1、第三节第三节 片剂的制备片剂的制备主讲：黄敏第三节第三节 片剂的制备片剂的制备分类分类 全部粉末全部粉末 中药材中药材 部分粉末加浸膏部分粉末加浸膏主药主药 全部浸膏全部浸膏 混合混合 化学药物化学药物(提纯物提纯物)粉碎过筛粉碎过筛 制软材制软材 制颗粒制颗粒 干燥干燥 整粒整粒 压片压片 （包衣）（包衣）质量检查质量检查 包装包装一、湿法制粒压片一、湿法制粒压片v 湿颗粒法制片生产工艺流程：湿颗粒法制片生产工艺流程：洁净、炮制洁净、炮制粉碎、提取粉碎、提取检验合格检验合格润湿剂润湿剂/粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂稀释剂稀释剂/吸收剂吸收剂（崩解剂）（崩解剂）（崩解剂）（崩解剂）（一）湿法制粒压
2、片 扩充资料扩充资料中药片剂原料的种类与要求中药片剂原料的种类与要求 v原、辅料的处理：原、辅料的处理：含淀粉较多的药材含淀粉较多的药材 磨粉磨粉 用量极少的贵重、毒性药材用量极少的贵重、毒性药材 过五、六号筛过五、六号筛 含少量挥发性成分的药材含少量挥发性成分的药材 某些矿物药材某些矿物药材 含纤维较多的药材含纤维较多的药材 水提浓缩水提浓缩 稠膏相对密度稠膏相对密度 1.21.21.31.3 制膏制膏 粘性较大的药材粘性较大的药材 醇提浓缩醇提浓缩 v制颗粒制颗粒目的：目的：增加流动性，减少片重差异；增加流动性，减少片重差异；减少细粉吸附、排除空气干扰，减少细粉吸附、排除空气干扰，防止片剂
3、松裂；防止片剂松裂；避免复方成分分层，保证含量避免复方成分分层，保证含量 均匀；均匀；减少细粉飞扬，避免粘冲现象。减少细粉飞扬，避免粘冲现象。根据原料：根据原料：药材全粉药材全粉 软材软材 制粒制粒 药材细粉与稠膏药材细粉与稠膏 软材软材 制粒制粒 全浸膏全浸膏 a.a.干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛）干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛）b.b.干浸膏粉碎成细粉干浸膏粉碎成细粉(五、六号筛五、六号筛)软材软材 制粒制粒 c.c.水煎浓缩液水煎浓缩液 制粒制粒 提纯物提纯物 制粒制粒喷雾干燥喷雾干燥适量稀释剂适量稀释剂乙醇润湿乙醇润湿方法：方法：粘合剂粘合剂/润湿剂润湿剂混匀混匀根据操作：根据操作：挤出
4、制粒法：软材通过摇摆式或旋转式颗粒机挤挤出制粒法：软材通过摇摆式或旋转式颗粒机挤 压成粒；压成粒；滚转制粒法：药粉等在包衣锅滚转中喷入雾状润滚转制粒法：药粉等在包衣锅滚转中喷入雾状润 湿剂成粒；湿剂成粒；喷雾干燥制粒法：浓缩药液（相对密度喷雾干燥制粒法：浓缩药液（相对密度1.1-1.21.1-1.2）喷雾干燥直接制粒喷雾干燥直接制粒;流化喷雾制粒法（沸腾制粒）：利用气流悬浮药流化喷雾制粒法（沸腾制粒）：利用气流悬浮药 粉，喷入粘合剂使之成粒粉，喷入粘合剂使之成粒.“一步制粒法”“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高 制得的颗粒大小均匀，外
5、观圆整，流动性好，压成的片剂质量也很好。湿颗粒的干燥 （1）箱式干燥法 是将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般不超过10cm），然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面，（2）流化床干燥法 这种方法与流化制粒的工作原理相同，但流化室底部筛网上放置的是待干燥的湿颗粒，这些湿颗粒在强热空气的吹动下，上下翻腾，处于流化状态（沸腾状态），并与热气流实现最充分的接触，从而得到迅速的干燥 干颗粒干颗粒 n质量要求：质量要求：主药含量主药含量含水量均匀、适量含水量均匀、适量 3 35%5%，水分快，水分快速测定仪速测定仪粗细、松紧适当号筛（粗细、松紧适当号筛（目）目）n压片前处理：压片前处
