1、卫生部规划教材卫生部规划教材天然药物化学（第三版）天然药物化学（第三版）第1页，共131页。本 章 内 容一、概一、概 述述二、甾体皂苷二、甾体皂苷三、强心苷类三、强心苷类第2页，共131页。一、概述甾体类在结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。甾类是通过甲戊二羟酸的生合成途径转化而来。甾核四个环可以有不同 的稠合方式。天然甾类成分可分许 多类型，如下表所示：甾体基本母核ABCD第3页，共131页。一、概述天然甾类化合物的分类及甾核的稠合方式 C17侧链侧链 A/B B/C C/DC21甾类 羟甲基衍生物 反 反 顺强心苷类 不饱和内酯环 顺,反 反 顺甾体皂苷类 含氧螺杂环 顺,反 反 反植物甾
2、醇 脂肪烃 顺,反 反 反昆虫变态激素 脂肪烃 顺 反 反胆酸类 戊酸 顺 反 反第4页，共131页。一、概述C21甾（C21-steroides）是含有21个碳的甾体衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其异构体为基本骨架。C5、C6多具双键 C17多为-构型 少为-构型 C20可有C=O、-OH C11可有-OH C-3、8、12、14、17、20可能有-OHCH220CH321H孕甾烷第5页，共131页。本 章 内 容一、概 述二、甾体皂苷三、强心苷类第6页，共131页。二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与
3、分离第7页，共131页。二、甾体皂苷概述 甾体皂苷是一类由螺甾烷（spirostane）类化合物衍生的寡糖苷。分布单子叶植物和双子叶植物均有分布 生理活性六七十年代，用于合成甾体避孕药和激素类药物的原料。九十年代发现了新的生物活性，特别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等作用。第8页，共131页。二、甾体皂苷例如：地奥心血康胶囊是由黄山药植物中提取的甾体皂苷制成的，内含8种甾体皂苷（含量在90%以上），对冠心病心绞痛发作疗效显著。薤白皂苷经体外试验显示具有较强的抑制ADP诱导的人血小板聚集作用。心脑舒通为蒺藜Tribulus terres tres果实中提取的总皂苷制剂，临床用于心脑
4、血管病的防治。第9页，共131页。二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第10页，共131页。二、甾体皂苷分类甾体皂苷的皂苷元基本骨架属螺甾烷螺甾烷的衍生物。27个碳 B/C、C/D环反式 C17侧链构型 C22是E与F环共享的碳 以螺缩酮的形式相联O2225261013O2017HHHHEF螺旋甾烷第11页，共131页。二、甾体皂苷分类 依螺甾烷结构中C25的构型和环的环合状态，将其分为四种类型：1螺甾烷醇类（spirostanols）2异螺甾烷醇类（isospirostanols）3呋甾烷醇类（furost
5、anols）4变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）OOEF25第12页，共131页。二、甾体皂苷 分类1螺甾烷醇类（spirostanols）2异螺甾烷醇类（isospirostanols）O2225261013O2017OH27O2225261013O2017OH27EFEF螺甾烷醇异螺甾烷醇RSC25C25易转化差向异构体第13页，共131页。C25位甲基二种差向异构体：二、甾体皂苷 分类C25位上甲基位于位上甲基位于F环平面上的竖键时环平面上的竖键时为定向，绝对构型为S型螺甾烷醇螺甾烷醇 又称L型或neo型（25S、25L、25F、neo）C25位上甲基位于位上甲基位
6、于F环平面下的横键时环平面下的横键时定向，绝对构型为R型异螺甾烷醇异螺甾烷醇 又称D型或iso型（25R、25D、25F、iso）OOEF25第14页，共131页。二、甾体皂苷 分类例如：剑麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化学名:3-羟基5,20F,22F,25F螺旋甾12-酮简 称:3羟基，5-螺旋甾12-酮OOOHOH剑麻皂苷元第15页，共131页。二、甾体皂苷 分类例如：薯蓣皂苷元(diosgenin)制药工业中重要原料化学名:5-20F，22F，25F螺旋甾烯-3-醇简 称:5-异螺旋甾烯-3-醇OOOH薯蓣皂苷元第16页，共131页。二、甾体皂苷 分类3呋甾烷醇类
