1、第一节第一节组胺组胺 组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。大细胞脱颗粒，释放组胺。游离的组胺具有多种生理效应如舒张血游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。拮抗剂有广泛的临床应用价值。组胺受体的分类及其生理效应：组
2、胺受体的分类及其生理效应：H H1 1：舒张血管舒张血管,兴奋支气管及胃肠道兴奋支气管及胃肠道平滑肌平滑肌 H H2 2：促进胃酸分泌促进胃酸分泌,胃蛋白酶胃蛋白酶；心；心脏脏 H H3 3：负反馈调节组胺合成与释放负反馈调节组胺合成与释放1腺体腺体:激动胃壁细胞膜上激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通过激活通过激活AC，使，使CAMP增加，激活胃增加，激活胃壁细胞膜上壁细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵酶（质子泵），泵出出H+，使胃酸分泌。使胃酸分泌。2平滑肌平滑肌:组胺激动平滑肌细胞膜上的组胺激动平滑肌细胞膜上的H1
3、受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。肌兴奋。【药理作用药理作用】3 3心血管系统心血管系统（1 1）扩张血管：激动）扩张血管：激动H H1 1-R-R，扩张毛细扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小大剂量扩张小A A、小、小V V血管，血压下降，血管，血压下降，甚至休克。甚至休克。（2 2）兴奋心脏：降压后反射作用使心）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。率加快。【应用应用】作为诊断用药作为诊断用药1.胃酸分泌机能胃酸分泌机能诊断诊断：以用于鉴别真性：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因
4、胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。其副反应少。2.作为麻风病的辅助诊断。观察作为麻风病的辅助诊断。观察“三重三重反应反应”（红斑、水肿性丘疹（红斑、水肿性丘疹 、红晕、红晕 ）。）。具有乙基胺的共同结构，对具有乙基胺的共同结构，对H1受体受体有较强的亲和力，但无内在活性，故有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。能竞争性阻断。一、一、H1 受体阻滞药受体阻滞药第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪（仙特西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。药物分类药物分类 第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根
5、）、氯苯那那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。多数多数H1受体阻断药口服吸收良好，受体阻断药口服吸收良好，23小时达血浓高峰，作用持续小时达血浓高峰，作用持续46小时。药小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后服后12小时达血浓高峰，其代谢产物尚小时达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续有活性，作用持续1224小时以上。小时以上。【药理作用药理作用】1.1.抗外周抗外周H H1 1受体效应受体效应 拮抗拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加
6、。肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。部分拮抗部分拮抗组胺引起的血管扩张，血组胺引起的血管扩张，血压下降。因压下降。因H H2 2受体也参与心血管功能。受体也参与心血管功能。与与H H2 2受体阻滞药受体阻滞药合用可增效。合用可增效。2 2抑制中枢作用抑制中枢作用 镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代第二代）无抑制中枢作用（无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障）。）。苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。抗晕、镇吐抗晕、镇吐。3.3.其它其它 抗抗AchAch和局麻样作用。减少和局麻
7、样作用。减少唾液和支气管腺分必。唾液和支气管腺分必。可能与阻滞中枢可能与阻滞中枢H H1 1受体，受体，拮抗了内源性组胺介导的拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。觉醒反应有关。1.1.变态反应性疾病变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。2 2防晕止吐防晕止吐:用于晕动病、放射用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是病等引起的呕吐，最有效的药物是茶
8、苯海明、苯海拉明和异丙嗪。茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。3.3.烦躁性失眠烦躁性失眠1.CNS1.CNS反应反应：镇静、嗜睡、乏力等。：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。司咪唑无此反应。2.2.消化道反应及头痛、口干。消化道反应及头痛、口干。阿司咪唑的不良反应阿司咪唑的不良反应1.1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；2.2.过敏性反应。可出现药疹过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克过敏性休克,使用使用前应询问过敏史；前应询问过敏史；3.3.体重增加。避免长期使用；体重增加。避免长期使用；4
9、.4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现ASTAST、ALTALT升高，一旦出现需要停药。升高，一旦出现需要停药。药药 物物 镇静作用镇静作用 止吐作用止吐作用 抗胆碱作用抗胆碱作用 作用持续时间（作用持续时间（h）苯海拉明苯海拉明 +46 茶苯海明茶苯海明 +46 异丙嗪异丙嗪 +46 曲吡那敏曲吡那敏 +46 氯苯那敏氯苯那敏 +46 阿司咪唑阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 苯茚胺苯茚胺 略兴奋略兴奋 +68 注：注：+作用强，作用强，+作用中等，作用中等，+作用弱，作用弱，无作用无作用常用常用 H1受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的
10、比较【体内过程体内过程】口服易吸收，生物利用度约为口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为为2 h,作用维持作用维持4 h。主要经肾排泄。西咪替主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。丁可透过胎盘屏障和脑屏障。药物：药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。尼扎替丁、罗沙替丁等。1抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细选择性阻断胃壁细胞胞H2 受体，拮抗胃酸分泌。受体，拮抗胃酸分泌。也能抑制也能抑制五肽胃泌素、五肽胃泌素、M-R激动剂所引起的胃酸激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致
11、夜间胃酸分泌。夜间胃酸分泌。3.3.增强免疫增强免疫：西米替丁阻断：西米替丁阻断T T细胞上细胞上的的H H2 2受体，减少受体，减少组胺透生的抑制因子组胺透生的抑制因子 (HSF)(HSF)生成，使淋巴细胞增殖，促进生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。淋巴因子和抗体生成。2 2心血管系统心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。泌的剂量对心血管系统影响很小。【临床应用临床应用】1.1.胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血及胃肠道出血。能减能减轻疼痛，促进愈合。多采用静
12、脉滴注给药。轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。2.2.胃酸分泌过多症（卓胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，艾综合症，ZES）和食管炎。和食管炎。3.3.用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。的辅助治疗。1.胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。2.CNS反应：眩晕、头痛。反应：眩晕、头痛。3.长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。4.西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。三环类抗抑郁药等药物的代谢。
