1、2022-7-231第十五章第十五章 甾体激素甾体激素19:462022-7-232学习目标2022-7-23319:462022-7-234第一节第一节 甾类激素药物甾类激素药物 19:462022-7-235甾体激素母核甾体激素母核ABCD环戊烷环戊烷多氢菲多氢菲CC分类分类雌甾烷雌甾烷13雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷345101117161319:462022-7-237甾类激素药物的命名19:462022-7-238命名示例1OOOOHOH19:462022-7-239命名示例2OO19:462022-7-2310课堂互动OOHOOHC CH2022-7-2311甾体甾体激素激素性激素性激
2、素肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素雌性激素雌性激素雄性激素雄性激素孕激素孕激素雄性激素雄性激素蛋白同蛋白同化激素化激素糖代谢皮质激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素盐代谢皮质激素雌甾烷雌甾烷甾体激素分类甾体激素分类雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷2022-7-2312第二节第二节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物CH3OHCH3CH2OHOOHOCH3HOCH2OHOCH319:462022-7-2313糖皮质激素的结构特征19:462022-7-2314糖皮质激素的结构修饰OOOHOHOOOOHOHOH泼尼松 泼尼松龙6-甲基泼尼松龙 6-氟泼尼松龙 OOOHOHOHCH3OOOHOHOHFOOOH
3、OOHFOCH3CH3OOOHOOHFOCH3CH3F曲安奈德 氟轻松 19:462022-7-2315 醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate19:462022-7-2316醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松19:462022-7-2317课堂互动：19:462022-7-2318醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松2022-7-2319CH3OHCH3CH2OCOCH3OOHHOFCH3醋酸地塞米松醋酸地塞米松Dexamethasone Acetate 19:462022-7-2320醋酸地塞米松的鉴别醋酸地塞米松的鉴别19:462022-7-2321临床应用与副作用
4、19:462022-7-2322第三节第三节 雄激素类药物雄激素类药物2022-7-2323CH3CH3OOH431718191013睾酮：睾酮：最早获得的最早获得的 天然雄性激素纯品天然雄性激素纯品 结构特点：雄甾烷母核（结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）位角甲基）17-OH 4-烯烯-3-酮（酮（）（）（UV吸收）吸收）43OC作用时间短，口服无效作用时间短，口服无效19:462022-7-2324睾酮的结构改造：雄性激素类药物OOCOCH2CH3OOHCH319:462022-7-2325睾酮的结构改造：蛋白同化激素OOCOCH2CH2OOHClOHCHNO2022-7-2326
5、CH3CH3OOH43CH3H17-甲基甲基-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病 17位引入甲基，增加位阻，其较难位引入甲基，增加位阻，其较难被代谢氧化，稳定性增加，可口服被代谢氧化，稳定性增加，可口服 不溶于水不溶于水与硫酸乙醇显黄色，并带黄绿色荧光与硫酸乙醇显黄色，并带黄绿色荧光与硫酸铁铵显橙红色，变为樱红色与硫酸铁铵显橙红色，变为樱红色 甲睾酮甲睾酮Methyltestosterone 2022-7-2327CH3CH3OOCH3OHH43OC丙酸睾酮丙酸睾酮Testosterone Propionate 用途：
6、睾酮的长效制剂，注射一用途：睾酮的长效制剂，注射一次，次，24天天2022-7-232819位去甲位去甲 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate 为最早使用的同化激素，临床用于治为最早使用的同化激素，临床用于治疗伴有蛋白分解的消耗性疾病如严重疗伴有蛋白分解的消耗性疾病如严重烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男性化倾向及肝脏毒性副作用性化倾向及肝脏毒性副作用OOCOCH2CH219:462022-7-2329雄激素构效关系19:462022-7-2330抗雄激素类药物
7、抗雄激素类药物 NHONHOCH3CH3CH3HNCF3O2NOH3CCH319:462022-7-2331第四节 雌激素类药物 CH3OHOCH3OHHOCH3OHHOOH甾体雌激素甾体雌激素结构特点：结构特点：19:462022-7-2333雌二醇衍生物OCHO(CH2)3CH3OH戊酸雌二醇酯，长效，不能口服CHCOHOH炔雌醇，活性很强的口服雌激素 CH3OHHOHH雌甾雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17-二醇二醇A环芳构化环芳构化:UV吸收吸收3-酚羟基：弱酸性酚羟基：弱酸性，与三氯化铁显色，与三氯化铁显色与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光不稳
8、定，易代谢，口服无效不稳定，易代谢，口服无效用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病雌二醇雌二醇Estradiol2022-7-2335CH3OHHOCCHHA环芳构化环芳构化酚羟基酚羟基乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀与硫酸显色与硫酸显色3-羟基-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇 17位引入乙炔基，位引入乙炔基，17羟基代谢受阻（羟基代谢受阻（口服活口服活性是雌二醇的性是雌二醇的1020倍）倍）用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服
