1、药理学实验药理学实验 实验一实验一 药理实验基础知识药理实验基础知识实验二实验二 不同给药途径对药物效应的影响不同给药途径对药物效应的影响实验三实验三 药物的协同作用和拮抗作用药物的协同作用和拮抗作用实验四实验四戊巴比妥钠戊巴比妥钠LDLD5050的测定的测定实验五实验五 利尿药对家兔尿量的影响利尿药对家兔尿量的影响药理学实验药理学实验 实验一实验一 药理实验基础知识药理实验基础知识一、目的一、目的1.1.掌握基本操作，锻炼动手、动脑能力；掌握基本操作，锻炼动手、动脑能力；2.2.更好地掌握药理学基本理论知识；更好地掌握药理学基本理论知识；3.3.培养科学思维培养科学思维二、二、基本要求基本要
2、求1.1.实验前：实验前：预习实验内容并复习相关理论知识；预习实验内容并复习相关理论知识；2.2.实验时实验时 实验器材要妥善保管；实验器材要妥善保管；实验操作按步骤进行，仔细观察实验中出现的现象，实实验操作按步骤进行，仔细观察实验中出现的现象，实事求是地做好记录；事求是地做好记录；注意节约实验药品；注意节约实验药品；维持良好的课堂纪律。维持良好的课堂纪律。3.3.实验后实验后 各组同学将实验动物处死，实验台擦干净，将实验方盘各组同学将实验动物处死，实验台擦干净，将实验方盘送回准备室；送回准备室；值日生搞好实验室卫生，将死亡动物送至指定场所；值日生搞好实验室卫生，将死亡动物送至指定场所；书写实
3、验报告。书写实验报告。三、实验报告的书写三、实验报告的书写1.1.题目题目2.2.目的目的3.3.原理原理4.4.材料材料：实验动物，器材，药品：实验动物，器材，药品5.5.方法方法：用自己的语言简单扼要描述出来；：用自己的语言简单扼要描述出来；6.6.结果结果：要求真实、清楚；：要求真实、清楚；7.7.讨论讨论：将实验结果进行比较、分析；实验：将实验结果进行比较、分析；实验中有哪些不足之处；结果异常或失败的原因；中有哪些不足之处；结果异常或失败的原因；8.8.结论结论：将实验结果进行归纳总结，应带有：将实验结果进行归纳总结，应带有提示性质。提示性质。四、实验设计基本原则四、实验设计基本原则1
4、.1.随机原则随机原则使每一实验对象都有同等的机会抽到实验组或对使每一实验对象都有同等的机会抽到实验组或对照组中，除处理因素外其他因素尽可能均衡一致，照组中，除处理因素外其他因素尽可能均衡一致，从而抵消非实验因素的影响。从而抵消非实验因素的影响。2.2.对照原则对照原则 组间对照组间对照：阴性对照，阳性对照，同因素不：阴性对照，阳性对照，同因素不同水平对照；同水平对照；自身前后对照自身前后对照3.3.重复原则重复原则五、实验动物五、实验动物1.1.动物的选择动物的选择 小白鼠：小白鼠：适用于需大量动物的实验，如某些药适用于需大量动物的实验，如某些药物的筛选，半数致死量的测定。也较适用于避孕药实
5、物的筛选，半数致死量的测定。也较适用于避孕药实验、抗炎镇痛药实验、中枢神经系统药实验、抗肿瘤验、抗炎镇痛药实验、中枢神经系统药实验、抗肿瘤药及抗衰老药实验等。药及抗衰老药实验等。大白鼠：大白鼠：比较适用于抗炎药物实验，血压测定比较适用于抗炎药物实验，血压测定、利胆、利尿药实验，也可用于进行亚急性和慢性毒、利胆、利尿药实验，也可用于进行亚急性和慢性毒性实验。性实验。豚鼠：豚鼠：因其对组胺敏感，并易于致敏，故常被因其对组胺敏感，并易于致敏，故常被选用于抗过敏药、平喘药和抗组胺药的实验。也常用选用于抗过敏药、平喘药和抗组胺药的实验。也常用于离体心脏、心房、肠管实验。又因它对结核敏感，于离体心脏、心房
