1、高尿酸血症现代认识及防治策略高尿酸血症现代认识及防治策略汇报内容汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述血尿酸概述23高尿酸血症的治疗目标及意义高尿酸血症的治疗目标及意义4 降尿酸药物的分类及药物特点降尿酸药物的分类及药物特点55 非布司他的临床研究非布司他的临床研究OHNNHNNHOOUrate Na+OOHNONHNHN尿酸尿酸尿酸是嘌呤代谢的终末产物尿酸是嘌呤代谢的终末产物80%20%尿酸池尿酸池(1200mg)进入尿酸池进入尿酸池60%参与代谢参与代谢（每天排泄约每天排泄约5001000mg)2/31/3尿酸的来源及排泄尿酸的来源及排泄 尿酸代谢的
2、进化尿酸代谢的进化1.动物越高级，血尿酸水平越高动物越高级，血尿酸水平越高（1）鼠类正常血尿酸浓度）鼠类正常血尿酸浓度1-2mg/dL（2）人类正常血尿酸浓度约）人类正常血尿酸浓度约5-6 mg/dL2.原因如下：原因如下：（1）高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活）高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活（2）高级动物进化出肾脏尿酸重吸收功能）高级动物进化出肾脏尿酸重吸收功能哺乳动物尿酸代谢的进化哺乳动物尿酸代谢的进化尿酸尿酸尿酸氧化酶尿酸氧化酶尿酸氧化中间产物尿酸氧化中间产物尿囊素尿囊素+CO2+CO2尿酸氧化酶基因敲除小鼠尿酸的变化尿酸氧化酶基因敲除小鼠尿酸的变化8周龄周龄C57/BL6尿酸氧化酶基
3、因敲除小鼠尿酸氧化酶基因敲除小鼠ES细胞细胞基因打靶质粒基因打靶质粒正常小鼠正常小鼠 血尿酸血尿酸 320umol/L 血尿酸血尿酸 120umol/L肾小球：肾小球：100%100%滤过滤过近端肾小管起始部近端肾小管起始部S1S1段：滤过的尿酸段：滤过的尿酸 98-100%98-100%主动重吸收主动重吸收近端小管曲部近端小管曲部S2S2段：重吸收的尿酸段：重吸收的尿酸50%50%分泌到肾小管管腔中分泌到肾小管管腔中近端小管的直部近端小管的直部S3S3段：分泌到管腔中的段：分泌到管腔中的 尿酸尿酸4040-44-44二次重吸收二次重吸收个个步步骤骤高级哺乳动物尿酸代谢的进化高级哺乳动物尿酸代
4、谢的进化肾脏尿酸排泄四部件模式，是维持哺乳动物尿酸高水平的关键肾脏尿酸排泄四部件模式，是维持哺乳动物尿酸高水平的关键为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高 人类尿酸代谢的进化人类尿酸代谢的进化1.尿酸是人体内最强大的还原性物质，其还原作用强于维生素尿酸是人体内最强大的还原性物质，其还原作用强于维生素C,是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因。2.尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作用。尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作用。血尿酸血尿酸 水平低于水平低于120um
5、ol/L时，机体易衰老，易发生自身免疫性疾病时，机体易衰老，易发生自身免疫性疾病 及肿瘤。及肿瘤。3.在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质。在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质。4.尿酸通过清除体内许多有害的化合物，阻断动脉粥样硬化的尿酸通过清除体内许多有害的化合物，阻断动脉粥样硬化的 发生和发展。发生和发展。5.尿酸提高智力。尿酸提高智力。尿酸的生理功能尿酸的生理功能高尿酸血症的诊断标准高尿酸血症的诊断标准正常嘌呤饮食状态下，正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：非同日两次空腹检测：男：血尿酸男：血尿酸420mol/L(7mg/dL)女：血尿酸女：血尿酸360mol/L(6mg