7、（furostanols）由环裂环而衍生的皂苷称为呋甾烷醇皂苷（furostanol saponins）。OOOglcOHglcRhaglcglcH42原菝葜皂苷6菝葜皂苷-葡萄糖苷酶失C26位葡萄糖第17页，共131页。二、甾体皂苷 分类3呋甾烷醇类（furostanols）环开环的双糖链皂苷，双糖链皂苷，植物根茎经长时间的贮存，其主要的皂苷是薯蓣皂苷，而不再是原薯蓣皂苷。OOOglcOHglcRhaRha42原薯蓣皂苷苦杏仁酶酶解薯蓣皂苷失C26位葡萄糖第18页，共131页。二、甾体皂苷 分类3呋甾烷醇类（furostanols）F环裂解的双糖链皂苷产生的显色反应：E试剂盐酸二甲氨基苯甲醛
8、试剂 A试剂茴香醛（Anisaldehyde）试剂F环裂解的双糖链皂苷环裂解的双糖链皂苷黄色黄色黄色黄色A试剂试剂E试剂试剂F环闭环的单糖链皂苷环闭环的单糖链皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元和螺旋甾烷衍生皂苷元黄色黄色A试剂试剂不显色不显色E试剂试剂第19页，共131页。二、甾体皂苷 分类3呋甾烷醇类（furostanols）F环裂解的双糖链皂苷不具有某些皂苷的通性：没有溶血作用没有溶血作用 不能与胆甾醇形成复合物不能与胆甾醇形成复合物 没有抗菌活性没有抗菌活性螺旋甾烷衍生的单糖链皂苷，则具有明显抗菌作用。如：原菝葜皂苷无溶血作用、不能与胆甾醇形成 复合物、无抗菌活性第20页，共131页。二、甾体皂苷
9、 分类4变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）F环为五元四氢呋喃环。天然产物中尚不多见。OOCH2OHOH纽替皂苷元第21页，共131页。二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第22页，共131页。二、甾体皂苷 理化性质 理化性质与三萜类化合物类同，理化性质与三萜类化合物类同，如：有较好结晶；苷元易溶极性小的有机溶剂(石油醚、氯仿等)不溶水1熔点 单羟基242 多数双羟基或单羟酮类介于二者之间。第23页，共131页。二、甾体皂苷 理化性质2表面活性 F F环开裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活环
10、开裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。性降低。甾体皂苷/水 +碱式醋酸铅 沉淀 或Ba(OH)2等 碱性盐第24页，共131页。二、甾体皂苷 理化性质3形成分子复合物 可用于纯化皂苷和检查是否有皂苷类成分存在 反应条件：甾醇需有C3-OH三萜皂苷与甾醇形成的分子复合物不及甾体皂苷稳定甾体皂苷EtOH甾醇沉淀沉淀分子复合物乙醚回流提取乙醚皂苷（甾醇）（不溶乙醚）+（如胆甾醇）第25页，共131页。二、甾体皂苷 理化性质4显色反应 在无水条件下，遇某些酸可产生与三萜皂苷相类似的显色反应。L-B（醋酐-浓硫酸）反应：甾体皂苷甾体皂苷颜色变化中出现绿色出现绿色 三萜皂苷三萜皂苷产生红色（无绿色无绿
11、色）三氯醋酸反应：甾体皂苷加热至60显色 三萜皂苷加热至100显色第26页，共131页。二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第27页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征1.紫外光谱饱和的甾体化合物在200400nm无吸收不饱和的甾体：孤立双键205225 nm 共轭二烯235 nm C=O285 nm(弱吸收),不饱和酮基240nm(特征吸收)制备成衍生物。如：含-OH化合物，经脱-OH 后在结构中产生双键。借此判断-OH位置。第28页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征2.红外光谱
