1、洁净室的清洁及消毒洁净室的清洁及消毒 洁净室的设计特点洁净室的设计特点 洁净室的污染来源洁净室的污染来源 污染的控制污染的控制 清洁计划清洁计划 洁净室清洁三原则洁净室清洁三原则 消毒剂的选择消毒剂的选择 清洁程序清洁程序 洁净室的验证及监测洁净室的验证及监测1、厂房的设计、厂房的设计洁净室的特点洁净室的特点1、表面光滑、易于清洁、无死角；、表面光滑、易于清洁、无死角；2、不同洁净度级别的房间有足够、不同洁净度级别的房间有足够的压差；的压差；3、天花板密封；、天花板密封；4、100级区无地漏、其它区域地级区无地漏、其它区域地漏应液封；漏应液封；5、设置更衣室；、设置更衣室；洁净室的特点洁净室的
2、特点6、更衣室安装过滤器；、更衣室安装过滤器；7、更衣室的洁净度级别与高级别的、更衣室的洁净度级别与高级别的房间相同；房间相同；8、门设计成连锁；、门设计成连锁；9、HVAC系统有报警装置；系统有报警装置；10、气流流型有效、气流流型有效 2、洁净室污染的来源、洁净室污染的来源2.1污染物特性污染物特性活性尘埃、非活性尘埃的污染活性尘埃、非活性尘埃的污染2.1.1尘埃的特性尘埃的特性02m：漂浮在空气中：漂浮在空气中2100m：随空气流动，：随空气流动，降落缓慢降落缓慢100m：降落在表面：降落在表面上上2.1.2活性尘埃的特性活性尘埃的特性 细菌：细菌：0.25m 细菌细菌 酵母菌：约酵母菌
3、：约5m 霉菌：霉菌：10m 几个几个m 生长因素生长因素:温度温度 湿度湿度 氧气、氧气、PH 营养素、营养素、2.1.2活性尘埃的特性活性尘埃的特性 生长曲线生长曲线潜伏期潜伏期指数生长期指数生长期稳定期稳定期下降期下降期1 1、水和水溶液、水和水溶液2 2、自然原材料（动植物来源）、自然原材料（动植物来源）3 3、木制材料、木制材料4 4、人和动物上、人和动物上/内（皮肤、口腔内（皮肤、口腔/喉部、喉部、肠肠 道）道）5 5、空气、空气6 6、地面、地面7 7、衣服、衣服常见微生物的存在环境常见微生物的存在环境2.2污染物的来源污染物的来源2.2.1污染物的来源污染物的来源-外部空气外部
4、空气人和工业活动人和工业活动 空气中，地面行驶的车辆占空气中，地面行驶的车辆占5.7%的灰尘的灰尘 采石、炼钢、水泥制造和面粉采石、炼钢、水泥制造和面粉等生产的工业性粉尘占等生产的工业性粉尘占34%燃烧如汽车尾气、火力发电厂燃烧如汽车尾气、火力发电厂排出的烟尘、木材燃烧的烟雾排出的烟尘、木材燃烧的烟雾占占57%2.2.1污染物的来源污染物的来源-外部空气外部空气 自然现象：风、火山喷发、海自然现象：风、火山喷发、海啸等啸等 动植物：花粉、腐败物、孢子、动植物：花粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤微生物、头发、皮肤未经任何处理的外部空气未经任何处理的外部空气510811010 particle
5、s0.1m/m32.2.2污染物的来源污染物的来源-物品物品原材料原材料水水其它物品等其它物品等2.2.3污染物的来源污染物的来源-设备、厂房设备、厂房设备金属粒子氧化物其他污染物2.2.4污染物的来源污染物的来源-工作人员工作人员人员引起的污染占洁净室污人员引起的污染占洁净室污染的染的80%；生产工具和设备：生产工具和设备：15%；洁净室本身和过滤器缺陷：洁净室本身和过滤器缺陷：5%；2.2.4污染物的来源污染物的来源-工作人员工作人员身着工作服人员，剧烈活动身着工作服人员，剧烈活动 106 particles0.1m/second，2105/second for particles of
6、0.5m着装和行为合适粒子减少至着装和行为合适粒子减少至10到到100。2.2.4污染物的来源污染物的来源-工作人员工作人员服装服装皮肤皮肤头发头发嘴巴和鼻子嘴巴和鼻子2.2.4污染物的来源-工作人员化妆品化妆品咳嗽：咳嗽：700 000尘粒尘粒喷嚏：喷嚏：1 400 000尘粒尘粒1分钟交谈：分钟交谈：15 00020 000尘粒尘粒2.2.4污染物的来源污染物的来源-工作人员工作人员来自皮肤的粒子来自皮肤的粒子 皮屑皮屑 成年男性成年男性 10万万1000万粒子万粒子/分钟分钟 10g/天天 3.5kg/年年2.3洁净室分级洁净室分级悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数洁净度洁净度级别级别