6、/dL)汇报内容汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述血尿酸概述23高尿酸血症的治疗目标及意义高尿酸血症的治疗目标及意义4 降尿酸药物的分类及药物特点降尿酸药物的分类及药物特点55 非布司他的临床研究非布司他的临床研究高尿酸血症的病因高尿酸血症的病因尿酸生成过多尿酸生成过多尿酸排泄减少尿酸排泄减少外源性嘌呤外源性嘌呤内源性嘌呤内源性嘌呤HUA分型分型根据根据Cua/Ccr比值比值,HUA分型如下：分型如下：（1 1）生成过多型：生成过多型：Cua/Ccr 10%（2）排泄不良型：）排泄不良型：Cua/Ccr 420mol/L(男男)SUA360mol/L
7、(女女)SUA540mol/L420（男）（男）360(女女)SUA540mol/L生活指生活指导导3-6个月个月生生活活指指导导+降降尿尿酸酸治治疗疗每3个月检测SUA，观察痛风或相关伴发病的发生长期控制目标：长期控制目标：SUA360mol/L(痛风者300mol/L)无效无效有有无无有有无无降尿酸药物治疗起点及治疗目标降尿酸药物治疗起点及治疗目标56789有心血管危险因素或有心血管危险因素或心血管疾病或代谢性心血管疾病或代谢性疾病，开始治疗疾病，开始治疗所有对象所有对象开始治疗开始治疗初级治疗目标初级治疗目标最终治疗目标最终治疗目标单位：单位：mg/dl 有痛风，有痛风，开始治疗开始治疗
8、 随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加血尿酸是血尿酸是决定痛风发病的主要因素决定痛风发病的主要因素。当血尿酸。当血尿酸 6mg/dl，发生痛风的危发生痛风的危险明显升高，血尿酸险明显升高，血尿酸8mg/dL时，痛风累计发病率迅速上升。时，痛风累计发病率迅速上升。血尿酸血尿酸420umol（7mg/dL）时痛风发作的平均年龄为）时痛风发作的平均年龄为55岁岁血尿酸血尿酸540umol（9mg/dL）时发作的平均年龄为）时发作的平均年龄为39岁岁Roddy and Doherty Arthritis Research&Therapy 2010,12:223发生痛风的
9、相对危险痛风累计发病率 入选入选267例有过例有过1次发作史的痛风患者，调查其血尿酸水平和痛风复发率次发作史的痛风患者，调查其血尿酸水平和痛风复发率的关系后发现，血尿酸的关系后发现，血尿酸300mol/L患者痛风复发率不到患者痛风复发率不到10%，而血尿酸，而血尿酸540mol/L的患者复发率将近的患者复发率将近80%，是，是300mol/L患者的患者的8倍。倍。Arthritis Rheum 2004;51:3215.随血尿酸水平降低，痛风复发率明显降低随血尿酸水平降低，痛风复发率明显降低尿酸持续达标促进痛风石溶解尿酸持续达标促进痛风石溶解 将血尿酸长期控制在将血尿酸长期控制在6mg/dL的
10、目标下，痛风石可以溶解。的目标下，痛风石可以溶解。“尿酸持续达标尿酸持续达标”是痛风防治的关键。是痛风防治的关键。Sherman M,et al,Adv Drug Deliv Res,2008高尿酸血症是高尿酸血症是CKDCKD的重要危险因素的重要危险因素来自全国流行病学调查Zhang L,Wang F,Wang L,et al.The Lancet,2012,379(9818):815-822.慢慢性性肾肾病病发发病病率率 高尿酸血症显著增加慢性肾病的发病率高尿酸血症显著增加慢性肾病的发病率 （Kaplan-Meier 曲线分析）曲线分析）时间（月）时间（月）BMC Nephrology.2
11、011;12:31.早期降尿酸治疗预防肾病的发生早期降尿酸治疗预防肾病的发生KanbeyKanbey等入选等入选4848例肾功能正常的例肾功能正常的HUAHUA患者和患者和2121例尿酸正常者，给予例尿酸正常者，给予HUAHUA者降尿酸者降尿酸药物治疗药物治疗3 3个月，发现与治疗前相比，经过降尿酸治疗的患者肌酐浓度明显下降，个月，发现与治疗前相比，经过降尿酸治疗的患者肌酐浓度明显下降，此外患者血压，肾小球滤过率以及此外患者血压，肾小球滤过率以及CRPCRP浓度也有明显改善。浓度也有明显改善。肌酐（mg/dL)International Urology and Nephrology.2007;
