1、第第1919章章 恶性肿瘤流行病学恶性肿瘤流行病学 (Epidemiology of (Epidemiology of Cancer)Cancer)内容提要内容提要n概述概述n恶性肿瘤的流行特征恶性肿瘤的流行特征n恶性肿瘤的预防策略和措施恶性肿瘤的预防策略和措施19.1 19.1 概述概述n基本概念基本概念n研究方法研究方法恶性肿瘤是医学领域恶性肿瘤是医学领域:一大科学奥秘和一大科学奥秘和 一大科学难题一大科学难题癌症是以细胞癌症是以细胞异常增殖异常增殖及及转移转移为特点的为特点的一大类疾病，其病因和发病机制蕴藏着人类一大类疾病，其病因和发病机制蕴藏着人类生命活动中最深刻的科学奥秘及难题。癌症
2、生命活动中最深刻的科学奥秘及难题。癌症的发生及发展，因其涉及的的发生及发展，因其涉及的因素复杂因素复杂，阶段阶段多态多态、环境和遗传交互作用环境和遗传交互作用方式多样，揭示方式多样，揭示其奥秘及其规律，是医学科学研究中的重大其奥秘及其规律，是医学科学研究中的重大的课题。的课题。通过传统的医学研究（主要包括流行病学、通过传统的医学研究（主要包括流行病学、临床及基础医学研究）揭示人类癌症发生是临床及基础医学研究）揭示人类癌症发生是环境环境危险因子与遗传因素交互作用危险因子与遗传因素交互作用的结果，纯遗传病的结果，纯遗传病因只占因只占10%。随着人类基因组计划、环境基因组。随着人类基因组计划、环境基
3、因组计划、功能基因组计划、蛋白组学计划及糖组学计划、功能基因组计划、蛋白组学计划及糖组学计划实施、分子流行病学研究的开展，癌症病因计划实施、分子流行病学研究的开展，癌症病因及机制已从基因及分子水平加以揭示，然而它仍及机制已从基因及分子水平加以揭示，然而它仍然是二十一世纪一项艰巨的、长期的研究，需要然是二十一世纪一项艰巨的、长期的研究，需要克服现存的许多方面的巨大科学难题才可解决。克服现存的许多方面的巨大科学难题才可解决。国际癌症研究中心国际癌症研究中心2000年年的数据表明的数据表明 世界恶性肿瘤新发病例世界恶性肿瘤新发病例1005.6万，其中肺癌、乳万，其中肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌
4、分别占恶性肿瘤发病率腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌分别占恶性肿瘤发病率的的12.3%、10.4%、9.4%、8.7%和和5.6%；n恶性肿瘤死亡病例恶性肿瘤死亡病例619万，主要的死因是肺癌、胃癌万，主要的死因是肺癌、胃癌和肝癌，分别占恶性肿瘤死亡率的和肝癌，分别占恶性肿瘤死亡率的17.8%、10.4%和和8.8%；n估计到估计到2019年，全世界恶性肿瘤新病例将达年，全世界恶性肿瘤新病例将达1500万，万，死亡死亡900万，其中万，其中2/3将发生在发展中国家。将发生在发展中国家。一、恶性肿瘤流行病学研究面临的挑战一、恶性肿瘤流行病学研究面临的挑战1、恶性肿瘤对人类生存是一大严重威胁、恶性肿瘤对
5、人类生存是一大严重威胁 恶性肿瘤是由恶性肿瘤是由 100多种不同部位肿瘤组成的一类疾多种不同部位肿瘤组成的一类疾病，一直是威胁人类健康最严重的疾病之一，并呈不病，一直是威胁人类健康最严重的疾病之一，并呈不断上升趋势。无论在发达国家或发展中国家，断上升趋势。无论在发达国家或发展中国家，5岁以上岁以上人口恶性肿瘤都是前三位死因之一。人口恶性肿瘤都是前三位死因之一。65岁前全球平均岁前全球平均患癌风险为患癌风险为10%。WHO专家预测，专家预测，2020年全球人口年全球人口80亿，癌症发亿，癌症发病将达到病将达到2000万人，死亡将达到万人，死亡将达到1200万人，癌症将万人，癌症将成为新世纪人类第
6、一杀手，对人类生存构成最严重的成为新世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁。威胁。（1）世界癌症流行趋势）世界癌症流行趋势2000年世界癌症发病年世界癌症发病1,006万人，死亡万人，死亡619万人，现患万人，现患2241万人。发病与死亡比万人。发病与死亡比10年前增年前增长约长约22%。世界不同地区发病率明显不同，北。世界不同地区发病率明显不同，北美、澳大利亚美、澳大利亚/新西兰及西欧最高，西非最低。新西兰及西欧最高，西非最低。（见表（见表1）地区地区年龄标化率年龄标化率(ASR)0-64岁癌症患病风险岁癌症患病风险(%)男男女女男男女女南非南非西非西非南美南美北美北美东亚东亚东南亚东