7、静态静态（个（个/立方米立方米）动态动态（个（个/立方米立方米）0.5m5.0m0.5m5.0mA级级352020352020B级级3520293520002900C级级3520002900352000029000洁净室检测标准洁净度洁净度级别级别表面微生物表面微生物浮游菌浮游菌（个（个/立方）立方）沉降菌沉降菌（个（个/立方）立方）接触蝶接触蝶（个（个/蝶）蝶）5指手套指手套（个（个/手套）手套）A级级 1 1 1 1B级级10555C级级1005025-3、洁净室污染的控制污染的控制污染的控制 3原则原则预防外来污染物的进入预防外来污染物的进入连续地消除产生的污染连续地消除产生的污染限制污
8、染的产限制污染的产预防外来污染物的进入预防外来污染物的进入空气过滤空气过滤正压正压气锁气锁灭菌和净化灭菌和净化连续地消除污染连续地消除污染流速流速流型流型层流层流限制污染产生限制污染产生工作服工作服行为和姿势行为和姿势设备和厂房的设计设备和厂房的设计清洁和消毒清洁和消毒3.1预防污染物的进入预防污染物的进入3.1.1空气过滤空气过滤初效过滤器初效过滤器 初阻力初阻力3mm水柱水柱 计数效率（对计数效率（对0.3m的尘埃）的尘埃）20%主要对象是主要对象是10m的尘埃的尘埃 用于新风过滤用于新风过滤3.1.1空气过滤空气过滤中效过滤器中效过滤器 初阻力初阻力10mm水柱水柱 计数效率（对计数效率
9、（对0.3m的尘埃）的尘埃）20%90%主要对象是主要对象是110m的尘埃的尘埃 用于高效过滤器之前用于高效过滤器之前3.1.1空气过滤空气过滤亚高效过滤器亚高效过滤器 初阻力初阻力15mm水柱水柱 计数效率（对计数效率（对0.3m的尘埃）的尘埃）90%90.9%主要对象是主要对象是 5m的尘埃的尘埃3.1.1空气过滤空气过滤高效过滤器高效过滤器 初阻力初阻力25mm水柱水柱 计数效率（对计数效率（对0.3m的尘埃）的尘埃）99.97%主要对象是主要对象是 1m的尘埃的尘埃 对细菌的穿透率为对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为对病毒的穿透率为0.0036%，所以，通过高效过滤器的空
10、气所以，通过高效过滤器的空气可视为无菌。可视为无菌。3.1.2正压正压保持房间正压保持房间正压 洁净室级别不同的相邻房间之洁净室级别不同的相邻房间之间的静压差间的静压差5Pa 洁净室与室外大气的静压差洁净室与室外大气的静压差10Pa 空气由洁净级别较高的房间向空气由洁净级别较高的房间向较低的房间流动较低的房间流动3.1.3气锁气锁 2个功能个功能预防污染物的进入预防污染物的进入人流、物流不破坏压差人流、物流不破坏压差3.1.4灭菌灭菌/净化净化灭菌种类灭菌种类:湿热灭菌湿热灭菌 干热灭菌干热灭菌 射线射线 环氧乙烷环氧乙烷 无菌过滤无菌过滤3.2连续地消除产生的污染连续地消除产生的污染流量流量
11、考虑输入的过滤空气量与房考虑输入的过滤空气量与房间的体积间的体积唤气次数唤气次数 20次次/hour(10 000级级)15次次/hour(100 000级级）流型流型 必须必须持续地排除被污染的空气持续地排除被污染的空气预防涡流预防涡流 层流层流水平层流水平层流垂直层流垂直层流3.3限制污染的产生限制污染的产生3.3.1人员着装人员着装 保护药品不被人员的污染保护药品不被人员的污染无菌服，维护良好并正确穿戴无菌服，维护良好并正确穿戴 无破缝，无污迹无破缝，无污迹 系好衣扣系好衣扣 无头发或衣服外漏无头发或衣服外漏3.3.1人员人员 10 000级区的着装罩住头发和胡须紧袖口高领工作衣、裤或连