12、甾体皂苷元含有螺缩酮结构的侧链，在IR中有四个特征吸收谱带：A980 B920 C900 D860 cm-1应用：区别C25的两种立体异构体的构型 判断C11或C12位的C=O是否成共轭体系 C3-OH与A/B环构型的关系第29页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征 区别C25的两种立体异构体的构型C25Me-取代 吸收强度：C25-S B带 C带 C25-R C带 B带C25CH2OH(羟甲基)取代 （无法用上述四条谱带来区别）C25-S有995强吸收 C25-R有 1010强吸收(若F环开裂即无螺缩酮结构，则无995或1010吸收)第30页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元
13、的波谱特征判断C-11或C-12位的C=O是否成共轭体系 非共轭体系17051715cm-1有一个峰 C-12羰基共轭产生二个峰 16001605（双键）16731679（羰基）(,不饱和酮结构)第31页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征C3-OH与A/B环构型的关系 当当C3-OH构型已知时，可利用构型已知时，可利用C3-OH来推测来推测A/B环的构型环的构型，见下表：A/BC3-OH-OH cm-1C3-OH-OH cm-1顺（5-H）(e)10441037(a)10361032反（5-H）(e)10401037(a)10029965(e)10521050(a)1034*石腊
14、糊，其余为CS2溶液。e横键；a竖键苷元-OH伸展频率：3625cm-1 弯曲频率：10301080cm-1第32页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征3.质谱 甾体皂苷元由于分子中有螺甾烷侧链，在质谱中均出现：m/z：139（强，基峰）115（中强）126（弱）辅助离子峰 这些峰的裂解途径如下：（主要是由F环产生）第33页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征OOOOHOOOOOOHOOOOOH+.+.+.+.+.转位+m/z 139+.+.或m/z 126麦氏重排+.m/z 115第34页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征取代基对三个峰的影响：O2226
15、13O20EF2527155,131,142+16-OH137,113,124峰强减弱 为基峰并出现155、153的二个峰126139-OH139-2m/z：139 115 126或2317-OHC23C17峰消失第35页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征4.1H-NMR 高场区的特征信号：O2225261013O17MeMeMeMeHHEF螺旋甾烷1819212718、19、21、27四个甲基18-Me19-Me（在较高场）21-Me 27-Me（在较高场）-OH取代，27-Me为C16、C26-H(-O-C-H)其它H化学位移相近，彼此重叠，难于识别向低场位移处于较低场峰sd
16、 峰C25峰s第36页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征4.13C-NMR 利用13C-NMR谱的各种技术如：全去偶谱、偏共振去偶谱和高分辨碳谱及驰豫的时间等参数，可以将皂苷元分子中27个碳的特征峰辨认出来。根据已知皂苷的13C谱化学位移数据，参考取代基对化学位移的影响，确定各种各个碳的化学位移推定皂苷元的可能结构。基本鉴定分析方法与三萜及其苷类同。第37页，共131页。二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第38页，共131页。二、甾体皂苷 甾体皂苷的提取与分离实验室和工业生产中多采用溶剂法提取