7、南亚西亚西亚东欧东欧北欧北欧西欧西欧澳大利亚澳大利亚/新西兰新西兰发达国家发达国家发展中国家发展中国家全球全球*197.581.2201.4357.4205.3131.1151.1290.0263.4318.7358.6301.0153.6201.9153.794.1201.8281.5126.2120.1111.3197.2235.1230.6283.2198.3127.9157.89.44.89.316.210.57.08.016.210.914.915.614.48.210.08.76.611.215.37.37.86.912.413.013.215.812.58.09.2表表1全球不同
8、地区癌症发病率（全球不同地区癌症发病率（1/105）比较）比较北美、澳大利亚北美、澳大利亚/新西兰及新西兰及西欧最高，西非最西欧最高，西非最 低。低。（2）中国癌症流行趋势）中国癌症流行趋势90年代初我国每年死于癌症病例数约年代初我国每年死于癌症病例数约130万，万，发病估计为发病估计为160万，居死因第二位。癌症粗死亡率万，居死因第二位。癌症粗死亡率70年代为年代为83.65/105，90年代为年代为108.26/105，上升，上升29.42%。调整死亡率。调整死亡率70年代为年代为84.58/105，90年代年代为为94.36/105，上升，上升11.56%。其中调整死亡率上升幅度最大的是
9、肺癌，上其中调整死亡率上升幅度最大的是肺癌，上升升111.85%。其中调整死亡率下降幅度最大的是宫。其中调整死亡率下降幅度最大的是宫颈癌下降达颈癌下降达69%（见表（见表2）表表21991-2000年我国部分地区年我国部分地区*主要癌症死亡率主要癌症死亡率(1/105)变化变化癌症部位癌症部位城市城市农村农村19912000变化变化(%)19912000变化变化(%)全部全部鼻咽鼻咽食管食管胃胃结直肠结直肠肝肝肺肺乳腺乳腺宫颈宫颈膀胱膀胱白血病白血病123.922.178.9419.698.5319.6332.533.111.491.833.60146.612.149.0619.9411.19
10、22.1942.084.321.082.263.8218.31-1.381.341.2731.1813.0429.3838.91-27.5223.506.11101.391.7016.3222.555.1422.2514.291.512.310.893.31112.571.7815.2420.946.0426.0619.112.111.911.113.1811.034.71-6.62-7.1417.5117.1947.7339.73-17.3219.82-3.9320192019年我国死因顺位年我国死因顺位损伤和中毒损伤和中毒损伤和中毒损伤和中毒5 5心血管疾病心血管疾病呼吸系病呼吸系病4 4
11、肿瘤肿瘤心脏病心脏病3 3脑血管病脑血管病脑血管病脑血管病2 2呼吸系病呼吸系病肿瘤肿瘤1 1农村农村城市城市顺位顺位资料来源：全国卫生统计年报资料资料来源：全国卫生统计年报资料我国城市前我国城市前5 5位死因的主要变化位死因的主要变化损伤和损伤和中毒中毒呼吸系呼吸系统疾病统疾病心脏病心脏病脑血管脑血管疾病疾病恶性肿恶性肿瘤瘤20192019年年损伤和损伤和中毒中毒消化系统消化系统疾病疾病消化系统消化系统疾病疾病心脏病心脏病心脏病心脏病5 5呼吸系统呼吸系统疾病疾病呼吸系统呼吸系统疾病疾病呼吸系统呼吸系统疾病疾病肺结核肺结核消化系统消化系统疾病疾病4 4心脏病心脏病恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性
12、肿瘤脑血管脑血管疾病疾病肺结核肺结核3 3恶性肿瘤恶性肿瘤脑血管脑血管疾病疾病心脏病心脏病恶性病恶性病急性传染急性传染病病2 2脑血管脑血管疾病疾病心脏病心脏病脑血管脑血管疾病疾病呼吸系统呼吸系统疾病疾病呼吸系统呼吸系统疾病疾病1 120192019年年19851985年年19751975年年19631963年年19571957年年位次位次资料来源：流行病学第四版及全国卫生统计年报资料来源：流行病学第四版及全国卫生统计年报 中国癌症所致经济损失中国癌症所致经济损失世界银行测算：世界银行测算：1990年我国因癌症造成的年我国因癌症造成的失能调整生命年占总失能调整生命年的失能调整生命年占总失能调整
