1、抗肿瘤药物临床合理应用抗肿瘤药物临床合理应用 临床药学科室内 容 概 述 抗肿瘤药物临床应用基本原则 常用抗肿瘤药物的注意事项 常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法 抗肿瘤药物的合理使用内 容 概 述 抗肿瘤药物临床应用基本原则 常用抗肿瘤药物的临床应用及注意事项 常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法 抗肿瘤药物的合理使用 抗肿瘤药物临床应用规范化管理抗肿瘤药物临床应用基本原则 权衡利弊，最大获益 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 不良反应，谨慎处理 临床试验，积极鼓励抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）内 容 概 述 抗肿瘤药物临床应
2、用基本原则 常用抗肿瘤药物的注意事项 常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法 抗肿瘤药物的合理使用抗肿瘤药物的分类 细胞毒类药物 激素类药物 肿瘤分子靶向和生物治疗细胞毒类药物（作用机制） 作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物作用于DNA化学结构的药物 烷烷 化化 剂剂代代 表 药表 药物 ： 氮物 ： 氮芥 、芥 、 环环磷酰胺磷酰胺、白消安、白消安、卡 莫 司卡 莫 司汀汀适应症：多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、
3、肉瘤有效；亚硝脲类对脑瘤及脑转移瘤有效。注意事项注意事项：1. 对本类药物过敏的患者，妊娠及哺乳期妇女禁用。 2. 有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量减低剂量。 3. 尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。 4. 使用环磷酰胺、异环磷酰胺环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水多饮水，大剂量给药时应水化利尿，给予保护剂美司钠保护剂美司钠。 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）作用于DNA化学结构的药物 铂铂 类类代代表表药物：药物：顺铂、顺铂、卡铂、卡铂、奥沙奥沙利铂利铂
4、适应症：顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌；奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌，原发肿瘤完全切除后的期结肠癌。注意事项注意事项：1. 对含铂化合物有过敏史的患者，孕妇及哺乳期妇女，严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。 2. 顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良。一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素，治疗时应特别注意水化问题水化问题。避免使用与肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等。几乎所有患者均可发生程度不同的恶心、呕吐恶心、呕吐，应对症治疗。静脉滴注时需注意避静脉滴注时需注意避光光.
5、3.卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制，在治疗前后应定期复查血象。出血性出血性肿瘤患者肿瘤患者禁用禁用。 4. 奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，治疗停止后，神经系统症状通常可以改善。 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）作用于DNA化学结构的药物 抗抗 生生 素素 类类代代表药表药物：物：丝丝裂霉素裂霉素、博莱霉博莱霉素、素、平平阳霉素阳霉素等等适应症：主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。此外；平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。注意事项注意事项：1. 禁用于对本
