1、1 1含氮类药物的分析2022-10-122022-10-12本章要求v 掌握芳胺类、苯乙胺类、苯并二氮杂卓类、吡掌握芳胺类、苯乙胺类、苯并二氮杂卓类、吡啶类、吩噻嗪类药物的结构特点和理化性质啶类、吩噻嗪类药物的结构特点和理化性质v 掌握各类药物主要的鉴别和含量测定方法，如掌握各类药物主要的鉴别和含量测定方法，如重氮化重氮化-偶合反应、亚硝酸钠滴定法偶合反应、亚硝酸钠滴定法v 熟悉对氨基苯甲酸、酮体、游离肼、有关物质熟悉对氨基苯甲酸、酮体、游离肼、有关物质的检查的检查v 了解其他特殊杂质检查项目和含量测定方法了解其他特殊杂质检查项目和含量测定方法对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯芳酰胺芳酰胺COOR
2、2NR1HNH CR2OR1R3R4课前回顾课前回顾HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素芳胺类芳胺类苯乙胺类苯乙胺类芳伯氨基重氮化偶合反应亚硝酸钠滴定法三氯化铁反应氧化反应弱碱性非水滴定法 苯并二氮杂卓类苯并二氮杂卓类吡啶类吡啶类吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物杂环化合物：碳环中夹杂有非碳元素原子杂环化合物：碳环中夹杂有非碳元素原子 （如（如O、S、N）的环状化合物）的环状化合物杂环药物结构：杂原子种类、数目、环状杂环药物结构：杂原子种类、数目、环状 苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物环庚三烯环庚三烯卓卓1234567+NN12345671,4-二氮杂卓NN12345671,4-苯并二氮杂卓89
3、基本结构：基本结构：2022-10-16苯苯 UV并并杂杂二氮二氮NN弱碱性弱碱性卓卓结构分析结构分析2022-10-17水解后为芳水解后为芳伯氨基伯氨基最不最不活泼活泼型型ClClOHCH3NNNCl氯氮卓（利眠宁）氯氮卓（利眠宁）二苯甲酮二苯甲酮2022-10-18NNOClCH3地西泮（安定）地西泮（安定）水解后为芳水解后为芳仲氨基仲氨基二苯甲酮二苯甲酮NH2HOO甘氨酸甘氨酸 茚三酮反应茚三酮反应2022-10-19强酸溶液中可水解强酸溶液中可水解甘氨酸地西泮、OHH2苯甲酮二氯5氨基2氯氮卓OH、H2一、结构与性质一、结构与性质v苯并二氮杂卓母核苯并二氮杂卓母核v二氮杂卓七元环二氮杂
4、卓七元环 弱碱性，弱碱性，UV2022-10-110二、鉴别试验二、鉴别试验 l水解后重氮化水解后重氮化偶合反应偶合反应 萘萘酚酚橙橙红红色色-2NaNOH芳芳伯伯氨氨基基氯氯氮氮卓卓HClOH-v化学鉴别法化学鉴别法2022-10-111OHCH3NNNClNH2ClC O H氯氮卓氯氮卓 ChP（2010）鉴别鉴别（1）取本品约）取本品约 10mg，加盐酸溶液（，加盐酸溶液（12）15ml，缓缓煮沸，缓缓煮沸 15 分钟，放冷，溶液显芳香第一胺分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录类的鉴别反应（附录）。）。2022-10-112l水解后茚三酮反应水解后茚三酮反应地西泮地西泮N1有甲
5、基取代，所以不能呈芳伯胺反应有甲基取代，所以不能呈芳伯胺反应甘氨酸甘氨酸 茚三酮反应，显蓝紫色茚三酮反应，显蓝紫色2022-10-113l沉淀反应沉淀反应可与生物碱沉淀剂反应可与生物碱沉淀剂反应 含含NN杂环的碱性杂环的碱性橙橙红红色色地地西西泮泮氯氯氮氮卓卓 HCl4KBiI 氯氮卓氯氮卓 ChP（2010）【鉴别鉴别】（2）取本品约）取本品约 10mg，加盐酸溶液（，加盐酸溶液（91000）10ml 溶解后，加碘化铋钾试液溶解后，加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橙红色沉淀。滴，即生成橙红色沉淀。2022-10-114l硫酸硫酸荧光反应荧光反应地西泮地西泮 ChP（2010）鉴别鉴别（1）取本
