？目前该患者考虑诊断？2.还应做什么检查？还应做什么检查？3.治疗？治疗？尿液的形成尿液的形成尿液是血液经过尿液是血液
2、经过肾小球滤过、肾肾小球滤过、肾小管和集合管重小管和集合管重吸收和排泌所产吸收和排泌所产生的终末代谢产生的终末代谢产物。物。基本概念基本概念肾脏由肾单位、肾小球肾脏由肾单位、肾小球旁器、肾间质和血管组旁器、肾间质和血管组成成肾小球毛细血管壁由内肾小球毛细血管壁由内皮细胞、基底膜和脏层皮细胞、基底膜和脏层上皮细胞组成上皮细胞组成足细胞含有多种裂孔膜足细胞含有多种裂孔膜蛋白，这些蛋白分子相蛋白，这些蛋白分子相互插入形成滤过屏障的互插入形成滤过屏障的分子筛，是防止中、大分子筛，是防止中、大分子滤过的重要分子屏分子滤过的重要分子屏障障功能：功能：孔径屏障孔径屏障 足细胞足细胞 基底膜基底膜 内皮细胞内
3、皮细胞电荷屏障电荷屏障 带有负电荷带有负电荷肾小球滤过屏障功能：肾小球滤过屏障功能：病理生理病理生理 内皮细胞内皮细胞基底膜基底膜上皮细胞上皮细胞-蛋白尿促进肾脏病发展：依据1 1 蛋白尿程度与肾脏病预后蛋白尿程度与肾脏病预后相关相关2 2 动物实验发现：大量蛋白动物实验发现：大量蛋白尿可导致肾组织损害和纤维尿可导致肾组织损害和纤维化化3 3 尿蛋白中含有多种促使肾尿蛋白中含有多种促使肾脏炎症、或纤维化反应的物脏炎症、或纤维化反应的物质，尤其对肾小管造成损害质，尤其对肾小管造成损害。蛋白尿是糖尿病总体死亡率蛋白尿是糖尿病总体死亡率和心血管死亡率的独立危险因素和心血管死亡率的独立危险因素1.00
4、.90.80.70.60.50123456(年年)存活率存活率(总体死亡率总体死亡率)正常正常(n=191)微量白蛋白尿微量白蛋白尿(n=86)大量白蛋白尿大量白蛋白尿(n=51)MA Gall,et al.Diabetes 1995;44:1303-1309P0.01 正常正常 vs.微量和微量和 大量白蛋白尿大量白蛋白尿P0.05 微量微量 vs.大量白蛋白尿大量白蛋白尿 定义定义o 正常人尿液中仅含有微量蛋白尿，大约为每日正常人尿液中仅含有微量蛋白尿，大约为每日排泄尿蛋白仅排泄尿蛋白仅20-80mg20-80mg，若尿蛋白定性试验阳性，若尿蛋白定性试验阳性或尿定量试验超过或尿定量试验超过
5、150mg/24h150mg/24h，称为蛋白尿。，称为蛋白尿。蛋白定性+蛋白量(g/L)0.51.03.0等价于+5.011o 正常尿白蛋白正常尿白蛋白n 孔径增大；肾小球孔径增大；肾小球毛细血管壁负电荷减毛细血管壁负电荷减少或消失少或消失 滤过滤过屏障失去静电屏障作屏障失去静电屏障作用，血浆蛋白大量进用，血浆蛋白大量进入包曼囊，超过近端入包曼囊，超过近端小管对蛋白的重吸收小管对蛋白的重吸收能力。能力。28肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿o 以白蛋白为主，以白蛋白为主，占占7070以上；以上；2 2微球蛋白正常或微球蛋白正常或仅轻度增加；滤仅轻度增加；滤过屏障损伤较重过屏障损伤较重时，大分子量蛋
6、时，大分子量蛋白如白如IgGIgG排泄也可排泄也可增加。增加。o 肾小球滤过膜对水和小分子溶质具有极高的通透性，肾小球滤过膜对水和小分子溶质具有极高的通透性，蛋白不能通过。蛋白不能通过。o 分子体积越大，通透性越小；分子携带阳离子越多，分子体积越大，通透性越小；分子携带阳离子越多，通透性越强。通透性越强。o 脏层上皮细胞对于维持肾小球屏障功能具有关键性脏层上皮细胞对于维持肾小球屏障功能具有关键性作用。作用。o是由于肾小管对滤出蛋白的回吸收障碍所致。是由于肾小管对滤出蛋白的回吸收障碍所致。o见于肾小管间质病变、肾盂肾炎、先天性肾小管病、见于肾小管间质病变、肾盂肾炎、先天性肾小管病、低钾肾病等。低
