1、医用臭氧镇痛抗炎的物质基础研究医用臭氧镇痛抗炎的物质基础研究&以以AMPK作为分子开关，抑制神经炎症作为分子开关，抑制神经炎症2Neuropathic Pain神神 经经 病病 理理 性性 疼疼 痛痛31.1.寻找有效的治疗靶点寻找有效的治疗靶点机制复杂，认识有限。机制复杂，认识有限。2.2.吗啡类药物吗啡类药物 WHOWHO，吗啡类药物的依赖、耐受等副作用限制其临床，吗啡类药物的依赖、耐受等副作用限制其临床应用。应用。神经病理性疼痛的药物治疗神经病理性疼痛的药物治疗4MMP targets in CNS synapses5Cancer Research 2011The Journal of
2、Neuroscience 2010 Molecular Pain 2009The FASEB Journal 2008MMP-9 And ephrinB-EphB Interaction During Morphine Treatment and Neuropathic Pain6Anesthesiology 2015 IF=5.8Pain 2016 IF=5.8Journal of Neuroinflammation 2016 IF=5.1Journal of Molecular Cell Biology 2016 IF=6.5Fronties in molecular neuroscien
3、ce 2016 IF=5.1Journal of Neuroinflammation 2017 IF=5.1Neurophamacology 2017 IF=5.1基于天然产物和老药新用 来镇痛7神经病理性疼痛的神经病理性疼痛的非药物治疗非药物治疗非药物治疗非药物治疗介入治疗与手术介入治疗与手术其他非药物疗法其他非药物疗法78Ozone Therapy for Pain Management9 9Ozone Therapy for Pain Management然而由于缺乏严格的基础和临床研究,臭氧治疗的有效性也受到了怀疑,在各国的境遇亦迥然不同。在一些发展中国家如东欧、古巴、墨西哥和南美等备
4、受青睐,臭氧的故乡德国、奥地利和瑞士更是推崇有加,意大利、法国、英国、加拿大和美国的少数几个州尚能认可,而美国的其他州则明令禁止10臭氧具有镇痛作用而非安慰剂效应臭氧具有镇痛作用而非安慰剂效应？1什么是臭氧镇痛的物质基础什么是臭氧镇痛的物质基础？2臭氧如何促进组织修复？臭氧如何促进组织修复？34科学问题科学问题11臭氧是否有镇痛作用？臭氧是否有镇痛作用？1什么是臭氧镇痛的物质基础什么是臭氧镇痛的物质基础？2臭氧如何促进组织修复？臭氧如何促进组织修复？34科学问题科学问题12参见（Song,X.J.,et al.Pain,2008,30;139(1):168）神经病理性疼痛的动物模型神经病理性疼
5、痛的动物模型坐骨神经慢性缩狭模型（chronic constriction injury of the sciatic nerve，CCI)13热刺激热刺激缩足反射阈值测定缩足反射阈值测定:热刺激缩足反射阈值(Thermal Withdrawal Threshold，TWT)的测定，在安静环境中，测定大鼠的抬脚潜伏期(PWL)，以左右两脚掌抬脚潜伏期的差值(手术侧与对照侧)作为痛敏分数(s)疼痛的行为学观察与测定14 机械性械性缩足反射阈值测定缩足反射阈值测定 机械性诱触发痛用机械性缩足反射阈值(Mechanical Withdrawal Threshold，MWT)的测定，在安静环境中，维持
6、环境温度2025。将大鼠置于透明的金属网格笼中，测定前使之适应20 min，探觅行为停止后开始测量,以左右两脚掌抬脚潜伏期的差值(手术侧与对照侧)作为痛敏分数。疼痛的行为学观察与测定15臭氧能抑制臭氧能抑制CCICCI所诱发的神经病理性疼痛所诱发的神经病理性疼痛臭氧镇痛的物质基础研究臭氧镇痛的物质基础研究n=6，*P 0.05，*P 0.01,vs baseline16臭氧的镇痛作用无耐受现象臭氧的镇痛作用无耐受现象臭氧镇痛的物质基础研究臭氧镇痛的物质基础研究n=6，*P 0.05，*P 0.01,vs baseline17调控调控中枢敏化中枢敏化的神经元机制的神经元机制Allan I.Bas
7、baum,et al.j.Cell.2009.09.028/doi 10.1016NMDAPKC18臭氧降低脊髓水平的臭氧降低脊髓水平的NMDANMDA和和PKCPKC磷酸化水平的异常升高磷酸化水平的异常升高臭氧镇痛的物质基础研究臭氧镇痛的物质基础研究19 调控调控中枢敏化中枢敏化的三大主角：的三大主角：神经元、星型胶质细胞和小胶质细胞神经元、星型胶质细胞和小胶质细胞Front Biosci.2009 Jun 1;14:5291-338.20臭氧显著抑制臭氧显著抑制CCICCI导致的导致的脊髓脊髓背角小胶质细胞活化背角小胶质细胞活化1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究臭
8、氧镇痛的物质基础研究臭氧镇痛的物质基础研究21臭氧可以提高CCI大鼠机械缩足反射阈值和热刺激缩足反射阈值，且存在剂量依赖性多次给予臭氧后，其镇痛作用没有显著耐受现象。臭氧治疗可显著抑制 CCI 引起的NR1、NR2B和PKC的磷酸化水平的升高。且可有效抑制术侧脊髓背角小胶质细胞的活化。结论（结论（1 1）22臭氧的确有镇痛作用臭氧的确有镇痛作用1什么是臭氧镇痛的物质基础什么是臭氧镇痛的物质基础？2臭氧如何促进组织修复？臭氧如何促进组织修复？34科学问题科学问题23臭氧的确有镇痛作用臭氧的确有镇痛作用1什么是臭氧镇痛的物质基础什么是臭氧镇痛的物质基础？2如何更有效更安全的使用臭氧？如何更有效更安