13、生命年的9.2%，高于脑血管高于脑血管6.3%、心血管、心血管2.1%。全国因癌症损。全国因癌症损失的失能调整生命年为失的失能调整生命年为185.1万人年，经济损失万人年，经济损失高达高达1432.3亿元。亿元。2000年我国死亡年我国死亡140万，发病万，发病180万，每年用于癌症病人医疗费约万，每年用于癌症病人医疗费约800亿元，占亿元，占卫生总费用卫生总费用20%，远高于其他慢性病的医疗药费。，远高于其他慢性病的医疗药费。19.1.119.1.1基本概念基本概念恶性肿瘤的病理学特点恶性肿瘤的病理学特点 n1.细胞细胞 肿瘤细胞与正常细胞的区别在于肿瘤肿瘤细胞与正常细胞的区别在于肿瘤细胞分
14、化功能降低或丧失。细胞分化功能降低或丧失。n2.分子分子 分子病理学技术包括免疫组化和分子病理学技术包括免疫组化和DNA检测技术的发展促进了肿瘤临床治疗、检测技术的发展促进了肿瘤临床治疗、预防和病因学研究的发展。预防和病因学研究的发展。n3.肿瘤的病理分期和分级肿瘤的病理分期和分级 肿瘤的分期和分级，肿瘤的分期和分级，对肿瘤流行病学研究中的对象纳入和结果判对肿瘤流行病学研究中的对象纳入和结果判断标准的设定，对肿瘤自然史的研究和对肿断标准的设定，对肿瘤自然史的研究和对肿瘤干预、治疗措施的效果评价等都有重要意瘤干预、治疗措施的效果评价等都有重要意义义。恶性肿瘤细胞的生物学特点恶性肿瘤细胞的生物学特
15、点n1.1.基因表达缺陷基因表达缺陷 n2.DNA2.DNA复制缺陷复制缺陷 n3.3.癌变过程和影响因素癌变过程和影响因素 启动剂启动剂 促进剂促进剂 生长抑制剂生长抑制剂化学致癌剂 特异促进剂 生理性激素病毒 炎症 激素替代疗法辐射，紫外线 激素 正常生长抑制因素复制错误 正常生长促进因素等未知因素 原位癌原位癌 肿瘤侵入肿瘤侵入 临床肿瘤临床肿瘤上皮间质肌肉转移可能性图19-1 肿瘤的发生发展过程及其影响因素(Franks LM and Teich NM,1991)一、肿瘤流行病学功能定位、研究内容及类型一、肿瘤流行病学功能定位、研究内容及类型流行病学研究有三条准则，一是基于流行病学研究
16、有三条准则，一是基于人人群群为基础的研究；二是充分地为基础的研究；二是充分地对比对比；三是对；三是对比的标志是比的标志是率率。肿瘤流行病学在上述三准则遵循条件下，肿瘤流行病学在上述三准则遵循条件下，可利用医学和非医学各种方法、手段实施研可利用医学和非医学各种方法、手段实施研究。究。19.1.219.1.2研究方法概述研究方法概述 1、功能定位、功能定位 （1）提出病因假说：对病因尚不清楚的）提出病因假说：对病因尚不清楚的条件下通过肿瘤流行病学研究可提出研究方条件下通过肿瘤流行病学研究可提出研究方向、形成假说向、形成假说(如移民研究、出生群组研究如移民研究、出生群组研究)。（2）验证病因假说：从
17、循证医学证据已）验证病因假说：从循证医学证据已累积一定程度时可实施验证性研究，提供群累积一定程度时可实施验证性研究，提供群体无偏估量体无偏估量(即无偏倚的循证因果证据即无偏倚的循证因果证据)。2、研究内容及类型、研究内容及类型肿瘤流行病学主要寻求关联证据和因肿瘤流行病学主要寻求关联证据和因果证据。果证据。类型：描述性、分析性、实验性、模型及类型：描述性、分析性、实验性、模型及分子流行病学。分子流行病学。19.1.219.1.2研究方法概述研究方法概述1 1、经典流行病学研究、经典流行病学研究以人群人群为对象，以描述描述、分析分析和实验实验流行病学方法为基本手段，描述恶性肿瘤的流行病学分布分布特
18、征、寻找可疑的致癌危险因素和肿瘤病因病因，探索和评价人群中早期发现发现(诊断）诊断）、预防和干预预防和干预恶性肿瘤的方法，并与临床医学相结合，研究和评价恶性肿瘤的治疗措施和效果治疗措施和效果，为恶性肿瘤防治策略的制定提供了极其重要的线索和依据。1)1)描述流行病学研究描述流行病学研究 恶性肿瘤在不同时间、空间和人群间的分布是肿瘤研究的基础。n建 立 健 全 的 健 康建 立 健 全 的 健 康 信 息 系 统信 息 系 统(h e a l t h information system，HIS)n专项的横断面研究专项的横断面研究，如江苏启东、海门地区的肝癌、扬中地区的胃癌和食管癌研究等n肿瘤危险
19、因素肿瘤危险因素监测监测、肿瘤、肿瘤筛检筛检、肿瘤的、肿瘤的生态学生态学研究研究等2)2)分析流行病学研究分析流行病学研究a a、病例对照研究、病例对照研究:是肿瘤病因学研究的常用方法是肿瘤病因学研究的常用方法之一。之一。n如吸烟与肺癌、乙型肝炎病毒感染与肝癌、高如吸烟与肺癌、乙型肝炎病毒感染与肝癌、高脂肪膳食与大肠癌等。脂肪膳食与大肠癌等。n值得注意的是肿瘤值得注意的是肿瘤危险因素的复杂性危险因素的复杂性和病例对和病例对照研究照研究方法学上的局限性方法学上的局限性，在解释病例对照研，在解释病例对照研究的结果时必须充分考虑可能存在的究的结果时必须充分考虑可能存在的偏倚偏倚、混混杂杂和不同因素间