7、钾肾病等。o此类蛋白尿的特点为尿蛋白总量通常较少，一般此类蛋白尿的特点为尿蛋白总量通常较少，一般1g/d1g/d；且仅含少量白蛋白，并以低分子量的溶菌酶、；且仅含少量白蛋白，并以低分子量的溶菌酶、2-2-微球蛋白、轻链蛋白、维生素微球蛋白、轻链蛋白、维生素A A结合蛋白等为主。结合蛋白等为主。肾小管性蛋白尿（肾小管性蛋白尿（tubular proteinuriatubular proteinuria）o是由于血循环中某些较低分子量（是由于血循环中某些较低分子量（6 67 7万）的万）的蛋白质异常增多，经肾小球滤出，并超过肾小管蛋白质异常增多，经肾小球滤出，并超过肾小管再吸收能力而出现蛋白尿，此
8、类蛋白尿早期并无再吸收能力而出现蛋白尿，此类蛋白尿早期并无肾本身病变。肾本身病变。o见于多发性骨髓瘤患者（尿中有本见于多发性骨髓瘤患者（尿中有本-周蛋白）、周蛋白）、严重挤压伤的肌红蛋白尿、骨髓瘤及单核细胞白严重挤压伤的肌红蛋白尿、骨髓瘤及单核细胞白血病时的溶菌酶尿等。血病时的溶菌酶尿等。o此类蛋白尿的特点：是有引起异常血浆蛋白血此类蛋白尿的特点：是有引起异常血浆蛋白血症的原发病；是尿蛋白定性分析可检出特殊蛋症的原发病；是尿蛋白定性分析可检出特殊蛋白质；早期肾小球功能正常。白质；早期肾小球功能正常。溢出性蛋白尿（溢出性蛋白尿（overflow proteinuriaoverflow prote
9、inuria）o指肾小管、下尿路分泌的蛋白或其它蛋白质所致指肾小管、下尿路分泌的蛋白或其它蛋白质所致的蛋白尿。的蛋白尿。o如肾小管受炎症或药物刺激后分泌如肾小管受炎症或药物刺激后分泌IgAIgA或大分子或大分子的的Tamn-HorsfallTamn-Horsfall蛋白质，其是形成管型尿的基蛋白质，其是形成管型尿的基质，也可能与免疫反应有关，但量不多。质，也可能与免疫反应有关，但量不多。o黏蛋白是由于尿路感染所产生的脓、血和分泌物黏蛋白是由于尿路感染所产生的脓、血和分泌物及前列腺液、精液或混入阴道分泌物所致，含量及前列腺液、精液或混入阴道分泌物所致，含量一般不多。一般不多。分泌性蛋白尿（分泌性
10、蛋白尿（secretary proteinuriasecretary proteinuria）o正常尿中有一些可溶性的组织分解代谢产正常尿中有一些可溶性的组织分解代谢产物，含量较少，但当中毒、缺血、炎症或物，含量较少，但当中毒、缺血、炎症或肿瘤引其组织坏死时，含量可增加。肿瘤引其组织坏死时，含量可增加。o如肾小球肾炎时尿中排除肾小球基膜抗原，如肾小球肾炎时尿中排除肾小球基膜抗原，肿瘤时尿中可查到与中流有关的特异抗原肿瘤时尿中可查到与中流有关的特异抗原物质。物质。组织性蛋白尿组织性蛋白尿(histuria proteinuria)(histuria proteinuria).确定尿蛋白质的组成成
11、分确定尿蛋白质的组成成分o血浆中的蛋白质：经肾小球滤过和近端肾小管血浆中的蛋白质：经肾小球滤过和近端肾小管重吸收后溢出者重吸收后溢出者o肾组织蛋白质：被小管细胞分泌或毁坏后漏出肾组织蛋白质：被小管细胞分泌或毁坏后漏出到尿中到尿中o尿路蛋白质：被膀胱、尿道、副腺分泌或漏出尿路蛋白质：被膀胱、尿道、副腺分泌或漏出到尿中，作为组织损伤或炎症结果。到尿中，作为组织损伤或炎症结果。.确定蛋白尿的程度确定蛋白尿的程度o轻度蛋白尿：轻度蛋白尿：24h24h尿蛋白定量小于尿蛋白定量小于1g1go中度蛋白尿：中度蛋白尿：24h24h尿蛋白定量在尿蛋白定量在1.0-3.5g1.0-3.5go重度蛋白尿：重度蛋白尿
