1、 作者:陈生弟单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院第十四章 运动障碍性疾病 肝豆状核变性第二节 肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson disease,WD）遗传性铜代谢障碍引起的肝硬化和以基底核为主的脑部变性疾病 锥体外系症状 精神症状 临床特征 肝硬化 肾功能损害 角膜色素环（K-F环）神经病学（第8版）肝豆状核变性一、基本概念 ATP7B基因突变是本病的主要原因 ATP7B基因主要在肝脏表达 表达产物是P型铜转运ATP酶（ATP7B酶）ATP7B酶如何改变导致发病至今仍未阐明 神经病学（第8版）肝豆状核变性二、病因及发病机制 肝：肝细胞常有脂肪变性，并含铜颗粒 脑：以壳核最明显，且最早发
2、生变性 角膜：铜颗粒沉积 神经病学（第8版）WD的肝脏改变肝豆状核变性三、病理 主要是锥体外系症状 若累及小脑、锥体系、下丘脑可分别有相应部位病损表现 常缓慢发展，阶段性缓解或加重 主要表现是情感障碍和行为异常（一）神经症状 神经病学（第8版）（二）精神症状肝豆状核变性四、临床表现 约80%患者有肝损征象 大多表现为非特异性慢性肝病症状群 K-F环是本病最重要体征，见于95%98%患者 皮肤色素沉着、肾功能损害、肌无力、肌萎缩、骨质疏松、骨与软骨变性（三）肝脏症状 神经病学（第8版）（四）眼部异常（五）其他WD的角膜K-F环四、临床表现肝豆状核变性 血清铜蓝蛋白 血清铜氧化酶活性 血清铜 尿铜
3、 肝铜量（一）血清学检查 神经病学（第8版）（二）人体微量铜五、辅助检查肝豆状核变性 肝功能异常 肾功能异常 头颅CT：双侧豆状核区低密度灶 头颅MRI：豆状核等病变部位T1低信号，T2高信号 骨关节X线平片（三）肝肾功能 神经病学（第8版）（四）影像学检查T1低信号T2高信号 头颅MRI表现：豆状核T1低信号，T2高信号五、辅助检查肝豆状核变性 胞质内铜/蛋白比值远高于杂合子及对照组 尚不能取代常规筛查手段 在常规手段无法确诊、行疾病筛查等情况下可考虑 神经病学（第8版）（五）离体皮肤成纤维细胞培养肝豆状核变性五、辅助检查（六）基因检测 肝病史、肝病征或锥体外系表现 血清铜蓝蛋白显著降低和（
4、或）肝铜增高 角膜K-F环阳性 阳性家族史 肝损应与急性肝炎、慢性肝炎及肝硬化鉴别 神经系统异常应与小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍、帕金森病、精神病等鉴别（一）诊断 神经病学（第8版）（二）鉴别诊断六、诊断及鉴别诊断肝豆状核变性 限制富含铜饮食 高氨基酸、高蛋白饮食可促进尿铜排泄 锌剂 四巯钼酸胺（一）低铜饮食 神经病学（第8版）（二）阻止铜吸收肝豆状核变性七、治疗 D-青霉胺：首选药物，且是主要的治疗药物，首次使用应作青霉素皮试 三乙基四胺 二巯丁二酸钠 中西医结合治疗效果更好（三）促进排铜 神经病学（第8版）（四）中医治疗七、治疗肝豆状核变性 锥体外系症状 精神症状 护肝治疗 脾切除
5、 肝移植（五）对症治疗 神经病学（第8版）（六）手术治疗肝豆状核变性七、治疗 小舞蹈病第三节 小舞蹈病又称Sydenham舞蹈病、风湿性舞蹈病，是风湿热在神经系统的常见表现 多见于儿童和青少年 舞蹈样动作 临床特征 肌张力降低 肌力减退和（或）精神症状 神经病学（第8版）小舞蹈病一、基本概念 与A组溶血性链球菌感染引起的自身免疫反应有关 机体针对链球菌感染的免疫应答反应中产生的抗体，与某种未知基底核神经元抗原存在交叉反应，引起免疫炎性反应而致病 神经病学（第8版）小舞蹈病二、病因及发病机制 主要部位：黑质、纹状体、丘脑底核、小脑齿状核及大脑皮质 主要改变：充血、水肿、炎性细胞浸润及神经细胞弥漫