20、的和不同因素间的交互作用交互作用。b b、队列研究：、队列研究：包括前瞻性和回顾性队列研究。包括前瞻性和回顾性队列研究。英国著名的流行病学家英国著名的流行病学家DollDoll和和HillHill在英国医生在英国医生中进行的吸烟与肺癌的前瞻性队列研究已持续中进行的吸烟与肺癌的前瞻性队列研究已持续5050余年，这项研究为证实吸烟与肺癌的病因学余年，这项研究为证实吸烟与肺癌的病因学联系做出了重要贡献。联系做出了重要贡献。如上海南汇、江苏启东和海门地区对不同饮水如上海南汇、江苏启东和海门地区对不同饮水类型与肝癌关系的回顾性队列研究发现饮宅沟类型与肝癌关系的回顾性队列研究发现饮宅沟水可能与原发性肝癌发
21、生有关水可能与原发性肝癌发生有关队列研究的有效性也有可能受到失访、错分偏队列研究的有效性也有可能受到失访、错分偏倚和混杂的影响，同时必须考虑危险因素间的倚和混杂的影响，同时必须考虑危险因素间的交互作用。交互作用。启东启东1973-1982年饮水类型与肝癌发病率（年饮水类型与肝癌发病率（1/10万人年）万人年）饮水类型饮水类型人年数人年数肝癌发病率肝癌发病率 标化发病率比标化发病率比宅沟（塘）宅沟（塘）63797.80147.392.639*泯沟泯沟（灌溉）（灌溉）159333.7576.571.359*河水河水76263.2548.730.872井水井水233086.7518.880.366*
22、3 3）实验流行病学研究）实验流行病学研究n肿瘤的实验流行病学研究，不但有助于干预或预防肿瘤的发生，而且能为肿瘤病因学研究提供有关危险因素或病因的进一步佐证。近二、三十年来，我国已开展了一些肿瘤病因学近二、三十年来，我国已开展了一些肿瘤病因学干预研究，如在肝癌高发区大范围开展新生儿乙干预研究，如在肝癌高发区大范围开展新生儿乙型肝炎疫苗免疫接种；在河南林县开展型肝炎疫苗免疫接种；在河南林县开展“食管癌食管癌营养干预试验营养干预试验”等。等。2 2、生物标志和肿瘤流行病学研究、生物标志和肿瘤流行病学研究1 1）生物标志种类）生物标志种类 n内剂量(internal dose)n生物学效应剂量(bi
23、ological effective dose)：n临床前期生物学效果(preclinical biologic effect)：n易感性标志(markers of susceptibility)：2 2）生物标志流行病学研究的方法学问题生物标志流行病学研究的方法学问题 n鉴于肿瘤发病的长期性特点，鉴于肿瘤发病的长期性特点，队列研究队列研究比比病病例对照研究例对照研究更能准确地反映对象在不同阶段更能准确地反映对象在不同阶段的暴露情况和相应的生物标志水平。的暴露情况和相应的生物标志水平。n巢式病例对照研究巢式病例对照研究中，队列中所有对象的生中，队列中所有对象的生物样本如血清等在研究初期已被收集
24、和保存。物样本如血清等在研究初期已被收集和保存。当队列中患所研究癌症的病人积累到一定例当队列中患所研究癌症的病人积累到一定例数时，可以以队列中的非癌症病人的样本为数时，可以以队列中的非癌症病人的样本为对照，通过比较分析病例和对照的相应生物对照，通过比较分析病例和对照的相应生物标志，获得生物标志所对应的致癌因素与该标志，获得生物标志所对应的致癌因素与该癌症发生的关系。癌症发生的关系。19.2 19.2 恶性肿瘤的流行特征恶性肿瘤的流行特征n恶性肿瘤的分布恶性肿瘤的分布n恶性肿瘤的危险因素恶性肿瘤的危险因素19.2.1 19.2.1 恶性肿瘤的分布恶性肿瘤的分布 1、时间趋势、时间趋势n从世界范围
25、来看，恶性肿瘤发病率和死亡率从世界范围来看，恶性肿瘤发病率和死亡率逐年上升逐年上升，且除宫颈癌和食管癌外，所有恶性肿瘤都呈上升趋势。且除宫颈癌和食管癌外，所有恶性肿瘤都呈上升趋势。n20002000年全球新发癌症病人年全球新发癌症病人1 0101 010万，死亡万，死亡620620万。万。现患现患2241万人。发病与死亡比万人。发病与死亡比10年前增长约年前增长约22%。n在各恶性肿瘤中，在各恶性肿瘤中，肺癌肺癌已成为全球最主要的癌症，年已成为全球最主要的癌症，年发病达发病达120120万，死亡万，死亡110110万。目前英美等国的肺癌死亡万。目前英美等国的肺癌死亡率都已达到率都已达到50/1
