1、性能确认（PQ）Part 1PQ相关基础知识PQ与调试,确认和验证的关系PQ前需要解决的几个问题PQ的实施流程PQ参考资料缩略语1缩略语.英文名称中文名称CCAComponent Criticality Assessment部件关键性评估EUEuropean Union欧盟FATFactory Acceptance Testing工厂验收测试GAMPGood Automated Manufacturing Practice良好自动化生产实践GDPGood Document Practice良好文件管理规范GEPGood Engineering Practice良好工程管理规范GMPGood M
2、anufacturing Practice良好药品生产管理规范IQInstallation Qualification安装确认ISPE!The International Society for Pharmaceutical Engineering国际制药工程协会Utt/S/性缩略语2缩略语英文名称0SDOral Solid DosageP&IDPiping and Instrumentation DiagramPQPerformance QualificationQAQuality AssuranceQCQuality ControlRARisk AssessmentSATSite Acce
3、ptance TestingURSUser Requirement SpecificationVMPValidation Master Plan中文名称口服固体制剤管道和仪表图性能确认质量保证质量控制风险分析现场验收测试用户需求说明验1侦座证总计划世界卫生组织，一pcmdThe documented verification that thefacilities,systems and equipment,asconnected together,can performeffectively and reproducibly,basedon the approved process metho
4、dand product specification.用文件确认安装连接好的设施、系统和设备，在经过批准的工艺方法和产品标准基性能确认（PQ）EU GMP 附录 15ormance Qualification础上，可以有效并可重复性的运行。/ZPQ定义2来自药品生产验证指南2003版HIDuQIVPQ目的1.12 Performance qualification should providedocumented evidence that utilities,systems or equipmentand all its components can consistently perform
5、 inaccordance with the specifications under routine use.性能确认应该提供文件证据证明公用工程，系统或设备及其部件能在曰常使用中始终如一按照标准执行。WHOGMPPQ目的2性能确认整合程序、人员、系统及材 料，证实药厂的级别设施、环境、设 备或支持系统的输出能够达到要求。这些输岀包括：争 产品接触设施（如：洁净压缩空气、注射用水等）争消毒条件（如：高压灭菌器、除热 原烘箱等）r环境（如:空调系翻隔离器等）oPQ概述-1EU GMP附录15确认和验证PQ should include,but not be limited to the fol
6、lowing:PQ 应该包括以下内容，但不仅限于此：(a)tests,using production materials,qualified substitutes or simulated product,that have been developed from knowledge of the process and the facilities,systems or equipment;根据生产工艺、系统和设备的相关知识制定性能确认方案，使用正常 生产的物料、适当的替代品或者模拟产品来进行测试。Z=PQ概述-2should include,but not be limited to
7、the following:PQ 应该包括以下内容，但不仅限于此:(b)tests to include a condition or set of conditionsencompassing upper and lower operating limits.应在一种或几种条件之下进行测试，测试的操作条件应包括运行操EU GMP附录15确认和验证（续）作的上下限。PQ概述3性能确认概述.性能确认是为了证明设备，系统是否达到设计标准和 GM P有关要求而进行的系统性检查和试验，即指设 备的联动试车运行或模拟生产，以考察设备运行的可 靠性、主要运行参数的稳定性和运行结果的重现性。可采用模拟生产或
8、试生产。（参考药品生产验证指南2003版）4PQ概述-4PQ示系统/设备能够在曰常最高最低操作条件下可靠运 转，评估设备在实际使用中的性能。PQ有时使用经确认的代替品或者模拟产品的生产材料进行 试运行OPQ是对系统或设备是否符合工艺或最终用途的最后一步认 可。PQ概述5对于辅助系统，经过安装确认、运行确认后再进行性能确认，性 能确认即是辅助系统验证的终点。如工业蒸汽冷冻站、压缩空气 系统、净化空调系统，它们的性 能确认即是系统试车，没有模拟 匹产可言。一辅助系统蘭于生产设备，性能确认指通、过系统联动试车的方法，考察 工艺设备运行的可靠性、主要 运行参数的稳定性和运行结果 重现性的一系列活动。故
9、其实 际意义即指模拟生产。一般情J兄下，模拟生产至少应重复3次。生产设备Part 2PQ相关基础知识PQ与调试,确认和验证的关系PQ前需要解决的几个问题PQ的实施流程PQ参考资料*6#验证与确认定义验证与确认验证(Validation)确认(Qualification)验证与确认区别验证和确认本质 上是相同的概念，确认通常用于厂 房、设施、设备、检验仪器，而验 证则用于生产工 艺、操作规程、检验方法或系统。厂房、设施、设 备 的 确 认 包 括 设 计 确 认、安 装 确 认、运行确认、I 性 能 确 认，在 此 意 义 上，确 认 是 验证的一部分。E3財角认和验证的范围和程度应当经过风险评