12、体工作服专用鞋或鞋套材料不产生尘粒无私人衣服3.3.1人员 100级区着装级区着装兜帽兜帽口罩口罩无尘灭菌手套无尘灭菌手套灭菌工作鞋灭菌工作鞋材料不脱落尘粒材料不脱落尘粒无私人衣服无私人衣服每次进入更换灭菌工作服每次进入更换灭菌工作服3.3.1人员 更衣更衣SOP：书面描述书面描述严格执行严格执行3.3.13.3.1人员人员-更衣程序更衣程序换鞋换鞋脱衣脱衣洗手洗手戴帽戴帽戴口罩戴口罩穿洁净工作服穿洁净工作服3.3.13.3.1人员人员-更衣程序更衣程序镜前检查着装镜前检查着装洗手洗手戴工作手套戴工作手套3.3.2在无菌区的工作行为和姿势在无菌区的工作行为和姿势 必需人员方可进入无菌区必需人员
13、方可进入无菌区不快速移动不快速移动避免不必要的移动避免不必要的移动避免从层流区附近走过，至避免从层流区附近走过，至少离开少离开1米米所有掉在地面上的物品均应所有掉在地面上的物品均应认为已被污染认为已被污染3.3.2在无菌区的行为和姿势在无菌区的行为和姿势接触物品前应对手套消毒接触物品前应对手套消毒不要触摸口罩不要触摸口罩揉鼻子揉鼻子3.3.2在无菌区的行为和姿势在无菌区的行为和姿势 在洁净区的工作在洁净区的工作不要坐着不要坐着不要靠住肘部不要靠住肘部不要在层流下面的工作不要在层流下面的工作台上休息台上休息3.3.2在无菌区的行为和姿势在无菌区的行为和姿势休息时，站着休息时，站着 手臂顺着身体下
14、垂手臂顺着身体下垂 不要把双手放在臀部不要把双手放在臀部休息时，坐着休息时，坐着 双手放在膝盖上双手放在膝盖上 不要交叉双手或双脚不要交叉双手或双脚3.3.2在无菌区的行为和姿势在无菌区的行为和姿势 在洁净区的工作在洁净区的工作必要时才讲话必要时才讲话不要通过气锁讲话不要通过气锁讲话使用电话使用电话3.3.2在无菌区的行为和姿势在无菌区的行为和姿势 在洁净室的行为在洁净室的行为正确的行为（续）正确的行为（续）搬运物料时，总是将手放在其底部；搬运物料时，总是将手放在其底部；搬运物料时总是放在腰部以上位置搬运物料时总是放在腰部以上位置以减少污染；以减少污染；正确的行为（续）正确的行为（续）总是戴上
15、口罩以减少来自口腔的污染；总是戴上口罩以减少来自口腔的污染；机械和设备的维修保养必须有规律地机械和设备的维修保养必须有规律地进行；进行；洁净室和洁净室内物品的清洁是很重洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的；要的；操作人员必须始终保持其工作区清洁操作人员必须始终保持其工作区清洁和整齐。和整齐。3.3.2行为和姿势 在洁净室的行为在洁净室的行为良好的行为很关键，记住：良好的行为很关键，记住：穿着正确；穿着正确；移动正确；移动正确；行动正确；行动正确；工作正确。工作正确。3.3.2行为和姿势行为和姿势 不正确的行为不正确的行为 不要因为不正确的着装而散播身体的粒子；不要因为不正确的着装而散播身体的粒
16、子；不要因为没有手套的手接触表面和物料而引不要因为没有手套的手接触表面和物料而引起交叉污染；起交叉污染；不要在洁净室内脱去洁净室工作服；不要在洁净室内脱去洁净室工作服；不要用手指擦头发或身体其他部位；不要用手指擦头发或身体其他部位；不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作；3.3.2行为和姿势行为和姿势不正确的行为不正确的行为 不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等；不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等；不要在洁净室内戴首饰和手表；不要在洁净室内戴首饰和手表；不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物料；料；不要在洁净室快速地走、移动、转身；
17、不要在洁净室快速地走、移动、转身；不要从前面走进操作者并隔着工作台讲不要从前面走进操作者并隔着工作台讲话；话；3.3.2行为和姿势行为和姿势 不正确的行为不正确的行为 不要靠在工作台、产品或其他物料上；不要靠在工作台、产品或其他物料上；不要把手、手臂和手肘放在工作台上休不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息；息；不要搬运物料的顶部；不要搬运物料的顶部；不要在工作台上滑动物品；不要在工作台上滑动物品；不要再使用掉在地上的工具和物品。不要再使用掉在地上的工具和物品。3.3.3 设备100级和其他区域之间无连续的传送带；级和其他区域之间无连续的传送带；维护和维修在洁净室外进行；维护和维修在洁净室外进行