6、品约）取本品约 10mg，加硫酸，加硫酸3ml，振摇使溶，振摇使溶解，在紫外灯（解，在紫外灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。）下检视，显黄绿色荧光。地西泮地西泮黄绿色黄绿色氯氮卓氯氮卓黄色黄色艾司唑仑艾司唑仑亮绿色亮绿色硝西泮硝西泮淡蓝色淡蓝色母核的特征反应母核的特征反应UV、IR广泛应用v光谱鉴别法光谱鉴别法v色谱鉴别法色谱鉴别法该类药物结构相似，不易分离和鉴别，该类药物结构相似，不易分离和鉴别，因此，经常采用因此，经常采用TLC进行分离和鉴别进行分离和鉴别2022-10-116三、含量测定三、含量测定v非水溶液滴定法非水溶液滴定法v紫外分光光度法紫外分光光度法v色谱法色谱法原料药本类药
7、物制剂2022-10-117小结小结 苯并二氮杂卓类药物的分析苯并二氮杂卓类药物的分析1 1掌握该类药物主要的结构特点和性质：掌握该类药物主要的结构特点和性质：（1 1）N N杂原子杂原子弱碱性弱碱性（2 2）1 1，4 4二氮杂卓环二氮杂卓环强酸条件下水解强酸条件下水解 （氯氮卓、地西泮）（氯氮卓、地西泮）（3 3）芳杂环光谱特性）芳杂环光谱特性UVUV、IRIR2022-10-1182 2需掌握的主要方法需掌握的主要方法（1 1）水解后重氮化）水解后重氮化-偶合反应（氯氮卓）偶合反应（氯氮卓）（2 2）硫酸）硫酸-荧光特征荧光特征（3 3）沉淀反应、非水碱量法）沉淀反应、非水碱量法2022
8、-10-119吡啶类药物吡啶类药物吡啶（吡啶（pyridine）N 本类药物均含吡啶环本类药物均含吡啶环pKb8.82022-10-120NCONHNH2还原性还原性缩合反应缩合反应酰胺键易水解，酰胺键易水解，产生特殊杂质产生特殊杂质肼肼弱碱性弱碱性异烟肼异烟肼结构分析结构分析2022-10-121NCN(C2H5)2O生成二乙胺气体生成二乙胺气体,使红石蕊试纸变使红石蕊试纸变蓝蓝酰胺基酰胺基弱碱性弱碱性开环反应开环反应尼可刹米尼可刹米HNCH3CH3CH3OOCCOOCH3NO2硝苯地平硝苯地平二氢吡啶环二氢吡啶环NH2R2022-10-123N 弱碱性弱碱性 吡啶环上吡啶环上N原子显碱性（
9、原子显碱性（pKb8.8）非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别 开环反应开环反应 可用于吡啶类药物的鉴别可用于吡啶类药物的鉴别 二氢吡啶环还原性二氢吡啶环还原性 氧化还原反应氧化还原反应 与氢氧化钠显色反应与氢氧化钠显色反应 一、结构与性质一、结构与性质v吡啶环吡啶环2022-10-124酰肼基酰肼基 还原性还原性氧化还原反应氧化还原反应 与羰基试剂缩合反应与羰基试剂缩合反应 酰胺基酰胺基 水解水解 硝基硝基 氧化性氧化性还原后重氮化还原后重氮化-偶合反应偶合反应v取代基取代基NCONHNH2NCON(C2H5)2HNCH3CH3CH3OOCCOOCH3NO2202
10、2-10-125l 吡啶环的开环反应l 沉淀反应(重金属盐及苦味酸试剂)二、鉴别试验二、鉴别试验v吡啶环的反应吡啶环的反应2022-10-126 适用于吡啶适用于吡啶 、未取代，以及未取代，以及 、为烷基或为烷基或羧基的衍生物羧基的衍生物（1）戊烯二醛反应（）戊烯二醛反应（Knig反应）反应）（2）二硝基氯苯反应）二硝基氯苯反应N l 吡啶环的开环反应吡啶环的开环反应2022-10-127戊烯二醛反应戊烯二醛反应NCONHNH2KMnO4或溴水NCOOHH2O溴化氰尼可刹米注意淡红红色联苯胺黄黄棕色苯胺戊烯二醛尼可刹米尼可刹米 ChP（2010）【鉴别鉴别】（2）取本品）取本品 1 滴，加水滴