10、估来福定。；-公确认的四个阶段确认(4Q)设计确认(Design Qualification)运行确认(Operational Qualification)性能确认(Performance Qualification)安装确认(Installation QuatifltatiOh)PQ与工艺验证1rDuring the process qualification(PQ)stage of processFDA工艺验证指南validation,the process design is evaluated to determine if itis capable of reproducible c
11、ommercial manufacture.在工艺验证的王艺砌(PQ)阶段，对工艺设计进行评估以确认工o艺是否具备可重现的商品化生产能力:确认)！PQ与工艺验证2rThis stage has two elements:(1)design of the facility andqualification of the equipment and utilities and(2)processperformance qualification(PPQ).该阶段具有两个因素：（1）厂房设施设计以及设备和公用设施确认,FDA工艺验证指南（续）以及（2）工艺性能确认（PPQ）。V _PQ与工艺验证3F
12、DA工艺验证指南(续)process performance qualification(PPQ)is the second、element of Stage 2,process qualification.The PPQ combines the actual facility,utilities,equipment(each now qualified),and the trained personnel with the commercial manufacturing process,control procedures,and components to produce commer
13、cial batches.工艺性能确认(PPQ)是第二阶段工艺确认的第二个要素。工艺性能确 认(PPQ)结合实际设施、公用设施、设备(现均确认)、以及在商品化 造工艺、控制程序和生产商品批次组分方面接受过培训的人员:PQ与工艺验证4工艺验证与设备及系统的确认在 实际上是一个不分割的整体。以 灭菌柜为例，PQ中当然需要对 产品的灭菌程序进行验证，灭菌柜性能确认中包括了灭菌工艺验 证内容。0在某些情况下，性能确认与工艺 验证可合并。如洗瓶、洗塞、配 液、灌装、灭菌、贴签，这类工 艺过程的验证已在工艺设备确认 的同时完成。ISPE中调试和确认的范围ISPE.调试和确认的范围PQ在验证生命周期中的地位
14、PQ在系统/设备的验证生命周期中的地位Validation Life CycleVerifiesPlanning QualificationVwvw.dUlclI.COIII.CIIPQ在系统/设备生命周期中的地位Part 3J PQ相关基础知识PQ与调试、确认和验证的关系PQ前需要解决的几个问题鑑 PQ的实施流程A PQ参考资料.什么系统设备做PQWHO TRS No 937 附录4Depending on the function and operation of theequipment,utility or system,only installation qualification(
15、IQ)and operational qualification(OQ)may be required,as the correct operation of the equipment,utility or system could be considered to be a sufficient indicator of its performance.有些设备、公用设施或系统可能只要求执行IQfflOQ,这取决于其功 能和运行，因为设备、公用设施或系统的正确运行可能会证明其性能,W什么系统设备做PQWHO TRS No 937 附录4(续)(The equipment utility a
16、nd system should then be maintained,monitored and calibrated according to a regular schedule.),2（之后，设备、公用设施或系统能按照计划定期进行维护、监控和校)什么系统设备做PQhowever,require IQ,OQ and PQ.但是，主要设备和关键公用工程和系统需要执行IQ、OQ和PQ。WHO TRS No 937 附录4r6.3 Major equipment and critical utilities and systems.什么系统设备做PQEU GMP附录15确认和验证Althoug
17、h PQ is described as a separate activity,it may in some cases be appropriate to perform it in conjunction with OQ.虽然性能确认有时被描述为一项独立的验证活动，但在一些情况下，可以将性能确认与运行确认结合进行。什么系统设备做PQFCFDA 2010新版 GMP第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明 有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。什么系统设备做PQFCFDA 2010新版GMP附录1无菌药品第四十条关键设备，如灭菌