12、39(4):1227-1233.降尿酸延缓肾病发展降尿酸延缓肾病发展入选入选5151例肾功能不全的例肾功能不全的HUAHUA患者，经过一年治疗后发现，联合降尿酸组血肌患者，经过一年治疗后发现，联合降尿酸组血肌酐增长率降低酐增长率降低50%50%；降尿酸治疗能缓解肾病发展进程，维持患者肾功能稳定。；降尿酸治疗能缓解肾病发展进程，维持患者肾功能稳定。Am J Kidney Dis.2006;47:51-59汇报内容汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述血尿酸概述23高尿酸血症的治疗目标及意义高尿酸血症的治疗目标及意义4 降尿酸药物的分类及药物特点降尿酸药物的
13、分类及药物特点55 非布司他的临床研究非布司他的临床研究降尿酸药物降尿酸药物 抑制尿酸生成的药物：黄嘌呤氧化酶抑制剂抑制尿酸生成的药物：黄嘌呤氧化酶抑制剂 嘌呤类：嘌呤类：别嘌醇别嘌醇、羟基别嘌醇、羟基别嘌醇 非嘌呤类：非嘌呤类：非布索坦非布索坦促进尿酸排泄的药物促进尿酸排泄的药物促尿酸肾脏排泄药：促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆（立加利仙）苯溴马隆（立加利仙）新型促尿酸排泄药：新型促尿酸排泄药：URAT1URAT1抑制剂抑制剂促进尿酸分解的药物促进尿酸分解的药物尿酸氧化酶尿酸氧化酶降尿酸药物种类降尿酸药物种类HUA的的饮食治疗饮食治疗 1.荟萃分析显示荟萃分析显示，严格，严格饮食治疗饮食治疗大约可
14、以使大约可以使血尿酸降低血尿酸降低7090mol/L。2.严格的饮食控制难以长期坚持。严格的饮食控制难以长期坚持。1.Curr Opin Rheumatol,2011,23:192-202;2.N Engl J Med,2004,350:1093-1103饮食治疗是降尿酸的基础治疗，但难以使尿酸长期达标。饮食治疗是降尿酸的基础治疗，但难以使尿酸长期达标。l别嘌醇（Allopurinol）具有嘌呤的结构，是黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制剂l于1966年获得美国FDA批准，是过去40多年中最为广泛使用的降尿酸药物l相关研究获得1988年诺贝尔生理学和医学奖 别嘌呤醇l价格低廉
15、，历史长l从“源头”控制尿酸l可用于肾结石、肾功能不全的患者l在西方，长期作为首选药物 别嘌醇的特殊地位 1.主要发生在最初使用主要发生在最初使用 的几个月内。的几个月内。2.包括包括:(1)重症多形红斑重症多形红斑(2)大疱性表皮坏死松解大疱性表皮坏死松解(3)剥脱性皮炎等，最常剥脱性皮炎等，最常 见的是剥脱性皮炎见的是剥脱性皮炎(4)在美国发生率是在美国发生率是1：1000(5)死亡率达死亡率达20%25%别嘌呤醇引起的超敏反应别嘌呤醇引起的超敏反应别嘌呤醇应用中注意事项别嘌呤醇应用中注意事项1.1.HLA-BHLA-B*58015801是引起是引起AllopurinolAllopurin
16、ol过敏反应过敏反应的高风险基因的高风险基因(OR=3.94)(OR=3.94)，汉族人携带该基因，汉族人携带该基因型频率高，在使用前最好检测该基因。型频率高，在使用前最好检测该基因。2.Ccr15ml/min 2.Ccr15ml/min 时禁用。时禁用。3.3.尽量不与氨苄西林尽量不与氨苄西林,阿莫西林阿莫西林,噻嗪类利尿噻嗪类利尿剂或剂或ACEIACEI合用，以降低过敏风险。合用，以降低过敏风险。4.4.肾功不全者，参照肾功不全者，参照GFRGFR选择剂量。选择剂量。5.5.合用硫唑嘌呤者合用硫唑嘌呤者,应将硫唑嘌呤减至正常量应将硫唑嘌呤减至正常量的的1/4,1/4,防骨髓抑制。防骨髓抑制