18、；维修后进行清洁、消毒或灭菌；维修后进行清洁、消毒或灭菌；生产用水的制备和分配符合要求；生产用水的制备和分配符合要求；注射用水在注射用水在80或或65 以上保温循环。以上保温循环。3.3.3 设备设备设计符合要求；设备设计符合要求；经过验证；经过验证；按计划进行维护；按计划进行维护；批准后使用。批准后使用。5、洁净室清洁三原则洁净室清洁三原则洁净室清洁三原则洁净室清洁三原则原则一：总是用灭菌的纯化水或原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤的清洁剂：注射用水和新鲜过滤的清洁剂：所有过滤的清洁剂必须盛装在所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签；
19、确贴签；把预先过滤的清洁剂存放在洁把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减小污染的风险。净室中可减小污染的风险。洁净室清洁三原则洁净室清洁三原则原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料以避免将污染物带入洁净室以避免将污染物带入洁净室：不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物；物；不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒；不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒；毛刷易断且滞留微生物，不宜使用；毛刷易断且滞留微生物，不宜使用；拖布和抹布应用与洁净室相适应并不易产生脱落纤维拖布和抹布应用与洁净室相适应并不易产生脱落纤
20、维的物料制成；的物料制成；抹布应粘附尘土和细菌，且只使用一次；抹布应粘附尘土和细菌，且只使用一次；洁净室使用的真空吸尘器应安装洁净室使用的真空吸尘器应安装HEPA过滤器并定期过滤器并定期测试。测试。洁净室清洁三原则洁净室清洁三原则原则三：清洁过程中不得增加洁净室原则三：清洁过程中不得增加洁净室的污染物：的污染物：按照按照SOP要求，使用正确的清洁工要求，使用正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染；具和物料，避免产生任何污染；正确的清洁顺序；正确的清洁顺序；正确的行为。正确的行为。6、消毒剂的选择消毒剂的选择消毒剂的选择清洁剂清洁剂消毒剂的选择消毒剂的选择消毒液的配制及使用消毒液的配制及使用常用
21、的消毒剂的特性常用的消毒剂的特性影响消毒效果的因素影响消毒效果的因素清洁剂清洁剂清洁剂：市售家用洗洁精或其他清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂。适宜的清洁剂。要求：要求：无毒、无腐蚀性无毒、无腐蚀性 溶解脏物溶解脏物 降低表面张力降低表面张力浓度：按说明书要求浓度配制浓度：按说明书要求浓度配制消毒剂的用途消毒剂的用途抑制细菌抑制细菌杀灭细菌杀灭细菌抑制真菌抑制真菌杀灭真菌杀灭真菌杀灭病毒杀灭病毒杀灭芽孢杀灭芽孢消毒剂的作用机理消毒剂的作用机理破坏破坏RNA/DNA：氯化物，过：氯化物，过氧化氢，甲醛；氧化氢，甲醛；使蛋白质变性：乙醇，戊二醛，使蛋白质变性：乙醇，戊二醛，石炭酸；石炭酸；裂
22、解细菌细胞膜：季铵盐类；裂解细菌细胞膜：季铵盐类；与酶结合：洗必泰。与酶结合：洗必泰。对消毒剂的敏感性对消毒剂的敏感性G+细菌细菌 敏感敏感G-细菌细菌 真菌和酵母菌真菌和酵母菌 胞膜病毒胞膜病毒细菌芽孢细菌芽孢 无胞膜病毒无胞膜病毒 不敏感不敏感常用的消毒剂常用的消毒剂（1）高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物。在内的各种微生物。含氯或碘的消毒剂；含氯或碘的消毒剂；过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸；过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸；醛类：甲醛、戊二醛；醛类：甲醛、戊二醛；臭氧；臭氧；环氧乙烷环氧乙烷。常用的消毒剂（2）中效消毒剂：可杀灭除细菌芽孢以