18、柜、空气净化系统和工艺用水系统等,应当经过确认，并进行计划性维护，经批准方可使用。什么系统设备做PQ直接影响系统 设备必须进行 性能确认什么系统设备需要进行PQ?3 PQM系统设备1 VMP查看系统影响查看 性评估报告验证主计划什么时候进行PQrEU GMP咐录15确认和验证Performance qualification(PQ)should follow successful completion of Installation qualification and Operational qualification.性能确认(PQ)应该在安装确认和运行确认的成功完成的基础上进行。什么时候进
19、行PQWHO TRS No 937 附录4Qualification should be completed before processvalidation is performed.The process of qualification should be a logical,systematic process and should start from the design phase of the premises,equipment,utilities and equipment.确认应该在工艺验证之前完成。确认的过程应该是一个合理的、系统的过程，应从厂房设施、设备,公用工程和设
20、备的设计阶段开始。/什么时候进行PQPQ要达到什么目标FCFDA 2010新版 GMP第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记 录证明达到以下预定的目标：（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；PQ要达到什么目标PQ的目标URS重现性限度PQ的验证组织是什么质量保证部项目部工程部供应商 环境安全PQ验证小组生产部维保部 质量检验部 验证人员 其它人员PQ职责包括哪些谁来执行PQ工作PQ验证小组成员的范围、角色及责任。谁来起草、审核、批准、执行PQ7J案谁来组织协调PQI作；谁来负责取样、分析測试工作;谁来提供测试仪器；谁来核实测试结
21、果；谁来执行PQ相关测试；谁来起草、审核、批准PQ报告。PQ需要什么资料设备各部件的 用途说明设备各工艺过 程的详细描述用户需求说明设备操作S0P设备清洁SOP工艺操作SOPPQ参考资料PQ前需做什么准备工作;成立PQ验证小组,确定人员职责分工；确定系统/设备PQ的范围；，收集所需的法律、法规要求；旨PQ方案所需信息；确定P0J5案和报告模板PQ前准备工作PQ前需做什么准备工作（续）所有参与PQ确认的员工必须进行培训；PQ前需做什么准备工作?兀所有PQ测试使用仪器仪表在PQ测试前必须经过校准；，:PPQ主要测试什么PQ要测试什么？）在设备负载运行过程中观察设备运行的质量、设备功能的适/应性、连
22、续性和可靠性。检查设备实物运行时的产品质量，确认各项性能参数的符合性。检查设备质量保证和安全保护功能的可靠性:如自动剔废、之 超压、超载、报警,卡阻停机等。.观察设备操作维护情况，检查设备的操作是否方便灵活；是否 符合人机工程学，机构装拆是否方便；操作安全性能是否良好/;急停按钮，安全阀是否作用。观察设备清洗功能的使用情况，检查设备是否清洗彻底，是 否影响其他环节，是否渗漏。-位 _*Z=PQ则试项目包括什么PQ如何执行pQim何执行？按照PQ方案，对设备、设施按实际对产出物进行检测。PQ如何执行（续）Not just once but three times in a row!不是 _只做一
23、次，连做三批！_PQ中模拟物料如何选取PQ中偏差如何处理PQ注意事项有什么在确认阶段，PQfi勺执行经常需要大量的时间；尽管对于起草PQ日程表不是必需的，但是日程表应该参照PQ文件，确保有充足的时间用于大范围的取样、样品分析以及重复检测等。PQ注意事项有什么（续）注意事项I_II:将验证数据和结果直接填入方案的III:空白记录部分，或作为其附件，避IIj免转抄。人工记录和计算机打印的II数据作为原始数据，数据资料必须注明日期、签名，并具有可溯性。PQX件由哪些组成Part 4J PQ相关基础知识G PQ与调试、确认和验证的关系PQ前需要解决的几个问题/PQ的实施流程A PQ参考资料.PQ流程图
24、IQ报告完成、-0瀨告完成一PQ先决条件 满足仪器校准完成起草PQJ艮告一PQlft行J L1审批PQJ艮告起草、审批 VSR报告PQ隹备工作 完成起草PQ方案PQ相关培训审批Pg案文件存档PQ职责矩阵系统/设备 使用部门工程部质星管理部维保部生产部供应商其它人员先决条件确认RSRSSsS起草PQ方案RSSSSsS审核PQ方案SRRRRsS批准PQ方案N/AN/AAN/AN/AN/AN/A执行PQRSSSSSS起草PQ报告RSSSssS审核PQ报告SRRRRsS批准PQ报告N/AN/AAN/AN/AN/AN/APQ 资SSRSSSSR 一主要职责（七ead 代esponsibHity A_批准
25、Approval 支持SupportPQ的先决条件PQ的先决条件确认回艮告、0Q报告已经完成并审批。如果存在 未关闭的偏差，偏差不影响PQ的进行。FCFDA 2010新版 GMP第一百四十七条应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案,并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。PQ方案的起草,审核,批准2EU GMP附录15确认和验证written protocol should be established that specifieshow qualification and validation will be conducted.The protocol should be revi
26、ewed and approved.The protocol should specify critical steps and acceptance criteria.应该制定一份书面草案来指导确认和验证工作的实施。方案要进行4*核和批准。该方案要写明关键步骤和可接受标准。PQ方案的起草,审核,批准3起草从专业技术、风 险评估、法规管 理等方面综合考 虑和确定验证方 案文件的内容。审核对验证方案格式、验证方案内容从法 规、技术和管理的 角度，确认验证方 案的符合性。批准验证方案最终需由质量管理负责人批准。PQ相关培训1EU GMP附录15确认和验证lification of establis