6、、肠管实验。又因它对结核敏感，常用于抗结核病药的实验。常用于抗结核病药的实验。家兔：家兔：常用于观察研究脑电生理作用，药物对常用于观察研究脑电生理作用，药物对小肠的作用。由于家兔体温变化敏感，也常用于体温小肠的作用。由于家兔体温变化敏感，也常用于体温实验，用于热原检查。实验，用于热原检查。狗：狗：狗是记录血压，呼吸最常用的大动物。还狗是记录血压，呼吸最常用的大动物。还可利用狗做成胃瘘、肠瘘，以观察药物对胃肠蠕动和可利用狗做成胃瘘、肠瘘，以观察药物对胃肠蠕动和分泌的影响。在进行慢性毒性实验时，也常采用狗。分泌的影响。在进行慢性毒性实验时，也常采用狗。2.2.实验动物的编号实验动物的编号狗、兔等较
7、大的动物可用特制的铝质号码牌狗、兔等较大的动物可用特制的铝质号码牌固定在颈部或耳上。大鼠、小鼠如为白色可固定在颈部或耳上。大鼠、小鼠如为白色可用黄色苦味酸在不同的体表标志上标记。用黄色苦味酸在不同的体表标志上标记。3.3.麻醉药的选择麻醉药的选择局部麻醉：局部麻醉：常采用常采用2 2普鲁卡因做皮下浸润注射，普鲁卡因做皮下浸润注射，可用于局部手术。可用于局部手术。全身麻醉全身麻醉：吸入麻醉吸入麻醉：可将乙醚蘸在棉球上放入玻璃罩内，：可将乙醚蘸在棉球上放入玻璃罩内，利用乙醚挥发的性质，经肺泡吸收，作用较快，适用利用乙醚挥发的性质，经肺泡吸收，作用较快，适用于小鼠、大鼠短时间麻醉。于小鼠、大鼠短时间
8、麻醉。注射麻醉：注射麻醉：常用戌巴比妥钠和乌拉坦。常用戌巴比妥钠和乌拉坦。4.4.动物捉拿及固定方法动物捉拿及固定方法 小白鼠小白鼠右手抓住其尾部放在鼠笼盖铁纱网上，用左手拇指右手抓住其尾部放在鼠笼盖铁纱网上，用左手拇指及食指沿其背部向前抓起颈背部皮肤，并以左手的小及食指沿其背部向前抓起颈背部皮肤，并以左手的小指、无名指固定其尾部，便可将小鼠固定在手上。指、无名指固定其尾部，便可将小鼠固定在手上。大白鼠大白鼠用右手提起尾部，放在粗糙面上，左手的拇指和食用右手提起尾部，放在粗糙面上，左手的拇指和食指捉其头部，其余三指夹住背腹部即可固定。指捉其头部，其余三指夹住背腹部即可固定。豚鼠豚鼠豚鼠性情温和
9、不咬人，用手握住躯干即可。豚鼠性情温和不咬人，用手握住躯干即可。家兔家兔可用一手抓住家兔颈背部皮肤，将兔提起，另一手可用一手抓住家兔颈背部皮肤，将兔提起，另一手托其臀部，使兔呈坐位姿势。在进行仰位手术操作托其臀部，使兔呈坐位姿势。在进行仰位手术操作时，可用绳带将其四肢仰位捆绑在兔手术台上。头时，可用绳带将其四肢仰位捆绑在兔手术台上。头部用兔头固定夹固定。部用兔头固定夹固定。5.5.动物的给药方法动物的给药方法 小白鼠小白鼠 灌胃法灌胃法(i.g.)(i.g.)：以左手固定小鼠后，使其腹部：以左手固定小鼠后，使其腹部朝上，颈部伸直。右手持配有灌胃针头的注射器，自朝上，颈部伸直。右手持配有灌胃针头
10、的注射器，自口角插入口腔，再从舌面沿上腭进入食道。小鼠灌胃口角插入口腔，再从舌面沿上腭进入食道。小鼠灌胃容量一般为容量一般为0.1-0.3m10.1-0.3m110g10g。腹腔注射腹腔注射(i.p.)(i.p.)：以左手固定小鼠，方法同灌：以左手固定小鼠，方法同灌胃，右手持注射器，取胃，右手持注射器，取3030度角将针头从下腹部向头端度角将针头从下腹部向头端刺入腹腔。进针部位不宜过高，刺入不宜太深，以免刺入腹腔。进针部位不宜过高，刺入不宜太深，以免伤及内脏。小鼠腹腔注射量一般为伤及内脏。小鼠腹腔注射量一般为0.1-0.3ml0.1-0.3mll0gl0g。皮下注射皮下注射(s.c.)(s.c