17、。肾小球滤过率肾小球滤过率（GFR ml/min）维持剂量维持剂量 0100mg/3d 10100mg/2d 20100mg/天天 40150mg/天天 60200mg/天天 80250mg/天天 100300mg/天天 120350mg/天天 140400mg/天天 中国痛风人群中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率突变阳性率应用应用PCR测序分型法测序分型法(sequencing-based typing，PCR-SBT)对中国北方对中国北方汉族汉族560名痛风患者名痛风患者HLA-B*5801的检测结果显示，的检测结果显示，HLA-B*5801突变突变阳性率为阳性率为10.5%，在目
18、前报道的各种族中仅次于韩国。在目前报道的各种族中仅次于韩国。HLA-B*5801 基因突变阳性率基因突变阳性率中国汉族中国汉族10.5%韩国韩国12.6%欧洲欧洲1.6%日本日本1.2%SFDASFDA要求别嘌醇新版说明书改版要求别嘌醇新版说明书改版以上是新版说明书在上方最醒目的位置用黑框框出的警示以上是新版说明书在上方最醒目的位置用黑框框出的警示别嘌呤醇不良反应信息通报别嘌呤醇不良反应信息通报 2013年年10月月21号国家食品药品管理局发布了第号国家食品药品管理局发布了第57期期药品药品不良反应信息通报不良反应信息通报，提出了別嘌呤醇引起重症药疹的安，提出了別嘌呤醇引起重症药疹的安全问题。
19、全问题。2012年年1月月1日至日至12月月31日，国家药品不良反应检测中心共日，国家药品不良反应检测中心共收到別嘌呤醇不良反应收到別嘌呤醇不良反应/事件病例报告事件病例报告485例，例，超敏反应病超敏反应病例报告例报告140例（例（6）。1.苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸药物。苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸药物。2.其代谢产物其代谢产物 6-羟基苯溴马隆羟基苯溴马隆有生物活性，半衰期为有生物活性，半衰期为30小时，主要由肾脏排出体外。小时，主要由肾脏排出体外。3.达标率高、副作用少。达标率高、副作用少。4.偶有胃肠道反应，皮疹等，罕见肝功能损害。偶有胃肠道反应，皮疹等，罕见肝功能损害。5
20、.该药可与别嘌呤醇或非布索坦联合应用。该药可与别嘌呤醇或非布索坦联合应用。6.与与华法林、阿司匹林、吡嗪酰胺华法林、阿司匹林、吡嗪酰胺间存在相互影响。间存在相互影响。苯溴马隆苯溴马隆 苯溴马隆的特点苯溴马隆的特点作用机理作用机理 促进尿酸排泄促进尿酸排泄起效时间起效时间 快快，41.5升）及碱化尿液，促进尿酸排泄，预防尿升）及碱化尿液，促进尿酸排泄，预防尿路结石；路结石；2.严重肾结石患者禁用；严重肾结石患者禁用；3.血肌酐水平血肌酐水平356umol/L或内生肌酐清除或内生肌酐清除 率率2020岁，岁，结果尚未发表结果尚未发表）痛风患者的伴发病情况痛风患者的伴发病情况山东省痛风病临床医学中心
21、调查结果山东省痛风病临床医学中心调查结果1.1.复方降压片复方降压片2.2.复方罗布麻复方罗布麻3.3.北京降压零号北京降压零号4.4.双氢克尿噻双氢克尿噻5.5.速尿速尿6.6.利尿酸钠利尿酸钠7.7.珍菊降压片珍菊降压片8.8.寿比山寿比山9.9.心得安心得安10.10.尼福达尼福达11.11.美卡素美卡素12.12.海捷亚海捷亚13.13.尼莫地平尼莫地平14.14.所有含利尿剂的复方降压药物所有含利尿剂的复方降压药物15.15.阿司匹林阿司匹林 减少肾脏尿酸排泄的常见药物减少肾脏尿酸排泄的常见药物16.16.大剂量维生素大剂量维生素C C17.17.喹诺酮类抗生素如诺氟沙星、喹诺酮类抗