12、：24h24h尿蛋白定量超过尿蛋白定量超过3.5g3.5g.确定蛋白尿的选择性确定蛋白尿的选择性选择性蛋白尿非选择性蛋白尿肾小球滤过膜损伤轻肾小球滤过膜损伤较重分分子子量量大大小小37中度蛋白尿：24h尿蛋白定量在1.尿蛋白类型按分子量分为低分子蛋白、中分子蛋白、高分子蛋白及混合性蛋白四种，此项检查，可以大致推断尿蛋白的来源(是溢出性蛋白尿还是组织破坏性蛋白尿)此类蛋白尿的特点一是蛋白量常较大，排出范围130g/d；如肾小管受炎症或药物刺激后分泌IgA或大分子的Tamn-Horsfall蛋白质，其是形成管型尿的基质，也可能与免疫反应有关，但量不多。蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标，认识不同种类尿
13、蛋白的临床意义，有助于我们对肾脏病进行初步的评估。混入精液或前列腺液、血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物以及月经血、白带等，常规尿蛋白定性检查均可呈阳性反应，尿沉渣中可见多量红、白细胞和扁平上皮细胞无管型，将尿离心沉淀或过滤后，蛋白定性检查会明显减少甚至转为阴性。蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标，认识不同种类尿蛋白的临床意义，有助于我们对肾脏病进行初步的评估。9的酸性环境中加热至4060凝固，温度上升到90100时溶解，冷却至40-60又出现凝固现象，又称凝溶蛋白，分子量小，可自由通过肾小球滤过膜进入原尿。此类蛋白尿的特点一是蛋白量常较大，排出范围130g/d；（24h尿预先用10ml防腐剂，混匀取2
14、0ml）微量和 大量白蛋白尿肾小球滤过膜对水和小分子溶质具有极高的通透性，蛋白不能通过。9的酸性环境中加热至4060凝固，温度上升到90100时溶解，冷却至40-60又出现凝固现象，又称凝溶蛋白，分子量小，可自由通过肾小球滤过膜进入原尿。有些药物如利福平、山道年等从尿中排出时，可使尿色混浊类似蛋白尿，但蛋白尿定性反应呈阴性。5g/d并伴有低蛋白血症时称为“肾病综合征”，此种情况的原因也多为肾小球病变高尿酸血症-见于痛风性肾病或白血病侵及肾脏应用抗菌药物、镇痛药或其它化学药品后出现蛋白尿-虑为药物性肾损害当血浆中BJP大量增加，滤入原尿中的BJP超出肾小管的重吸收阈值，即形成本-周蛋白。二是其成
15、分以白蛋白为主，或是以白蛋白及比其分子量更大的蛋白为主。尿路蛋白质：被膀胱、尿道、副腺分泌或漏出到尿中，作为组织损伤或炎症结果。选择性选择性蛋白尿蛋白尿：表示肾小管间质的损害：表示肾小管间质的损害 非选择性蛋白尿：反映非选择性蛋白尿：反映肾小球肾小球毛细管壁有毛细管壁有严重破裂损伤。严重破裂损伤。蛋白蛋白成分，以大成分，以大/中相对分子中相对分子质量蛋白质同时存在为主，大分子越多，肾小质量蛋白质同时存在为主，大分子越多，肾小球的疾患越重。球的疾患越重。.病因的确定病因的确定o肾小管性尿蛋白的定量通常小于肾小管性尿蛋白的定量通常小于2.0g/d2.0g/d，尿蛋，尿蛋白定量高于白定量高于2.0g
16、/d2.0g/d以上时通常有肾小球病变引以上时通常有肾小球病变引起的蛋白尿起的蛋白尿o当尿蛋白定量大于当尿蛋白定量大于3.5g/d3.5g/d并伴有低蛋白血症时并伴有低蛋白血症时称为称为“肾病综合征肾病综合征”，此种情况的原因也多为，此种情况的原因也多为肾小球病变肾小球病变.病因的确定病因的确定如伴有明显水肿、血浆白蛋白过低、如伴有明显水肿、血浆白蛋白过低、11和和球球蛋白降低、蛋白降低、22球蛋白增高，球蛋白增高，球蛋白和纤维蛋球蛋白和纤维蛋白、血清胆固醇、甘油三酯和脂蛋白增高白、血清胆固醇、甘油三酯和脂蛋白增高-见于肾病综合征见于肾病综合征如伴有水肿、血尿、高血压、管型尿等如伴有水肿、血尿