6、类药物有过敏史，有严重肺、肝、肾功能障碍，严重心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者，骨髓功能抑制者，合并感染症患者，水痘患者禁用或慎用。 2. 丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制严重骨髓功能抑制，故应定期进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等）。充分注意可能出现的感染、出血倾向。 3. 平阳霉素平阳霉素给药后如患者出现发热发热现象，可给予退热药。对出现高热的患者，在以后的治疗中应减少剂量减少剂量，缩短给药时间，并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）作用于DNA化学结构的药物 蒽蒽 环环 类类 代代表表药物药物：多柔多柔比星、比星、表柔表
7、柔比星、比星、吡柔吡柔比星比星适应症：主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星还可用于治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。注意事项注意事项：1. 禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者，对本类药物过敏者，妊娠及哺乳期妇女。 2. 严重感染患者严重感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。 3心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发生，在
8、累积剂量很高时，心力衰竭可随时发生，而心电图预先无任何改变。 4. 柔红霉素、表柔比星表柔比星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高尿素和尿酸升高，必要时给予充足的液体和别嘌醇充足的液体和别嘌醇，以避免尿酸性肾病。 5. 骨髓抑制及消化道反应明显，脱发常见。应监测血象及肝肾功能。 6. 本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）细胞毒类药物（作用机制） 作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物
9、 其他细胞毒药物影响核酸合成的药物 二二 氢氢 叶叶 酸酸 还还 原原 酶酶 抑抑 制制 剂剂代代 表 药表 药物 ：物 ： 甲甲氨蝶呤氨蝶呤、培 美 曲培 美 曲塞等塞等适应症：甲氨蝶呤主要用于治疗急性白血病，特别是急性淋巴细胞性白血病，恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌，乳腺癌，恶性淋巴瘤，头颈部癌，肺癌，成骨肉瘤等。注意事项注意事项：1. 甲氨蝶呤禁用于严重营养不良、肝肾功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕妇。对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年幼或高龄的患者应慎用。可能发生肺炎，特别是卡氏肺囊虫性肺炎卡氏肺囊虫性肺炎。 2. 大剂量甲氨蝶呤大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员
10、的医院内使用，同时应采用“亚亚叶叶酸钙酸钙解解救救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液碱化尿液及增大尿量。 3. 培美曲塞培美曲塞禁用于对本品或该药的其他成分有严重过敏史的患者。治疗前需预服皮质类固醇和维生素等药物治疗前需预服皮质类固醇和维生素等药物。抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月） 影响核酸合成的药物 胸胸 腺腺 核核 苷苷 合合 成成 酶酶 抑抑 制制 剂剂代代表表药物：药物：氟尿氟尿嘧啶、嘧啶、卡培卡培他滨、他滨、替加替加氟氟适应症：主 要 用于 治 疗消 化 道肿 瘤 、乳腺癌。氟 尿 嘧啶 较 大剂 量 可治 疗 绒毛 膜 上皮 癌
11、 。替 吉 奥主 要 用于 治 疗晚 期 胃癌。注意事项注意事项：1对本类药物过敏者，孕妇禁用。当伴发水痘或带状疱疹时，衰弱患者伴发水痘或带状疱疹时，衰弱患者禁用禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物（如溴夫定）治疗患者禁用去氧氟尿苷、替吉奥和卡培他滨。卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者；禁用于严重肝肾功能损伤患者。 2高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。 3用药期间定期检查白细胞、血小板，若出现骨髓抑制，应酌情减量或停药。卡培他滨心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事件可