26、050/10万上下。近十年来，由于全球控烟行万上下。近十年来，由于全球控烟行动的开展，欧美发达国家肺癌死亡率逐渐趋于平稳，动的开展，欧美发达国家肺癌死亡率逐渐趋于平稳，在年轻男性人群中，肺癌发病率更呈现出下降趋势。在年轻男性人群中，肺癌发病率更呈现出下降趋势。造成世界各地大部分恶性肿瘤发病率造成世界各地大部分恶性肿瘤发病率和死亡率上升趋势的主要原因是：和死亡率上升趋势的主要原因是：人口构成和居民健康状况的变化人口构成和居民健康状况的变化 行为方式的变化行为方式的变化 环境的改变环境的改变 2 2、地区分布特点、地区分布特点1 1）恶性肿瘤在世界范围内的分布恶性肿瘤在世界范围内的分布 恶性肿瘤在
27、世界各国总体呈上升趋势，但不恶性肿瘤在世界各国总体呈上升趋势，但不同癌种在不同地区和人群间变化有所不同，同癌种在不同地区和人群间变化有所不同，且不同国家、不同地区和不同民族各类恶性且不同国家、不同地区和不同民族各类恶性肿瘤的发病率和死亡率有很大差别肿瘤的发病率和死亡率有很大差别。北美、北美、澳大利亚澳大利亚/新西兰及西欧最高，西非最低。新西兰及西欧最高，西非最低。（见表见表1）2 2）同一肿瘤在不同地区的分布同一肿瘤在不同地区的分布 各类肿瘤在各地区和国家的分布是不同的，常各类肿瘤在各地区和国家的分布是不同的，常有明显的高发区和低发区。有明显的高发区和低发区。如肝癌如肝癌：高发区在亚非地区高发
28、区在亚非地区，部分高发点死亡率可达，部分高发点死亡率可达100/10100/10万以上，而万以上，而欧美较少见欧美较少见，约为，约为2/102/10万。万。在在我国的分布也有其特点我国的分布也有其特点，南方高于北方，东部高于，南方高于北方，东部高于西部，沿海高于内地，以江河三角州地区和沿海岛屿西部，沿海高于内地，以江河三角州地区和沿海岛屿为多发，提示地理环境及这些地区共有的气候条件可为多发，提示地理环境及这些地区共有的气候条件可能与肝癌发病有关。能与肝癌发病有关。恶性肿瘤部位恶性肿瘤部位性别性别高发病率地区高发病率地区低发病率地区低发病率地区高低发区之比高低发区之比 食管食管 男男伊朗东北部伊
29、朗东北部尼日利亚尼日利亚 300 肝肝 男男莫桑比克莫桑比克英国英国 100 鼻咽鼻咽 男男新加坡华裔新加坡华裔英国英国 40 肺、支气管肺、支气管 男男英国英国尼日利亚尼日利亚 35 胃胃 男男日本日本乌干达乌干达 25 子宫颈子宫颈 女女哥伦比亚哥伦比亚以色列犹太族以色列犹太族 15表表192 常见恶性肿瘤地区间发病差异常见恶性肿瘤地区间发病差异 表表19-4 世界恶性肿瘤高低发区调整死亡率比值世界恶性肿瘤高低发区调整死亡率比值肿瘤部位肿瘤部位性别性别高发区高发区低发区低发区调整死亡率调整死亡率比值比值各部位各部位男男东欧东欧南非南非 2.8各部位各部位女女北欧北欧北非北非 2.2乳腺乳腺
30、女女北欧北欧中国中国 6.2肠肠男男澳大利亚、新西兰澳大利亚、新西兰中非中非15.2肠肠女女澳大利亚、新西兰澳大利亚、新西兰中非中非 7.5肺肺男男东欧东欧西非西非33.5肺肺女女北美北美中非中非35.4前列腺前列腺男男加勒比海加勒比海中国中国31.7肝肝男男中国中国北欧北欧13.3胃胃男男东亚东亚美拉尼西亚美拉尼西亚 8.9宫颈宫颈女女美拉尼西亚美拉尼西亚西亚西亚 8.9食管食管男男南非南非西非西非16.1口咽口咽男男美拉尼西亚美拉尼西亚美洲中部美洲中部 9.2 3 3）恶性肿瘤城乡分布恶性肿瘤城乡分布 恶性肿瘤的分布呈现明显的城乡差别。恶性肿瘤的分布呈现明显的城乡差别。20002000年我
31、国部分城市和农村的死亡率：年我国部分城市和农村的死亡率：城市城市 农村农村肺癌肺癌 42.1/10 42.1/10万万 19.1/10 19.1/10万万肝癌肝癌 22.2/10 22.2/10万万 26.1/10 26.1/10万万乳腺癌乳腺癌 4.3/10 4.3/10万万 2.1/10 2.1/10万万胃癌等消化系统癌症通常农村高于城市。胃癌等消化系统癌症通常农村高于城市。n年龄年龄 n性别性别n婚育状况婚育状况n种族种族 n职业职业 n移民移民 3、人群分布特点、人群分布特点 3 3、人群分布特点、人群分布特点 1 1）年龄年龄 恶性肿瘤可发生在任何年龄，但不恶性肿瘤可发生在任何年龄，