27、hed(in-use)facilities,systems andequipment已建立(使用中)设施、系统和设备的确认 Evidence should be available to support and verify the operating parameters and limits for the critical variables of the operating equipment.Additionally,the calibration,cleaning,preventative maintenance,operating procedures and operator
28、training procedures and records should be documented.必须有证据支持和证明操作设备关键变量的操作参数和限度。另外，校 准、清洁、预防性维护、操作程序和操作者培训程序和记录也要以文件形式记录。如何正确的操作设备/系统；涉及工艺操作SOP;当设备/系统不能正常运行时，需采取什么合理的措施;保持设备/系统正常运行需要哪些工作？（例如：校准、维护等）确认相关培训应当包括的内容:设备/系统的目的；设备/系统适用的标准操作规程;设备/系统性能确认方案。PQ执行1WHO TRS No 937 附录4Systems and equipment should
29、consistently perform inaccordance with design specifications.The performance should be verified in accordance with a performance qualification protocol.系统和设备应该始终如一地按照设计标准执行。性能应按照性能确认 方案进行确认。71PQ执行2必须根据批准的性能确认方案对系统、设备、计 算机、工艺、公用工程及仪器仪表进行确认。性 能确认应当在常规生产的环境条件（或等同的生 产条件）下进行。PQ3PQ对应于URS,以及PQ测 试的结果要完全符合UR
30、S 所预定的所有要求，包括 功能、能力,控制性能以 及特殊的要求如清洗、无 菌保证等。_如果URS要求该设备为多 产品生产使用，则可以按 照最困难，最频繁的条件 进行。PQ执行4PQ将对设备和系统的性能进行挑战。PQ试将主要涉及工艺相关的关键工艺参数，如灭菌/除热原周期确认、清洁挑战測试、微生物挑战测试、满载热穿透测试，计算机化分析仪器和可能会受到季节性变化影响的连续监控的洁净公用工程等。PQ执行5严格按照已批准的验证方案执行验证，验证 过程中如需更改验证方案内容，必须重新进行 审批。验证执行过程中要及时、准确、完整的做好 验证相关记录。验证结果出现偏差时，必须找岀偏差产生的 原因并及时解决。
31、所有的异常或偏差都应在验 证报告中进行汇总，并对验证的结果进行评估。ciDunikPQ执彳亍先决条件确认PQ执行人员确认PQ执行文件确认确认方案涉及文件名称.编号、版本号、发布日期 以及是否生效，性能确认所需要的文件都存在，文件名称.编号、版本号、发布曰期正确，且已经生效。PQ执行培训确认PQ执行测试仪器仪表校准确认PQ执行.其它确认具体测试项目的设置根据系统/设备的具体性能，通过测试系统/设备的产出（如:纯化水系 统产出的纯化水、设备生产出的产品等）设置测试项目，证明系统/设备的性能符合要求。例如：丄冷库测试项目包括:丄满载热分布测试；&保温性能测试；頌它测试。丄空调测试项目包括:丄房间压差
32、测试；丄温湿度测试；丄悬浮粒子测试；丄沉降微生物测试；&其它测试。丄湿热灭菌柜测试项目包括&满载热分布测试；掘挑战测试；頌它测试。PQ执行HVAC系统房间压差测试（举例）洁净区和非洁净区的压差2 lOPa；相邻不同洁净级别房间之间的压差N lOPa；必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度._PQ报告起草，审核.批准1of time to prove consistency.应收集一定适宜时间内的测试结果来证明其一致性。WH0GMP11.13 Test results should be collected over a suitable periodPQ报告
33、起草，审核.批准2FCFDA 2010新版 GMP第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核.批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。PQ报告起草，审核.批准3EU GMP附录15确认和验证report that cross-references the qualification and/orvalidation protocol should be prepared,summarizing the results obtained,commenting on any deviations obse
34、rved,and drawing the necessary conclusions,including recommending changes necessary to correct deficiencies.Any changes to the plan as defined in the protocol should be documented with appropriate justification.制定确认和/或验证方案的交叉引用对照报告，来对所得结果进行总结 对任何观察到的偏差进行评论、以便得出必要的结论，包括推荐进行 必要变更以改正缺陷。在该计划中定义的任何变更都应该书