9、避孕药诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药炔雌醇炔雌醇Ethinylestradiol19:462022-7-2336尼尔雌醇 Nilestriol OCHCOHH3COH长效口服雌激素口服一片5mg可延效一个月 A环芳构化A环酚羟基醚化其乙醇溶液加硝酸银生成白色炔雌醇银沉淀 与硫酸显玫瑰红色，加水稀释显蓝紫色H3CCH3HOOH己烯雌酚己烯雌酚 Diethylstilbestrol HOOHHOOH1.45nm雌二醇和己烯雌酚的立体相似性19:462022-7-2338己烯雌酚己烯雌酚19:462022-7-2339己烯雌酚的衍生物19:462022-7-2340雌激素拮抗剂ClONC2H5C
10、2H5SOONOHHO氯米芬：能促进排卵，临床用于治疗不孕症 雷洛昔芬对卵巢、乳腺雌激素受体均有拮抗作用，但对骨骼受体产生激动作用，用于骨质疏松的预防和治疗。19:462022-7-2341第五节第五节 孕激素类药物孕激素类药物2022-7-2342 孕酮类孕酮类CH3OCH3CH3OHH2120黄体酮黄体酮Progesterone 孕甾孕甾-4-烯烯-3，20-二酮，又名孕酮二酮，又名孕酮 2022-7-2343黄体酮理化性质黄体酮理化性质无色或浅橙色蓝紫色其他甾体激素黄体酮亚硝基铁氰化钠 黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反应可以认为是黄体酮的专属反应应可以认为是黄体酮的专
11、属反应19:462022-7-2344黄体酮理化性质黄体酮理化性质黄色硫酸苯肼二硝基苯肼，异烟肼羰基H42黄体酮二肟盐酸羟胺羰基19:462022-7-2345黄体酮理化性质黄体酮理化性质2022-7-2346CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3CH3OCH3CH3OHOCOCH3Cl醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：结构修饰：6位引入甲基，卤素，双键位引入甲基，卤素，双键17位引入乙酰氧基位引入乙酰氧基 2022-7-2347CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3用途：强效孕激素，无雌激素活性
12、用途：强效孕激素，无雌激素活性 口服及注射口服及注射长效避孕针：肌注长效避孕针：肌注150mg，持续，持续3个月个月也常用于月经不调、子宫功能性出血及子也常用于月经不调、子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。宫内膜异位症等。醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮2022-7-2348CH3OHOHCCH炔诺酮炔诺酮OOHC CH炔孕酮炔孕酮OOHC CH异炔诺酮异炔诺酮 2022-7-2349CH3OHOHCCH炔诺酮炔诺酮Norethisterone 17-羟基羟基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20-炔炔-3-酮酮19:462022-7-2350炔诺酮炔诺酮19:462022-7-2351孕激素
13、拮抗剂孕激素拮抗剂 NCH3H3COOHCH3米非司酮19:462022-7-2352第六节第六节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药19:462022-7-2353胰岛素 insulin 19:462022-7-2354胰岛素的结构19:462022-7-2355胰岛素的性质 19:462022-7-2356胰岛素19:462022-7-2357 19:462022-7-2358胰岛素分泌促进剂 19:462022-7-2359磺酰脲类降糖作用机制19:462022-7-2360甲苯磺丁脲 Tolbutamide H3CSNHNHC4H9OOO降糖作用较弱但安全有效，用于治疗轻中度型糖
14、尿病，尤其是老年糖尿病人；注射剂用于诊断胰岛素瘤。属短效磺酰脲类降糖药。19:462022-7-2361甲苯磺丁脲理化性质水解 H3CSNHNHC4H9OOO+H2SO4 +H2OH3CSNH2OO+H2NH2SO4+CO2NaOHH2N正丁胺正丁胺特臭特臭mp.138 19:462022-7-2362格列本脲 GlibenclamideSNHNHOOONHClOCH3O19:462022-7-2363格列本脲格列本脲 SNHNHOOONHClOCH3OH2OSNH2OONHClOCH3O+CO2 +NH219:462022-7-2364格列本脲格列本脲19:462022-7-2365NNHC
15、H3H3CCOOHOCH3OH3CCH3HNCOOHCH2O那格列奈可单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的II型糖尿病 19:462022-7-2366胰岛素增敏剂 肝脏毒害作用，肝脏毒害作用，已从美国、英已从美国、英国及欧洲市场国及欧洲市场撤出撤出 19:462022-7-2367盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride H2NNHNNHNHCH3CH3HCl19:462022-7-2368盐酸二甲双胍理化性质19:462022-7-2369-葡萄糖苷酶抑制剂 碳水化合物葡萄糖-葡萄糖苷酶-葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制剂酶抑制剂 常用的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇对I、II型糖尿病均适用 临床上常与磺酰脲类、双胍类或胰岛素联合应用以较好地控制血糖