12、能更常见。 4使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。的可能。 5去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。当发生严重的腹部疼痛、腹泻及其它症状时，立即停药并对症治疗。卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症手足综合症. 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）影响核酸合成的药物 DNA 多多 聚聚 酶酶 抑抑 制制 剂剂代代 表表药物：药物：阿 糖阿 糖胞苷、胞苷、吉 西吉 西他 滨他 滨等等适应症：吉西他滨主要用于治疗局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺
13、癌注意事项注意事项：1对本类药物过敏者禁用。吉西他滨禁与放疗同时应用吉西他滨禁与放疗同时应用，严重肾功能不全患者禁禁联合使用吉西他滨与顺铂。 2可抑制骨髓，需密切观察骨髓情况。吉西他滨可引起严重的血小板减少，有时需要输注血小板有时需要输注血小板。 3阿糖胞苷综合征表现为发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎和全身不适。通常发生于用药后6-12小时，可给予皮质类固醇预防和治疗。阿糖胞苷可引起继发于肿瘤细胞快速分解的高尿酸血症。 4阿糖胞苷使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌内注射。鞘内应用和大剂量治疗，不要使用含苯甲醇的稀释液。鞘内注射后最常见的不良反应是恶心、呕吐和发热。 5放疗的同时给予1
14、000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。如果吉西他滨与放疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗与放疗吉西他滨化疗与放疗的间隔至少的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。 6吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。推荐用无防腐剂的推荐用无防腐剂的0.9%氯化钠注射液为唯一溶剂。氯化钠注射液为唯一溶剂。 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）细胞毒类药物（作用机制） 作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成
15、的药物 其他细胞毒药物抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）作用于核酸转录的药物 作作 用用 于于 核核 酸酸 转转 录录 的的 药药 物物 放放线菌素线菌素D、 阿 克、 阿 克拉霉素等拉霉素等适应证：放线菌素D主要用于治疗霍奇金病（HD）及神经母细胞瘤、无转移的绒癌、睾丸癌、儿童肾母细胞瘤（Wilms瘤）、尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌。 注意事项注意事项：1放线菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血倾向者、痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用。 2放线菌素D的剂量限制性毒性为骨髓抑制。
16、 3放线菌素D的胃肠道反应多见于每次剂量超过500g时，为急性剂量限制性毒性。 4当放线菌素D漏出血管外时，应立即用1%普鲁卡因局部封闭，或用50-100mg氢化可的松局部注射及冷湿敷。 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）细胞毒类药物（作用机制） 作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 拓扑异构酶拓扑异构酶抑制剂抑制剂 代表药物：伊伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱立替康、托泊替康、羟基喜树碱； 适应适应症：症： 伊立替
17、康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于治疗恶疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于治疗恶性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌癌 拓扑异构酶拓扑异构酶抑制剂抑制剂 代表药物代表药物：依依托泊苷、托泊苷、替尼泊苷替尼泊苷。 适应症：依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替依托泊苷对