32、但不同的恶性肿瘤其高发年龄不同，一般随同的恶性肿瘤其高发年龄不同，一般随着年龄增长，癌症死亡率上升，老年人着年龄增长，癌症死亡率上升，老年人发生癌症的危险性最高。发生癌症的危险性最高。恶性肿瘤的年龄别发病率变动类型有：恶性肿瘤的年龄别发病率变动类型有：(1)婴儿期高峰型：婴儿期高峰型：发病率以婴幼儿时为多，以后发病率以婴幼儿时为多，以后明显下降。如：肾母细胞瘤。明显下降。如：肾母细胞瘤。(2)持续升高型：持续升高型：发病率随年龄持续升高。如：胃发病率随年龄持续升高。如：胃癌、食管癌，提示致癌因素在人生过程中持续存在癌、食管癌，提示致癌因素在人生过程中持续存在(3)上升后下降型：上升后下降型：发
33、病率上升至一定年龄后下降发病率上升至一定年龄后下降如：目前肺癌的死亡率在如：目前肺癌的死亡率在75岁后有所下降。岁后有所下降。(4)双峰型：双峰型：发病率在人生过程中可出现两个年龄发病率在人生过程中可出现两个年龄高峰。如：乳腺癌，一在青春期，一在更年期。高峰。如：乳腺癌，一在青春期，一在更年期。0 7.51 8.674.978.24 1 3.444.183.812.93 5 3.603.593.722.66 10 4.314.474.394.10 15 5.084.043.983.93 20 4.573.726.876.48 25 8.577.1514.7710.88 30 17.8213.5
34、035.6625.50 35 39.7825.4863.8442.53 40 80.7850.6792.8160.04 45 137.9086.79196.95114.13 50 185.47106.74279.95161.87 55 254.57150.78369.61199.84 60 451.16276.22550.73287.29 65 826.83465.19762.90366.88 701299.20 697.081065.19491.76 751678.98877.501067.72594.53 80-1961.27977.941063.94648.66年年 龄龄城城 市市农农
35、村村 男男 女女男男女女 85及以上及以上1986.48989.45932.11732.90表19-3 2019年我国恶性肿瘤年龄别死亡率(1/10万)2 2）性别性别 恶性肿瘤在男女间发病率有所不同，除女性特有肿瘤外，恶性肿瘤在男女间发病率有所不同，除女性特有肿瘤外，通常为男性高于女性，其中尤以消化道癌症及肺癌、膀胱通常为男性高于女性，其中尤以消化道癌症及肺癌、膀胱癌为甚。癌为甚。肝癌肝癌的性别比在高发区可达的性别比在高发区可达4-6:1，低发区为，低发区为2-3:1。肺癌肺癌性别比为性别比为1.5-3:1，1994年我国城市地区肺癌的男女年我国城市地区肺癌的男女性标化死亡率分别为性标化死亡
36、率分别为47.0/10万和万和20.5/10万，农村地区为万，农村地区为25.0/10万和万和9.6/10万。万。3 3）婚育状况婚育状况 宫颈癌宫颈癌：早婚多育妇女宫颈癌多发，未婚者及犹早婚多育妇女宫颈癌多发，未婚者及犹太妇女中罕见，说明宫颈癌的发生可能与性行为和太妇女中罕见，说明宫颈癌的发生可能与性行为和性卫生有关。性卫生有关。乳腺癌乳腺癌的发生在有哺乳史的妇女中明显少于无哺的发生在有哺乳史的妇女中明显少于无哺乳史者，生育、哺乳等造成的生物学和内分泌变化乳史者，生育、哺乳等造成的生物学和内分泌变化可能与之有关。可能与之有关。4 4）种族种族 不同种族间某些癌症的分布可能不同。不同种族间某些
37、癌症的分布可能不同。例如：例如：鼻咽癌鼻咽癌多见于中国的广东方言人群，原多见于中国的广东方言人群，原 发性肝癌多见于非洲班图人，皮肤癌和不同人种皮发性肝癌多见于非洲班图人，皮肤癌和不同人种皮肤色素沉着多少有关。肤色素沉着多少有关。癌症的种族差异提示人群的生活习惯和遗传特癌症的种族差异提示人群的生活习惯和遗传特征可能与其对某种肿瘤的易患性有关。征可能与其对某种肿瘤的易患性有关。5 5）职业职业 癌症的职业分布与职业性致癌因素的分布一致。癌症的职业分布与职业性致癌因素的分布一致。职业性膀胱癌职业性膀胱癌多发生在染料、橡胶、电缆制造业多发生在染料、橡胶、电缆制造业职业性肺癌职业性肺癌常有石棉、砷、铬
38、、镍以及放射性矿开采史；常有石棉、砷、铬、镍以及放射性矿开采史；职业性皮肤癌职业性皮肤癌往往多见于煤焦油和石油产品行业。往往多见于煤焦油和石油产品行业。6 6）移民）移民 移民是一类特殊人群，具有相对稳定的移民是一类特殊人群，具有相对稳定的遗传性遗传性和与原籍和与原籍不同的不同的新环境新环境。在新环境中，其生活习惯和饮食类型也可发。在新环境中，其生活习惯和饮食类型也可发生变化，因此，可用移民流行病学来比较同类人群生活在不生变化，因此，可用移民流行病学来比较同类人群生活在不同地区或不同人群生活在同一地区的恶性肿瘤发病率或死亡同地区或不同人群生活在同一地区的恶性肿瘤发病率或死亡率，从而进一步探讨恶