35、面记录，并 应有合理的解释。WHO TRS No 937 附录47.2 There should be documented records for theverification of performance(performance qualification report)to indicate the satisfactory performance over a period of time.Manufacturers should justify the selected period over which performance qualification is done.性能的确
36、认应该有文件记录(性能确认报告)来证明一段时间内的良好性能o生产厂家应对所选择性能确认的执行周期进行解释说明。PQ报告起草，审核.批准5验证实施人负责起 草PQJ艮告。报告起草所需的记 录、数据应真实、清晰、正确、完整,并及时进行汇总 和分析。验证报告需明确 测试结果是否符合 要求，并提出评价 和建议。P碘髄草对验证报告格式、验证报告内容从法 规、技术和管理的 角度，确认验证报 告的符合性。PQ报告审核验证报告最终需由质量管理负责人批 准。PQ报告批准VSR起草、审核、批准-1VSR验证总结报告是 对设备系统验证 活动进行的总结 和结论OVSR蜒总结报告是 对验证状态的结 论及怎样达到验 证状
37、态的总结.VSR验证总结报告批 准后设备系统可 以 放 行,用 于 常 规生产。性VSR起草、审核、批准-2鲤总结报告（VSR）内容包括，但不限于:01设备系统简介02设备系统确认目的03设备系统确认情况，各确认阶段（DQ、IQ、OQ、各确认阶段（DQ、IQ、OQ、各确认阶段（DQ、IQ、OQ、04最终确认结论PQ）培训情况PQ）偏差情况PQ）确认结果05系统运行及曰常维护建议06再验证建议VSR起草，审核，批准.3成功进行设备系统验证各阶段:DQ.IQ、OQ、PQ。将全部验证结果统计、分析整理并起草验证总结报告（VSR）。验证总结报告经过验证小组成员审核。验证总结报告最终由质量管理负责人批准
38、。验证总结报告批准后新设备初次确认全部结束。PQ文件存档按规定对文件包括电子 版文件和纸质版文件进行保 存和归档。验证文件保存期限为长 期保存。.，验证文件由质量管理部 文件管理员负责保存。4确认状态的维护1FCFDA 2010新版 GMP第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认,应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产，操作和检验，并保持持续的验证状态。确认状态的维护2FCFDA 2010新版 GMP第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工 艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能
39、够达到预期结果。确认状态的维护3丄厂房、设施、设备等的初次确 认完成之后，应对它们的确认状态 进行维护。丄在没有发生较大的变更的情况 下，可以通过对维护、校准、工作 曰志、偏差.变更等的定期回顾确 保厂房、设施、设备等的确认状态。丄当发生改造、变更或反复出现 故障时，需通过风险评估确定是否 进行再确认，以及再确认的范围和 程度。_.4PQ后续工作1FCFDA 2010新版 GMP第一百四十九条应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。PQ后续工作2审核SOP设备操作SOP及其 设备清洗SOP及其相关记录应进行修订SOP 相关记录应进行相应修订。相应修订。Part 5PQ相关基础知识PQ与调试,确
40、认和验证的关系PQ前需要解决的几个问题PQ的实施流程PQ参考资料参考资料-ISPEBaseline Guides:Vol.1,2nd Edition:Active PharmaceuticalIngredientsBaseline Guides:Volume 2:Oral Solid Dosage全Baseline Guides:Volume 3:Sterile Manufacturing FacilitiesBaseline Guides:Volume 4:Water and Steam Systems全Commissioning and QualificationISPE参考资料/A参考资
41、料ISPE（续）Baseline Guides:Volume 7:Risk-Based Manufacture of全Pharmaceutical Products(Risk-MaPP)GAMP 5:A Risk-Based Approach to Compliant GxPComputerized SystemsGood Engineering PracticeISPE参考资料Baseline Guides:Volume 6:Biopharmaceuticals中参考资料.EU GMPrEUGMP参考资料Annex 15 to the EU Guide to Good Manufacturi
42、ng Practice Qualification and Validation,September 2001欧盟药事法规第四卷药品生产质量管理规范，附录15验证与确认,2001年9月参考资料.CFDA GMPFCFDA参考资料China Food and Drug Administration(CFDA),China,GoodManufacturing Practice(2010 Revision),March,2011国家食品药品监督管理局(CFDA)，中国，药品生产质量管理规范(2010年修订)，2011年03月参考资料.WHO GMPWHO guide to Good Manufacturing Practice(GMP)requirements.Part 2 Validation,1997WHO关于GMP要求的指南，第二部分：验证，1997年参考资料.FDA GMPFDA参考资料FDA Process Validation:General Principles and Practices,January 2011FDA工艺验证:一般原则和实践，2011年01月