18、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 注意事项注意事项： 1对本类药物过敏者，严重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期妇女禁用。对本类药物过敏者，严重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期妇女禁用。 2伊立替康禁用于慢性炎性肠病和伊立替康禁用于慢性炎性肠病和/或肠梗阻者，血清胆红素超过正常值上限或肠梗阻者，血清胆红素超过正常值上限3倍者。倍者。 3伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻（用药伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻（用药24小时后发生）和中性粒细胞减小时
19、后发生）和中性粒细胞减少。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量。单药治疗少。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量。单药治疗9%出现急性胆碱综合征，可用阿托品出现急性胆碱综合征，可用阿托品治疗。其他不良反应包括对胃肠道、呼吸系统、免疫系统、肝功能等的影响。治疗。其他不良反应包括对胃肠道、呼吸系统、免疫系统、肝功能等的影响。 4托泊替康和替尼泊苷的剂量限制性毒性是骨髓抑制。托泊替康和替尼泊苷的剂量限制性毒性是骨髓抑制。 5依托泊苷不宜依托泊苷不宜静脉推注静脉推注，静滴时速度过快，易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。，静滴时速度过快，易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。因含因含苯甲醇苯甲醇，禁止用于
20、儿童肌内注射，禁止用于儿童肌内注射。抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）细胞毒类药物（作用机制） 作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 紫紫 杉杉 醇醇 类类代代 表 药表 药物 ：物 ：紫紫杉醇、杉醇、多西他多西他赛赛适应症：主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌；紫杉醇还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤等。注意事项注意事项：1禁用于对紫杉类及赋形剂过敏患者禁用于对紫杉类及赋形
21、剂过敏患者，基线中性粒细胞计基线中性粒细胞计数数1500个个/mm3的患者的患者，妊娠及哺乳期妇女，肝功能有严重损害的患者。 2紫杉醇的剂量限制性毒性是骨髓抑制，具有剂量和时间依赖性，可逆转且不蓄积。为预防紫杉醇发生过敏反应治疗前须预防给药为预防紫杉醇发生过敏反应治疗前须预防给药。 3紫杉类药物的常见不良反应还可有发热、贫血、感染、低血压、神经毒性、脱发、皮肤反应、指甲改变、肝功能异常、恶心/呕吐、腹泻、粘膜炎、脱发、浮肿等。 4多西他赛由于可能发生较严重的过敏反应过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间密切监测主要功能指标。 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）主要作用于有丝
22、分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 长长 春春 碱碱 类类代代 表表药物：药物：长 春长 春碱 、碱 、长 春长 春新碱、新碱、长 春长 春地辛地辛、长 春长 春瑞 滨瑞 滨等等。 适应症：主要用于治疗肺癌、乳腺癌；长春碱、长春新碱、长春地辛还可用于治疗恶性淋巴瘤、消化道癌、生殖细胞肿瘤、黑色素瘤。长春新碱亦可用于治疗尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。 注意事项注意事项： 1禁用于妊娠、哺乳期妇女。严重肝功能不全者、骨髓功能低下和严重感染者禁用或慎用。 2骨髓抑制。长春碱、长春地辛最常见的为白细胞降低白细胞降低，并成为剂量限制性因素。长春瑞滨的血液系统毒性表现为粒细胞减少和中度贫血，粒细胞减
23、少属局限性毒性。 3长春新碱的剂量限制性毒性是神经系统毒性长春新碱的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木，腱反射迟钝或消失，外周神经炎；运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏。 4长春瑞滨的外周神经毒性一般限于深腱反射消失，感觉异常少见，长期用药可出现下肢无力；植物神经毒性主要表现为小肠麻痹引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困难或支气管痉挛，可在注药后数分钟或数小时内发生。 5有局部组织刺激反应，可引起静脉炎，药液应避免漏出血管外和溅入眼内。长春碱仅用于静脉给药，严禁鞘内注射（可致死）。长春碱仅用于静脉给药，严禁鞘内注射（可致死）。 抗肿瘤药物临床应用指导原则（