11、.)：用左手固定小鼠后，右手持注用左手固定小鼠后，右手持注射器于拇指和食指捏起的皮肤处进针即可。射器于拇指和食指捏起的皮肤处进针即可。静脉注射静脉注射(i.v.)(i.v.)：将小鼠置于特制的固定筒内或：将小鼠置于特制的固定筒内或倒置的大漏斗下，让其尾部露出。用酒精或二甲苯倒置的大漏斗下，让其尾部露出。用酒精或二甲苯涂擦尾部，或将鼠尾在涂擦尾部，或将鼠尾在50C50C热水中浸泡半分钟使血热水中浸泡半分钟使血管扩张。左手拉尾端，右手持注射器将针头刺入尾管扩张。左手拉尾端，右手持注射器将针头刺入尾静脉，推入药液。静脉，推入药液。家兔家兔 灌胃：灌胃：需两人合作进行。一人取坐位用两腿夹需两人合作进行
12、。一人取坐位用两腿夹持兔身，左手握家兔双耳，右手抓住两前肢。另一人持兔身，左手握家兔双耳，右手抓住两前肢。另一人将木制开口器横插家兔口内，压住舌头并固定之。取将木制开口器横插家兔口内，压住舌头并固定之。取8 8号导尿管从开口器中部小孔插入食道。插管时如误号导尿管从开口器中部小孔插入食道。插管时如误入气管会出现动物的挣扎和呼吸困难。也可将导尿管入气管会出现动物的挣扎和呼吸困难。也可将导尿管的外端浸入水中，如有气泡吹出，表示插在气管内，的外端浸入水中，如有气泡吹出，表示插在气管内，此时应拔管重插。当判明导尿管在食道以内后，用注此时应拔管重插。当判明导尿管在食道以内后，用注射器接通导尿管将药液推入。
13、射器接通导尿管将药液推入。皮下、腹腔注射皮下、腹腔注射：给药方法基本上同小鼠，唯针：给药方法基本上同小鼠，唯针头可稍大，给药量可稍多。皮下与肌内为头可稍大，给药量可稍多。皮下与肌内为0.5-1.0/mg0.5-1.0/mg，腹腔为腹腔为1.0-5.0ml/mg1.0-5.0ml/mg。静脉注射静脉注射：将家兔置固定箱内，拨去耳壳外缘的：将家兔置固定箱内，拨去耳壳外缘的毛，选择一条比较明显的耳缘静脉，用酒精棉球涂擦毛，选择一条比较明显的耳缘静脉，用酒精棉球涂擦皮肤，使血管显露。用左手拇指和中指捏住兔的耳尖皮肤，使血管显露。用左手拇指和中指捏住兔的耳尖部，食指垫在兔耳注射处的下面，右手持注射器，将
14、部，食指垫在兔耳注射处的下面，右手持注射器，将针头从近耳尖处刺入，当确认针头在血管中后，将药针头从近耳尖处刺入，当确认针头在血管中后，将药液推入。液推入。6.6.动物的处死：动物的处死：大、小鼠通常用颈椎脱臼法大、小鼠通常用颈椎脱臼法处死。处死。一、实验目的一、实验目的 1.1.观察不同给药途径对同一药物的作用速度、观察不同给药途径对同一药物的作用速度、强度的影响；强度的影响；2.2.观察同一药物从不同途径进入机体可产生观察同一药物从不同途径进入机体可产生不同的作用。不同的作用。二、实验材料二、实验材料 注射器、针头、小鼠灌胃针头、注射器、针头、小鼠灌胃针头、烧杯、普通天平、硫酸镁溶液烧杯、普
15、通天平、硫酸镁溶液实验二实验二 不同给药途径对药物作用的影响不同给药途径对药物作用的影响 三、实验内容实验内容1.1.观察不同途径给小白鼠使用戊巴比妥钠后，麻醉开始时间、维持时间和麻醉深度的不同。观察指标观察指标 观察给药前后的活动及翻正反射等情况。观察给药前后的活动及翻正反射等情况。实验方法实验方法 取体重相近的小白鼠3只随机随机分为三组，称其体重体重分别放入钟罩内，观察观察它们的正常活动及翻正反射情况，然后按下表给药；观察小白鼠用药后的反应及活动情况，以翻正反射消失时作为麻醉开始指标。记录麻醉开始时间，麻醉维持时间，麻醉深度有何不同（用镊子夹其后肢看其反应）。组别组别处理方法灌胃组灌胃组