17、溶剂多用甲醇或稀乙醇分离：多用硅胶柱层析或高效液相制备色谱法洗脱剂用不同比例的二元、三元等溶剂系统 如：氯仿:甲醇:水等混合溶剂可参见三萜及其苷类一章的提取与分离内容。第39页，共131页。本 章 内 容一、概 述二、甾体皂苷三、强心苷类第40页，共131页。三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第41页，共131页。三、强心苷类 概 述 强心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。是治疗心力衰竭不可缺少的重要药物。主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患如：西地兰、地高辛、毛地黄毒
18、苷等。分布：主要有十几个科几百种植物中含有强心苷，特别以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。第42页，共131页。三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第43页，共131页。三、强心苷类 化学结构及分类 强心苷是由强心苷元（强心苷是由强心苷元（cardiac aglycones）与糖缩合的一类苷。苷元是由甾体母核及其在与糖缩合的一类苷。苷元是由甾体母核及其在C17位连有不饱和内酯环的侧链组成。位连有不饱和内酯环的侧链组成。1分类 主要依据C17位上的取代基即内酯环的大小分成二类：甲型强心苷元：C17侧链是五元不饱和内酯环。乙型强心苷元：C1
19、7侧链为六元不饱和内酯环。第44页，共131页。三、强心苷类 化学结构及分类1.分类甲型强心苷元母核称为强心甾 (cardanolide)OORHOH202122231819甲型内酯20(22)五元内酯()第45页，共131页。三、强心苷类 化学结构及分类1.分类甲型强心苷元母核称为强心甾OOHOHOH毛地黄毒苷元3,14-二羟基-5-强心甾-20（22）-烯3,14-dihydroxy-5-card-20(22)-enolide第46页，共131页。三、强心苷类 化学结构及分类1.分类乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)OORHOH2021
20、22231819乙型 内酯20,22六元内酯,()第47页，共131页。三、强心苷类 化学结构及分类1.分类乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)OOOHOH海葱苷元3,14-二羟基海葱甾4,20,22-三烯3,14-dihydroxy-acilla-4,20,22-trienolide第48页，共131页。三、强心苷类 化学结构及分类1.分类C3-OH少数为-构型，命名时冠以表(epi)字，如：OOHOHOHOOHOHOH毛地黄毒苷元3-表毛地黄毒苷元digitoxigenin3-epidigitoxigenin第49页，共131页。三、强心
21、苷类 化学结构及分类2强心苷糖部分强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为：2,6-二去氧糖、二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚二去氧糖甲醚OMeOMeOMeD-洋地黄毒糖D-加拿大麻糖第50页，共131页。三、强心苷类 化学结构及分类2强心苷糖部分6-去氧糖、去氧糖、6-去氧糖甲醚去氧糖甲醚一般糖多为一般糖多为D-葡萄糖葡萄糖OMeOMeOMeOMeOMeL-鼠李糖L-夹竹桃糖L-黄花夹竹桃糖第51页，共131页。三、强心苷类 化学结构及分类3糖的组成及连接方式分三种类型：A1型（型）：苷元(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（型）：苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B 型（型）：苷元
22、(葡萄糖)X第52页，共131页。三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第53页，共131页。三、强心苷类 理化性质1一般性质性状及溶解性多为无色结晶或无定形粉末可溶于水、丙酮、醇类等极性溶剂略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿几不溶于醚、苯、石油醚等非极性溶剂第54页，共131页。三、强心苷类 理化性质1一般性质内酯性质内酯碱解开环用KOH或NaOH水溶液处理内酯开环H+环合*当用醇性苛性碱（KOH/EtOH）溶液处理时，内 酯环异构化，遇酸不能复原。第55页，共131页。三、强心苷类 理化性质1一般性质内酯性质 内酯双键的氧化开环内酯环也可