24、卫生部 2011年9月）细胞毒类药物（作用机制） 作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒类药物其他细胞毒药物 其其 他他 细细 胞胞 毒毒 类类代代表药表药物：门物：门冬酰胺冬酰胺酶酶 适 应 症 ： 急性 白 血 病 、慢 性 淋 巴 细胞 白 血 病 、霍 奇 金 病 及非 霍 奇 金 淋巴 瘤 、 黑 色素瘤等。 注意事项注意事项： 1禁用于对本品有过敏史或皮试阳性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者。 2主要不良反应为胃肠道反应，其次还
25、有发热、高氨血症、休克等。 3给药期间应监测纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、抗凝血酶-(AT-)、蛋白C等。 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）抗肿瘤药物的分类 细胞毒类药物 激素类药物 肿瘤分子靶向和生物治疗激素类药物 三三 苯苯 氧氧 胺胺代代表药表药物：三物：三苯氧胺苯氧胺（tamoxif e n ， TAM， 他 莫他 莫昔芬昔芬）适应证：用于激素受体阳性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治疗应用最为广泛的内分泌药物。 注意事项注意事项：1. 用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全的患者慎用。 2. 禁用于孕妇。禁用于孕妇。 3. 长期使用可增加子宫内膜癌的罹患风险。使用过程中应定期
26、复查子宫内膜厚度，必要时行子宫内膜诊刮术。 抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 2011年9月）内 容 概 述 抗肿瘤药物临床应用基本原则 常用抗肿瘤药物的注意事项 常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法 抗肿瘤药物的合理使用抗肿瘤药物的常见不良反应1.外渗 2.过敏反应3.骨髓抑制 4.胃肠道反应5.心脏毒性 6.弥漫性肺泡损伤7.肝毒性 8.肾毒性9.神经系统 10.其他外渗 临床表现：局部渗漏引起组织反应或坏死，严重者可发生血栓性静脉炎。 代表药物：多柔比星，丝裂霉素，长春新碱等防防使用以上药物时，根据说明书稀释到正确浓度，滴注时调节好滴速，选择深静脉或使用以上药物时，根据说明书稀释到正确浓
27、度，滴注时调节好滴速，选择深静脉或中央静脉置管对预防栓塞性静脉炎有帮助中央静脉置管对预防栓塞性静脉炎有帮助 治治一经发现，立即停止输液，将针头保留并接注射器，回抽漏于皮下的药物；皮下注射解毒剂：局部外敷氢化可的松，严重者可使用50%硫酸镁局部湿敷，根据情况给予药物封闭，0.25%-1%普普鲁卡因局部封闭鲁卡因局部封闭，既可以稀释外漏的药液和组织药液的扩散，又起到止痛作用，如疼痛不止也可用氯己烷表面麻醉止痛；局部冰块冷敷12-24小时，收缩血管，减少药物吸收，续保观察有无红斑、苍白等，防止冻伤；发生外渗的患肢要抬高制动，避免患处局部受压，外渗部位禁忌热敷避免加重组织吸收导致局部水肿坏死。 过敏反
28、应 临床表现：可分为局部和全身。局部表现为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑；全身可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等，患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心眩晕、寒战、腹痛、焦虑等。 代表药物：紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、表柔比星、顺铂、奥沙利铂等防防应用易发生过敏的抗肿瘤药物前，可预防性使用地塞米松等药应用易发生过敏的抗肿瘤药物前，可预防性使用地塞米松等药物，输液期间严密观察；物，输液期间严密观察；治治立即停止使用引起过敏的药物；平卧，皮下注射肾上腺素1mg，如症状不缓解，每隔30min再下注射或静脉注射0.5mg，直至脱离危险；氧气吸入，必要时气管插管、气管切开；建立静脉通路，补充血容量，