39、性肿瘤的率，从而进一步探讨恶性肿瘤的环境因素环境因素和和遗传因素遗传因素的作用。的作用。例如我国在世界各地的华侨，尤其是广东方言者，不管例如我国在世界各地的华侨，尤其是广东方言者，不管是在东南亚还是北美，其是在东南亚还是北美，其鼻咽癌鼻咽癌的发病率远较当地人为高，的发病率远较当地人为高，且在移民后代中仍保持鼻咽癌的高发特性。且在移民后代中仍保持鼻咽癌的高发特性。4 4、我国主要恶性肿瘤流行趋势、我国主要恶性肿瘤流行趋势 2019年我国城市恶性肿瘤死亡率为135.59/10万，农村为105.36/10万。城市城市居民前五位恶性肿瘤死因依次为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌，农村农村依次为肝癌、
40、肺癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。1 1）肺癌）肺癌 时间趋势：时间趋势：我国的肺癌发病率和死亡率呈明显上升趋势，我国的肺癌发病率和死亡率呈明显上升趋势，这一趋势在男性中尤其明显。这一趋势在男性中尤其明显。地区分布：地区分布：城市和工业发达地区肺癌发病率一般高于农村，城市和工业发达地区肺癌发病率一般高于农村，城乡差异明显。值得注意的是肺癌的城乡差别有逐步缩小的城乡差异明显。值得注意的是肺癌的城乡差别有逐步缩小的趋势。趋势。我国肺癌死亡率水平与各省、市、自治区的地理位置有一我国肺癌死亡率水平与各省、市、自治区的地理位置有一定关联，呈由东北向南、由东向西逐步下降的趋势。定关联，呈由东北向南、由东向西逐
41、步下降的趋势。人群分布人群分布：肺癌发病率和死亡率随年龄而上升，肺癌发病率和死亡率随年龄而上升，10岁前岁前罕见，罕见，40岁前后迅速上升，岁前后迅速上升，70岁左右达高峰，随后有所下岁左右达高峰，随后有所下降。降。男性大于女性，差异随年龄增大。男性肺癌死亡率上升男性大于女性，差异随年龄增大。男性肺癌死亡率上升早，速度快，幅度大。早，速度快，幅度大。2）肝癌肝癌 时间趋势：时间趋势：1960年代以来，我国的肝癌发病率和死亡率均有缓慢上升趋势。地区分布：地区分布：沿海高于内地，东南和东北高于西北、华北和西南，沿海江河海口或岛屿高于沿海其他地区。我国肝癌高发区共同的气候特点是比较温暖、潮湿、多雨。
42、人群分布：人群分布：肝癌多见于男性，一般男女比例约为2:1。但高发区肝癌性别比均高于3:1，低发区约为11.5:1或更低。肿瘤的发病潜伏期较长，是多因素、多效应、肿瘤的发病潜伏期较长，是多因素、多效应、多阶段、多基因致病。多数人类肿瘤是由环多阶段、多基因致病。多数人类肿瘤是由环境因素与细胞遗传物质相互作用引起的，而境因素与细胞遗传物质相互作用引起的，而不是简单的由遗传易感性所致。不是简单的由遗传易感性所致。19.2.2 19.2.2 恶性肿瘤的危险因素恶性肿瘤的危险因素环境致癌因素包括生物、物理和化学因素以及环境致癌因素包括生物、物理和化学因素以及社会环境因素。社会环境因素。99年年国际肿瘤研
43、究所国际肿瘤研究所（IANC）公布了对）公布了对833种化学物、混合物、物理和生物因素对人类致种化学物、混合物、物理和生物因素对人类致癌危险性评价结果。癌危险性评价结果。19.2.2 19.2.2 恶性肿瘤的危险因素恶性肿瘤的危险因素确认人致癌物确认人致癌物（carcinogenic to humans，1组）组）指指流行病学调查已有明确证据流行病学调查已有明确证据表明对人有致癌性表明对人有致癌性的理化物质或生产过程）的有的理化物质或生产过程）的有75种。种。可疑致癌物可疑致癌物（probably carcinogenic to humans,2A组）组）动物实验证据充分，但人群流行动物实验证
44、据充分，但人群流行病学调查资料有限）有病学调查资料有限）有59种。种。潜在致癌物潜在致癌物（possibly carcinogenic to humans，2B）动物实验已获阳性结果，但人群中尚无资动物实验已获阳性结果，但人群中尚无资料表明对人有致癌性）有料表明对人有致癌性）有227种。种。除少部分是以人们不自主方式接触外（如除少部分是以人们不自主方式接触外（如环境污染、病毒的垂直传播），多数是通环境污染、病毒的垂直传播），多数是通过人们不良的生活行为方式而进入机体的。过人们不良的生活行为方式而进入机体的。19.2.2 19.2.2 恶性肿瘤的危险因素恶性肿瘤的危险因素1 1、行为生活方式、行