17、、高血压、管型尿等-多为急、慢性肾小球肾炎，继发性肾小球疾病，多为急、慢性肾小球肾炎，继发性肾小球疾病，肾动脉硬化等肾动脉硬化等如伴有尿路刺激症状，尿沉渣中白细胞增多，如伴有尿路刺激症状，尿沉渣中白细胞增多，出现脓尿、白细胞管型，尿培养有致病菌出现脓尿、白细胞管型，尿培养有致病菌-见于肾盂肾炎见于肾盂肾炎o高尿酸血症高尿酸血症-见于痛风性肾病或白血病侵及肾见于痛风性肾病或白血病侵及肾脏脏o应用抗菌药物、镇痛药或其它化学药品后出现应用抗菌药物、镇痛药或其它化学药品后出现蛋白尿蛋白尿-虑为药物性肾损害虑为药物性肾损害o如年轻肾炎患者伴有耳聋、眼异常和家族病史如年轻肾炎患者伴有耳聋、眼异常和家族病史
18、-考虑为遗传性肾炎考虑为遗传性肾炎蛋白尿相关疾病分类蛋白尿相关疾病分类肾小球性蛋白尿 膜性肾病、微小病变性肾小球病、局灶节段性肾小球肾炎、IgA肾病、糖尿病肾病、乙肝相关性肾炎等肾小管性蛋白尿慢性肾盂肾炎、痛风性肾病、缺血性肾病、间质性肾炎溢出性蛋白尿多发性骨髓瘤、肾淀粉样变性必要时肾穿刺活检必要时肾穿刺活检是不是尿常规阴性就不需要做尿蛋白是不是尿常规阴性就不需要做尿蛋白定量？定量？o在骨髓瘤、单克隆免疫球蛋白异常增生等相关疾在骨髓瘤、单克隆免疫球蛋白异常增生等相关疾病中。存在大量的异常免疫球蛋白增多。尿常规病中。存在大量的异常免疫球蛋白增多。尿常规定性检测主要是针对白蛋白，而这类蛋白不能被定
19、性检测主要是针对白蛋白，而这类蛋白不能被检出。故根据患者病情，对高度怀疑此类疾病的检出。故根据患者病情，对高度怀疑此类疾病的患者，即使反复查尿蛋白定性为阴性也应该检测患者，即使反复查尿蛋白定性为阴性也应该检测2424小时尿蛋白小时尿蛋白脏层上皮细胞对于维持肾小球屏障功能具有关键性作用。肾小球毛细血管壁结构或电化学改变存在大量的异常免疫球蛋白增多。混入精液或前列腺液、血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物以及月经血、白带等，常规尿蛋白定性检查均可呈阳性反应，尿沉渣中可见多量红、白细胞和扁平上皮细胞无管型，将尿离心沉淀或过滤后，蛋白定性检查会明显减少甚至转为阴性。（24h尿预先用10ml防腐剂，混匀取20m
20、l）9的酸性环境中加热至4060凝固，温度上升到90100时溶解，冷却至40-60又出现凝固现象，又称凝溶蛋白，分子量小，可自由通过肾小球滤过膜进入原尿。蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标，认识不同种类尿蛋白的临床意义，有助于我们对肾脏病进行初步的评估。白蛋白23g/L，肌酐236.MA Gall,et al.肾小球毛细血管壁负电荷减少或消失 滤过屏障失去静电屏障作用，血浆蛋白大量进入包曼囊，超过近端小管对蛋白的重吸收能力。如肾小管受炎症或药物刺激后分泌IgA或大分子的Tamn-Horsfall蛋白质，其是形成管型尿的基质，也可能与免疫反应有关，但量不多。指肾小管、下尿路分泌的蛋白或其它蛋白质所致
21、的蛋白尿。主要检测白蛋白混入精液或前列腺液、血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物以及月经血、白带等，常规尿蛋白定性检查均可呈阳性反应，尿沉渣中可见多量红、白细胞和扁平上皮细胞无管型，将尿离心沉淀或过滤后，蛋白定性检查会明显减少甚至转为阴性。分子体积越大，通透性越小；混入精液或前列腺液、血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物以及月经血、白带等，常规尿蛋白定性检查均可呈阳性反应，尿沉渣中可见多量红、白细胞和扁平上皮细胞无管型，将尿离心沉淀或过滤后，蛋白定性检查会明显减少甚至转为阴性。轻度蛋白尿：24h尿蛋白定量小于1g优点：准确，不局限于检测白蛋此类蛋白尿的特点为尿蛋白总量通常较少，一般1g/d；9的酸性环境中加热
