1、-四川好医生中藏药业有限公司四川好医生中藏药业有限公司新版GMP质量管理培训1n质量目标：确保出厂产品质量确保出厂产品质量100%合格；合格；确保客户满意度确保客户满意度98%；确保产品安全事故确保产品安全事故0。n质量方针：质量第一质量第一；科学管理科学管理；持续改进持续改进；优质产品优质产品。2什么是质量管理体系？什么是质量管理体系？n为保证产品、过程或服务满足质量要求，把企业的组织机构、职责和权限、工作方法和程序、技术力量和业务活动、资金和资源、信息等协调统一起来所形成的一个有机整体，称之为企业的质量管理体系。3质量体系的主要内容：质量体系的主要内容：n质量保证n质量控制n风险管理4质量
2、保证质量保证5 组织和人员 管理职责 审计/检查 风险管理 培训 文件管理 变更控制 不合规情况 可预见的偏差 改正措施和预防措施 投诉/不良事件 召回 产品处理 再加工/返工 验证 计算机相关体系 合同商管理6GMPICH Q10 药品质量管理系统药品质量管理系统药品研发药品研发商业化生产商业化生产生命周期结束生命周期结束技术转移技术转移试验样品试验样品管理层职责管理层职责工艺过程的表现及产品质量监控工艺过程的表现及产品质量监控纠正纠正/预防措施预防措施(CAPA)变更控制变更控制管理层审核管理层审核质量管理系统质量管理系统要素要素知识管理知识管理质量风险管理质量风险管理保证措施保证措施质量
3、保证系统的职责质量保证系统的职责10条条nGMP第九条 质量保证系统应当确保：n（一）药品的设计与研发体现本规范的要求n（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；n（三）管理职责明确；n（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；n（五）中间产品得到有效控制；7质量保证系统的职责质量保证系统的职责10条条n（六）确认、验证的实施；n（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；n（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；n（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；n（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。8生产环节质量保证生产环节质量保证9
4、质量管理体系质量管理体系供应商管理API制剂生产非无菌无菌包装QC 检验微生物检验和保证QA放行产品质量回顾，持续稳定性考察，工艺验证偏差管理，CAPA，变更控制人、机、料、法、环的控制风险管理风险管理10质量控制：质量控制：n取样n检验n分析方法验证n人员培训n稳定性考察n留样n记录和报告11风险管理风险管理n至少24处提及n目前GMP中仅引入概念，如何实施尚未有指导原则（第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。）12委托加工委托加工/检验检验n明确委托方和受托方的职责n适应委托加工/检验的行业趋势13质量风险管理 1
5、4什么是风险什么是风险n个人n是对预计损失的认识和情感的反应n技术术语n风险概率X发生后的代价nICH Q9n出现坏结果的几率和严重程度的综合风险风险 VS 收益收益 低风险低风险 高风险高风险低收益低收益高收益高收益没劲!没那么便宜!没头脑!常识!风险管理风险管理n有什么风险?n从哪儿来?n对什么有影响?n严重程度怎样?n我们如何应对?严重程度严重程度严重轻微 几率低 几率高 发生的可能性发生的可能性应急方案过程控制积极管理忽略风险管理的特点风险管理的特点n很重要n很困难n不精确相对于获得精确的答案相对于获得精确的答案,全面的考量全面的考量,选用足够知选用足够知识和判断力的人员然后识和判断力
6、的人员然后有效管理主要风险是更有效管理主要风险是更为重要的为重要的!为什么要风险管理为什么要风险管理?n业务,变化,人生风险无处不在 n帮助进行战略决策n决策的正确性n方法的正确性n帮助计划性n在充分认识风险的基础上进行有效的计划n实现合理的资源分配n保证实施药品生命周期中的风险管理药品生命周期中的风险管理研究研究临床前临床前 临床临床 上市上市质量质量ICH Q9安全安全有效有效 生产和销售生产和销售GLPGCPGMPGDP生命周期中止生命周期中止为什么药品质量需要引入风为什么药品质量需要引入风险管理的概念险管理的概念?nFDA 首开先河，2002年8月提出“科学的基于风险评估的产品质量管理
7、理念”鼓励制药业采用最新科研技术的成果促进制药业应用现代的质量管理技术确保法规的检查是基于制药业最新的技术发展确保FDA的资源最大限度地发挥作用近二十年制药业环境的变化近二十年制药业环境的变化n日益增加的药品数量以及对公众健康的影响nFDA的法规检查数量呈下降趋势nFDA对规范产品质量的经验和教训的积累n制药科学和生产技术有了快速的发展n生物技术药物的出现和质量管理科学的发展新理念的发展新理念的发展风险管理的应用程序风险管理的应用程序风险回顾风险回顾 风险评估风险评估风险评价风险评价 不接受不接受风险控制风险控制风险分析风险分析风险消减风险消减风险确认风险确认事件的回顾事件的回顾风险的接受风险