45、为生活方式n吸烟、饮酒吸烟、饮酒 n膳食、饮水膳食、饮水 n不良生活方式和习惯不良生活方式和习惯 吸烟吸烟 卷烟烟雾中包括了卷烟烟雾中包括了3800多种已知化学物。包括尼古丁等多种已知化学物。包括尼古丁等生物碱，胺类，脂类，酚类，烷烃，醇类，多环芳烃，脂肪生物碱，胺类，脂类，酚类，烷烃，醇类，多环芳烃，脂肪烃，杂环族化合物，羟基化合物，氮氧化合物，烃，杂环族化合物，羟基化合物，氮氧化合物，CO，重金，重金属元素镍、铜、铬、外及有机农药等。据属元素镍、铜、铬、外及有机农药等。据15O多次流行病学多次流行病学调查报告均证实吸烟可致肺癌。调查报告均证实吸烟可致肺癌。吸烟与肺癌发病有剂量吸烟与肺癌发病
46、有剂量-反反应关系应关系。吸卷烟可提高肺癌死亡率。吸卷烟可提高肺癌死亡率10倍以上。吸烟又接触石倍以上。吸烟又接触石棉、镍、铬、镉等由于协同作用以致肺癌发病率更高棉、镍、铬、镉等由于协同作用以致肺癌发病率更高。吸烟吸烟年龄越早，数量越多年龄越早，数量越多，发生肺癌的机会越大。吸卷烟除导致，发生肺癌的机会越大。吸卷烟除导致肺癌外还可导致口腔、咽、喉、食管、胰腺、膀胱等多种癌肺癌外还可导致口腔、咽、喉、食管、胰腺、膀胱等多种癌症。症。WHO估计，估计，15的癌症的癌症可归因于吸烟；每年全世界因可归因于吸烟；每年全世界因吸烟导致癌症死亡有吸烟导致癌症死亡有150万以上。万以上。膳食膳食 20 60癌
47、症与膳食有关。有人估计，发达国家男性癌症癌症与膳食有关。有人估计，发达国家男性癌症 30 40，女性癌症，女性癌症60可能与饮食有关。美国癌症学会提出可能与饮食有关。美国癌症学会提出“美国每年美国每年50万癌症死亡者中约万癌症死亡者中约13是由于饮食不当引起的是由于饮食不当引起的”。膳食与癌症的关系膳食与癌症的关系食物中含有致癌物或被致癌物污染；食物中含有致癌物或被致癌物污染；食品生产、加工、保存与烹任过程受致癌物污染食品生产、加工、保存与烹任过程受致癌物污染 亚硝胺前体亚硝胺前体（亚硝酸盐和二级胺）广泛存在于自然界，特别在植（亚硝酸盐和二级胺）广泛存在于自然界，特别在植物亚硝酸盐很易由硝酸盐
48、形成。过多使用硝酸盐肥料与土壤中缺物亚硝酸盐很易由硝酸盐形成。过多使用硝酸盐肥料与土壤中缺钼易造成植物中硝酸盐的积累。蔬菜、水果储存过久易存在高浓钼易造成植物中硝酸盐的积累。蔬菜、水果储存过久易存在高浓度亚硝酸。度亚硝酸。黄曲霉菌污染黄曲霉菌污染米、麦、高粱、玉米、花生、大豆，产生米、麦、高粱、玉米、花生、大豆，产生黄曲霉毒黄曲霉毒素素（aflatoxins，AF）。其中）。其中B1致癌作用最强，在低剂量长时致癌作用最强，在低剂量长时期作用下，几乎可使全部动物致癌。期作用下，几乎可使全部动物致癌。食用色素食用色素中具致癌性的有二甲氨基偶氮苯（致肝、中具致癌性的有二甲氨基偶氮苯（致肝、胆管、皮肤
49、、膀跳癌）、邻氨基偶氯甲苯（致肝、胆管、皮肤、膀跳癌）、邻氨基偶氯甲苯（致肝、肺、膀肤癌、肉瘤）、碱基菊橙（致肝癌、白血病、肺、膀肤癌、肉瘤）、碱基菊橙（致肝癌、白血病、网状细胞肉瘤）等。网状细胞肉瘤）等。香料及调味剂香料及调味剂中具致癌作用的有黄樟素（致肝、肺、中具致癌作用的有黄樟素（致肝、肺、食管癌）、单宁酸（致肝癌、肉瘤）及甘素等。食管癌）、单宁酸（致肝癌、肉瘤）及甘素等。烟熏、炙烤及高温烹煮食物时烟熏、炙烤及高温烹煮食物时由于蛋白质热解，特别在烧焦的鱼、肉中可产由于蛋白质热解，特别在烧焦的鱼、肉中可产生有致突变和致癌性的多环有机化合物（如多生有致突变和致癌性的多环有机化合物（如多环芳烃
50、、杂环胺）。环芳烃、杂环胺）。50g熏肠所含致癌物苯并熏肠所含致癌物苯并（a）芘量相当于一包香烟烟雾中所含的量，或）芘量相当于一包香烟烟雾中所含的量，或等于大工业中心居民在等于大工业中心居民在4一一5昼夜期间所吸入污昼夜期间所吸入污染空气中的数量。油被连续和反复加热及添加染空气中的数量。油被连续和反复加热及添加到未加热的油中会促进致癌物及辅癌物生成。到未加热的油中会促进致癌物及辅癌物生成。多次或长时间使用过热油脂都有引起恶性肿瘤多次或长时间使用过热油脂都有引起恶性肿瘤的危险。的危险。由于膳食的不平衡导致营养失调，从而失去了由于膳食的不平衡导致营养失调，从而失去了正常食物营养成分的保护作用。正常