23、外的各中效消毒剂：可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物。种微生物。醇类：乙醇、异丙醇；醇类：乙醇、异丙醇；酚（石炭酸）。酚（石炭酸）。低效消毒剂：指能杀灭一般细菌繁殖体、低效消毒剂：指能杀灭一般细菌繁殖体、部分真菌和亲脂性病毒。部分真菌和亲脂性病毒。洗必泰；洗必泰；新洁尔灭。新洁尔灭。消毒剂的选择理想的消毒剂理想的消毒剂 广谱广谱 效果快效果快 既是清洁剂，又是消毒剂既是清洁剂，又是消毒剂 不易受脏物和其他物质的不易受脏物和其他物质的影响影响 在较宽的浓度范围内有效在较宽的浓度范围内有效 无残留无残留 不易产生抗性不易产生抗性 对人体无害对人体无害 对设备无腐蚀性对设备无腐蚀性 稳定稳定 价廉价廉
24、这样的消毒剂是不存在的消毒剂选用地面和工作台面的消毒：地面和工作台面的消毒：季铵盐类化合物季铵盐类化合物 与酚或次氯酸盐交替使用，避免产生耐药性与酚或次氯酸盐交替使用，避免产生耐药性不锈钢表面：不锈钢表面：70%乙醇或异丙醇乙醇或异丙醇手：手：70%乙醇或异丙醇乙醇或异丙醇 洗必泰洗必泰影响消毒效果的因素微生物类型微生物类型 固有的抗性固有的抗性 无胞膜病毒无胞膜病毒 芽孢芽孢 获得的抗性获得的抗性 细胞膜的改变细胞膜的改变微生物的数量：数量多，不易杀灭微生物的数量：数量多，不易杀灭 有更多的有机物有更多的有机物 蛋白凝聚蛋白凝聚影响消毒效果的因素干扰物质干扰物质 蛋白质和脏物：活性氯、洗必泰
25、、乙醇、蛋白质和脏物：活性氯、洗必泰、乙醇、醛类和季铵类；醛类和季铵类；肥皂：洗必泰、季铵类；肥皂：洗必泰、季铵类；硬水：季铵类、碘化物。硬水：季铵类、碘化物。影响消毒效果的因素PH：许多消毒剂在一定的许多消毒剂在一定的PH范围内活性较高范围内活性较高 酸性：活性氯化物、石炭酸；酸性：活性氯化物、石炭酸；碱性：季铵类、醛类、洗必泰。碱性：季铵类、醛类、洗必泰。一些消毒剂在过低或过高一些消毒剂在过低或过高PH时不稳定时不稳定 低低PH：活性氯；：活性氯；高高PH：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢。：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢。影响消毒效果的因素温度：一般为温度升高，活性增加。温度：一般为温度升高，活性
26、增加。消毒液存放消毒液存放 高效消毒剂失活快，如活性氯溶液，过氧高效消毒剂失活快，如活性氯溶液，过氧化氢；化氢；低效消毒剂易产生耐药菌株，如假单胞菌低效消毒剂易产生耐药菌株，如假单胞菌属对季铵盐类消毒液易产生耐药菌株。属对季铵盐类消毒液易产生耐药菌株。影响消毒效果的因素消毒剂浓度消毒剂浓度 浓度和消毒效果通常不呈线性关系；浓度和消毒效果通常不呈线性关系；浓度越低，通常效果越差；浓度越低，通常效果越差；太低的浓度会诱导产生抗性；太低的浓度会诱导产生抗性；乙醇在乙醇在60%80%浓度范围内效果较好。浓度范围内效果较好。消毒剂的优点-缺点消毒剂消毒剂优点优点缺点缺点氯化物氯化物价廉，低毒性，广谱，作
27、用价廉，低毒性，广谱，作用随温度升高随温度升高so而加强而加强温度升高稳定性降低，温度升高稳定性降低，对有机物敏感，贮存要求高对有机物敏感，贮存要求高碘化物碘化物低剂量高效果，低毒性低剂量高效果，低毒性对眼睛有刺激，有腐蚀性，对某对眼睛有刺激，有腐蚀性，对某些物品易着色，对有机物敏感些物品易着色，对有机物敏感甲醛甲醛广谱，无腐蚀性广谱，无腐蚀性有气味，有残留，作用慢有气味，有残留，作用慢过氧化物过氧化物广谱，在较低温度时杀灭能广谱，在较低温度时杀灭能力强，易洗掉力强，易洗掉稳定性差稳定性差季铵类季铵类稳定性好，无腐蚀性，对稳定性好，无腐蚀性，对G+细菌、酵母菌和霉菌有效细菌、酵母菌和霉菌有效价