16、0.3%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g的量灌胃 肌注组肌注组 0.3%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g的量肌注腹注组腹注组 0.3%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g的量腹腔注射实验结果 实验结果填入下表中 不同途径对药物效应的影响组别组别给药方法给药方法麻醉开始时间麻醉开始时间麻醉维持时间麻醉维持时间麻醉深度麻醉深度灌胃组灌胃组肌注组肌注组腹注组腹注组2.2.观察同一种药物观察同一种药物硫酸镁，给小白鼠硫酸镁，给小白鼠肌内注射和灌胃给肌内注射和灌胃给药引起的作用性质药引起的作用性质的不同。的不同。观察指标观察指标 动物活动增加情况、动物活动增加情况、呼吸急促、反射亢进、呼吸急促、反射亢进、震
17、颤、惊厥及死亡时震颤、惊厥及死亡时间、炭末推进率等。间、炭末推进率等。实验方法实验方法 取禁食取禁食12h12h的小鼠的小鼠3 3只，称重，分只，称重，分别标为对照组、灌胃组和肌内注射组按以下给别标为对照组、灌胃组和肌内注射组按以下给药：药：A A：对照组：灌胃给生理盐水：对照组：灌胃给生理盐水0.2ml/10g0.2ml/10g；B B：灌胃组：灌胃给：灌胃组：灌胃给3.53.5硫酸镁溶液硫酸镁溶液0.2ml/10g0.2ml/10g；C C：肌内注射组：肌内注射给：肌内注射组：肌内注射给3.53.5硫酸镁溶液硫酸镁溶液 0.2ml/10g0.2ml/10g。给药后注意观察动物的活动情况，是
18、否有肌肉给药后注意观察动物的活动情况，是否有肌肉松弛的表现。松弛的表现。15min15min后每只小鼠均灌胃给予后每只小鼠均灌胃给予5%5%炭末阿拉伯胶混悬液炭末阿拉伯胶混悬液0.2ml0.2ml。炭末灌胃后。炭末灌胃后15min15min，将小鼠脱臼处死，剖开腹腔，取出胃肠道。剪将小鼠脱臼处死，剖开腹腔，取出胃肠道。剪去附着在肠管上的肠系膜去附着在肠管上的肠系膜,将肠管不加牵引地将肠管不加牵引地轻轻地平铺在玻璃板上轻轻地平铺在玻璃板上(玻璃板上滴少许盐水玻璃板上滴少许盐水)。以幽门为起点以幽门为起点,测量炭末在肠管内的移动距离测量炭末在肠管内的移动距离和小肠和小肠(自幽门至回盲部自幽门至回盲
19、部)的全长的全长,计算每只小计算每只小鼠炭末的移动距离占小肠全长百分率，比较鼠炭末的移动距离占小肠全长百分率，比较3 3组动物的活动状况和胃肠炭末推进率有何不同。组动物的活动状况和胃肠炭末推进率有何不同。实验结果 实验结果填入下表中 不同途径对药物效应的影响鼠号鼠号 体重体重(g)(g)药物及剂量药物及剂量 给药途径给药途径 动物反应动物反应 炭末推进率（炭末推进率（%）ABC炭末推进率计算公式：炭末推进率计算公式：炭末的移动距离（cm）小肠推进率=100%小肠全长（cm）六、思考讨论题 1 1、灌胃和腹腔注射给硫酸镁的效应有哪些不、灌胃和腹腔注射给硫酸镁的效应有哪些不同？为什么？同？为什么？
20、2 2、给药前动物禁食、给药前动物禁食1212小时的原因。小时的原因。3 3、为何比较炭末推进率，而非小肠全长或炭、为何比较炭末推进率，而非小肠全长或炭末在小肠内的推进距离？末在小肠内的推进距离？4 4、本次实验结果对临床用药有何提示？、本次实验结果对临床用药有何提示？实验三实验三 药物的协同作用和拮抗作用药物的协同作用和拮抗作用 目的目的观察激动剂与拮抗剂之间的相互作用观察激动剂与拮抗剂之间的相互作用材料材料兔子只，兔子只，0.05%0.05%硫酸硫酸阿托品阿托品注射液注射液,0.1%,0.1%盐盐酸酸肾上腺素肾上腺素注液注液,0.2%,0.2%硝酸硝酸毛果芸香碱毛果芸香碱注射液注射液方法方