6、性变性 神经病学（第8版）小舞蹈病三、病理 可以是全身性，也可以是一侧较重，主要累及面部和肢体远端 精神紧张时加重，睡眠时消失 舞蹈症常在发病24周内加重，36个月内自发缓解 约20%的患儿会在2年内复发（一）舞蹈症 神经病学（第8版）小舞蹈病四、临床表现 旋前肌征，挤奶妇手法或盈亏征 有时精神症状先于舞蹈症出现 约1/3患儿可伴其他急性风湿热表现（二）肌张力低下和肌无力 神经病学（第8版）（三）精神障碍（四）其他四、临床表现小舞蹈病 白细胞增多 血沉加快 C反应蛋白效价升高 抗链球菌溶血素“O”滴度增加 可检出A组溶血型链球菌（一）血清学检查 神经病学（第8版）（二）喉拭子培养小舞蹈病五、辅
7、助检查 脑电图无特异性 头颅CT：尾状核区低密度灶及水肿 头颅MRI：尾状核、壳核、苍白球增大，T2加权信号增强（三）脑电图及影像学检查 神经病学（第8版）头颅MRI显示患者右侧尾状核内T2高信号Arzu Ekici,et al.Iran J Pediatr 2014;24(3):300-6五、辅助检查小舞蹈病 儿童或青少年起病 风湿热或链球菌感染史 亚急性或急性起病的舞蹈症 伴肌张力低下、肌无力或（和）精神症状 少年型亨廷顿病、神经棘红细胞增多症、肝豆状核变性、其他原因引起的症状性舞蹈症、抽动秽语综合征等（一）诊断 神经病学（第8版）（二）鉴别诊断小舞蹈病六、诊断及鉴别诊断 舞蹈症状：多巴胺
8、受体拮抗剂，多巴胺耗竭剂，增加GABA含量药物，苯二氮类药 均需应用抗链球菌治疗：青霉素 理论上免疫治疗可能有效 可应用糖皮质激素、血浆置换、免疫球蛋白静脉注射（一）对症治疗 神经病学（第8版）（二）病因治疗（三）免疫疗法七、治疗小舞蹈病 亨廷顿病第四节 亨廷顿病又称亨廷顿舞蹈病、慢性进行性舞蹈病、遗传性舞蹈病 常染色体显性遗传的基底核和大脑皮质变性疾病 舞蹈症 临床特征 精神异常 痴呆 神经病学（第8版）亨廷顿病一、基本概念 致病基因IT15，表达产物为Huntingtin 5端编码区内的CAG重复序列拷贝数异常增多 神经病学（第8版）亨廷顿病二、病因及发病机制 主要位于纹状体和大脑皮质-氨
9、基丁酸、乙酰胆碱及其合成酶明显减少，多巴胺浓度正常或略增加 脑啡肽、P物质减少，生长抑素、神经肽Y增加 神经病学（第8版）亨廷顿病三、病理及生化改变 以舞蹈样不自主运动最常见、最具特征性 快速眼球运动常受损 可伴癫痫发作 体重下降，睡眠和（或）性功能障碍（一）锥体外系症状 神经病学（第8版）（二）精神障碍及痴呆（三）其他亨廷顿病四、临床表现 CAG重复序列拷贝数大于40有诊断价值 脑电图（EEG）检查无特异性 头颅CT、MRI有诊断价值（一）基因检查 神经病学（第8版）（二）电生理及影像学检查头颅MRI显示HD患者尾状核进行性萎缩36月后基线时间尾状核尾状核亨廷顿病五、辅助检查 发病年龄 慢性
10、进行性舞蹈样运动、精神症状和痴呆 家族史 基因检测明确诊断 小舞蹈病、良性遗传性舞蹈病、肝豆状核变性（一）诊断 神经病学（第8版）（二）鉴别诊断六、诊断及鉴别诊断亨廷顿病 目前尚无有效治疗措施 多巴胺受体阻滞剂 舞蹈症状可用 中枢多巴胺耗竭剂 补充中枢-氨基丁酸或乙酰胆碱药物 神经病学（第8版）亨廷顿病七、治疗 肌张力障碍第五节 由肌肉不自主间歇或持续性收缩所导致的异常重复运动和（或）异常姿势的疾病 新分类法：以临床特征及病因为两大主线 神经病学（第8版）一、基本概念肌张力障碍 原发性肌张力障碍：多为散发，少数有家族史 继发性肌张力障碍：有明确病因 神经病学（第8版）肌张力障碍二、病因及发病机
11、制 原发性扭转痉挛：非特异性病理改变 继发性扭转痉挛：因原发病而异 局限性肌张力障碍：无特异性病理改变 神经病学（第8版）肌张力障碍三、病理 以四肢、躯干，甚至全身的剧烈而不随意扭转动作和姿势异常为特征 儿童期起病者多有家族史，成年起病者多为散发 常从一侧或两侧下肢开始，逐渐进展 眼睑痉挛 眼睑痉挛合并口-下颌肌张力障碍 口-下颌肌张力障碍（一）扭转痉挛 神经病学（第8版）扭转痉挛肌张力障碍四、临床表现（二）Meige综合征 胸锁乳突肌、斜方肌为主的颈部肌群阵发性 不自主收缩 肢体远端为主的缓慢弯曲的蠕动样不自主运动（三）痉挛性斜颈 神经病学（第8版）（四）手足徐动症（五）书写痉挛手足徐动症痉