29、升压、解痉；如发生心跳呼吸骤停，立即心肺复苏抢救；观察记录，意识、体温、呼吸、血压、脉搏、尿量等； 骨髓抑制 临床表现：外周血白细胞、血小板的明显下降； 代表药物：除博来霉素、门冬酰胺酶、长春新碱等少数药物骨髓抑制作用较轻微，其余所有细胞毒性药物都有骨髓抑制反应；毒性较明显的药物有氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、长春瑞滨、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺等；防治措施 根据化疗后骨髓抑制的分级给予相应处理； 化疗后骨髓抑制分级表 白细胞白细胞（X109/L）中性粒细胞中性粒细胞（X109/L）血小板血小板（X109/L）血红蛋白血红蛋白（X109/L）0度4.02.0100
30、110I度4.0-3.02.0-1.599-75109-95II度3.0-2.01.5-1.074-5094-80III度2.0-1.01.0-0.549-2579-65IV度1.00.52565项目分级防治措施 白细胞白细胞减少减少：轻度轻度，无需处理，密切观察，加强营养； 中中度白细胞抑制且无感染征象度白细胞抑制且无感染征象，可皮下注射G-CSF 5ug/(kg.d),GM-CSF 250ug/(m.d)。注意 避免在化疗后24-48h、化疗前24h给药，因为存在毒副作用； 中性粒细胞缺乏性发热（重度白细胞抑制且存在感染征象）：中性粒细胞缺乏性发热（重度白细胞抑制且存在感染征象）： 1.广
31、谱抗生素、血及感染病灶细菌培养+药敏试验； 2.G-CSF（NCCN推荐）：非格司亭或G-CSF 5-10 ug/(kg.d)直至中性粒细胞低峰计数至少达到正常值。 3.消毒隔离，必要时成分输血 4.每2-3天复查白细胞值 临床药物治疗学 肿瘤 血小板减少血小板减少 I-II度血小板减少：在监测血象的条件下继续原化疗方案 II-III度血小板减少：在后续疗程中预防性刺激造血，减低化疗剂量或更换化疗方案，有出血征象时应停止化疗。 1.白介素-11：预防性应用 上个疗程化疗出现III-IV度血小板下降，于化疗后24-48h开始；治疗性应用 血小板减少时的剂量为 25-50ug/(kg.d)。停药指
32、征：应用7-14d，或血小板计数恢复正常时及时停药 2.血小板生成素：预防性应用 上个疗程化疗出现III-IV度血小板下降，于化疗后6-24h开始；治疗性应用 III-IV度血小板减少的剂量300U/(kg.d)。停药指征：应用7-14d，或血小板计数恢复正常或血小板计数升高50X10/L时及时停药） 3.预防致命性出血，输注血小板：血小板在低于20X10/L或10X10/L时有输注血小板指征。临床药物治疗学 肿瘤胃肠道反应 临床表现：黏膜炎、食欲不振、恶心呕吐、腹痛腹泻等，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1-2天，一般无需特殊处理。 代表药物：顺铂、多柔比星、氟尿
33、嘧啶、甲氨蝶呤、柔红霉素、紫杉醇、吉非替尼等防治措施（对症处理）临床症状临床症状处理措施处理措施恶心呕吐恶心呕吐5-HT3受体拮抗剂；地塞米松；阿瑞匹坦；甲氧氯普胺等腹腹 泻泻 进食低纤维、高蛋白食物，补充足够液体；避免对胃肠道有刺激的药物；止泻药；必要时静脉补充液体和电解质；腹泻次数1日超过5次以上或有血性腹泻者建议停用有关化疗药；伊立替康引起的延迟性腹泻伊立替康引起的延迟性腹泻，一旦发生，立即予洛哌丁胺2片，并补充大量液体，随后每2小时一片，直至末次稀便后继续服12小时，最多不超过48小时以免引起麻痹性肠梗阻，若上述治疗后，仍腹泻持续超过仍腹泻持续超过48小时，则应开始预防性口服广谱抗菌药
34、小时，则应开始预防性口服广谱抗菌药，并予胃肠外支持治疗，同时改用其他止泻治疗，如奥曲肽、阿片酊剂；便便 秘秘膳食富含纤维，充分摄入液体；缓泻剂软化大便；控制使用5-HT3的次数；必要时通过腹部X光片了解情况黏黏 膜膜 炎炎重在预防重在预防，持续彻底的口腔护理；合理调整进食；加强支持治疗临床药物治疗学 肿瘤心脏毒性 临床表现：抗肿瘤药物引起的心脏毒性可有各种表现，既可表现为无症状的心电图异常和一过性的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF）下降，也可表现为致命的充血性心力衰竭或急性冠脉综合征。 LVEF下降：蒽环类药物；曲妥珠单抗； 心肌缺
35、血：5-FU；卡培他滨；紫杉醇类； 高血压：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（贝伐珠单抗）防治措施 蒽环类药物：与累积剂量密切相关，阿霉素累积剂量400mg/m2时，心功能不全发生率为3%5%；550mg/m2时，发生率7%-26%；700 mg/m2时，发生率18%48%，因此，阿霉素的累积剂量推荐不超过阿霉素的累积剂量推荐不超过400-550 mg/m2；增加心脏毒性发生的危险因素有儿童，高龄，女性、合并心血管疾病，静脉注射药物，单次大剂量用药，与环磷酰胺、曲妥珠单抗、紫杉类药物合用，纵隔放疗等，亚急性和慢性心脏毒性一般不可逆。 无充分证据支持、无相关指南推荐，联合应用右丙亚胺、辅酶Q1
