1、 第三节第三节 T细胞介导的细胞介导的细胞免疫应答细胞免疫应答 细胞免疫应答细胞免疫应答 是指由是指由T T细胞识别抗原引起的,并由效应细胞识别抗原引起的,并由效应T T细胞、细胞、抗原递呈细胞和细胞因子等参与的免疫应答。抗原递呈细胞和细胞因子等参与的免疫应答。它不能通过血清传递,但能通过致敏淋巴细胞它不能通过血清传递,但能通过致敏淋巴细胞传递,故称为细胞介导免疫应答,简称细胞免疫。传递,故称为细胞介导免疫应答,简称细胞免疫。两种细胞免疫方式:两种细胞免疫方式:CD8+TC CD8+TC 细胞介导的对靶细胞的特异性杀伤作用细胞介导的对靶细胞的特异性杀伤作用 CD4+T h1CD4+T h1细胞
2、介导的慢性炎症反应细胞介导的慢性炎症反应 一、抗原的递呈和识别一、抗原的递呈和识别 抗原:抗原:TD-AgTD-Ag 外源性抗原外源性抗原-MHC-II-MHC-II类分子途径递类分子途径递呈给呈给 CD4+CD4+ThTh cell cell 内源性抗原内源性抗原-MHC-I-MHC-I类分子途径递类分子途径递呈给呈给 CD8+T cellCD8+T cell 一、抗原的递呈和识别一、抗原的递呈和识别 1 1、对外源性抗原的摄取、加工、处理和递呈对外源性抗原的摄取、加工、处理和递呈2 2、对内源性抗原的摄取、加工、处理和递呈对内源性抗原的摄取、加工、处理和递呈蛋白酶体感染细胞合成的病毒蛋白病
3、毒MHC-类分子细菌Ag肽-MHC-类分子内体/溶酶体M C内质网Ag肽-MHC-类分子 TAPMHC-类分子 T T 细胞的活化的前提细胞的活化的前提 识别方式识别方式 初始初始 T T细胞细胞TCRTCR与与APCAPC表面提呈的表面提呈的MHC-MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。识别特点识别特点 T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性。限制性。CD4CD4+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC MHC II-肽复合物;肽复合物;CD8CD8+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC MHC I-肽复合物。肽复合物。抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽
4、TCRHLA-I CD 8 HLA-II CD 4 TCRCD4 CD4 和和 CD8CD8与与MHCMHC分子之间的相互作用分子之间的相互作用(MHCMHC限制性限制性)抗原识别抗原识别(辅助受体)(辅助受体)TCR识别抗识别抗原肽原肽/MHC复合物获得复合物获得活化的第一活化的第一信号,信号,CD3转导信号。转导信号。只有信号只有信号1不足以诱导不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。细胞的活化、增殖和分化。与T细胞活化相关分子协同刺激信号协同刺激信号三、三、T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1 1、Tc的杀伤作用具有的杀伤作用具有抗原特异性抗原特异性杀伤过程的触发需杀伤过程的触发需要
5、双识别和双信号要双识别和双信号Tc细胞可连续高效细胞可连续高效率杀伤靶细胞率杀伤靶细胞 (2 2)CTLCTL杀伤靶细胞机制杀伤靶细胞机制 1)1)穿孔素穿孔素/颗粒酶赖性机制:颗粒酶赖性机制:破坏细胞膜。破坏细胞膜。CD8CD8CTLCTL特异识别特异识别MHC MHC I-肽复合物肽复合物(靶细胞靶细胞 表面表面)释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质(穿孔毒性蛋白质(穿孔 素)素)形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。颗粒酶颗粒酶(颗粒酶颗粒酶B)B)进入靶细胞进入靶细胞(通过膜孔通过膜孔 道道)降解降解DNADNA。穿孔素颗粒酶颗粒酶途径:2)2)FasL/FasFasL/F
6、as途径途径 FasL(CTLFasL(CTL)与与FasFas(靶细胞靶细胞)结合结合 FasFas的死亡功能区与效应器蛋白的死亡功能区与效应器蛋白FADDFADD结合结合 caspasescaspases(caspasecaspase 8 8,caspasescaspases 3 3)的级的级联反应联反应 降解降解DNA DNA 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 Fas-FasL介导的凋亡TNF途径三、三、T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 三、细胞免疫的作用(生物学效应)三、细胞免疫的作用(生物学效应)1 1、抗感染作用:、抗感染作用:胞内菌感染,病毒感染胞内菌感染,病毒感染 2 2、迟
7、发型超敏反应:、迟发型超敏反应:MCFMCF、MIFMIF、MAFMAF、LTLT、SRFSRF等淋巴因子,可引等淋巴因子,可引起炎症反应。起炎症反应。3 3、抗肿瘤作用:、抗肿瘤作用:CTLCTL,肿瘤坏死因子等肿瘤坏死因子等 4 4、移植排斥反应:、移植排斥反应:CTLCTL,细胞因子等细胞因子等 思考题:思考题:1、什么是免疫应答什么是免疫应答?免疫应答有哪些基本类免疫应答有哪些基本类型型?2、试述巨噬细胞对外源性抗原和内源性抗、试述巨噬细胞对外源性抗原和内源性抗原的加工原的加工,处理和呈递过程处理和呈递过程.3、试述、试述TD抗原诱导的体液免疫应答的基本抗原诱导的体液免疫应答的基本过程过程4、试比较初次应答和再次应答有哪些主要、试比较初次应答和再次应答有哪些主要异同点异同点