1、第六章第六章 药品注册管理药品注册管理Chapter 6 Administration of Drugs Registration本章要点本章要点药品注册的基本概念药品注册的基本概念药品注册管理的机构、中心内容药品注册管理的机构、中心内容药物临床前研究和药物临床研究的内容和管理药物临床前研究和药物临床研究的内容和管理新药、已有国家标准药品、进口药品、药品补充新药、已有国家标准药品、进口药品、药品补充申请的注册管理规定申请的注册管理规定药品再注册的管理药品再注册的管理药品标准、药品注册检验的概念和管理药品标准、药品注册检验的概念和管理第一节第一节 药品注册管理的历史发展药品注册管理的历史发展 一
2、、药品研究开发的类型和特点一、药品研究开发的类型和特点 二、药品注册管理的发展二、药品注册管理的发展 三、我国药品注册管理的发展三、我国药品注册管理的发展一、药品研究开发的类型和特点一、药品研究开发的类型和特点（一）药物研究开发的主要类型（一）药物研究开发的主要类型药物研究开发药物研究开发Research and Development,R&D1.研究开发新原料药研究开发新原料药 新化学实体（新化学实体（New Chemical Entity,NCE）新分子实体（新分子实体（New Molecular Entity,NME)新活性实体（新活性实体（New Active Substances,N
3、ASs)2.2.已知化学物用作新药已知化学物用作新药3.3.已上市药物结构改造已上市药物结构改造me-too药药4.4.已上市药物延伸性研究已上市药物延伸性研究新剂型、新适应证新剂型、新适应证5.5.新复方制剂新复方制剂 6.6.新中药新中药7.7.新工艺、新辅料新工艺、新辅料(二二)药物研究开发的特点药物研究开发的特点1.需要多学科协同配合需要多学科协同配合2创新药开发的费用、时间、风险日益增大创新药开发的费用、时间、风险日益增大 3创新药带来的巨额利润创新药带来的巨额利润4新药研究开发竞争激烈新药研究开发竞争激烈5药品注册管理的重要性日益明显药品注册管理的重要性日益明显6药物研究开发与科研
4、道德相互影响、相互促进药物研究开发与科研道德相互影响、相互促进 一、药物研究开发的类型和特点一、药物研究开发的类型和特点 u新药开发：新药开发：l 高风险高风险l 成功率低成功率低一个处方药的研发费用约为一个处方药的研发费用约为8.2亿美元亿美元(2000年年)平均平均5000多种备选化合物中得到一个多种备选化合物中得到一个NCE药物药物进入进入期临床时还有期临床时还有4/5的淘汰率的淘汰率上市后盈利的品种仅为上市后盈利的品种仅为3/10l 药害事件不断，代价惨痛药害事件不断，代价惨痛磺胺酏事件磺胺酏事件反应停事件反应停事件斯蒙事件斯蒙事件一、药品研究开发的类型和特点一、药品研究开发的类型和特
5、点 u新药开发新药开发高利润高利润 20042004年世界品牌药销售额年世界品牌药销售额 一、药品研究开发的类型和特点一、药品研究开发的类型和特点 u新药开发新药开发竞争日益激烈竞争日益激烈l 近近1010年上市的年上市的NCENCE数量数量 年份年份19941995199619971998199920002001200220032004NCE数量数量4243435143423838373031一、药品研究开发的类型和特点一、药品研究开发的类型和特点二、药品注册管理的发展二、药品注册管理的发展（一）（一）20世纪上半叶美国开始注意新药安全性管世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理理 1906 1
6、906年美国国会通过并颁布了第一部综合性年美国国会通过并颁布了第一部综合性药品管理法律药品管理法律联邦食品、药品、化妆品联邦食品、药品、化妆品 未未对药品注册提出要求对药品注册提出要求二、药品注册管理的发展二、药品注册管理的发展（一）（一）20世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理l 19381938年年食品、药品和化妆品法食品、药品和化妆品法 背景：背景：19371937年磺胺酏剂事件年磺胺酏剂事件*增加了化妆品管理规定增加了化妆品管理规定*要求药物必须经过充分安全性试验要求药物必须经过充分安全性试验*明确药品必须贴标签，标签必须完善、明示、明确药品必须贴标
7、签，标签必须完善、明示、附说明书附说明书二、药品注册管理的发展二、药品注册管理的发展 （一）（一）20世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理世纪上半叶美国开始注意新药安全性管理l 19511951年年Durham-Humphrey修正案通过标示要求的修正案通过标示要求的不同，界定了处方药与非处方药：不同，界定了处方药与非处方药：按照注册处方者的医嘱销售的，或者是在处方按照注册处方者的医嘱销售的，或者是在处方者的监督下给药的，可以免除标示，但必须在标者的监督下给药的，可以免除标示，但必须在标签上注明：联邦法律禁止没有处方配方发药签上注明：联邦法律禁止没有处方配方发药（二）（二）20世纪世纪60年代
