1、内分泌与遗传代谢缺陷病危象及处理内分泌与遗传代谢缺陷病危象及处理有内分泌功能的腺体和器官下丘脑垂体甲状腺甲状旁腺胰腺肾上腺卵巢睾丸内分泌激素作用l 生长发育l 生育生殖l 维持内环境稳定 抗利尿激素：水 甲状旁腺素：钙、磷 胰岛素：血糖、血脂 胰高血糖素：血糖 肾上腺皮质激素：钠、钾、水 肾上腺素：血压、心率l 低血糖l 高血糖l 低钠血症l 高钠血症l 低钾血症l 高钾血症l 低钙血症l 高钙血症l 酮症l 代谢性酸中毒l 代谢性碱中毒l 心律失常l 心功能衰竭 l 脱水l 休克临床表现异常酶、载体、受体、膜泵等缺陷代谢通路阻断终末产物缺乏起始、中间和(或)旁路代谢产物大量蓄积氨HCO3-N
2、-乙酰谷氨酸氨甲酰磷酸谷氨酸瓜氨酸天冬氨酸精氨酰琥珀酸精氨酸鸟氨酸延胡索酸尿素线粒体胞浆CPS尿素循环乳清酸乳清酸核苷尿嘧啶ASS精氨酸酶ASLTOCTNAGS+鸟氨酸转运体T谷氨酰胺l 低血糖l 高氨血症 l 高乳酸血症l 酮症l 代谢性酸中毒l 代谢性碱中毒l 溶血l 肝功能衰竭l 心律失常l 心功能衰竭l 脑功能衰竭 l常见危象 l专科治疗糖尿病酮症酸中毒胰岛素血糖脂肪分解酮症酸中毒高渗昏迷l 呼吸深大l 呼吸急促l 精神萎靡l 嗜睡l 脱水l 休克l 腹痛l 多饮多尿消瘦l 血糖l 血酮l 尿糖+l 尿酮l 代谢性酸中毒l 胰岛素l C肽l 糖化血红蛋白l 肺炎呼衰l 脑炎l 急腹症专
3、科治疗l纠正脱水休克 0.9%-0.45%生理盐水l纠正酸中毒 短效胰岛素静脉滴注l 静脉用胰岛素注意事项 剂量 0.1u/kg/小时（不低于0.025u/kg/小时）密切监测血糖 每小时1次 血糖下降速度：5mmol/小时 血糖低于12mmol/l而酸中毒仍未纠正时加糖滴注l 碳酸氢钠纠酸指征 HCO3-5mmol/l 或BE-12mmol/l PH7.1l 碳酸氢钠量 1/3-1/2量 等渗（1.4%）液l 注意脑水肿 肾上腺皮质功能低下糖盐皮质激素低血糖低钠血症高钾血症代谢性酸中毒脱水休克l 疲乏无力l 胃纳差l 恶心呕吐l 生长发育迟缓l 抽搐l 昏迷l 皮肤黏膜色素沉着l 低血钠l
4、高血钾l 代谢性酸中毒l 血皮质醇l ACTH异常l 呕吐l 腹泻l 肾小管损伤l 抗利尿激素分泌过多专科治疗l 纠正低血糖、低血钠、代谢性酸中毒、脱水l 补充糖和/或盐皮质激素l 5-10%葡萄糖生理盐水l 1.4%碳酸氢钠l 3%氯化钠l 氢化可的松l 9-氟氢化可的松l 氢化可的松 危象期：10-20mg/m2/次 静脉滴注 6-8小时1次 至8-12小时1次 维持期：8-12 mg/m2/天 每天2次l 9-氟氢化可的松 严重低钠并高钾血症者（血钾5.5-7mmol/l）0.03-0.1mg/天l 3%氯化钠 血钠100mOsm/kgl BUN、肌酐正常l 血压正常或l 呕吐l 腹泻l
5、 肾小管病变专科治疗l 限制水摄入l 积极治疗原发病l 必要时利尿剂尿崩症抗利尿激素或抗利尿激素受体异常肾水排泄脱水高钠血症l 多尿l 发热l 烦躁l 嗜睡l 肌无力l 运动发育迟缓l 智力落后l 昏迷l 血浆渗透压300mOsm/kgl 尿渗透压300mOsm/kgl 腹泻脱水l 烧伤l 醛固酮增多症专科治疗l 补充水分l 抗利尿激素替代治疗l 口服补水量：婴幼儿约3L/M2/24小时l 严重高钠血症不能足量饮水者需静脉补液l 评估缺水量：血钠在145mmo/l以上时，实际血钠值每升高1mmol/l，机体缺水约3-4ml/kgl 液体张力：1/2-1/5张生理盐水或5%葡萄糖静脉滴注l 血钠