12、挛性斜颈四、临床表现肌张力障碍 上肢或下肢的肌张力障碍和异常姿势或步态 典型特征：对小剂量左旋多巴有戏剧性和持久性反应 突然出现且反复发作的运动障碍，发作间期正常（六）多巴反应性肌张力障碍 神经病学（第8版）（七）发作性运动障碍肌张力障碍四、临床表现 怀疑继发性肌张力障碍者可行相关辅检进行疾病排除 对儿童期起病的扭转痉挛可行DYT1基因突变检测 神经病学（第8版）五、辅助检查肌张力障碍 依据病史、不自主运动和（或）异常姿势的特征性表现和部位等 尽量明确病因 扭转痉挛 vs 舞蹈症、僵人综合征 痉挛性斜颈 vs 先天性斜颈、症状性斜颈 Meige综合征 vs 颞下关节综合征、面肌痉挛等（一）诊断
13、 神经病学（第8版）（二）鉴别诊断肌张力障碍六、诊断及鉴别诊断 抗胆碱能药、苯二氮类药、左旋多巴等 局灶型或节段型肌张力障碍首选局部注射A型肉毒素（一）药物治疗 神经病学（第8版）（三）手术治疗肌张力障碍七、治疗（二）A型肉毒素 其他运动障碍性疾病第六节 又称特发性震颤 唯一表现：姿势性震颤和运动性震颤 1/3患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传 发病机制及病理变化均未明确 已鉴定5个基因位点（一）基本概念 神经病学（第8版）（二）病因及发病机制其他运动障碍性疾病一、原发性震颤 隐匿起病，缓慢进展 多见于40岁以上的中、老年人 震颤是唯一临床症状，频率为612Hz 部分患者饮酒后震颤可暂时减轻
14、（三）临床表现 神经病学（第8版）FahnTolosaMarin 震颤评定量表作图一、原发性震颤其他运动障碍性疾病 姿势性和（或）动作性震颤 饮酒后震颤减轻 阳性家族史 不伴其他神经系统症状及体征 早期帕金森病 甲亢（四）诊断 神经病学（第8版）（五）鉴别诊断其他运动障碍性疾病一、原发性震颤 药物治疗：普萘洛尔、阿罗洛尔、扑痫酮，或苯二氮类 手术治疗：丘脑损毁术或脑深部电刺激术（DBS）（六）治疗 神经病学（第8版）一、原发性震颤其他运动障碍性疾病 遗传因素可能是其病因 发病机制不明 多在215岁间起病，男女之比为（34）1 表情肌、颈肌或上肢肌肉迅速、反复、不规则抽动 85%患儿有轻至中度行
15、为异常（一）病因及发病机制 神经病学（第8版）（二）临床表现其他运动障碍性疾病二、抽动秽语综合征 常规EEG 动态脑电图 PET、SPECT检查 DSM-IV诊断标准 需与小舞蹈病、习惯性痉挛鉴别（三）辅助检查 神经病学（第8版）（四）诊断及鉴别诊断二、抽动秽语综合征其他运动障碍性疾病 药物治疗联合心理疏导为有效措施（五）治疗 神经病学（第8版）其他运动障碍性疾病二、抽动秽语综合征 又称迟发性多动症 由抗精神病药物诱发持久的刻板重复的不自主运动 常见于长期（1年以上）应用抗精神病药物治疗的患者 减量或停服后最易发生（一）基本概念 神经病学（第8版）三、迟发性运动障碍其他运动障碍性疾病 多发生于
16、老年患者，尤其是女性 节律性刻板重复的舞蹈-手足徐动样不自主运动，可见于口、面部、躯干或四肢 治疗：先停服致病药物，并对症治疗，可选用硫必利、舒必利、利血平、丁苯那嗪等 重在预防（二）临床表现 神经病学（第8版）（三）治疗及预防三、迟发性运动障碍其他运动障碍性疾病 运动障碍性疾病是一组具有明显运动行为症状的临床常见疾病，以帕金森病、肝豆状核变性、亨廷顿病、原发性震颤等为代表。运动障碍性疾病病因多样、机制复杂，多以基底核病变所致的神经环路改变为基础，伴有神经递质、生化代谢的异常。疾病往往具有各自典型的运动症状、相关的非运动症状或其他累及器官的临床表现，但在早期或症状不典型时应综合病史、体检与辅助检查等进行鉴别与明确诊断，并进一步行包括药物、手术等在内的综合治疗方案。谢 谢 观 看