11、，加水 50 ml，摇匀，分取，摇匀，分取 2 ml，加，加溴化氰试液溴化氰试液 2 ml与与 2.5%苯胺溶液苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄色。，摇匀，溶液渐显黄色。2022-10-128二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应紫红色乙醇二硝基氯苯，吡啶结构醇制放冷 KOH42异烟肼异烟肼 BP【鉴别鉴别】取本品适量，加乙醇取本品适量，加乙醇5mL，加硼砂，加硼砂0.1g及及5%的的2,4二硝基氯苯乙醇溶液，置水浴中煮沸蒸干，继续加热二硝基氯苯乙醇溶液，置水浴中煮沸蒸干，继续加热10min，残渣加甲醇残渣加甲醇10mL搅拌后，即显紫红色。搅拌后，即显紫红色。注意异烟肼、尼可刹米需处理后鉴别2022
12、-10-129l 沉淀反应沉淀反应尼可刹米尼可刹米 ChP（2010）【鉴别鉴别】（3）取本品）取本品 2 滴，加水滴，加水 1 ml，摇匀，加硫酸，摇匀，加硫酸铜试液铜试液 2 滴与硫氰酸胺试液滴与硫氰酸胺试液 3 滴，即生成草绿色沉淀。滴，即生成草绿色沉淀。草绿色尼可刹米SCNNHCuSO44重金属盐类2022-10-130v二氢吡啶的解离反应二氢吡啶的解离反应与氢氧化钠试液反应：二氢吡啶环与氢氧化钠试液反应：二氢吡啶环1,4-位氢发生位氢发生解离，形成解离，形成p-共轭共轭硝硝苯地平苯地平ChP（2010）【鉴别鉴别】取本品约取本品约25mg，加丙酮，加丙酮1ml溶解，加溶解，加20%氢
13、氧化钠溶液氢氧化钠溶液35滴，振摇，溶液滴，振摇，溶液显橙红色显橙红色。2022-10-131v酰肼基的反应酰肼基的反应 l 还原反应还原反应异烟肼异烟肼 ChP（2010）黑黑氨氨制制异异烟烟肼肼 AgN2AgNO3试管壁上生成银镜试管壁上生成银镜2022-10-132异烟腙异烟腙异烟肼异烟肼香草醛香草醛l 缩合反应缩合反应异烟肼异烟肼 ChP（2010）缩合反应缩合反应黄色结晶黄色结晶测定熔点测定熔点2022-10-133v分解产物的反应分解产物的反应 红石蕊试纸变蓝红石蕊试纸变蓝 二二乙乙胺胺尼尼可可刹刹米米NaOHNCN(C2H5)2O吡啶臭味尼可刹米2Ca(OH)2022-10-13
14、4v紫外吸收光谱紫外吸收光谱 芳杂环具有明显的紫外吸收特征，可供鉴别芳杂环具有明显的紫外吸收特征，可供鉴别溶剂溶剂 maxE 11cm异烟肼HCl(0.01mol/l)265nm420H2O266、234nm378尼可刹米HCl(0.01mol/l)263nm286NaOH(0.01mol/l)255、260nm840、8602022-10-135v红外光谱法红外光谱法应用于该类药物的所有原料药应用于该类药物的所有原料药v高效液相色谱法高效液相色谱法应用于该类药物的多种制剂应用于该类药物的多种制剂2022-10-136三、杂质检查三、杂质检查v 异烟肼中游离肼的检查异烟肼中游离肼的检查 杂质来
15、源杂质来源 原料引入、降解产生原料引入、降解产生检查原因 诱变剂、致癌物质 检查方法检查方法 薄层色谱法（薄层色谱法（TLC）ChP（2010）2022-10-137供试品供试品100mg/ml水水 TLC 对二甲氨基苯甲醛对二甲氨基苯甲醛硫酸肼硫酸肼0.08mg/ml水水 显色显色（相当于20g游离肼）供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应位置上，不供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应位置上，不得显黄色斑点得显黄色斑点杂质对照法杂质对照法2022-10-138供试品对照品 L 允许杂质存在的最大量允许杂质存在的最大量/供试品量供试品量100%(20g5)/(100mg51000)100%0.02%棕橙