6、下降速度：需控制在每小时0.5-1mmol/l，24小时不超过10mmol/ll 透析：严重高钠，补液量超过机体负荷量时l 弥凝片（抗利尿激素）：25ug-300ug/次，每天1-2次，每次间隔8-12小时，应用抗利尿激素时应从低剂量开始，同时限制水的摄入量。甲状旁腺功能低下甲状旁腺素低钙血症钙异位沉积抽搐智力低下l 婴幼儿 惊厥发作 智力落后l 年长儿 手足抽搦 运动障碍l 血游离钙1.30mmol/ll 甲状旁腺素l 骨X线片:骨质疏松l 血磷l 维生素D中毒l 肿瘤专科治疗l 限制钙和维生素D摄入l 低钙饮食l 大量补液利尿l 生理盐水或5%葡萄糖生理盐水+钾，静脉滴注l 速尿1mg/k
7、g，每6小时静脉推注1次l 强的松 必要时，1-2mg/kg/天，口服，3-5天l 二磷酸盐l 降钙素高胰岛素血症低血糖症胰岛素分泌异常低血糖l 急性 冷汗 面色苍白 无力 心动过速 抽搐 昏迷l 慢性 运动发育迟缓 智力落后l 早产儿血糖2.2mmol/ll 足月儿、年长儿血糖10IU/ll 血脂正常l 尿酮阴性l 无代谢性酸中毒l 低血糖时注射胰高血糖素，血糖能迅速升至正常l 需5-10mg/kg/分钟持续静脉滴注葡萄糖才能维持血糖正常专科治疗l 纠正低血糖 低血糖发作时：25%葡萄糖液1-2ml/kg静脉推注，然后10-12.5%葡萄糖静脉滴注维持l 抑制胰岛素分泌 二氮嗪，5-15mg
8、/kg/天，分3次服用，每次间隔8小时 二氮嗪治疗期间应注意心肝功能，水肿、充血性心衰者及时给予利尿处理l 胰岛素次全切除高氨血症l 正常血氨 早产儿 50-150 mol/L 足月新生儿 50-75 mol/L 成年人 150 mol/L 新生儿期血氨100mol/L 新生期后血氨60mol/L高氨血症的主要原因高氨血症的主要原因l尿素循环障碍 氨甲酰磷酸转移酶缺陷 OTC 瓜氨酸血症 精氨酰琥珀酸血症 精氨酸血症l有机酸尿症 丙酸血症 甲基丙二酸尿症 异戊酸尿症 多种羧化酶缺乏症等；l脂肪酸氧化障碍l线粒体脑肌病lNICCDlHHH综合征l赖氨酸尿性蛋白不耐受症l新生儿一过性高氨血症l肝功
9、能衰竭l药物所致 抗白血病药物 丙戊酸钠l 高血氨表现l 神经肌肉 无力 运动发育迟缓 烦躁 抑制 抽搐 昏迷 l 消化系统 纳差 厌食 偏食 呕吐l 原发病表现 黄疸 血三系减少 低血糖 代谢性酸中毒l积极治疗原发病和降氨处理尿素循环障碍高氨血症危象专科治疗l 禁用蛋白质摄入l 促进氨和含氮物质排泄l 减少精氨酸琥珀酰胺等中间代谢产物蓄积l 保证热卡供应，控制感染，减少负氮平衡l 保证高热卡 120卡/kg/d 20%葡萄糖液，必要时加用胰岛素 脂肪乳0.5-1g/kg/dl 降氨l 10%精氨酸 200-400mg/kg/次（10%，1.5-2ml/kg/次）静脉滴注2小时以上 每天总量不
10、800mg/kg 精氨酸血症禁用l 苯甲酸纳 250-350mg/kg/天 每天3次 疑有机酸尿症慎用l 促有毒代谢产物排泄 左旋肉碱 50-100mg/kg/天 静脉滴注l 腹膜透析 血氨400umol/l 上述治疗不能改善其他遗传代谢缺陷病l 甲基丙二酸尿症l 丙酸血症l 多种羧化酶缺乏症l 枫糖尿证l 戊二酸尿症l 解酮障碍l 糖原累积疾病l Reye综合征l 。l 。l 。l 呼吸衰竭l 脑功能衰竭l 血三系减少l 消化道出血l 严重感染l 抽搐l 昏迷l 低血糖l 高氨血症l 高乳酸血症l 代谢性酸中毒诱发因素l 禁食l 应急：感染、发热、接种、手术l 大量蛋白质摄入l 果糖、蔗糖l 乳糖、乳制品l 高脂饮食l 药物l 对症l 纠酸l 高氨血症l 降低应急l 血液净化l 特殊药物l 生物素l 维生素B1l 维生素B2l 维生素B12l 左旋肉碱l 遗传代谢缺陷病临床表现复杂多样，症状体征常无特异性，诊断需要依赖特殊实验室检查，而急性发作期实验室阳性率明显高于缓解期，因此高度怀疑的患儿，在积极进行危象急救处理的同时应积极收集有关标本进行实验室检查，以查找病因。谢谢！谢谢！