23、直接用高锰酸钾-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物。OOHOCOOOHOOHCOOHOHOHCOOHO3KHCO3HIO4酮醇化合物酮醛化合物17-羧基化合物甲型强心苷第56页，共131页。三、强心苷类 理化性质1一般性质羟基脱水 5-OH和14-OH均系叔羟基叔羟基，极易脱水，故含此取代基的苷类在酸水解时，常得次生的脱水苷元。第57页，共131页。三、强心苷类 理化性质1一般性质形成半缩醛结构 C10位有醛基取代时，在冷甲醇中用盐酸处理，C3-OH能与C10-醛基形成半缩醛的结构。OHCHOCOHOHClHMeOH10冷半缩醛结构C3 -OHC10 -CHO第58页，
24、共131页。三、强心苷类 理化性质1一般性质C-17键异构化C-17-内酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可与甲苯磺酸钠(NaOTs)和醋酸钠反应即可异构化为-内酯。CH3COONaROHROHDMFNaOTs11024 hrC17-内酯C17-内酯第59页，共131页。三、强心苷类 理化性质1一般性质邻二羟基的氧化有邻二-OH取代，可被过碘酸钠（NaIO4）氧化，生成双甲酰化合物，继被NaBH4还原，可得二醇衍生物。邻二-OH在A环的C2、C3位，同时C11又有羰基取代，反应形成半缩醛结构。常法乙酰化则可恢复羰基结构，而得二乙酰衍生物。第60页，共131页。三、强心苷类 理化性质OOOHHOHOH
25、OOOOHHOOHCOHCOOOHAcOAcOOOOOHOHOOHNaIO4NaBH4乙酰化（恢复羰基结构）双甲酰化合物二醇衍生物二乙酰衍生物第61页，共131页。三、强心苷类 理化性质2苷键的水解强心苷中苷键由于糖的结构不同，水解难易有区别，水解产物也有差异。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：(1)温和酸水解 (2)强酸水解 (3)盐酸丙酮法水解第62页，共131页。三、强心苷类 理化性质2苷键的水解(1)温和酸水解采用稀酸H2SO4、HCl等（0.020.05mol/L）反应条件含醇短时间加热回流(30min数小时)水解对象2-去氧糖不适用于2-羟基糖水解过程如下：第63页
26、，共131页。三、强心苷类 理化性质2-羟基糖易产生下式互变，阻挠了水解反应的进行，故在此条件下不能水解2-OH糖。OHOROHOROHOHOHH3O-HOROH2HH3O+2-去氧糖苷2-去氧糖苷原子质子化阳碳离子OHOROHOHOROHH3OHOHOROHH+互变2-羟基糖苷阻扰了水解反应的进行第64页，共131页。三、强心苷类 理化性质2苷键的水解(2)强酸水解酸的浓度35%水解条件延长水解时间；同时加压反应特点引起苷元脱水苷元脱水；可得到定量葡萄糖如：羟基毛地黄毒苷，用盐酸水解，不能得到羟基毛地黄毒苷元，而得到它的叁脱水产物。（结构中C3连糖、C14-OH、C16-OH）第65页，共1
27、31页。三、强心苷类 理化性质2苷键的水解(3)盐酸丙酮法(Mannich水解)反应试剂HCl、丙酮溶液反应条件室温条件下与氯化氢长时间反应反应物条件糖分子中有C2-OH和C3-OH原 理邻二-OH与丙酮反应，生成丙酮化物 进而水解特 点可得到原苷元和糖的衍生物第66页，共131页。三、强心苷类 理化性质3显色反应 强心苷颜色反应是由苷元甾核、不饱和内酯环、2-去氧糖三部分产生。作用于甾体母核的反应 与甾体皂苷元反应类同，如L-B反应、三氯醋酸反应（Rosen-Heimer反应）、三氯化锑（或五氯化锑）反应等。全饱和甾类、C3为酮基(无羟基)的化合物呈阴性第67页，共131页。三、强心苷类 理