8、的接受开始风险管理程序开始风险管理程序 风险管理的结果风险管理的结果 风险评估的工具风险评估的工具 风险信息的交流风险信息的交流ICH Q9风险管理的应用范围风险管理的应用范围流程材料设计生产销售病人设施在各个环节都能应用风险管理的模式G.-Claycamp,FDA,June 2006新版新版GMP的要求的要求n第四节质量风险管理n第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。n第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。n第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适
9、应。2627生产中的质量风险管理应用生产中的质量风险管理应用n验证n使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法）n确定后续工作程度（如取样、监控和再验证）n对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分。n生产过程中取样与检验n评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下减少测试）。n结合参数和实时释放来评估和过程分析技术（PAT）的使用提供依据。28质量管理中的质量风险管理应用质量管理中的质量风险管理应用n稳定性研究n结合ICH其它指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异（如：冷链管理）带来的对产品质量的影响。n偏差和超标结果n确定偏差和OOS的
10、严重程度，确定可能的根本原因和纠正措施，并对受影响的产品进行评价n再试验期/失效期n对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。29主要的风险管理工具主要的风险管理工具n基本的风险管理的简明方法n流程图n检查表n过程图n因果分析图n失效模式与影响分析（FMEA）n失败模式，影响和关键点分析（FMECA）n过失树枝分析（FTA）n危害源分析和关键控制点（HACCP）n危害源可操作性分析（HAZOP）n初步危害源分析（PHA）n风险评级和过滤n支持性统计学分析工具30质量风险管理工具：流程图质量风险管理工具：流程图n用图表现一个过程n在选择步骤断开流程图流程图活动活动开始开始 判断判断结
11、果结果活动活动活动活动NoYes31质量风险管理工具：检查表质量风险管理工具：检查表n呈现有效信息、清晰的格式n可能完成一个简单的列表检查表检查表 失控工艺调查 常见问题是 否 是否使用了不同测量精度的仪器或方法？是 否 是否不同的方法由不同人使用？是 否 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度是 否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损是 否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？是 否 工艺输入是否有变更？是 否 是否人员疲劳影响工艺？32RNP:风险优先数质量风险管理工具：失效模式与影响分析（FMEA）工工艺艺步步骤骤潜潜在在失失效效模模式式潜潜在在失失效效影影响响严严重重性性潜潜在在
12、原原因因发发生生概概率率现现有有控控制制可可控控制制性性优优先先数数职职责责与与目目标标日日期期采采取取措措施施后后严严重重性性发发生生概概率率可可检检测测性性风风险险优优先先性性应用领域：风险优先划分风险控制活动效果监控设备与设施分析制造工艺来识别高风险步骤或关键参数33FMEA矩阵法矩阵法风险因素发生几率严重程度可预知性各种原辅料微生物状况3513X5X115中等风险中间产品存放时间1511X5X15低风险低风险：(18),中等风险(836)，高风险(36125).34质量风险评估质量风险评估功能或需求潜在问题结果或危害s分类原因o现行措施DRPN改进措施责任原材料各种原辅料微生物状况微生物负荷超标5中等物料微生物限度不合格3增加物料微生物限度标准115物料存放中间产品存放微生物负荷超标5中等存放时限或条件不能满足产品需要1存放时限验证SOP规定存放时间15应用示例应用示例1.口服制剂的微生物限度检查2.工厂停电应对方案3.偏差分级4.验证5.项目实施风险评估就像。实施风险评估就像。最薄弱的环节不再是问题。机遇和优势机遇和优势n鼓励透明决策n使决策更科学n帮助交流n多方面团队合作n赢得各方的信任n采用预防措施n主动控制风险n共享知识n行为改变n更好理解风险决策n接受风险
