1、急性缺血性卒中的溶栓治疗2死亡死亡自理自理抑郁抑郁抑郁抑郁不能自理不能自理抑郁抑郁痊愈痊愈后遗症后遗症RFRF（危险因素）（危险因素）ASAS斑块破裂斑块破裂凝血系统凝血系统血小板血小板血栓或栓塞血栓或栓塞缺血性卒中缺血性卒中炎症炎症再灌注疗法再灌注疗法(溶栓、支架术等溶栓、支架术等)抗凝、抗血小板（抗抗凝、抗血小板（抗血栓）血栓）他汀他汀狭窄狭窄70%70%动脉支架动脉支架 抗抗RFRF缺血缺血时间时间6 6小时小时半暗带半暗带(可挽救可挽救的组织的组织)坏死区坏死区超早期超早期6-8HOURS呼叫呼叫急诊急诊服务服务ER ER 卒中小组卒中小组激活激活(15(15 分钟分钟)转运时的转运时
2、的神经保护神经保护药物药物脑影像脑影像给药给药 治疗卒中治疗卒中鸡尾酒鸡尾酒完全康复完全康复卒中发作卒中发作二期预防二期预防超早期应用超早期应用rt-PArt-PA是最有效的药物治疗（是最有效的药物治疗（A A级）级）Meyer et al.Neurology 1963;13:927937.Zeumer H,Hacke W.Fortschr Neurol Psychiat 1982;50(11):366367.Mori et al.Neurology 1992;42(5):976982.Yamaguchi et al.Cerebrovasc Dis 1993;3:269272.Donnan e
3、t al.JAMA 1996;276(12):961966.MAST-E Investigators.N Engl J Med 1996;335(3):145150.MAST-I Investigators.Lancet 1995;346(8989):15091514.NINDS Investigators.N Engl J Med 1995;333(24):15811587.NINDS part 2,placeboNINDS,rt-PAmodified Rankin Scale(mRS)12.6%more rt-PA treated patients in favourable outcom
4、e0123456Hacke et al.JAMA 1995;274(13):10171025.Hacke et al.Neurology 1999;53(Suppl 7):S3S14.Hacke et al.Lancet 1998;352(9136):12451251.*BI=Barthel IndexDesignStarted with 06 hours,after approval 03 hours it changed to 36 hours,and later 35 hours because of safety concerns 56 hours,two substudies(A,B
5、)Slow recruitment,total number of patients 547Symptom-and CT-based,ECASS criteria(large infarction)Dosage 0.9 mg/kg(max.dose 90 mg)rt-PA Studies:ATLANTISClark et al.JAMA 1999;288(21):20192026.Clark et al.Stroke 2000;31(4):811816.Global outcome(mRS 01,Barthel Index 95100,NIHSS 01)day 90,adjusted odds
6、 ratio with 95%confidence interval,n=2775Hacke et al.Lancet 2004;363(9411):768774.Combined Analysis:NINDS,ECASS I+II,ATLANTISTime Interval(OTT)minAdjusted odds ratio1.5hOR 2.8*3hOR 1.5*4.5hOR 1.4*6hOR“1.2”0.00.51.01.52.02.53.03.54.060120180240300360Hacke W,et al.N Engl J Med.2008;359:13171329.Wahlgr
7、en N,et al.Lancet.2007;369:275282.SITSSITS背景背景SITS-MOST:2 Years Randomised Controlled Trials ResultsRCT Results0%6%10%15%20%25%40%50%55%45%2%4%4.7 5.5 6.412.5 13.815.348.4 51.0 54.28%SITS-MOST,www.acutestroke.orgWahlgren NG.Cerebrovasc Dis 2005;19(Suppl 2):156.3 months mortality%,95%CI10%15%20%25%RC
8、TsAll SITS-MOSTExperienced centres*15.621.127.8New centres*13.917.320.711.813.615.610.612.514.6SITS-MOST,www.acutestroke.orgWahlgren NG.Cerebrovasc Dis 2005;19(Suppl 2):156.*Experienced centre:Participated in ECASS I/II or treated at least 5 patients before joining SITS.*New centre:No such experienc
9、e.扩大时间窗溶栓扩大时间窗溶栓急性卒中治疗急性卒中治疗1313年来最大的进步年来最大的进步欧洲协作性急性卒中研究欧洲协作性急性卒中研究-3-3（ECASS3ECASS3）结果解读）结果解读2008Hacke et al.Lancet 2004;363(9411):768774.Schellinger et al.Curr Opin Neurol 2004;17(1):6977.ECASS 3 I 平均发病至治疗时间平均发病至治疗时间:3 h 59 min :3 h 59 min 3 h 58 min 3 h 58 min P P=0.49=0.49P=0.440%20%40%60%80%10
10、0%阿替普酶安慰剂 3.0 3.5 小时 3.5 4.0 小时 4.0 4.5 小时 不详41.636.745.747.99.610.4患者9090天天:mRS 0,1“:mRS 0,1“良好康复良好康复”0.5 1 1.5 安慰剂更优安慰剂更优 阿替普酶更优阿替普酶更优相对危险度相对危险度 (95%CI):1.16(1.011.34)(95%CI):1.16(1.011.34)For unadjusted data0%20%40%60%80%100%患者阿替普酶阿替普酶(n=418)(n=418)mRSmRS评分评分*安慰剂安慰剂(n=403)(n=403)1 12 23 30 04 45
11、56 627.527.523.323.321.821.816.416.49.39.314.114.124.924.913.713.79.39.38.28.26.76.78.18.111.411.45.25.2mRmRS O-1S O-1P=0.038P=0.038219219个患者（个患者（52.4%52.4%）vsvs182182个患者（个患者（45.2%45.2%）7.2%7.2%ECASS-3ECASS-3研究：发病后研究：发病后3-4.53-4.5小时内注射小时内注射rt-PArt-PA的患者在的患者在3 3个月时的功能缺个月时的功能缺失率失率9090天天:NINDS:NINDS 总体
12、结果统计总体结果统计(mRS 0,1;BI 95;NIHSS 0,1(mRS 0,1;BI 95;NIHSS 0,1 或改善或改善 8 8 分分;GOS;GOS 1)1)0.5 1 1.5安慰剂更优 阿替普酶更优n在较长的时间窗无平安性顾虑在较长的时间窗无平安性顾虑NINDS(美国）美国）19952008ECASS(欧洲欧洲)ECASS II(欧洲欧洲/大洋洲大洋洲)ATLANTIS2005SITS-MOST(欧盟欧盟)2007ECASS III 1996199719981999200020012002200320042006 美国美国FDA批准批准 加拿大批准加拿大批准 德国批准德国批准 全
13、欧洲全欧洲EMEA批准批准STARS(美国美国)CASES(加拿大加拿大)Pool analysis of NINDS/ECASS/ATLANTISReview of Thrombolysis for AISEPITHET SITS-ISTRdel Zoppo:Stroke,Volume 40(8).August 2009.2945-2948 del Zoppo:Stroke,Volume 40(8).August 2009.2945-2948 国家”九五”公关课题协作组.急性脑梗死六小时以内的静脉溶栓治疗.中华神经科杂志 2002,35:210-213The Five RslRecognize:Public AwarenesslReact:Emergency Medical ServiceslRespond:Emergency Room TriagelReveal:CT ScanlReperfuse:t-PA Protocol