36、0（20mg po tid）、维生素E（100-200mg po bid）等药物可能有一定意义；早期药物治疗可以将血管形成抑制剂导致的高血压控制在目标水平，无充分证据支持某种降压药物治疗这种继发性高血压，目前临床更倾向于选择ACEI类和双氢吡啶类钙离子通道拮抗剂。 弥漫性肺泡损伤 临床表现：抗肿瘤药物引起的肺部并发症，临床表现急缓各有不同。其中抗肿瘤药物引起的弥漫性肺泡损伤(diffuse alverolar damage，DAD)较为严重。 虽然是少见的临床急症，约在0.03%3.00%范围，但临床表现凶险、预后差，死亡率高达72%，为抗肿瘤药物诱发的肺部损伤中最严重的并发症。 代表药物：几
37、乎各类抗肿瘤药物在临床试验和临床应用过程中均有发生DAD的报道，包括早期应用于肺癌治疗的博莱霉素、烷化剂，近年应用的吉西他滨、紫杉醇等。最新的靶向治疗类药物吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼 (特罗凯)也不例外。防治措施 立即停止所用的化疗药物，并且不建议再次应用同类药物。立即停止所用的化疗药物，并且不建议再次应用同类药物。 糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗：目前没有随机对照研究比较糖皮质激素或其他抗炎类药物对化疗药物引起的DAD治疗作用，仅有病案报道部分患者应用糖皮质激素治疗有效。约50%的患者应用糖皮质激素后可短暂缓解症状，有时在减量过程中病情会复发。目前没有关于泼尼松应用剂量方面的研究，大多数研究
38、认为按照1mg/kg.d给药，持续治疗数月，具体根据临床表现和过程确定，然后递减。肝脏毒性 临床表现：抗肿瘤药物可能通过以下途径引起肝脏损害： 直接损伤肝细胞； 使肝脏基础病加重，特别是病毒性肝炎； 肝脏疾病改变抗肿瘤药物的代谢，使药物在体内作用时间延长，增加药物毒性。 肝功能异常定义为： 血清ALT或结合胆红素水平升高至正常值上限的2倍以上；或AST、ALP和总胆固醇水平同时升高，且其中1项指标高于正常值上限的2倍以上。 项目 正常值 谷谷丙转氨酶丙转氨酶(ALT) 7 50 IU/L 谷草转氨酶(AST) 13 40 IU/L 碱性磷酸酶(ALP) 35 135 U/L 总总胆红素胆红素(
39、BIL) 3 20 umol/L 防治措施 抗肿瘤药物的剂量调整 保肝药AST(IU/L)ALT(IU/L)ALP(U/L)BIL(mg/dl) 减量减量环磷腺胺180/3.1-5.025%/5.0停用异环磷腺苷300/3.025%5-氟尿嘧啶/5.0不建议静脉滴注阿霉素2-4ULN/1.2-3.050%4ULN/3.075%长春碱/依托泊苷60-180/1.2-3.050%/3.0-5.075%180/5.0停药紫杉醇2ULN/1.5135（mg/m）/1.6-3.075（mg/m）/3.150（mg/m）多西他赛AST/ALT1.52.5ULN1ULN不得使用项目药物临床药物治疗学 肿瘤保
40、肝药 6. DILI的首要治疗措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物，对固有型DILI可停药或减少剂量。（1A） 7. 为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险，FDA药物临床试验中的停药标准可供参考药物临床试验中的停药标准可供参考（出现下列情况之一）：（出现下列情况之一）：（1）血清）血清ALT或或AST8 ULN；（；（2）ALT或或AST5 ULN，持续，持续2周；（周；（3）ALT或或AST3 ULN，且，且TBil2 ULN或或INR1.5；（；（4）ALT或或AST3 ULN，伴疲劳及消化道症状，伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和等逐渐加重，和/或嗜酸性粒细胞增多（或嗜酸性粒细胞增多（5
41、）。）。（1B） 8. 对成人药物性ALF和SALF早期，建议尽早选用N-乙酰半胱氨酸（NAC）。视病情可按50150 mg/(kgd)给药，疗程至少3 d。（1A）对于儿童药物性ALF/SALF，暂不推荐应用NAC。（2B） 9. 糖皮质激素应用于DILI的治疗应十分谨慎，需严格掌握适应证，充分权衡治疗获益和可能的风险。宜用于治疗免疫机制介导的DILI。伴有自身免疫特征的AIH样DILI（AL-DILI）多对糖皮质激素治疗应答良好，且在停用糖皮质激素后不易复发。（1B）药物性肝损伤诊治指南（2015版）保肝药 10. 异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型DILI。（1A）
42、 11. 轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI，炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂（甘草酸二铵肠溶胶囊或复方甘草酸苷等）；炎症较轻者，可试用水飞蓟素；胆汁淤积型DILI可选用熊去氧胆酸（UDCA）或腺苷蛋氨酸（SAMe），但均有待高级别的循证医学证据支持。（2B） 不推荐2种以上保肝抗炎药物联合应用，也不推荐预防性用药来减少DILI的发生。（2B） 12. 对药物性ALF/SALF和失代偿性肝硬化等重症患者，可考虑肝移植治疗。（1B）药物性肝损伤诊治指南（2015版）肾毒性顺铂：顺铂：规范化利尿水化水化；环磷酰胺、异环磷酰环磷酰胺、异环磷酰胺胺：利尿水化水化，美司钠美司钠保护剂 甲氨蝶呤：注意