28、化性质3显色反应作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应）适用对象主要用于甲型强心苷 （作用于五元不饱和内酯环）反应原理不饱和五元内酯环，在碱性溶液中双键转位能形成活性次甲基，从而能够与某些试剂反应而显色。第68页，共131页。三、强心苷类 理化性质3显色反应作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应）反应名称反应名称 试试 剂剂 颜色颜色 max(nm)Legal 反应 亚硝酰铁氰化钠 深红或兰 470 Kedde 反应 3,5-二硝基苯甲酸 深红或红 590 Raymond 反应 间-二硝基苯 紫红或兰 620 Baljet 反应 苦味酸 橙或橙红 490第69页，共131页。三
29、、强心苷类 理化性质3显色反应作用于2-去氧糖的反应Keller-Kiliani反应：应用对象具有游离的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的强心苷强心苷Fe3+(FeCl3 or Fe2(SO4)3冰醋酸液+浓硫酸蓝色或蓝绿色（滴加）（醋酸层）第70页，共131页。三、强心苷类 理化性质3显色反应作用于2-去氧糖的反应对二甲氨基苯甲醛反应：（作为显色剂）样品点于滤纸上，喷试剂，90加热30秒，显灰显灰红色红色斑点试剂1%对-二甲氨基苯甲醛乙醇液-浓盐酸4:1第71页，共131页。三、强心苷类 理化性质3显色反应作用于2-去氧糖的反应呫吨氢醇（Xanthydrol）反应样品+试剂 水浴加热3分钟 试
30、剂10mg呫吨氢醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml浓硫酸过碘酸-对硝基苯胺反应：（作为显色剂）强心苷+试剂 黄色黄色第72页，共131页。三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第73页，共131页。三、强心苷类 提取分离注意的问题防止植物中的酶对成分进行酶解提取原生苷必须抑制酶的活性，原料要新鲜，采集后低温快速干燥1提取 常用甲醇或70%乙醇为溶剂进行提取 优：提取效率高、使酶失去活性第74页，共131页。三、强心苷类 提取分离2纯化溶剂法根据化合物的极性选择溶剂进行除杂铅盐法 铅盐与杂质可生成沉淀，该沉淀能吸附强心苷而导致损失。这
31、种吸附和溶液中醇的含量有关 增加醇含量能降低沉淀对强心苷的吸附现象。但纯化效果也随之下降。过量的铅试剂能引起一些强心苷的脱酰基反应第75页，共131页。三、强心苷类 提取分离2纯化溶剂法铅盐法吸附法采用活性炭、Al2O3进行吸附经活性炭使叶绿素等脂溶性杂质可被吸附而除去通过Al2O3糖类、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：强心苷亦有可能被吸附而损失第76页，共131页。三、强心苷类 提取分离3.分离(1)两相溶剂萃取法依据分配系数分配系数的不同(2)逆流分配法 原理同上(3)层析分离分离亲脂性单糖苷、次级苷和苷元 选择吸附层析（硅胶等）对弱亲脂性成分 选择分配层析(硅胶、纤维素等为支持剂)第77页
32、，共131页。三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第78页，共131页。三、强心苷类 波谱特征1紫外光谱UV 主要是由不饱和内酯环引起的吸收 甲型苷220nm（max）乙型苷295300nm（max）2红外光谱由不饱和内酯环产生两个吸收峰特征：(在18001700 cm-1皆产生两个羰基吸收峰)-内酯(甲型)两个羰基峰,-内酯(乙型)峰位向低波数移40cm-1第79页，共131页。三、强心苷类 波谱特征2红外光谱IR 低波数为正常峰；高波数为非正常峰 （随溶剂性质改变而改变）（在极性大的溶剂中，吸收强度减弱甚至消失）应用：根据IR
33、可区别甲型和乙型强心苷依非正常峰因溶剂的极性增强而吸收强度减弱甚至消失的现象，可指示不饱和内酯环的存在。第80页，共131页。三、强心苷类 波谱特征3.质谱 强心苷苷元质谱裂解方式较多也较复杂，如羟基脱水、醛基脱CO、脱甲基、脱C17内酯侧链、双键逆DA裂解等。甲型苷元产生：m/z 111、124、163、164(内酯和D环)乙型苷元产生：m/z 109、123、135、136(-内酯环的碎片)第81页，共131页。三、强心苷类 波谱特征4.1H-NMR苷元1.00左右（二个叔甲基单峰C10、C13角甲基峰）C3-H3.90左右，为多峰内酯环中的质子OOHHH20212223甲型5.606.0
