1、安心降糖安心降糖 立刻选择立刻选择摘自2009年全国糖尿病控制状况调查报告。中国医学会糖尿病分会cdschina.org/xwzx.jsp.201964.72%HbA1c7%35.28%达标达标未达标未达标2009-2019年全国糖尿病血糖控制状况调查：年全国糖尿病血糖控制状况调查：中国近中国近65%的的2型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c7.0%2009年年-2019年，中华医学会糖尿病学分会进行的年，中华医学会糖尿病学分会进行的“2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查”是大规模的糖尿病是大规模的糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况抽样调查患者糖化血红蛋白控制状
2、况抽样调查7HbA1c88HbA1c9HbA1c925.42%15.13%24.17%HbA1c达标标准达标标准:7.0%Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30.Stumvoll M,et al.Lancet.2019;365:1333-46.Inzucchi SE.JAMA 2019;287(3):360-372.Gallwitz B.Minerva Endocrinol.2019;31(2):133-147.65%65%的的2 2型糖尿病患者血糖控制未达标型糖尿病患者血糖控制未达标不同降糖药物的作用靶点及副作用不同降糖药物的作用靶点及副作用作用
3、靶点作用靶点减少减少肝糖输出肝糖输出改善改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗增加增加胰岛素分泌胰岛素分泌体重体重增加增加低血低血糖症糖症胃肠道胃肠道副作用副作用副作用副作用胰岛素胰岛素二甲双胍二甲双胍磺脲类药物磺脲类药物格列奈类药物格列奈类药物-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物GLP-1受体激动剂受体激动剂DPP-4抑制剂抑制剂Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2019;368:1696-705.Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2019;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.20
4、19;60:1454-70.胃胃胃肠道胃肠道肠肠增加增加并延长内源性并延长内源性GLP-1对对-细胞的作用细胞的作用 葡萄糖依赖性胰岛素的分泌葡萄糖依赖性胰岛素的分泌净效应：血糖净效应：血糖增加增加并延长内源性并延长内源性GLP-1和和 GIP对对-细胞的作用细胞的作用安立泽安立泽胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌肠促胰素肠促胰素细胞细胞胰腺胰腺细胞细胞DPP-4*进食进食*DPP-4：二肽基肽酶-4GLP-1：胰高血糖素样肽-1GIP：葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽Mclntosh B,et al.Open Med.2019;5(1):e35-48,Epub 2019 Mar.治疗治疗磺脲类氯茴苯酸
5、类噻唑烷二酮类DPP-4抑制剂抑制剂-糖苷酶抑制剂GLP-1类似物MTC estinmate(95%Crl)-0.79(-0.95,-0.63)-0.64(-0.93,-0.37)-0.82(-1.00,-0.66)-0.80(-0.95,-0.65)-0.74(-0.98,-0.50)-0.82(-1.95,-0.59)治疗治疗更有效更有效安慰剂安慰剂更有效更有效-2.0-1.0-0.500.5-1.5A1C自基线的改变(%,95%CI)(各治疗组之间比较无统计学差异)基础胰岛素双相胰岛素-0.82(-1.16,-0.47)-0.97(-1.33,-0.61)在二甲双胍控制不佳的在二甲双胍控
6、制不佳的2型糖尿病患者加用型糖尿病患者加用其他降糖药物降低其他降糖药物降低HbA1c效果的效果的Meta分析分析Rodbard HW,et al.Endocr Pract.2009;15:540-559.Augeri DJ,et al.J Med Chem.2019;48:5025-37Kirby M,et al.Clin Sci(Lond).2009;118:31-41Boulton DW.Diabetes.2019;56(Suppl.1):A161高选择性的二肽基肽酶高选择性的二肽基肽酶4(DPP-4)竞争性抑制剂竞争性抑制剂5mg每日一次口服给药，作用时间长达每日一次口服给药，作用时间长
