人工合成抗菌药喹诺酮类药物医学教学课件.pptx

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1、第三代:含氟喹诺酮类,目前已引入临床第三代:含氟喹诺酮类,目前已引入临床 的有依诺沙星、培的有依诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。第四十二章人工合成抗菌药第四十二章人工合成抗菌药第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物一、喹诺酮类药物概述一、喹诺酮类药物概述(一)简史(一)简史第一代:萘啶酸第一代:萘啶酸第二代:吡哌酸,抗菌谱比第一代广,对绿脓杆菌亦有效,第二代:吡哌酸,抗菌谱比第一代广,对绿脓杆菌亦有效,5、不良反应少,耐受性好,与其他抗菌药无交叉耐用药性)、不良反应少,耐受性好,与其他抗菌药无交叉耐用药性)(二)氟喹诺酮类药物与以往品种比较,具有以下特点:二

2、)氟喹诺酮类药物与以往品种比较,具有以下特点:1、抗菌谱广,对、抗菌谱广,对G+、G-菌均有效菌均有效2、抗菌谱活性强,属杀菌剂、抗菌谱活性强,属杀菌剂3、向细胞内趋化作用,对军团菌、支原体、衣原体、分、向细胞内趋化作用,对军团菌、支原体、衣原体、分枝杆菌、沙门菌属(特别是伤寒杆菌)的作用好枝杆菌、沙门菌属(特别是伤寒杆菌)的作用好4、PO.吸收好,生物利作用度高,半衰期长,蛋白结合吸收好,生物利作用度高,半衰期长,蛋白结合率低,服药次数少,使用方便率低,服药次数少,使用方便(三)作用机制(三)作用机制是通过抑制是通过抑制DNA螺旋酶作用,阻碍螺旋酶作用,阻碍DNA的合成而导致细菌死亡的合成而

3、导致细菌死亡(四)抗菌作用(四)抗菌作用1、该类药所有品种对肠杆菌科细菌均有高度抗菌活性(大、该类药所有品种对肠杆菌科细菌均有高度抗菌活性(大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌等)肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌等)2、对、对G-菌的作用强于菌的作用强于G+菌(均以环丙沙星最强)菌(均以环丙沙星最强)二、各种喹诺酮类药物特点二、各种喹诺酮类药物特点1、吡哌酸(、吡哌酸(PPA)对对G-菌抗菌作用较强,对菌抗菌作用较强,对G+菌和部分绿脓杆菌菌和部分绿脓杆菌有一定作用,主要治疗尿路感染和肠道感染有一定作用,主要治疗尿路感染和肠道感染2、诺氟沙星(氟哌酸)、诺氟沙星(氟哌

4、酸)对对G+、G-(包括绿脓杆菌)均有良好的抗菌活性,包括绿脓杆菌)均有良好的抗菌活性,优于前者,主要用尿路感染及肠道感染优于前者,主要用尿路感染及肠道感染3、氧氟沙星(氟嗪酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)对对G+、G-均有较强作用,对肺炎支原体、奈瑟菌病、均有较强作用,对肺炎支原体、奈瑟菌病、厌氧菌及结核杆菌也有一定活性,胆汁中浓度高(厌氧菌及结核杆菌也有一定活性,胆汁中浓度高(7)4、依诺沙星(氟啶酸)、依诺沙星(氟啶酸)作用与氟哌酸相似,副作用以消化道为主。作用与氟哌酸相似,副作用以消化道为主。5、环丙沙星(环丙氟哌酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)抗菌谱广,体外抗菌活性为目前所用喹诺酮类药中抗菌谱广

5、,体外抗菌活性为目前所用喹诺酮类药中最强,对耐药绿脓杆菌、最强,对耐药绿脓杆菌、MRSA、产青霉素酶淋球菌、产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效。产酶流感杆菌等均有良效。4、关节病变,可引起负重关节损害、关节病变,可引起负重关节损害三、不良反应三、不良反应1、胃肠道反应(最常见)、胃肠道反应(最常见)2、变态反应、变态反应3、神经系统反应、神经系统反应一、构效关系一、构效关系SO2NHR1 R2 HN磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)1、短效类(、短效类(24小时):小时):SMM、SMD(一)全身感染用药(一)全身感染用药(肠

6、道易吸收的药物)(肠道易吸收的药物)(二)肠道感染用菌(肠难吸收的药物)二)肠道感染用菌(肠难吸收的药物)PST、SASP(三)局部感染药(外用磺胺)三)局部感染药(外用磺胺)SA-Na、SD-Ag、SML二、分类二、分类三、体内过程三、体内过程四、抗菌作用1、抑菌剂、抑菌剂2、抗菌谱:较广,对多数、抗菌谱:较广,对多数G+和和G-均有抑制作用,均有抑制作用,五、作用机制五、作用机制是通过干扰细菌叶酸的代谢而抑制细菌的生长繁殖是通过干扰细菌叶酸的代谢而抑制细菌的生长繁殖二氢蝶啶二氢蝶啶+PABA二 氢 叶 酸二 氢 叶 酸合成酶合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶四氢叶酸四氢叶酸

7、活化型四氢叶酸活化型四氢叶酸前体物前体物核酸蛋白质核酸蛋白质人及动物人及动物磺胺药作用点磺胺药作用点对磺胺药敏对磺胺药敏感的微生物感的微生物TMP、乙胺嘧乙胺嘧啶作用点啶作用点 不但可以产生,而且各磺胺不但可以产生,而且各磺胺药之间又可产生交叉抗药性。药之间又可产生交叉抗药性。六、抗药性(耐药性六、抗药性(耐药性)6、防治疟疾防治疟疾 SMPZ或或SDM+TMP七、应用1、流脑、流脑 首选首选SD2、泌尿道感染泌尿道感染 SIZ、SMZ3、呼吸道感染、呼吸道感染 SD或或SMZ+TMP4、肠道感染肠道感染 SM或或PST、SMZ+TMP5、局部感染、局部感染 SA-Na、SD-Ag、SML八、不良反应八、不良反应1、肾损害、肾损害预防措施:预防措施:(1)用等量的用等量的NaHCO3(2)多饮水多饮水2、过敏反应、过敏反应3、血液系统反应、血液系统反应第三节其他合成抗菌药第三节其他合成抗菌药一、甲氧苄啶(一、甲氧苄啶(TMP)特点:特点:1、抗菌谱与磺胺相似而作用略强、抗菌谱与磺胺相似而作用略强2、作用原理:抑制二氢叶酸还原酶、作用原理:抑制二氢叶酸还原酶3、单用时易产生耐受性、单用时易产生耐受性

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