43、补液、碱化尿液，亚叶酸钙的解救 预防尿酸性肾病综合征：补液，利尿，碱化尿液；口服别嘌醇神经系统毒性 化疗药物的神经毒性多为剂量限制性，及时的停药或减量就可以及时恢复，但是对于某些不能恢复的，目前，B族类维生素，钙镁合剂、还原型谷胱甘肽等药物在一些临床研究中似乎显示出了一定疗效， 治疗神经病理性疼痛的药物，有普瑞巴林、度洛西汀可以帮助改善肢端麻木和刺痛等症状。内容概述 抗肿瘤药物临床应用基本原则 常用抗肿瘤药物的注意事项 常见抗肿瘤药物的不良反应及处理方法 抗肿瘤药物的合理使用抗肿瘤药物的合理使用 给药顺序 溶媒的合理选择 配置后保存时间 滴注速度方案方案给药次序给药次序GPGP吉西他滨吉西他滨
44、顺铂顺铂先用顺铂，后用吉西他滨，会加重先用顺铂，后用吉西他滨，会加重骨髓抑制。骨髓抑制。TPTP紫杉醇紫杉醇顺铂顺铂顺铂影响细胞色素顺铂影响细胞色素P450P450酶，紫杉醇为酶，紫杉醇为P450P450同工酶同工酶CYP2C8CYP2C8和和CYP3A4CYP3A4代谢。先给予顺铂，再给予紫杉醇，紫杉醇的清除代谢。先给予顺铂，再给予紫杉醇，紫杉醇的清除率降低约率降低约33%33%，可加重，可加重骨髓抑制骨髓抑制。DPDP多西他赛多西他赛顺铂顺铂顺铂影响细胞色素顺铂影响细胞色素P450P450酶，多西他赛酶，多西他赛P450P450同工酶同工酶CYP3A4CYP3A4代代谢。先给予顺铂，再给予
45、多西他赛，会增加其谢。先给予顺铂，再给予多西他赛，会增加其骨髓抑制骨髓抑制。NPNP长春瑞滨长春瑞滨顺铂顺铂由于治疗开始静脉尚未损伤，结构稳定，药物对静脉引起由于治疗开始静脉尚未损伤，结构稳定，药物对静脉引起的不良反应少。先用对组织刺激性强或浓度高的药物，后的不良反应少。先用对组织刺激性强或浓度高的药物，后用刺激性小、低浓度的药物。长春瑞滨对血管刺激性强，用刺激性小、低浓度的药物。长春瑞滨对血管刺激性强，需要先给药，给药前静推地塞米松保护血管。需要先给药，给药前静推地塞米松保护血管。EPEP顺铂顺铂依托泊苷依托泊苷大剂量周期非特异性药可使大剂量周期非特异性药可使G0G0期细胞进入增殖周期，期细
46、胞进入增殖周期，为周期特异性药物发挥作用创造条件。顺铂为周期为周期特异性药物发挥作用创造条件。顺铂为周期非特异性药物，依托泊苷为周期特异性药物。非特异性药物，依托泊苷为周期特异性药物。给药顺序中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）年版）化疗药物化疗药物溶媒选择溶媒选择稀释浓度稀释浓度备备 注注顺铂（DDP）NS或（5%GS） 不超过1mg/ml在低氯或无氯的环境中不稳定，容易水解，生理盐水浓度是顺铂最稳定的浓度。多西他赛（DOC）NS或5%GS不超过0.74mg/ml紫杉醇（TAX）NS或5%GS、5%GNS等0.31.2mg/ml稀释容器及输液管道不能
47、含有PVC，因制剂中含有聚氧乙基代蓖麻油，会引起PVC材料里增塑剂漏出吉西他滨（GEM）NS不超过40mg/ml依托泊苷（VP-16）NS不超过0.25mg/ml在5%GS中不稳定，可形成微细沉淀长春瑞滨（NVB）NS50100ml稀释NVB为碱性药物，不能用GS等偏酸性溶液稀释，用碱性溶液稀释易产生沉淀溶媒的合理选择1.非小细胞肺癌临床实践指南（中国版），2007年第一版2.中华人民共和国药典临床用药须知（化学药和生物制品卷，2005年版）药 物稀释后溶液稳定性依托泊苷溶液不稳定，稀释后立即使用多西他赛在室温下应于配制后4小时内使用顺铂在室温下应于配制后6小时内使用长春瑞滨室温下可保存24小
48、时吉西他滨室温下可保存24小时紫杉醇室温下可保存27小时吡柔比星室温下不超过6小时配置后保存时间（稀释后溶液的稳定性）药物药物滴注时间滴注时间原原 因因长春瑞滨长春瑞滨10min快速注快速注入入NVB为为强刺激性药物强刺激性药物应快速静注，目的是减少血栓形成及应快速静注，目的是减少血栓形成及药物外渗导致的蜂窝组织炎和水疱的危险药物外渗导致的蜂窝组织炎和水疱的危险吉西他滨吉西他滨30min，最长，最长不超过不超过60min延长滴注时间可增加药物不良反应，超过延长滴注时间可增加药物不良反应，超过60min可能出现更可能出现更严重不良反应严重不良反应顺铂顺铂大于大于0.52h依托泊苷依托泊苷大于大于30min输注过快，可能会引起血压下降、虚脱、喉头痉挛等危及病输注过快，可能会引起血压下降、虚脱、喉头痉挛等危及病人生命的症状人生命的症状多西他赛多西他赛1h紫杉醇紫杉醇大于大于3h短时间给药急性过敏反应发生率高，但长时间输注可增加粒短时间给药急性过敏反应发生率高，但长时间输注可增加粒细胞减少的严重性细胞减少的严重性滴注速度谢谢 谢！谢！