21、法、取兔放于兔固定箱内、取兔放于兔固定箱内固定固定，避免阳光直射，避免阳光直射眼睛，用毛剪眼睛，用毛剪剪剪去兔两眼睫毛，然后用瞳孔量去兔两眼睫毛，然后用瞳孔量尺尺测量测量瞳孔大小，连续三次，取平均值。瞳孔大小，连续三次，取平均值。、在兔、在兔左眼左眼滴入滴入.2%.2%毛果芸香碱毛果芸香碱3 3滴，滴药滴，滴药时用姆指和食指将下眼睑提起时用姆指和食指将下眼睑提起,使成囊状使成囊状,再用再用中指压住鼻泪管开口处中指压住鼻泪管开口处,防止药液流入鼻泪管而防止药液流入鼻泪管而不起作用，再用右手滴入药液。不起作用，再用右手滴入药液。1515分钟后再测分钟后再测量瞳孔大小，连续三次，取平均值，并进行比量
22、瞳孔大小，连续三次，取平均值，并进行比较。较。3 3、滴入毛果芸香碱、滴入毛果芸香碱2020分钟后分钟后，分别在两眼滴，分别在两眼滴入入0.1%0.1%肾上腺素肾上腺素3 3滴，滴，1515分钟后分钟后测量两瞳孔大测量两瞳孔大小，连续小，连续3 3次，取平均值并进行比较。次，取平均值并进行比较。4 4、滴入肾上腺素、滴入肾上腺素1515分钟后分钟后，分别于两眼滴入，分别于两眼滴入0.05%0.05%硫酸硫酸阿托品阿托品注射液注射液3 3滴，滴，1515分钟后观察两分钟后观察两眼瞳孔变化，并测量其大小，连续眼瞳孔变化，并测量其大小，连续3 3次，并取次，并取平均值。平均值。项目正常毛 果 芸香碱
23、肾 上 腺素阿托品瞳孔大小左眼 右眼 记录记录 讨论题讨论题 从实验结果中如何说明药物的协同作用和拮从实验结果中如何说明药物的协同作用和拮 抗作用？抗作用？实验四实验四 戊巴比妥钠戊巴比妥钠LDLD5050的测定的测定一、毒理学实验方法一、毒理学实验方法1.1.急性毒性实验：急性毒性实验：一次性大剂量给予药物一次性大剂量给予药物后观察药物的作用；后观察药物的作用；2.2.慢性毒性实验：慢性毒性实验：长期连续多次给予中、长期连续多次给予中、小剂量的药物，观察动物一些器官的慢性受小剂量的药物，观察动物一些器官的慢性受损程度；损程度；3.3.特殊毒性实验：特殊毒性实验：致癌，致畸，致突变，致癌，致畸
24、，致突变，过敏反应等。过敏反应等。二、LDLD5050的测定的的测定的目的与原理目的：目的：通过实验学习测定通过实验学习测定LDLD的方法、步的方法、步骤和计算过程，了解急性毒性实验的常规方骤和计算过程，了解急性毒性实验的常规方法。法。LD50LD50是指使一群体动物中半数死亡的剂量，是指使一群体动物中半数死亡的剂量，是衡量药物毒性大小的指标，是评价药物优是衡量药物毒性大小的指标，是评价药物优劣的重要参数。了解药物单次给药或短时间劣的重要参数。了解药物单次给药或短时间内多次给药后动物所产生的毒性反应及其严内多次给药后动物所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监测提供一定的重程度，为临床
25、安全用药及监测提供一定的参考。参考。LD50的测定方法很多，较为常用的有改良寇氏法、简化概率单位法、序贯法、孙瑞元点斜法和Bliss-Finney法。本实验介绍结果较准确、计算简便、可计算出全部有关参数的改良寇氏法及及计算机应用程序中的Bliss-Finney法。三、具体实验(以戊巴比妥钠为例以戊巴比妥钠为例)材料材料1.1.动物：动物：小白鼠小白鼠(体重体重18-22g18-22g，雌雄各半雌雄各半，实验前禁食实验前禁食12h)12h)2.2.器材：器材：注射器、鼠笼、天平注射器、鼠笼、天平 、计算器等。、计算器等。3.3.药品：药品：戊巴比妥钠戊巴比妥钠 实验方法实验方法 1 1、预实验：