22、生素如诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等环丙沙星、左氧氟沙星等18.18.青霉素类和头孢菌素类药物青霉素类和头孢菌素类药物19.19.洛伐他汀洛伐他汀 20.20.胰岛素胰岛素 21.21.优降糖、达美康等降糖优降糖、达美康等降糖 22.22.抗结核药抗结核药 23.23.左旋多巴左旋多巴 24.24.静脉注射硝酸甘油静脉注射硝酸甘油 减少肾脏尿酸排泄的常见药物减少肾脏尿酸排泄的常见药物汇报内容汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述血尿酸概述23高尿酸血症的治疗目标及意义高尿酸血症的治疗目标及意义4 降尿酸药物的分类及药物特点降尿酸药物的分类及药物特点55
23、 非布司他的临床研究非布司他的临床研究 20042004年年初在日初在日本申请本申请上市上市 20082008年年1010月欧洲月欧洲EMEAEMEA 上市上市 20092009年年2 2月月美国美国FDAFDA批批准上市准上市 2012ACR2012ACR指南指南推荐推荐高尿酸血高尿酸血症治疗一线用症治疗一线用药。药。非布司他非布司他 u 非布司他（非布司他（FebuxostatFebuxostat）由日本帝）由日本帝人公司研发，为人公司研发，为新一代黄嘌呤氧化新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂酶抑制剂u 美国美国FDAFDA批准的适应症用于痛风高尿批准的适应症用于痛风高尿酸血症治疗酸血症治疗u 痛风
24、性肾病的首选药物痛风性肾病的首选药物u 高尿酸血症、痛风患者药物治疗的高尿酸血症、痛风患者药物治疗的一线用药一线用药欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择非布司他，也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的作用机制，对于轻中度肾脏或肝脏损害的患者来说，剂量不需改变非布司他40 mg对 80 mg 和120 mg 均有长效Hamburger M,et al.Postgrad Med.2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36.2011年 EULAR指南建议：美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择Khanna D,et al.Arthritis Care Res(Hoboken)
25、.2012 Oct;64(10):1431-46.2012年 ACR指南建议：推荐非布司他作为痛风患者的 一线降尿酸疗法（ULT）药物PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-参与嘌呤代谢产生鸟嘌呤OMPDC：乳清酸核苷酸脱羧酶-参与嘧啶代谢合成DNAXO：黄嘌呤氧化酶-产生尿酸 作用机制作用机制 对黄嘌呤氧化酶(XO)高度选择性抑制 不影响其它嘌呤、嘧啶合成和代谢 不良反应 非布司他不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤合成过程嘧啶合成过程次黄嘌呤黄嘌呤尿 酸别嘌醇非布司他PNP:嘌呤核苷磷酸化酶XO:黄嘌呤氧化酶XO:黄嘌呤氧化酶(-)(-)(-)(-)(-)(-)(-)OMPDC:乳清酸核苷酸脱
26、羧酶同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)高效抑制，具有强力降低尿酸的作用；小剂量即可发挥较高活性，相对安全。对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂还原型XO氧化型XO黄嘌呤氧化酶XO非布司他(-)(-)别嘌醇(-)钼蝶呤中心自氧化 作用机制作用机制药代动力学药代动力学 吸收：生物利用度47%。食物不影响其降血尿酸效果 分布：血浆蛋白结合率99.2 半衰期：58h 代谢：药物主要经肝脏代谢 排泄：非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。代谢后的非活性物质49%通过肾脏排泄、45%经过粪便排泄，属于多途径排泄别嘌呤醇别嘌呤醇肝脏肝脏