16、色棕橙色鲜黄色鲜黄色2022-10-139v 尼可刹米中有关物质的检查尼可刹米中有关物质的检查 TLC 高低浓度对比法高低浓度对比法 配制两种不同浓度的供试品溶液配制两种不同浓度的供试品溶液HPLC 检查光解产物检查光解产物（杂质（杂质1：硝苯吡啶衍生物，杂质：硝苯吡啶衍生物，杂质2：亚硝苯吡啶衍生物）：亚硝苯吡啶衍生物）供试液稀释液供试液稀释液+杂质杂质1对照品对照品+杂质杂质2对照品作为对照液对照品作为对照液v 硝苯地平中有关物质检查硝苯地平中有关物质检查高低浓度对比法高低浓度对比法主成分自身对照法主成分自身对照法对照品对照法对照品对照法*可比性好可比性好*需对照品需对照品*检查己知杂质检
17、查己知杂质*可比性差可比性差*不需对照品不需对照品*可检未知杂质可检未知杂质2022-10-141供供 试试 液液对对 照照 液液供供 试试 品品对对 照照 品品2022-10-142自身对照液自身对照液供试品溶液供试品溶液A杂总杂总=A1A2A3对照品溶液对照品溶液供试品溶液供试品溶液2022-10-143四、含量测定四、含量测定v氧化还原滴定氧化还原滴定v非水溶液滴定法非水溶液滴定法v紫外分光光度法紫外分光光度法vHPLCHPLC法法原料药本类药物制剂2022-10-144异烟肼原料及制剂异烟肼原料及制剂 ChPChP（20102010）溴酸钾法溴酸钾法酰肼基的还原性酰肼基的还原性KBr2
18、OH3N33322KBrO23 异异烟烟酸酸异异烟烟肼肼HCl反应摩尔比反应摩尔比 3 2酸性条件酸性条件指示剂甲基橙由指示剂甲基橙由红色变无色红色变无色-指示终点指示终点2022-10-145NHNO2CO2CH3CH3CH3H3COO2Ce(SO4)26HClO4NNO2CO2CH3CH3CH3H3COO2Ce(ClO4)34H2SO4铈量法铈量法硝苯地平硝苯地平 ChPChP（20102010）二氢吡啶环的还原性二氢吡啶环的还原性指示剂邻二氮菲由指示剂邻二氮菲由橙红色变无色橙红色变无色-指示终点指示终点反应摩尔比反应摩尔比 1 2酸性条件酸性条件2022-10-146小结小结 吡啶类药物
19、的分析吡啶类药物的分析1 1掌握该类药物主要的结构特点和性质：掌握该类药物主要的结构特点和性质：（1 1）吡啶环）吡啶环弱碱性、开环反应弱碱性、开环反应（2 2）二氢吡啶环）二氢吡啶环还原性还原性（3 3）酰肼基）酰肼基还原性、缩合反应（异烟肼）还原性、缩合反应（异烟肼）（4 4）酰胺键）酰胺键水解（尼可刹米）水解（尼可刹米）（5 5）硝基）硝基还原后芳伯氨基特性（硝苯地平）还原后芳伯氨基特性（硝苯地平）2022-10-1472 2需掌握的主要方法需掌握的主要方法（1 1）沉淀反应）沉淀反应（2 2）开环反应（戊烯二醛反应、二硝基氯苯反应）开环反应（戊烯二醛反应、二硝基氯苯反应）（3 3）还原
20、反应（银镜）、缩合反应）还原反应（银镜）、缩合反应（4 4）二氢吡啶环与氢氧化钠反应）二氢吡啶环与氢氧化钠反应（5 5）异烟肼中游离肼的检查方法）异烟肼中游离肼的检查方法（6 6）溴酸钾法和铈量法的测定原理、应用）溴酸钾法和铈量法的测定原理、应用2022-10-148某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为A.氯氮卓B.地西泮C.盐酸普鲁卡因D.阿司匹林E.尼可刹米 课前回顾课前回顾2022-10-149某药物经酸水解后可用重氮化偶合反应鉴别，此药物是A.盐酸氯丙嗪B.氯氮卓C.地西泮D.醋酸氢化可的松E.维生素C 2022-10-150硫酸荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加