26、、预实验：探索剂量范围：探索剂量范围：根据经验或文献找出动物根据经验或文献找出动物100%100%及及0%0%死亡的剂量，即上下限剂量（死亡的剂量，即上下限剂量（Dm,DnDm,Dn）。对于无毒性参考资料的药物，一般先配制）。对于无毒性参考资料的药物，一般先配制最大浓度药剂，然后按等比关系（如最大浓度药剂，然后按等比关系（如2 2：1 1）稀）稀释成多个剂量，方法是每组取释成多个剂量，方法是每组取2 2 10 10 只小鼠只小鼠，按估计剂量给药，如果全死则降低剂量，如，按估计剂量给药，如果全死则降低剂量，如果全活则增加剂量，进而确定出果全活则增加剂量，进而确定出Dm,DnDm,Dn。确定组数、
27、计算各组剂量：确定组数、计算各组剂量：组数组数（G G）：）：5-8 5-8 组组各组各组剂量剂量：各组剂量要按等比级数排列，按：各组剂量要按等比级数排列，按下列公式求出下列公式求出公比公比r r:按公比求各组剂量：按公比求各组剂量：D1D1，D2D2，D3D3，D4D4，D5D5，DmDm其中其中D1=DnD1=Dn=最小剂量，最小剂量，D2=D1D2=D1 r r，D3=D2D3=D2 r r，Dm=D n-1Dm=D n-1r r配制等比稀释溶液：配制等比稀释溶液：要求各小鼠给药容积要求各小鼠给药容积一样，一样，0.1ml/10g0.1ml/10g0.2ml/10g0.2ml/10g，按
28、下列公式计，按下列公式计算浓度：算浓度：2 2、正式实验、正式实验分组编号分组编号：随机将小鼠分为五组，每：随机将小鼠分为五组，每组组10 10 只，各半。只，各半。给药给药：分别将配制好的等比稀释液按：分别将配制好的等比稀释液按0.2ml/10g 0.2ml/10g 由由ipip 给药。给药。观察记录：观察记录：给药后观察并记录中毒症给药后观察并记录中毒症状，状，3030分钟后记录各组的死亡小鼠数。分钟后记录各组的死亡小鼠数。实验结果实验结果 全班结果汇总，计算硝酸士的宁的全班结果汇总，计算硝酸士的宁的LDLD5050、LDLD5050的的可信限和可信限率。可信限和可信限率。结果处理结果处理
29、 实验资料按下表列出：实验资料按下表列出：受试物剂量 对数剂量动物数死亡率概率单位 LD50 （mg/kg）(X)(只)(%)(Y)及置信限(95%)1 2 3 4 5计算方法计算方法计算计算LDLD5050及及95%95%可信限：可信限：LDLD5050=lg=lg11XmXmi(Pi(P0.5)0.5)Xm Xm=最大剂量的对数值最大剂量的对数值 i=i=相邻两组比值的对数（相邻两组比值的对数（lgrlgr）P=P=各组死亡率各组死亡率 P=P=各组死亡率总和各组死亡率总和 LDLD5050的的95%95%平均可信限平均可信限=LD=LD50504.5LD504.5LD50SX50SX50
30、 其中其中SX50SX50为为LDLD5050的标准误的标准误 其中其中n=n=各组动物数各组动物数 PP2 2=各组死亡率平方的总和各组死亡率平方的总和 注意事项注意事项 药物称量、配制及给药的准确程度是本实验药物称量、配制及给药的准确程度是本实验成功与否的关键。成功与否的关键。1.1.实验过程中给药剂量一定要准确。实验过程中给药剂量一定要准确。2.2.注意观察中毒症状及其发生时间、死亡时间。注意观察中毒症状及其发生时间、死亡时间。讨论题讨论题 什么叫什么叫？测定？测定的意义和根据的意义和根据 是什么？是什么？实验五实验五 利尿药对家兔尿量的影响利尿药对家兔尿量的影响一、利尿药一、利尿药1.