6、理：整粒整粒加挥发油或挥发性药物，喷洒、密闭加挥发油或挥发性药物，喷洒、密闭加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂例：例：3kg 3kg磨粉磨粉 穿心莲穿心莲 10kg 10kg 出膏率出膏率15%15%7kg 7kg提膏提膏 膏 中 总 固 体膏 中 总 固 体70%70%硬脂酸镁硬脂酸镁 0.03kg 0.03kg 制成制成 1000010000片（原药材片（原药材1g/1g/片）片）片重片重=0.376(g)=0.376(g)7000700015%15%70%+3000+3070%+3000+3010000/110000/1q按主药含量计算：按主药含量计算：片重片重=临压前每片加入赋形剂量临压
7、前每片加入赋形剂量 每片含主药量每片含主药量干颗粒中主药的百分含量干颗粒中主药的百分含量 压片机类型压片机类型单冲撞击式单冲撞击式 压片时上冲下降、撞击压片时上冲下降、撞击 仅上冲加压、压力不均仅上冲加压、压力不均 出片时上、下冲上升，推片出片时上、下冲上升，推片多冲旋转式多冲旋转式 压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀 上下二个冲头上下二个冲头冲和模冲和模 固定的模圈固定的模圈 药片在模圈内由二个冲头加压而成药片在模圈内由二个冲头加压而成 由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状和大由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状和大 小决定片剂的形状大小和作用小决定
8、片剂的形状大小和作用 二、干法制颗粒压片 不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压片不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压片的方法，避免了湿和热。的方法，避免了湿和热。q直接法直接法 某些结晶性药物或中药干浸膏某些结晶性药物或中药干浸膏 适宜颗粒适宜颗粒 q大片法大片法 原、辅料原、辅料 大片大片 适宜颗粒适宜颗粒 粉碎粉碎 筛选筛选滚压法或重压法滚压法或重压法 粉碎粉碎 筛选筛选三三、压片机理（物理过程压片机理（物理过程）压缩固结成型压缩固结成型 压力压力 压缩过程压缩过程 疏松的细粉颗粒疏松的细粉颗粒 紧密的片状紧密的片状 距离大距离大 1.1.颗粒滑动、接近颗粒滑动、接近 间隙内充满空气，
9、间隙内充满空气，2.2.碎粒填入间隙碎粒填入间隙 排出空气排出空气 缩小距离，产生聚合，“架桥”缩小距离，产生聚合，“架桥”片剂的成型 药物与辅料粘结、压缩产生内聚力而紧密结合成型。药物与辅料粘结、压缩产生内聚力而紧密结合成型。粉末粉末 颗粒颗粒 “液桥液桥”“固桥固桥”颗粒颗粒 片剂片剂 颗粒内聚力颗粒内聚力 塑性变形塑性变形 压力的传递和分布轴向力轴向力 FaFa(垂直方向传递）垂直方向传递）FbFb 单冲单冲 Fa FbFa Fb 多冲多冲 FaFa=Fbe(4L=Fbe(4L/D)/D)径向力径向力 FrFr（水平方向传递）（水平方向传递）摩擦力摩擦力 Fd FdFd Fd=Fr=Fr
10、压力、密度分布不均匀压力、密度分布不均匀水份水份 增加脆性碎粒的塑性变形增加脆性碎粒的塑性变形 颗粒周围形成具润滑性薄层颗粒周围形成具润滑性薄层 润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂 形成形成“液桥液桥”将药粉结合成颗粒将药粉结合成颗粒 干粒间干粒间“固桥固桥”促进片剂形成促进片剂形成四、四、压片时可能发生的问题与解决的办法：压片时可能发生的问题与解决的办法：发生问题的原因：发生问题的原因：药物因素药物因素 药粉（性质、粗细）药粉（性质、粗细）浸膏（稠度、粘度）浸膏（稠度、粘度）挥发油、脂肪油挥发油、脂肪油 赋形剂赋形剂 种类、用量种类、用量 比例过硬、过比例过硬、过 颗粒因素颗粒因素 细粉过多、大小悬殊细粉过多、大小悬殊 含水量含水量 过湿过湿 过干过干 机械因素机械因素 压力（大、小）压力（大、小）车速（快、慢）车速（快、慢）冲模（磨损？）冲模（磨损？）环境因素环境因素 空气湿度空气湿度 发生的问题与解决的办法：松片松片 硬度试验不合格硬度试验不合格 粘冲粘冲 细粉粘着冲模细粉粘着冲模 崩解时间超限崩解时间超限 崩解迟缓崩解迟缓 裂片裂片 腰间开裂或顶部脱落腰间开裂或顶部脱落 片重差异超限片重差异超限(6)变色或表面斑点变色或表面斑点 花斑、油点花斑、油点(7)引湿受潮引湿受潮 浸膏中成分引湿、粘连以致霉浸膏中成分引湿、粘连以致霉变变