22、至4060凝固，温度上升到90100时溶解，冷却至40-60又出现凝固现象，又称凝溶蛋白，分子量小，可自由通过肾小球滤过膜进入原尿。滤过屏障损伤较重时，大分子量蛋白如IgG排泄也可增加。优点：准确，不局限于检测白蛋如伴有明显水肿、血浆白蛋白过低、1和球蛋白降低、2球蛋白增高，球蛋白和纤维蛋白、血清胆固醇、甘油三酯和脂蛋白增高-见于肾病综合征蛋白尿是糖尿病总体死亡率和心血管死亡率的独立危险因素9的酸性环境中加热至4060凝固，温度上升到90100时溶解，冷却至40-60又出现凝固现象，又称凝溶蛋白，分子量小，可自由通过肾小球滤过膜进入原尿。主要检测白蛋白分子携带阳离子越多，通透性越强。混入精液或
23、前列腺液、血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物以及月经血、白带等，常规尿蛋白定性检查均可呈阳性反应，尿沉渣中可见多量红、白细胞和扁平上皮细胞无管型，将尿离心沉淀或过滤后，蛋白定性检查会明显减少甚至转为阴性。大量白蛋白尿(n=51)蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标，认识不同种类尿蛋白的临床意义，有助于我们对肾脏病进行初步的评估。一般为暂时性的，尿蛋白量一般小于1g/24h，蛋白尿以中分子白蛋白为主，发生在剧烈运动后或发热过程中，过度寒冷、高温作业、精神紧张等交感神经高度兴奋等状态，原因去除后，蛋白尿即可消失。尿常规定性检测主要是针对白蛋白，而这类蛋白不能被检出。0g/d以上时通常有肾小球病变引起的蛋白尿2
24、 动物实验发现：大量蛋白尿可导致肾组织损害和纤维化指肾小管、下尿路分泌的蛋白或其它蛋白质所致的蛋白尿。选择性蛋白尿：表示肾小管间质的损害是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高所致。（24h尿预先用10ml防腐剂，混匀取20ml）混入精液或前列腺液、血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物以及月经血、白带等，常规尿蛋白定性检查均可呈阳性反应，尿沉渣中可见多量红、白细胞和扁平上皮细胞无管型，将尿离心沉淀或过滤后，蛋白定性检查会明显减少甚至转为阴性。应用抗菌药物、镇痛药或其它化学药品后出现蛋白尿-虑为药物性肾损害且仅含少量白蛋白，并以低分子量的溶菌酶、2-微球蛋白、轻链蛋白、维生素A结合蛋白等为主。高尿酸血症-
25、见于痛风性肾病或白血病侵及肾脏肾小球毛细血管壁由内皮细胞、基底膜和脏层上皮细胞组成此类蛋白尿的特点为尿蛋白总量通常较少，一般1g/d；肾小球毛细血管壁由内皮细胞、基底膜和脏层上皮细胞组成5g/d并伴有低蛋白血症时称为“肾病综合征”，此种情况的原因也多为肾小球病变分子携带阳离子越多，通透性越强。蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标，认识不同种类尿蛋白的临床意义，有助于我们对肾脏病进行初步的评估。此类蛋白尿的特点一是蛋白量常较大，排出范围130g/d；存在大量的异常免疫球蛋白增多。如伴有明显水肿、血浆白蛋白过低、1和球蛋白降低、2球蛋白增高，球蛋白和纤维蛋白、血清胆固醇、甘油三酯和脂蛋白增高-见于肾病综合征分子携带阳离子越多，通透性越强。（24h尿预先用10ml防腐剂，混匀取20ml）如肾小管受炎症或药物刺激后分泌IgA或大分子的Tamn-Horsfall蛋白质，其是形成管型尿的基质，也可能与免疫反应有关，但量不多。也可呈单纯性蛋白尿，无任何临床症状或体征。早期肾小球功能正常。且仅含少量白蛋白，并以低分子量的溶菌酶、2-微球蛋白、轻链蛋白、维生素A结合蛋白等为主。白蛋白23g/L，肌酐236.是由于缺血、中毒、免疫病理损伤破坏了滤过膜的完整性；2微球蛋白正常或仅轻度增加；谢谢观看！