31、1.定义定义：是作用于肾脏，增加电解质和水的：是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。排出，使尿量增多的药物。2.2.分类分类：根据利尿药的作用部位，可分为高：根据利尿药的作用部位，可分为高效、中效和低效利尿药效、中效和低效利尿药3.3.呋塞米呋塞米为高效利尿药为高效利尿药 利尿作用特点利尿作用特点 作用机制作用机制 临床应用临床应用 不良反应不良反应二、利尿药的实验方法二、利尿药的实验方法1.1.动物选择动物选择可用大白鼠、小白鼠、家兔、猫和狗，其中可用大白鼠、小白鼠、家兔、猫和狗，其中以大白鼠较为常用。以大白鼠较为常用。2.2.实验方法实验方法 代谢笼实验法：代谢笼实验法：适
32、用于大、小白鼠；适用于大、小白鼠；直接自输尿管或膀胱收集尿液：直接自输尿管或膀胱收集尿液：适用于较适用于较大动物（家兔、猫、狗）。大动物（家兔、猫、狗）。三、具体实验三、具体实验 目的目的 1.1.了解急性利尿的实验方法；了解急性利尿的实验方法；2.2.观察速尿对麻醉兔的利尿作用。观察速尿对麻醉兔的利尿作用。材料材料 1.1.动物动物：家兔：家兔2.2.器材器材：兔手术台、量筒、注射器、手术：兔手术台、量筒、注射器、手术 器械器械3.3.药品药品：2525乌拉坦，乌拉坦，1 1速尿速尿 方法方法1.麻醉：麻醉：取家兔一只，称重，耳缘取家兔一只，称重，耳缘i.v.25乌拉乌拉坦坦4ml/kg；注
33、意：注射速度要缓慢，随时观察角膜反射，反注意：注射速度要缓慢，随时观察角膜反射，反射消失即停止注射。射消失即停止注射。2.水负荷：水负荷：麻醉后麻醉后i.g.给自来水给自来水40ml/kg；注意：避免灌至气管，将灌胃管外端浸入水中，注意：避免灌至气管，将灌胃管外端浸入水中，若有气泡立即拔出。若有气泡立即拔出。3.手术：手术：背位固定后剪去下腹部毛，于耻骨联合背位固定后剪去下腹部毛，于耻骨联合上方切开皮肤约上方切开皮肤约45cm，并沿腹白线剪开肌肉，暴，并沿腹白线剪开肌肉，暴露膀胱，在少血管区做荷包缝合后行膀胱插管；露膀胱，在少血管区做荷包缝合后行膀胱插管；注意：膀胱插管需注满生理盐水注意：膀胱
34、插管需注满生理盐水4.4.记录记录正常尿量正常尿量(ml(ml2 2分钟分钟)，连续记录，连续记录10min10min；5.5.耳缘耳缘i.v.i.v.1 1速尿速尿4mg/0.4ml/kg4mg/0.4ml/kg，记录，记录给药后给药后2 2、4 4、6 6、8 8、1010、1212、1414、1616、1818、20min20min尿量毫升数尿量毫升数(ml(ml2 2分钟分钟)。结果结果 结果汇总，计算不同时间尿量的均值，以结果汇总，计算不同时间尿量的均值，以尿量毫升数尿量毫升数(ml(ml2 2分钟分钟)为纵坐标，给药后为纵坐标，给药后不同时间为横坐标作直方图。不同时间为横坐标作直方
35、图。解热镇痛药对发热家兔解热镇痛药对发热家兔体温的影响体温的影响 目的目的观察解热镇痛药的解热作用。观察解热镇痛药的解热作用。材料材料兔、复方氨基比林兔、复方氨基比林 溶液、溶液、1010蛋白胨、电子秤、蛋白胨、电子秤、体温表、注射器。体温表、注射器。方法方法 取正常成年兔取正常成年兔1 1只，检查并记录正常只，检查并记录正常体温（兔体温在体温（兔体温在38.538.539.539.5者为合者为合适）。于小时前给乙兔皮下注射适）。于小时前给乙兔皮下注射1010蛋白胨蛋白胨10ml10mlkgkg，体温可比正常时升高，体温可比正常时升高以上，则进行试验，兔腹腔注射以上，则进行试验，兔腹腔注射复方氨基比林溶液复方氨基比林溶液mlmlkgkg，给药，给药后分别于后分别于0.50.5小时、小时、1 1小时、小时、1.51.5小时测量小时测量体温，观察兔体温的变化。体温，观察兔体温的变化。兔号体 重药物正常体温给药后体温0.5h1h1.5h甲 乙 记录记录讨论讨论 实验结果说明了什么问题？临床上应用实验结果说明了什么问题？临床上应用 解热镇痛药应注意些什么？解热镇痛药应注意些什么？