21、硫酸溶解后，在紫外光下显A.红色荧光 B.橙色荧光C.黄绿色荧光 D.淡蓝色荧光E.紫色荧色 2022-10-151下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应A.地西泮B.阿司匹林C.异烟肼D.苯佐卡因E.苯巴比妥 2022-10-152用于吡啶类药物鉴别的开环反应有A.茚三酮反应B戊烯二醛反应C坂口反应D.硫色素反应E二硝基氯苯反应 2022-10-153能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为A.对乙酰氨基酚B.异烟肼C.尼可刹米D.地西泮E.维生素E 2022-10-154经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为A.葡萄糖B.皮质酮C.维生素CD.土酶素E
22、.异烟肼 2022-10-155硝苯地平结构中的二氢吡啶环，主要有哪些性质？硝苯地平结构中的二氢吡啶环，主要有哪些性质？A.还原性还原性 B.与氢氧化钠反应与氢氧化钠反应 C.氨基质子解离氨基质子解离 D.沉淀反应沉淀反应2022-10-156硝苯地平与下列哪个试液反应显橙红色？硝苯地平与下列哪个试液反应显橙红色？A.2，4-二硝基氯苯二硝基氯苯 B.氢氧化钠氢氧化钠 C.亚硝酸钠亚硝酸钠 D.香草醛香草醛2022-10-157异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质A.间氨基酚B.水杨酸C.对氨基苯甲酸D.游离肼E.其他甾体 2022-10-158 吩噻嗪类药物（苯并噻嗪类）
23、吩噻嗪类药物（苯并噻嗪类）吩噻嗪类药物的基本结构 NSRR12345678910母核为硫氮杂蒽 2位取代R 10位取代R2022-10-159苯苯吩噻嗪吩噻嗪硫氮杂蒽硫氮杂蒽NS类药物母核类药物母核噻嗪噻嗪并并NN杂蒽杂蒽NSRR还原性还原性-UV、铈量法、铈量法多环共轭多环共轭体系体系-UV极弱碱性极弱碱性210结构分析结构分析与金属离子络合与金属离子络合-钯离子比色钯离子比色R取代基（含取代基（含N）：）：1、烃胺基：、烃胺基：2-3个碳链的二甲或二乙胺基个碳链的二甲或二乙胺基 如如 -(CH2)3-N-Me2,-(CH2)2-NEt2；2、哌嗪烃基：如、哌嗪烃基：如-(CH2)3 -CH
24、2CH2OH -(CH2)3-CH33、哌啶基烃基：如、哌啶基烃基：如-CH2-CH3，-(CH2)3-OHR取代基：取代基：-H，-Cl，-CF3，-COCH3，-SCH3脂烃胺侧链脂烃胺侧链2022-10-162NSCH2CHN(CH3)2CH3HCl盐酸异丙嗪NSCH2CH2CH2N(CH3)2ClHCl盐酸氯丙嗪典型药物结构脂烃胺侧链脂烃胺侧链2022-10-163NSClCH2CH2CH2NN CH2CH2OH奋乃静奋乃静NSCH2CH2CH2CF3NN(CH2)2OCO(CH2)8CH3癸氟奋乃静癸氟奋乃静HClNSCH2CH2CH2CF3NN CH2CH2OH2盐酸氟奋乃静盐酸氟
25、奋乃静2022-10-164一、结构与性质一、结构与性质v三环大大共轭体系具有特征的3个紫外吸收峰v硫氮杂蒽环上低价S原子具有还原性原子具有还原性，可被氧化v环上S原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色与金属离子络合呈色vR边链上烃胺、哌嗪、哌啶上N原子显碱性原子显碱性10987654321NS2022-10-165v 紫外和红外吸收光谱紫外和红外吸收光谱 UV：由母核三环的大：由母核三环的大系统产生，一般具有三个峰值系统产生，一般具有三个峰值即即205、254、300nm，最强峰，最强峰254nm2位上的取代基位上的取代基R不同，引起吸收峰发生位移不同，引起吸收峰发生位移环上环上-2 价硫