8、开始将药品注册纳入法制化管理年代开始将药品注册纳入法制化管理1震惊世界的震惊世界的“药害药害”反应停事件反应停事件 二、药品注册管理的发展二、药品注册管理的发展（二）（二）20世纪世纪60年代开始将药品注册纳入法制化管理年代开始将药品注册纳入法制化管理 19621962年年Kefauver-Harris修正案修正案 背景：反应停事件。背景：反应停事件。进一步强调药品的疗效和安全性。进一步强调药品的疗效和安全性。*新药上市前，生产商须提交充分的有效性和安全新药上市前，生产商须提交充分的有效性和安全性证据。性证据。*生产商必须注册，并检查生产场地。药品生产必生产商必须注册，并检查生产场地。药品生产
9、必须符合须符合GMP，否则即被认为是掺假药品。，否则即被认为是掺假药品。*FDA负责处方药广告的管理，联邦贸易委员会继负责处方药广告的管理，联邦贸易委员会继续负责非处方药广告的管理。续负责非处方药广告的管理。*规定了新药审批和研究中新药审批的程序规定了新药审批和研究中新药审批的程序二、药品注册管理的发展二、药品注册管理的发展（二）（二）20世纪世纪60年代开始将药品注册纳入法制化管理年代开始将药品注册纳入法制化管理l1980年年FDCA修正案修正案明确新药审批程序，缩短新药审批时限明确新药审批程序，缩短新药审批时限凡制售的药品品种及药厂、批发商，都须报经登凡制售的药品品种及药厂、批发商，都须报
10、经登记审查批准记审查批准规定药品质量标准制度、药政视察员制度、药品规定药品质量标准制度、药政视察员制度、药品不良反应报告系统等不良反应报告系统等二、药品注册管理的发展二、药品注册管理的发展（二）（二）20世纪世纪60年代开始将药品注册纳入法制化管理年代开始将药品注册纳入法制化管理 2加强药品注册管理立法加强药品注册管理立法 定义新药，明确药品注册范围；定义新药，明确药品注册范围；明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或有关部门）明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或有关部门）专门机构负责审批注册；专门机构负责审批注册；规定申请和审批程序；规定申请和审批程序；规定申请者必须提交的研究资料；
11、规定申请者必须提交的研究资料；制定各项试验研究指南；制定各项试验研究指南；实行实行GLP和和GCP二、药品注册管理的发展二、药品注册管理的发展（三）（三）20世纪世纪90年代药品注册管理的进展年代药品注册管理的进展1新药审评工作标准化、规范化发展新药审评工作标准化、规范化发展 2将新药的经济学研究列入注册规定范围将新药的经济学研究列入注册规定范围 二、药品注册管理的发展二、药品注册管理的发展三、我国药品注册管理的发展三、我国药品注册管理的发展 1978年卫生部、国家医药管理局发布年卫生部、国家医药管理局发布新药管理办新药管理办法法（试行）（试行）1985年卫生部发布年卫生部发布新药审批办法新药
12、审批办法 1999年年SDA修订发布修订发布新药审批办法新药审批办法、新生物新生物制品审批办法制品审批办法、新药保护和技术转让的规定新药保护和技术转让的规定、仿制药品审批办法仿制药品审批办法、进口药品管理办法进口药品管理办法 1999年年SDA发布发布药品非临床试验质量管理规范药品非临床试验质量管理规范（试行）和（试行）和药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范（试行）（试行）l 2002年年SDA发布发布药品注册管理办法药品注册管理办法（试行）（试行）原原新药审批办法新药审批办法、新生物制品审批办法新生物制品审批办法、新药保护和技术转让的规定新药保护和技术转让的规定、仿制药品审批仿制药品审批
13、办法办法、进口药品管理办法进口药品管理办法废除废除依据依据TRIPSTRIPS协定，将新药概念缩小为协定，将新药概念缩小为“未曾在中国境未曾在中国境内上市销售的药品内上市销售的药品”，取消了与，取消了与专利法专利法不接不接轨的原行政保护。轨的原行政保护。l 2003年年SFDA修订修订药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范（GLP），），药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（GCP）l 2005年年SFDA发布发布药品注册管理办法药品注册管理办法三、我国药品注册管理的发展三、我国药品注册管理的发展第二节第二节 我国我国药品注册管理办法药品注册管理办法一、一、药品注册管
14、理办法药品注册管理办法中的基本概念中的基本概念二、药品注册管理机构二、药品注册管理机构三、药品注册管理的中心内容和原则三、药品注册管理的中心内容和原则四、药品注册中知识产权问题的规定四、药品注册中知识产权问题的规定五、药品的注册分类五、药品的注册分类u总总 则则u药品注册的申请与基本要求药品注册的申请与基本要求u药物的临床前研究药物的临床前研究u药物的临床试验药物的临床试验u新药的申报与审批新药的申报与审批u已有国家标准药品的申报与审批已有国家标准药品的申报与审批u进口药品的申报与审批进口药品的申报与审批u非处方药的注册非处方药的注册u药品补充申请与审批药品补充申请与审批u药品的再注册药品的再