34、0宽单峰4.505.00宽单峰或三重峰J=18 Hz第82页，共131页。三、强心苷类 波谱特征4.1H-NMR内酯环中的质子因强心苷（C21甾类）的C/D环为顺式(14-H)18-Me（低场）19-Me（稍高场）根据C18、C19-Me位移值来判断C/D环的顺反式:OOHHH20212223乙型7.2单峰7.86.3烯氢双峰J=6 12 Hz第83页，共131页。三、强心苷类 波谱特征4.1H-NMRCH3CH3HHCH3CH3HHCH3CH3HHCH3CH3HH10514171318111910514171311514171311514171311A/B 反式A/B 反式C/D反式C/D
35、顺式A/BA/B反式C/DC/D 顺式顺式顺式0.7920.6920.9250.6920.7670.9920.9000.992第84页，共131页。三、强心苷类 波谱特征5.13C-NMR 观察信号烯碳、羰基碳、连氧碳、甲基碳（数目）、糖端基碳等信号。与模拟化合物进行比对，用苷化位移规律及技术图谱进行碳归属。第85页，共131页。三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第86页，共131页。三、强心苷类 生理活性 强心苷的化学结构与其强心作用之间有着密切的关系。其苷元甾核要有一定立体结构。1C/D稠合方式顺式稠合具有强心作用反式或C1
36、4-OH脱水生成脱水苷元强心作用消失2C17键的构型C17位有不饱和内酯环且为-构型有强心作用C17位为-构型或开环强心作用弱或消失第87页，共131页。三、强心苷类 生理活性3A/B环与C3-OH的构型甲型强心苷元的强心作用：A/B顺式稠合C3-OH为-构型 -构型A/B反式稠合C3-OH构型对强心作用无明显影响4糖部分没有强心作用 强心苷中的糖性质和数目，很可能是影响到强心苷在水/油中的分配系数，从而影响到强心苷的活性毒性。第88页，共131页。第89页，共131页。考试题型及其说明第90页，共131页。考试出题类型如下：基本概念选择题（单选题）是非题（判断对错）结构类型（一、二级分类）化
37、学方法鉴别分析比较（酸性、碱性、极性等）提取分离（流程填空）结构鉴定（推测结构）简述题第91页，共131页。总论基本概念1天然药物化学研究的内容2有效成分（活性成分）3一次代谢产物（primary metabolites）4二次代谢产物（secondary metabolites）5分离因子6化合物的极性7HRMS High Resolution Mass Spectrometer HRMS8单纯Cotton效应谱线9盐析法10反相分配色谱第92页，共131页。单选练习题单选练习题第93页，共131页。选择题1.糖端基碳原子13C-NMR的化学位移()一般为()。A.200ppm第115页，共
38、131页。选择题64.甙元具有半缩醛结构的是()。A.黄酮甙 B.环烯醚萜甙 C.香豆素甙 D.三萜皂甙65.()化合物的生物合成途径为氨基酸途径。A.生物碱 B.黄酮 C.环烯醚萜甙 D.蒽醌66.下列黄酮类甙元在水中溶解度较大的是()。A.黄酮 B.黄酮醇 C.查耳酮 D.二氢黄酮醇67.分离酸性皂苷和中性皂苷可选用的方法是()。A.胆甾醇沉淀法 B.乙醚沉淀法 C.铅盐沉淀法第116页，共131页。选择题68.当具有适当空间位置的羟基糖与硼酸络合后()A.变得更稳定 B.酸性增加 C.形成沉淀 D.碱性增加69.用Hofmann降解反应鉴别生物碱基本母核时，要求结构中()。A.位有氢 B
39、.位有氢 C.、位均有氢 D.、位均无氢第117页，共131页。选择题70.通常不适宜用氧化铝作为吸附剂进行分离化合物的是()。A.生物碱 B.甾体皂甙 C.黄酮类 D.挥发油71.下列化合物颜色最浅的是()。A.查尔酮类 B.黄酮类 C.黄酮醇类 D.异黄酮类72.Dragendorff是()类化合物的常用试剂。A.香豆素 B.生物碱 C.蒽醌 D.鞣质第118页，共131页。选择题73.在某挥发油的氯仿液中，加入5%溴的氯仿溶液，有蓝、紫或绿色反应时，表示该挥发油中可能含有()化合物。A.薁类 B.芳香醛类 C.卓酚酮类 D.环烯醚萜类74.某植物的水浸液：(1)振摇后产生大量泡沫；(2)