26、的价硫的氧化产物氧化产物 砜及亚砜有四个吸收峰砜及亚砜有四个吸收峰二、鉴别试验二、鉴别试验IR：吩噻嗪类药物随取代基 R 和R的不同，产生不同的红外吸收光谱注注2022-10-166吩噻嗪及其氧化产物的紫外吸收图谱吩噻嗪及其氧化产物的紫外吸收图谱2022-10-167鉴别鉴别 （2）取本品，加盐酸制成每）取本品，加盐酸制成每1ml 中含中含5 g 的的溶液，在溶液，在254和和306nm的波长处有最大吸收，在的波长处有最大吸收，在254nm 的波长处的波长处吸收度约为吸收度约为0.46。（3）本品的红外吸收图谱应与对照的）本品的红外吸收图谱应与对照的 图谱一致图谱一致盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 Ch
27、P（2010）例子2022-10-168盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 ChP（2010）鉴别鉴别（1）取本品约）取本品约 5mg，加，加5ml 溶解后，溶溶解后，溶液显液显樱桃红色樱桃红色；放置后，色渐变深。；放置后，色渐变深。（2）取本品约）取本品约 0.1g，加水，加水3ml 溶解后，加溶解后，加 1ml即生成即生成红色沉淀红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。转变为橙黄色。1）氧化剂氧化显色氧化剂氧化剂 硫酸、硝酸、溴水、过氧化氢等硫酸、硝酸、溴水、过氧化氢等v 显色反应显色反应例子2022-10-169 2）与钯离子络合显色 未被氧化的硫原子与金属钯
28、离子络合反应癸氟奋乃静癸氟奋乃静 ChPChP（20102010）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约 5mg5mg，加甲醇，加甲醇2ml 2ml 溶解后，溶解后，加加 0.1%0.1%氯化钯氯化钯溶液溶液 3ml3ml，即有沉淀生成，并显，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。例子2022-10-170癸氟奋乃静癸氟奋乃静 ChP（2010）鉴别鉴别（1）取本品）取本品 15 20mg，加碳酸钠与碳酸钾，加碳酸钠与碳酸钾各约各约0.1g，混匀，在，混匀，在 600 炽灼炽灼 1520分钟，放冷，分钟，放冷，加水加水2ml 使溶解，加盐
29、酸溶液（使溶解，加盐酸溶液（12）酸化，滤过，）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。，应显黄色。茜素ZrFF 乃静癸26酸性茜素 锆600，COKCONa3232氟奋v分解产物的反应分解产物的反应由红色变为黄色例子2022-10-171杂质来源杂质来源 氧化产物等有氧化产物等有关物质关物质 检查方法检查方法 HPLC、TLC法法 高低浓度对比法高低浓度对比法对对稀释稀释样样溶解溶解样样solsolS 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查2022-10-172供试品溶液供试品溶液对照液对照液(供试品溶液稀供试品溶液稀释释100倍即倍即 0.1mg/ml)要求：颜色要求
30、：颜色 a b(10mg/ml)杂质杂质药物药物ab*盐酸氯丙嗪中检查有关物质盐酸氯丙嗪中检查有关物质%1%1001010101.0%限量限量例子2022-10-173四、含量测定四、含量测定 v非水溶液滴定法非水溶液滴定法v钯离子比色法钯离子比色法 v紫外分光光度法紫外分光光度法 vHPLCHPLC法法 2022-10-174 适用于弱碱类药物及其盐适用于弱碱类药物及其盐 该类药物该类药物10位位R取代基的弱碱性，可在非水介质取代基的弱碱性，可在非水介质中直接用高氯酸滴定，用于原料药及部分制剂中直接用高氯酸滴定，用于原料药及部分制剂溶剂选择溶剂选择 滴定弱碱应选择酸性溶剂滴定弱碱应选择酸性溶