28、格贵，对蛋白质敏感，不易洗价格贵，对蛋白质敏感，不易洗掉，对掉，对G-细菌效果差细菌效果差正确配制和使用消毒液配制前除菌过滤；配制前除菌过滤；用灭菌的纯化水或者射用水配制消毒液；用灭菌的纯化水或者射用水配制消毒液；按说明书要求的浓度配制消毒液；按说明书要求的浓度配制消毒液；不要将剩下的消毒液倒入新配制的消毒液中；不要将剩下的消毒液倒入新配制的消毒液中；选择合适的消毒剂，不要照搬；选择合适的消毒剂，不要照搬；临用新配；临用新配；不要混合不同种类的消毒液；不要混合不同种类的消毒液；轮换使用消毒剂。轮换使用消毒剂。消毒液中有细菌生长的原因使用了不正确的浓度；使用了不正确的浓度；用被污染的水配制消毒液
29、；用被污染的水配制消毒液；脏的容器；脏的容器；不相容的容器；不相容的容器；与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合；与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合；消毒液放置时间太长；消毒液放置时间太长；被有机物灭活。被有机物灭活。7、清洁程序7、清洁程序7.1 洁净室清洁人员的要求洁净室清洁人员的要求7.2 清洁区域的划分及清洁顺清洁区域的划分及清洁顺序序7.3 清洁方法及清洁程序清洁方法及清洁程序7.1 洁净室清洁人员的要求 清洁清洁(cleaning)：指除去肉眼可见的污染物。：指除去肉眼可见的污染物。消毒消毒(disinfection)：在表面清洁后用于杀：在表面清洁后用于杀灭多种微生物，使其数量减少到
30、可接受的灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平。水平。灭菌灭菌(sterilization)：杀灭所有的微生物。：杀灭所有的微生物。7.1 洁净室清洁人员的要求洁净室清洁人员洁净室清洁人员 洁净室工作人员应具备的两个特点：洁净室工作人员应具备的两个特点：能胜任工作能胜任工作 能与同伴的配合能与同伴的配合 所有清洁人员首先必须经过培训以了解洁净室基本所有清洁人员首先必须经过培训以了解洁净室基本原则，如：原则，如：为什么洁净室是必须的？为什么洁净室是必须的？为什么污染是很危险的？为什么污染是很危险的？洁净室是如何工作的？洁净室是如何工作的？为什么说洁净室更衣是必要的？为什么说洁净室更衣是必要的？
31、7.1 洁净室清洁人员的要求 洁净室清洁人员洁净室清洁人员 培训还应包括正确的洁净室程序：培训还应包括正确的洁净室程序：良好的人员卫生的重要性良好的人员卫生的重要性 如何正确的穿着工作服如何正确的穿着工作服 为什么移动应慢、轻？为什么移动应慢、轻？洁净室内行为不正确可能导致什么结果？洁净室内行为不正确可能导致什么结果？培训必须包括：培训必须包括：专门的清洁及消毒技术专门的清洁及消毒技术 为什么始终都应按照清洁为什么始终都应按照清洁SOP进行操作？进行操作？清洁、消毒和最终产品之间的关系清洁、消毒和最终产品之间的关系 洁净室行为中应该做的和不应该做的洁净室行为中应该做的和不应该做的 培训必须使所
32、有清洁人员完全明白洁净室的污染必须清除培训必须使所有清洁人员完全明白洁净室的污染必须清除并不允许再次引入。并不允许再次引入。7.2 清洁区域的划分及清洁顺序清洁对象清洁对象正压区域清洁顺序正压区域清洁顺序负压区域清洁顺序负压区域清洁顺序洁净室清洁顺序洁净室清洁顺序清洁对象外环境系统外环境系统 建筑物周围环境建筑物周围环境 外墙面及玻璃窗外墙面及玻璃窗内环境系统内环境系统 非洁净区非洁净区 技术夹层地面、设备、管道；技术夹层地面、设备、管道；各楼层走廊、地面、门窗、天花板；各楼层走廊、地面、门窗、天花板；电梯、楼梯；电梯、楼梯；各办公室；各办公室；洗手间、更衣间洗手间、更衣间清洁对象内环境系统内
