1、麝香保心丸:治疗性血管新生和系统生物学研究Therapeutic Angiogenesis and the Systems Biologic Research of SXBX PillJudah Folkman(1933-2019)美国国家科学院院士,于70年代提出了肿瘤新生血管学说,该理论后被心血管领域应用于促血管新生研究手术搭桥(冠脉旁路血管移植术)手术搭桥(冠脉旁路血管移植术)药物搭桥(药物促进的治疗性血管新生)药物搭桥(药物促进的治疗性血管新生)减轻或防止心肌缺血坏死预防和延缓缺室壁瘤形成改善临床症状和预后增加供需失衡中的供给量血管新生的研究方法和进展3 3周后左冠造影周后左冠造影狭窄
2、明显、前向血流缓慢Miranda D.Grounds,et al.The Journal of Histochemistry&Cytochemistry 2019,50(5):589610 干细胞移植Nature/Vol428/3 April 2019/664-8 造血干细胞(HSC)治疗的不足干细胞治疗心肌梗死患者的临床试验Circulation.2019;114:353-358.创伤愈合不良、溃疡不创伤愈合不良、溃疡不愈、心肌缺血侧枝愈、心肌缺血侧枝代偿不足等。代偿不足等。戴瑞鸿,冠心病心肌缺血的治疗性血管生成与中医药中国中西医结合杂志.2000,20(3).-163-164麝香保心丸的血
3、管新生研究“血血”“”“脉脉”两条途径,整体治疗,体现中医药特色两条途径,整体治疗,体现中医药特色n活血化瘀活血化瘀n复方丹参滴丸复方丹参滴丸n丹参片丹参片n益气活血益气活血n芳香温通芳香温通n麝香保心丸麝香保心丸脉脉n降低血粘度降低血粘度n抗血小板抗血小板n抗凝溶栓抗凝溶栓n血管扩张血管扩张 n内皮保护内皮保护n血管新生血管新生中西医结合中西医结合治疗心脑血管治疗心脑血管疾病疾病n起效时间:麝香保心丸和硝酸甘油麝香保心丸和硝酸甘油相似,最快相似,最快3030秒,一般秒,一般在在3 35 5分钟之内分钟之内n心电图有效率:麝香保心丸和硝酸甘油麝香保心丸和硝酸甘油无显著性差异无显著性差异n副反应
4、:麝香保心丸的副反应明麝香保心丸的副反应明显低于硝酸甘油。显低于硝酸甘油。麝香保心丸组颈动脉麝香保心丸组颈动脉IMTIMT显著变薄显著变薄(生理盐水对照组细胞)(麝香保心丸组细胞)汪珊珊,李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用,中国中西医结合杂志2019,23(2)(加有生理盐水的CAM)(加有麝香保心丸的CAM)汪珊珊,李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用,中国中西医结合杂志2019,23(2)增加心肌梗塞大鼠心肌增加心肌梗塞大鼠心肌VEGFVEGF含量(免疫组化染色)含量(免疫组化染色)资料来源:麝香保心丸对实验性心肌梗塞大
5、鼠心脏的促血管生成作用中成药 2019;24(6):446-449(生理盐水组)(麝香保心丸组)促进缺血心肌血管生长因子表达1 1、2.2.小、大剂量麝香保心丸小、大剂量麝香保心丸 3.3.贝复济与肝素联用组贝复济与肝素联用组 4.4.模型组模型组 5.5.假手术组假手术组 6.6.正常组正常组 7.7.卡托普利组卡托普利组 1 2 3 4 5 6 7麝小 麝大 bFGF M F N KA为LSCM激发绿色为结合FITC-UEA-I的EPCs;B为LSCM激发红色的为摄取DiI-Ac-LDL的EPCs;C为LSCM激发呈现橙色为FITC-UEA-I和摄取DiI-Ac-LDL的EPCs(C为正在
6、鉴定的分化祖细胞)梁春、吴宗贵等,中国中西医结合杂志,June2009,Vol.29,No.6与对照组比较,麝香保心丸与对照组比较,麝香保心丸1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml组可以增加组可以增加EPCs增殖、迁移、粘附、及体外血管形成能力。增殖、迁移、粘附、及体外血管形成能力。CD34抗原是跨膜细胞糖蛋白,主要表达于人或鼠的造血干细胞和血管内皮细胞中,有学者认为CD34为细胞间黏附及信号传导提供了条件,促使内皮细胞分裂、新生的细胞在CD34的参与下向血管外迁移黏附,构建成新生血管的骨架。中国中西医结合杂志 2019.05.28;麝香保心丸对裸鼠人LoVo结肠癌的影响麝香保心丸对肿瘤组织
7、血管生成因子(麝香保心丸对肿瘤组织血管生成因子(VFGF、bFGF)的影响)的影响组别组别 n 肝转移数肝转移数 瘤重(瘤重(g)抑瘤率()抑瘤率()模型组模型组 10 10 0.670.10 0小剂量组小剂量组 10 10 0.590.08 11.4中剂量组中剂量组 10 9 0.510.11*23.6大剂量组大剂量组 10 9 0.490.08*27.1麝香保心丸对肿瘤生长和转移的影响麝香保心丸对肿瘤生长和转移的影响药学实践杂志 2019,25(5):295麝香保心丸治疗后增加心肌灌注麝香保心丸治疗后增加心肌灌注 罗海明,戴瑞鸿等。麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心脏影像学研究,中国中西医结
8、合杂志2019,16(6):325-5 1010例病人(例病人(CAGCAG或或OMIOMI),麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注),麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注/代谢的改善代谢的改善服药前服药前PET心肌扫描心肌扫描 6月时月时PET心肌扫描心肌扫描治疗前静息时12%65%23%治疗前负荷时14%57%29%治疗后静息时15%62%23%10例受试者共取得180个心肌节段作静息负荷和麝香保心丸治疗前后自身对照分析 相对冠脉血流相对冠脉血流储备分数治疗储备分数治疗前后无显著差前后无显著差异,但治疗后异,但治疗后似有可提高相似有可提高相对储备分数的对储备分数的趋势。趋势。(P0.077)相对血流密度分数相对血流密度分数表表11强化治疗组与常规治疗组给药方案强化治疗组与常规治疗组给药方案每丸每丸22.5mg,每日含服,每日含服3次。两组在治疗期间均不得使用其他抗缺血中药。次。两组在治疗期间均不得使用其他抗缺血中药。药物由试验药品由上海和黄药业提供,生产批号药物由试验药品由上海和黄药业提供,生产批号G040603G060603。上海市科委基金:中药现代化专项课题上海市科委基金:中药现代化专项课题04DZ19856资助资助*200名冠心病稳定性心绞痛患者:硝酸酯类药物在治疗6个月时明显减少。