7、达24小时小时安立泽安立泽-与与DPP-4酶共价键结合，抑制力强酶共价键结合，抑制力强中位达峰时间为中位达峰时间为2小时。可与食物同服或分开服用小时。可与食物同服或分开服用其代谢主要由其代谢主要由CYP3A4/5介导，主要代谢产物也是介导，主要代谢产物也是DPP-4抑制剂，抑制剂，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一沙格列汀和沙格列汀和/或代谢产物经由肾脏或代谢产物经由肾脏(主要途径主要途径)和肝脏途径清除和肝脏途径清除(二甲双胍单药控制不佳时)沙格列汀升高胰岛素水平达沙格列汀升高胰岛素水平达18.5%Henry et al.Diabetes,Obesity a
8、nd Metabolism 2019;13:850-858.随机双盲、安慰剂平行对照研究，共随机双盲、安慰剂平行对照研究，共36名健康志愿者分别服用沙格列汀名健康志愿者分别服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰剂或安慰剂(n=16)，观察胰岛素，观察胰岛素分泌量与胰高血糖素变化。分泌量与胰高血糖素变化。15.9沙格列汀 5mg(n=18)安慰剂(n=15)-2.2与基线对比的胰岛素水平变化与基线对比的胰岛素水平变化(%)3020100-10-20Henry et al.Diabetes,Obesity and Metabolism 2019;13:850-858.随机双盲、安慰剂平行对照研
9、究，共随机双盲、安慰剂平行对照研究，共36名健康志愿者分别服用沙格列汀名健康志愿者分别服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰剂或安慰剂(n=16)，观察胰岛素，观察胰岛素分泌量与胰高血糖素变化。分泌量与胰高血糖素变化。沙格列汀单药治疗降低胰高糖素水平达沙格列汀单药治疗降低胰高糖素水平达15.4%-15.4沙格列汀 5mg(n=17)安慰剂(n=14)8.2自基线的改变自基线的改变(%)3020100-10-20P=0.03Rosenstock J,et al.Current Medical Research Opinion 2009;25(10):2401-2411基线基线HbA1c 8.
10、0%FPG2小时小时PPGHbA1c0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.80-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5治疗治疗24周较基线相比的血糖变化，周较基线相比的血糖变化，经安慰剂校正（经安慰剂校正（N=103）在未使用过降糖药物治疗、仅采取饮食和运动方法干预的血糖控制不佳在未使用过降糖药物治疗、仅采取饮食和运动方法干预的血糖控制不佳(HbA1c7.0%且且10.0%)的的2型糖尿病患者中型糖尿病患者中进行的一项进行的一项24周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究。期临床研究。安立泽安立泽单药治疗降低患者单药治疗
11、降低患者HbA1c、FPG和和PPG水平水平*P 肌肉,脂肪)-细胞功能紊乱细胞功能紊乱肝葡萄糖输出过量肝葡萄糖输出过量(HGO)胰岛素抵抗胰岛素抵抗安立泽（DPP-4抑制剂）通过抑制-细胞生成胰高血糖素HGO二甲双胍(二甲双胍单药控制不佳时)Defronzo RA,et al.The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes.Diabetes Care 2009;32(9):1649-16
12、55基线基线HbA1c 8.0%FPG2小时小时PPGHbA1c0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.80-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5治疗治疗24周较基线相比的血糖变化，周较基线相比的血糖变化，经安慰剂校正（经安慰剂校正（N=191）在使用二甲双胍在使用二甲双胍(1500-2500毫克毫克/天天)血糖控制不佳血糖控制不佳(HbA1c7%且且10%)的的2型糖尿病患者中进行的一项型糖尿病患者中进行的一项24周、国际多周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究。期临床研究。使用二甲双胍血糖控制不佳的患者，使用二甲双胍血糖控制
13、不佳的患者，联合安立泽联合安立泽降低患者降低患者HbA1c、FPG和和PPG水平水平*P6.5%但但10%)的的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个。该实验有一个52周的延长期（共周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。-0.80%-0.74%95%CI:-0.05%,0.