33、环境系统 洁净区洁净区 100级房间；级房间；10 000级房间；级房间；100 000级房间；级房间；300 000级房间；级房间；气锁、传递窗；气锁、传递窗；人流、物流通道；人流、物流通道；洗手池。洗手池。清洁对象内环境系统内环境系统 洁净区内各种设备及管道洁净区内各种设备及管道 生物安全柜；生物安全柜；冰箱、水浴箱；冰箱、水浴箱；灭菌器、干烤箱；灭菌器、干烤箱；生物反应罐；生物反应罐；洗瓶机、烘干机；洗瓶机、烘干机；分装机、压盖机；分装机、压盖机；接入洁净室的各类管道；接入洁净室的各类管道；正压区域清洁顺序 洁净室洁净室 气锁气锁 走廊走廊 气锁气锁 无级别区无级别区 压力压力+压力压力
34、+压力压力+压力压力+压力压力0 清洁消毒顺序：清洁消毒顺序：ABCDEABCDE负压区域清洁洁净室洁净室 气锁气锁 走廊走廊 气锁气锁 走廊走廊 气锁气锁压力压力-压力压力-压力压力-压力压力-压力压力+压力压力+清洁消毒顺序：清洁消毒顺序：FEDCABABCDEF洁净室内清洁消毒顺序天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面；台面、设备、地面；从上往下，由里到外清洁；从上往下，由里到外清洁；不要在已清洁过的地面上走动。不要在已清洁过的地面上走动。7.3 清洁方法及清洁程序清洁方法及清洁程序清洁方法真空吸尘清洁真空吸尘清洁 真空吸尘器仅对大粒
35、子有效真空吸尘器仅对大粒子有效干擦干擦 干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表面表面潮湿擦拭潮湿擦拭 大多数清洁和除污必须通过湿或潮湿擦拭大多数清洁和除污必须通过湿或潮湿擦拭来完成来完成清洁程序及技术总是将一定数量的清洁剂加入到水中，不要总是将一定数量的清洁剂加入到水中，不要将水加入到清洁剂中；将水加入到清洁剂中；总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转圈的刮擦动作；圈的刮擦动作；总是从最干净的区域向最脏的区域清洁；总是从最干净的区域向最脏的区域清洁；总是从按气流方向由过滤器向外、向下清洁；总是从按气流方向由过滤器向外、向
36、下清洁；每擦一次都应将抹布折叠，露出干净的一面；每擦一次都应将抹布折叠，露出干净的一面；清洁液应倒在抹布上，而不应到或喷在待清清洁液应倒在抹布上，而不应到或喷在待清洁的表面；洁的表面；清洁程序及技术清洁时应特别注意不要损伤清洁时应特别注意不要损伤HEPA滤器或其滤器或其他敏感的设备；他敏感的设备；粗的污物通常用装有粗的污物通常用装有HEPA的吸尘器从所有的吸尘器从所有区域除去；区域除去；然后用粘有适宜清洁剂的湿或潮湿的抹布然后用粘有适宜清洁剂的湿或潮湿的抹布擦或拖布拖；擦或拖布拖；只有在已清洁过的表面上才能进行消毒；只有在已清洁过的表面上才能进行消毒；清洁控制板及元件时，所有电源均应关闭；清洁
37、控制板及元件时，所有电源均应关闭；清洁程序及技术除非特许，清洁液决不允许流入设备；除非特许，清洁液决不允许流入设备；所有的清洁液在用后须倒掉；所有的清洁液在用后须倒掉；清洁人员的正确行为在洁净室中是至关重清洁人员的正确行为在洁净室中是至关重要的；要的；所有的清洁活动必须记录在清洁工作日志所有的清洁活动必须记录在清洁工作日志上。上。标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容1、目的、目的2、范围、范围 清洁的房间清洁的房间3、参考、参考 GMP 验证文件验证文件 技术文件技术文件标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容4、职责、职责 谁来做？谁来做？做什么？做什么？5、材料、材料 洁具洁具 清洁剂清洁
38、剂 消毒剂消毒剂6、程序、程序 每个步骤每个步骤标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容7、取样与检测、取样与检测 取样计划取样计划 取样方案取样方案 测试方法测试方法 样品标示于运输样品标示于运输 可接受的标准可接受的标准8、频率、频率 清洁清洁 检测检测标准清洁操作程序(SOP)应包括的内容9、记录、记录 卡卡 标签标签10、不符合的处理、不符合的处理清洁频率取决于对洁净室尘粒和微生物监测的结果（空气、取决于对洁净室尘粒和微生物监测的结果（空气、表面）；表面）；符合符合GMP要求；要求；理论天花板以下的墙面，清洁频率应高于理论天理论天花板以下的墙面，清洁频率应高于理论天花板以上的墙面；花板以