40、可与铅盐、钡盐、铜盐等产沉淀；(3)具有溶血作用，表明此植物中可能含有()。A.蛋白质 B.粘液质 C.三萜皂甙 D.淀粉第119页，共131页。选择题75.将混合羟基蒽醌类化合物溶于乙醚中，用5%NaOH液萃取，能萃出()。A.具有-OH的蒽醌 B.具有羧基的蒽醌 C.具有-OH的蒽醌 D.总的羟基蒽醌混合物76.甾体皂甙沉淀甾醇类，对甾醇的结构要求是()A.具有3-OH B.具有3-O-糖 C.具有3-OH D.具有3-OAc第120页，共131页。选择题77.生物碱的碱性强弱可与下列()情况有关。A.生物碱中N原子具有各种杂化状态 B.生物碱中N原子处于不同的化学环境 C.以上两者均有关
41、 D.以上两者均无关78.Liebermann-Burchard反应可以区别甾体皂甙和三萜皂甙,是因为()。A.甾体皂甙颜色变化最后呈绿色 B.三萜皂甙颜色变化最后呈绿色 C.甾体皂甙颜色比较浅 D.三萜皂甙颜色比较浅第121页，共131页。选择题79.碳甙类化合物可采用（）裂解。A.碱水解 B.酶解 C.Smith降解 D.酸水解80.木脂素类化合物其生物合成途径为（）途径。A.氨基酸 B.桂皮酸 C.醋酸-丙二酸 D.甲戊二羟酸81.从新鲜的植物中提取原生苷时，应注意考虑的是（）A.苷的溶解性 B.苷的酸水解特性 C.苷元的稳定性 D.植物中的酶对苷的水解特性第122页，共131页。选择题
42、82.螺甾烷醇型皂甙属于（）。A.强心式类 B.四环三萜皂甙 C.五环三萜皂甙 D.甾体皂甙83.pH梯度萃取法分离生物碱时，生物碱在酸水层，应顺次调pH（）用氯仿萃取。A.pH=38 B.pH=813 C.pH=17 D.pH=7184.某提取物的氯仿溶液，滴入5%溴的氯仿溶液产生紫绿色，可能是（）。A.卓酚酮 B.香豆素 C.薁类 D.环烯醚萜类第123页，共131页。选择题85.7-羟基黄酮类被糖甙化后，在13C-NM谱上，其 （）向低场移动。A.C7信号 B.C5信号 C.C9信号 D.C10信号86.确定甙键构型，可采用（）方法。A.乙酰解反应 B.分子旋光差（Klyne法）C.弱酸
43、水解 D.碱水解87.液滴逆流色谱（DCCC）是分离皂甙较为有效的方法，其分离机理属于（）。A.分配层析 B.吸附层析 C.分子筛作用 D.离子交换层析第124页，共131页。选择题88.1克分子的葡萄糖用过碘酸氧化应消耗（）克分子过碘酸。A.2 B.3 C.4 D.589.某植物提取物遇皮肤呈兰色，可能含有（）。A.鞣质 B.环烯醚萜 C.皂甙 D.香豆素90.-L-葡萄糖甙可被（）酶解。A.转化糖酶 B.麦芽糖酶 C.苦杏仁酶 D.蜗牛酶第125页，共131页。选择题91.蒽醌类化合物生物合成途径为（）途径。A.桂皮酸 B.氨基酸 C.甲戊二羟酸 D.醋酸-丙二酸92.下列糖甙中，在酸水解
44、时，易水解的是（）。A.糖醛酸甙 B.氨基糖甙 C.2,6-二去氧糖甙 D.半乳糖甙93.用pH梯度萃取法从氯仿中分离生物碱时，可顺次用（）缓冲液萃取。A.pH=83 B.pH=68 C.pH=814 D.pH=38第126页，共131页。选择题94.甲型强心甙可与（）呈阳性反应。A.Emerson反应试剂 B.Dragendroffs试剂 C.Leagl反应试剂 D.Keller-Kiliani反应试剂95.生物碱的盐若从酸水中游离出来，pH应为()。A.pH pka C.pH=pKa96.硫酸氢钠的饱和水溶液用于分离挥发油中的含()的萜类。A.醛基 B.羟基 C.羧基 D.双键第127页，共131页。选择题97.UV光谱有两个吸收带，带I在312nm，带II在276nm带II强度比带I强得多，该化合物是（）类成分。A.黄酮 B.黄酮醇 C.查耳酮 D.二氢黄酮98.某化合物紫外灯下显兰色荧光，并且在碱水中成盐酸性检出（）。A.香豆素 B.木脂素 C.倍半萜 D.莨菪碱99比水重的溶剂是（）A.CHCl3 B.C6H6 C.Me2CO D.MeOH第128页，共131页。选择题100芳香有机酸与蛋白质分离的最简单方法，可采用（）A.硅胶吸附色谱法 B.阳离子交换树脂交换法 C.乙醇溶剂沉淀法 D.明胶沉淀法第129页，共131页。第130页，共131页。第131页，共131页。