9、全的使用臭氧？34科学问题科学问题24AMPK不仅是一个能量响应性酶，它也检测氧化还原信号。不仅是一个能量响应性酶，它也检测氧化还原信号。Journal of Cell Science（2012）125,21152125Cell Metabolism 2009;9:407-416Metabolic regulation by AMPKTORC2：transducer of regulated CREB activity 2PEPCK：phosphoenolpyruvate carboxy kinase 靶向靶向AMPKAMPK治疗癌症痛的新靶标治疗癌症痛的新靶标报告人：刘文涛报告人：刘文涛基础
10、医学院基础医学院 药理学系药理学系2015-11-152015-11-15白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。白藜芦醇，英文名是Resveratrol（Res）31臭氧可以激活组织中的臭氧可以激活组织中的AMPKAMPK1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究32AMPKAMPK激活剂激活剂可以可以模拟模拟臭氧的镇痛作用臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究33AMPKAMPK抑制剂抑制剂可以可以取消取消
11、臭氧的镇痛作用臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究34AMPKAMPKsiRNA siRNA 敲减敲减可以可以取消取消臭氧的镇痛作用臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究35AMPKAMPK激活剂可以激活剂可以模拟模拟臭氧的镇痛作用臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究36AMPKAMPK激活剂可以激活剂可以模拟模拟臭氧的镇痛作用臭氧的镇痛作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究37臭氧激活臭氧激活AMPKAMPK通过通过抑制抑制ERKERK产生镇痛作用产生镇痛
12、作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究38体外细胞中臭氧对体外细胞中臭氧对AMPKAMPK的激活作用的激活作用1、川芎嗪通过抑制JNK异常激活进而缓解神经病理性疼痛的研究39臭氧的确有镇痛作用臭氧的确有镇痛作用1AMPK激活是臭氧镇痛的物质基础激活是臭氧镇痛的物质基础2臭氧如何促进组织修复？臭氧如何促进组织修复？34科学问题科学问题Date 2015-11-09 First Ozone TreatmentDate of admission to hospital 2015-10-31 wasser2016Date 2015-11-17 wasser2016Date 2
13、015-11-23wasser20162015-12-04wasser20162016-01-06wasser201645病历照片病历照片-2014-10-252014-10-25 山西医科大学第二附属医院山西医科大学第二附属医院 血管外科血管外科46病例照片病例照片-2014-10-292014-10-29 山西医科大学第二附属医院山西医科大学第二附属医院 血管外科血管外科47病例照片病例照片-2014-11-052014-11-05 血管外科血管外科 董红霖主任课题组董红霖主任课题组48无锡快邦伤口治疗仪 经典案例49苏州大学第二附属医院苏州大学第二附属医院50医用臭氧治疗烧伤 昆山爆炸患
14、者2014-12-232014-12-2651医用臭氧治疗昆山爆炸患者52医用臭氧治疗昆山爆炸（ICU）53医用臭氧治疗褥疮5455http:/ Neuroscience 10(11),November,2007.1361-857The Role of Macrophage in Neuropathic Pain58Macrophage phenotype and functionThe Journal of Clinical Investigation,Volume118,Number11,November200859B.M.Delavary et al./Immunobiology216(2011)753762Macrophages in skin injury and repair6061Cell Metabolism18,251264,August 6,2013 AMPKa1and Macrophage Polarization6263臭氧的确有镇痛作用臭氧的确有镇痛作用1外周外周AMPK激活激活可能是臭氧镇痛的物质基础可能是臭氧镇痛的物质基础2臭氧通过调节巨噬细胞极化来修复伤口臭氧通过调节巨噬细胞极化来修复伤口3科学问题科学问题