39、上的墙面；分装区域每一批分装后都应及时进行清洁；分装区域每一批分装后都应及时进行清洁；所有清洁区域的地面、桌面、设备表面、门把手所有清洁区域的地面、桌面、设备表面、门把手每天至少清洁一次；每天至少清洁一次；孵箱、冰柜、层流柜内部的清洁应由操作人员负孵箱、冰柜、层流柜内部的清洁应由操作人员负责，而非清洁部门。责，而非清洁部门。清洁频率举例级别级别频率频率内容内容部位部位大清洁大清洁10010 000100 0001个月个月1个月个月6个月个月清洁、消毒清洁、消毒清洁、消毒清洁、消毒清洁、消毒清洁、消毒所有部位所有部位所有部位所有部位所有部位所有部位小清洁小清洁10010 000100 000每天
40、每天清洁清洁废物贮器、工作台面、废物贮器、工作台面、设备表面、窗、栏、设备表面、窗、栏、门、地面等门、地面等8、洁净室的清洁检查及监测洁净室的清洁及消毒验证的主要步骤洁净室的清洁及消毒验证的主要步骤确定关键点；确定关键点；在每天结束清洁后的分检查结果；在每天结束清洁后的分检查结果；是否符合法规要求；是否符合法规要求；必要时改进清洁程序；必要时改进清洁程序；建立内部标准。建立内部标准。确定关键点靠近产品的地方；靠近产品的地方；与产品接触的表面；与产品接触的表面；与产品接触的物品周围的表面；与产品接触的物品周围的表面；气流流型；气流流型；活动频繁的地方；活动频繁的地方；其他其他环境监测微生物检测微
41、生物检测尘粒监测尘粒监测警戒和行动水平警戒和行动水平调查和报告调查和报告环境监测目的目的 减少经济损失，起到预防作用；减少经济损失，起到预防作用；法规要求。法规要求。微生物监测对整个生产区进行常规监测对整个生产区进行常规监测取样取样 关键区关键区 非关键区：监测频率可低于关键区非关键区：监测频率可低于关键区监测方法监测方法 室内空气：悬浮菌、沉降菌室内空气：悬浮菌、沉降菌 地板、墙面、台面和设备表面：接触平地板、墙面、台面和设备表面：接触平皿，试纸法皿，试纸法如何监测空气中的微生物？定量检测浮游菌定量检测浮游菌 离心式采样器：常用，手提式离心式采样器：常用，手提式非定量检测沉降菌非定量检测沉降
42、菌 90mm培养皿，培养皿，30min(GB 50243-97)90mm培养皿，培养皿，4h(EU GMP)如何监测表面的微生物？试纸法：藻酸钙试纸，试纸法：藻酸钙试纸，25cm2接触平皿法：接触平皿法：55mm直径直径(EU GMP)2433cm2(USP 1116)ATP法：快速，敏感性低法：快速，敏感性低尘粒监测监测可能影响产品质量的环境和设备监测可能影响产品质量的环境和设备监测与产品接触的压缩空气和其他气体如监测与产品接触的压缩空气和其他气体如氮气、二氧化碳等氮气、二氧化碳等方法：粒子计数方法：粒子计数采样点数采样点数采样量采样量一一、尘粒及细菌污染 （1）大气中的尘粒：烟、灰尘、花粉
43、、雾；皮肤屑；纤维、植物、纺织品、纸张、木头、腐植质。（2）污染来源：自然现象、风、火及灰、建 筑材料、地面尘埃、有机物、植物、花 粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤等。（3）设备：金属粒子、氧化物等；（4）人及工业活动：燃烧、排气、烟草、衣 服、鞋、轮胎、土木工程等。例如：对于一个200万人口的城市，每天：鞋的磨损为 1.5 吨；轮胎的磨损为 8 吨；抽烟者产生的粉尘为 8 吨。（5）来自人的尘粒污染：衣服、皮肤、头 发、嘴巴和鼻 子、化妆品等。（6）来自口腔的污染：0.5m尘粒 咳嗽 700，000尘粒 喷嚏1，400，000尘粒 1分钟的交谈：15000 2000尘粒（7）来自外部空气的污染：a、未经任何处理的外部空气 510811010尘粒0.1m/m3 b、身穿工作服剧烈活动 106尘粒0.1m/秒 2105尘粒0.5m/秒 c、穿合适的服装且符合要求可减少至 10100个尘粒（8）微生物污染的来源 随空气进入、随物料进入、人员带入