31、剂v非水溶液滴定法（非水碱量法）非水溶液滴定法（非水碱量法）（弱碱的强度调平到溶剂阴离子水平）（弱碱的强度调平到溶剂阴离子水平）2022-10-175v钯离子比色法钯离子比色法，对照法定量处测定在红色络合物吩噻嗪类药物A nm500 Pdmaxmax0.1pH22优点：优点：专属性强，可选择性地用于未被氧化的专属性强，可选择性地用于未被氧化的 吩噻嗪类药物的测定吩噻嗪类药物的测定原理：原理：鉴别鉴别2022-10-176v 紫外分光光度法紫外分光光度法在在UV区有特征性的吸收峰，在其最大吸收波长区有特征性的吸收峰，在其最大吸收波长处测定其吸收度处测定其吸收度A值值吸收系数法定量吸收系数法定量对
32、照法定量对照法定量双波长分光光度（消除杂质干扰）双波长分光光度（消除杂质干扰）氧化产物紫外吸收，有干扰？2022-10-177萃取 氧化产物盐酸盐盐酸氯丙嗪乙醚层氧化产物氯丙嗪盐酸氯丙嗪注射液盐酸萃取乙醚提取浓氨碱化盐酸氯丙嗪注射液的紫外测定盐酸氯丙嗪注射液的紫外测定 双波长分光光度法测定 测定波长测定波长 254nm 参比波长参比波长 277nm 对照法定量对照法定量例子消除注射剂中抗氧剂的干扰消除注射剂中抗氧剂的干扰消除氧化产物的干扰消除氧化产物的干扰2022-10-178l 待测组分（待测组分（a）最大吸收波长为测定波长（）最大吸收波长为测定波长（1）l 另选一适当波长，根据干扰组分（另
33、选一适当波长，根据干扰组分（b）在两波长）在两波长 处的吸收度相等，处的吸收度相等，确定参比波长（确定参比波长（2）即即 bbAA21l再利用两波长处吸收度差值再利用两波长处吸收度差值（A），），对照法定量对照法定量双波长双波长 原理原理2022-10-179定量依据定量依据 abbaaababababaCAAAlCAAAAAAAAA )()()(212121221121在两波长出吸收度差值（在两波长出吸收度差值（A）：）：即吸收度差值仅与即吸收度差值仅与待待测组分的浓度测组分的浓度有关，有关，与干扰组分无关与干扰组分无关2022-10-180 干扰组分在两个波长处吸收度相等干扰组分在两个波长
34、处吸收度相等 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大待测组分在两个波长处吸收度相差足够大 必要条件必要条件通过计算两波长处的吸光通过计算两波长处的吸光度差值进行定量，消除了度差值进行定量，消除了干扰组分的影响干扰组分的影响2022-10-181v HPLCHPLC法法广泛应用于吩噻嗪类药物制剂的含量测定广泛应用于吩噻嗪类药物制剂的含量测定反相离子抑制色谱反相离子抑制色谱外标法定量外标法定量梯度洗脱 A 甲醇甲醇-乙腈乙腈-磷酸二氢钾溶液磷酸二氢钾溶液 B 甲醇甲醇-乙腈乙腈2022-10-182梯度洗脱装置高压梯度洗脱2022-10-183等度洗脱梯度洗脱梯度洗脱等度洗脱梯度洗脱的效果2022-
35、10-184小结小结 吩噻嗪药物的分析吩噻嗪药物的分析1 1掌握该类药物主要的结构特点和性质：掌握该类药物主要的结构特点和性质：（1 1）母核）母核硫氮杂蒽硫氮杂蒽（2 2）三环大共轭体系）三环大共轭体系紫外特征吸收紫外特征吸收（3 3）S S杂原子杂原子还原性、与金属离子络合还原性、与金属离子络合（4 4）1010位脂烃胺取代基位脂烃胺取代基弱碱性弱碱性2022-10-1852 2需掌握的主要方法需掌握的主要方法（1 1）紫外光谱鉴别（）紫外光谱鉴别（3 3个吸收峰）个吸收峰）（2 2）显色反应（氧化反应、钯离子络合反应）显色反应（氧化反应、钯离子络合反应）（3 3）归纳本章各类药物非水碱量法的应用）归纳本章各类药物非水碱量法的应用（4 4）钯离子比色法的测定原理和特点）钯离子比色法的测定原理和特点（5 5）紫外双波长分光光度法的原理）紫外双波长分光光度法的原理（6 6）高效液相色谱的梯度洗脱）高效液相色谱的梯度洗脱