14、16%二甲双胍+格列吡嗪(n=293)二甲双胍+安立泽5mg(n=293)自基线的改变自基线的改变(%)0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-1.0Goke B,et al.American Diabetes Association 71st Scientific Sessions,San Diego,CA.June 24-28,2019安立泽安立泽5mg+二甲双胍二甲双胍格列吡嗪+二甲双胍0.0-0.10.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-1.00 3 6 9 12151824303952657891105周所有符合方案
15、人群安立泽5mg+二甲双胍(n=423)格列吡嗪+二甲双胍(n=423)316323251253184160HbA1c(%)较基线平均改变在二甲双胍在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖单药治疗无法有效控制血糖(HbA1c6.5%但但10%)的的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个。该实验有一个52周的延长期（共周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪联合二甲双胍或格列吡
16、嗪5-20毫克毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。安立泽安立泽联合二甲双胍对比格列吡嗪联合二甲双胍治疗的联合二甲双胍对比格列吡嗪联合二甲双胍治疗的HbA1c情况（情况（104周）周）95%CI:-0.2%,0.1%Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week ran
17、domised controlled trial Int J Clin Pract.2019;64(12):1619-31发生发生1 1次低血糖事件的患者比例次低血糖事件的患者比例在二甲双胍在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖（单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但但10%）的）的2型糖尿病成年患者中进行的一项为型糖尿病成年患者中进行的一项为期期52周的国际多中心随机双盲研究周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或联合二甲双胍或格列吡嗪格列吡嗪5-20毫克毫克/天联合二
18、甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为14.7毫克毫克/天。天。P0.0001二甲双胍二甲双胍+格列吡嗪格列吡嗪(n=426)二甲双胍二甲双胍+安立泽安立泽5mg(n=424)Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52
19、-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2019;64(12):1619-31二甲双胍二甲双胍+格列吡嗪格列吡嗪(n=426)二甲双胍二甲双胍+安立泽安立泽5mg(n=424)在二甲双胍在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖（单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但但10%）的）的2型糖尿病成年患者中进行的一项为型糖尿病成年患者中进行的一项为期期52周的国际多中心随机双盲研究周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍
20、或联合二甲双胍或格列吡嗪格列吡嗪5-20毫克毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为14.7毫克毫克/天。天。第第52周与基线相比体重的平均变化周与基线相比体重的平均变化P0.0001二甲双胍二甲双胍+格列吡嗪格列吡嗪(n=426)二甲双胍二甲双胍+安立泽安立泽5mg(n=424)患者例数患者例数(%)安立泽安立泽5mg(n=882)对照组对照组(n=799)上呼吸道感染上呼吸道感染7.7%7.6%泌尿道感染泌尿道感染6.8%6.1%头痛头痛6.5%5.9%1.saxagliptin,FD
21、As Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Briefing Document for April 2009 Meeting:NDA 22-350Available at:fda.gov/OHRMS/DOCKETS/ac/09/briefing/2009-4422b1-02-Bristo.pdf.Accessed:7 May,092.安立泽中国说明书服用安立泽服用安立泽或安慰剂的患者因不良反应停药的比例分别为或安慰剂的患者因不良反应停药的比例分别为3.3%3.3%与与1.8%1.8%安立泽安立泽的常见不良反应包括上呼吸道感染
22、、泌尿道感染和头痛的常见不良反应包括上呼吸道感染、泌尿道感染和头痛安立泽安立泽与安慰剂比较的最常见不良事件发生情况与安慰剂比较的最常见不良事件发生情况5项安慰剂对照实验，其中包括项安慰剂对照实验，其中包括2项沙格列汀单药治疗试验以及项沙格列汀单药治疗试验以及1项沙格列汀联合二甲双胍试验、项沙格列汀联合二甲双胍试验、1项沙格列汀联合噻项沙格列汀联合噻唑烷二酮类药物试验、唑烷二酮类药物试验、1项沙格列汀联合格列本脲试验。表中显示项沙格列汀联合格列本脲试验。表中显示24周的试验数据，其中包括因高血糖需要接收补救周的试验数据，其中包括因高血糖需要接收补救治疗的患者的数据。治疗的患者的数据。双重机制作用于双重机制作用于、细胞，葡萄糖依赖性降糖细胞，葡萄糖依赖性降糖 全面降低三大血糖指标全面降低三大血糖指标(HbA1c、PPG和和FPG)对多项研究汇总分析显示：对多项研究汇总分析显示：总体不良事件发生率与安慰剂相似总体不良事件发生率与安慰剂相似服用安立泽服用安立泽或安慰剂的患者因不良反应停药的比例分别为或安慰剂的患者因不良反应停药的比例分别为3.3%和和1.8%安立泽安立泽的常见不良反应包括上呼吸道感染（的常见不良反应包括上呼吸道感染（7.7%）、泌尿道感染（）、泌尿道感染（6.8%）和头痛（）和头痛（6.5%）