27、肝脏肝脏非布司他非布司他肾脏肾脏尿中排泄尿中排泄粪中排泄粪中排泄尿中排泄尿中排泄肾脏肾脏排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物谢后成为活性产物-羟基嘌呤，羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄。只通过肾脏排泄，是单途径排泄。所以，所以，肾功能不全的患者需要调肾功能不全的患者需要调整剂量整剂量。排泄路径：非布司他是在肝脏代谢排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活动产物，通过胆汁和肾后成为非活动产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄。包括粪便脏排泄，是多途径排泄。包括粪便和尿，和尿，所以轻、中度肾功能不全患所以轻、中度肾功能不全患者，无需调整剂量。者，无需调整剂
28、量。非布司他非布司他随机随机,双盲，多中心研究双盲，多中心研究题目类型方法结论出处II期临床研究随机,双盲，多中心研究153例尿酸值例尿酸值8.0mg/dL的痛风患者，的痛风患者，随机分为非布司他组（随机分为非布司他组（40，80或或120 mg）及安慰剂组）及安慰剂组降血尿酸非布司他各剂量组降血尿酸非布司他各剂量组VS安慰剂安慰剂组，均有显著性差异组，均有显著性差异(P0.001)。非布司他强效、快速降低血尿酸。Becker et al.Arthritis Rheum.2005;52:916-923FOCUS研究 II期临床试验随机开放实验116例痛风患者，为期例痛风患者，为期5年的开放性年
29、的开放性研究，考察非布司他治疗期间降低研究，考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平及维持尿酸水平6.0 mg/dl 情况情况非布司他非布司他 80mg或或120mg/d时，时，93%患患者维持者维持UA非布司非布司他他 40mg别嘌呤醇别嘌呤醇(300/200mg)对于轻/中度肾功能不全的患者，与别嘌呤醇相比，非布司他强效安全。Becker et al.Arthritis Research&Therapy 2010,12:R63非布司他非布司他-II-II期临床试验期临床试验Becker et al.Arthritis Rheum.2005;52:916-923.非布司他，一种新型黄嘌呤氧化酶
30、抑制剂：随机,双盲，28天，多中心研究n 非布司他 vs 安慰剂n 153例尿酸值8.0mg/dL的痛风患者 非布司他组（非布司他组（40，80或或120 mg）安慰剂组安慰剂组n主要考察其治疗痛风的安全性和有效性非布司他强效降低血尿酸非布司他强效降低血尿酸非布司他各剂量组非布司他各剂量组VS安慰剂组，均有显著性差异安慰剂组，均有显著性差异(P0.001)每次随访时每次随访时尿酸值尿酸值 6.0mg/dl 6.0mg/dl 的患者比例的患者比例非布司他各剂量非布司他各剂量组组Becker et al.Arthritis Rheum.2005;52:916-923.安慰剂组安慰剂组FOCUSFO
31、CUS研究研究IIII期临床试验期临床试验n 116例痛风患者n 为期5年的开放性研究n 考察非布司他治疗期间维持尿酸水平6.0 mg/dl 情况FOCUSFebuxostat Open Label of Urate-Lowering Efficacy and SafetySchumacher et al.200967应用非布司他持久控制血尿酸、痛风不再发作应用非布司他持久控制血尿酸、痛风不再发作n 非布司他 80mg或120mg/d时，93%患者维持UA6.0mg/dln 5年后痛风不再发作n 大部分患者痛风结节溶解Schumacher et al.2009FACTFACT研究研究 III
32、III期临床试验期临床试验非布司他对痛风石的影响 与别嘌呤醇对照Susan P,Febuxostat:A Selective Xanthine Oxidase Inhibitor for the Treatment of Hyperuricemia and Gout.The Annals of Pharmacotherapy:Vol.40,No.12,pp.2187-2194 研究对象：760例，其中156例有痛风石，血尿酸水平 480umol/L随机分为3组：-别嘌呤醇 300mg组 -非布司他 80mg组 -非布司他 120mg组随访52周69非布司他比别嘌呤醇组痛风石缩小更显著非布司他比
33、别嘌呤醇组痛风石缩小更显著别嘌呤醇300mg非布司他80mg非布司他 120mg随访28周时28.629.549.5*随访52周时49.765.5*83.4*痛风石的缩小程度（%）Susan P,Febuxostat:A Selective Xanthine Oxidase Inhibitor for the Treatment of Hyperuricemia and Gout.The Annals of Pharmacotherapy:Vol.40,No.12,pp.2187-2194 注：*P0.05，*P0.01APEXAPEX研究研究 III III期临床试验期临床试验评价非布司他的
34、临床疗效。是历史上规模最大的痛风试验。Susan P,Febuxostat:A Selective Xanthine Oxidase Inhibitor for the Treatment of Hyperuricemia and Gout.The Annals of Pharmacotherapy:Vol.40,No.12,pp.2187-2194 随机，双盲，28周，多中心临床研究纳入尿酸值8.0mg/dL的1067例痛风患者随机分为5组：-安慰剂组：121例 -别嘌呤醇组：100300mg，268例 -非布司他 80mg组：262例 -非布司他 120mg组：269例 -非布司他 240
35、mg组：134例非布司他显著降低血尿酸，优于别嘌呤醇非布司他显著降低血尿酸，优于别嘌呤醇Susan P,Febuxostat:A Selective Xanthine Oxidase Inhibitor for the Treatment of Hyperuricemia and Gout.The Annals of Pharmacotherapy:Vol.40,No.12,pp.2187-2194*P0.05（和安慰剂相比）*P0.05（和安慰剂、别嘌呤醇相比）SUA SUA 6.0 mg/dl6.0 mg/dlSUA SUA 6.0 mg/dl6.0 mg/dlCONFIRMS IIICO
36、NFIRMS III期临床试验期临床试验在FACT、APEX基础上，比较非布司他与别嘌呤醇对轻、中度肾损害病人(Clcr30-89ml/min)的临床疗效及安全性。纳入尿酸值8.0mg/dL的2269例痛风患者，6个月随机分为3组：-非布司他 40mg组 -非布司他 80mg组 -别嘌呤醇组：300mg（轻、中度肾损害病人200mg）Becker et al.Arthritis Research&Therapy 2010,12:R63非布司他非布司他-强效安全强效安全尿酸值 420mol/L420mol/L时时，起始药物治疗起始药物治疗。3.3.高尿酸血症的治疗目标是血尿酸高尿酸血症的治疗目标是血尿酸360mol/L360mol/L，痛风患者，痛风患者 血尿酸血尿酸300mol/L300mol/L。4.4.非布司他是美国非布司他是美国FDAFDA近近4040年来批准的第一个治疗痛风的新药。年来批准的第一个治疗痛风的新药。5.非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，疗效好、副作用少，非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，疗效好、副作用少，其代谢产物通过胆汁和肾脏排泄，特别适合于肾功不全患者。其代谢产物通过胆汁和肾脏排泄，特别适合于肾功不全患者。6.6.高尿酸血症及痛风应坚持长期治疗，持续达标。高尿酸血症及痛风应坚持长期治疗，持续达标。Thank you!Thank you!