15、注册u药品注册检验的管理药品注册检验的管理 现行现行药品注册管理办法药品注册管理办法主要内容：主要内容：现行现行药品注册管理办法药品注册管理办法主要内容：主要内容：u药品注册标准的管理药品注册标准的管理u药品注册的时限和一般规定药品注册的时限和一般规定u复审复审u法律责任法律责任 u附则附则u附件附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要求：中药、天然药物注册分类及申报资料要求 u附件附件2：化学药品注册分类及申报资料要求：化学药品注册分类及申报资料要求 u附件附件3：生物制品注册分类及申报资料资料要求：生物制品注册分类及申报资料资料要求 u附件附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求：药品
16、补充申请注册事项及申报资料要求 u附件附件5：药品再注册申报资料项目：药品再注册申报资料项目 一、一、药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概念中的基本概念（一）药品注册（一）药品注册registration of drugs SFDA根据药品注册申请人的申请，依照法根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程同意其申请的审批过程。（二）药品注册申请人（二）药品注册申请人 提出药品注册申请，承担相应法律责任，提出药品注册申请，
17、承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。的机构。一、一、药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概念中的基本概念（三）药品注册申请（三）药品注册申请 药品注册申请包括新药申请、已有国家标准药品注册申请包括新药申请、已有国家标准药品的申请、进口药品申请和补充申请。药品的申请、进口药品申请和补充申请。一、一、药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概念中的基本概念（三）药品注册申请（三）药品注册申请 1 1新药申请新药申请 未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径，
18、增加已上市药品改变剂型、改变给药途径，增加新适应症的，按照新适应症的，按照新药申请程序申报新药申请程序申报。一、一、药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概念中的基本概念（三）药品注册申请（三）药品注册申请2 2已有国家标准药品申请已有国家标准药品申请 即：即：仿制药品仿制药品申请申请 生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。标准的药品的注册申请。一、一、药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概念中的基本概念（三）药品注册申请（三）药品注册申请 3 3进口药品的申请进口药品的申请 在境外生产的药品在中国境内上市销售的在境外生产的药品
19、在中国境内上市销售的注册申请。注册申请。一、一、药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概念中的基本概念（三）药品注册申请（三）药品注册申请 4 4补充申请补充申请 新药申请、已有国家标准药品的申请或者新药申请、已有国家标准药品的申请或者 进口药品申请经批准后，进口药品申请经批准后，改变、增加或取消改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。原批准事项或内容的注册申请。一、一、药品注册管理办法药品注册管理办法中的基本概念中的基本概念二、药品注册管理机构二、药品注册管理机构SFDASFDA 主管全国药品注册管理工作，负责对药物临床主管全国药品注册管理工作，负责对药物临床 试验、药品生产和进口的审
20、批。试验、药品生产和进口的审批。省省FDAFDA 依法对申报药物的研制情况及条件进行现场核依法对申报药物的研制情况及条件进行现场核查，对药品注册申报资料的完整性、规范性和查，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核，并组织对试制的样品进行检真实性进行审核，并组织对试制的样品进行检验。验。二、药品注册管理机构二、药品注册管理机构 SFDA在药品注册管理中的职责：在药品注册管理中的职责：1制定、发布药品注册管理相关规章、规范性制定、发布药品注册管理相关规章、规范性文件；各种技术标准；药物临床研究指导原则文件；各种技术标准；药物临床研究指导原则等。等。2批准临床药理基地；认证批准临床药理基
21、地；认证GLP实验室。实验室。3接受进口药品注册申请、资料、样品；接受接受进口药品注册申请、资料、样品；接受省级药监局报送的新药、已有国家标准药品、非省级药监局报送的新药、已有国家标准药品、非处方药的申请、资料、样品。处方药的申请、资料、样品。二、药品注册管理机构二、药品注册管理机构 SFDA在药品注册管理中的职责：在药品注册管理中的职责：4组织药学、医学和其它学科技术人员，对资组织药学、医学和其它学科技术人员，对资料进行技术审评。料进行技术审评。5根据需要对研究情况进行核查，对样品的重根据需要对研究情况进行核查，对样品的重复试验可组织对试验过程进行现场核查，也可委复试验可组织对试验过程进行现
22、场核查，也可委托省级药品监督管理部门进行现场核查。对临床托省级药品监督管理部门进行现场核查。对临床试验进行监督检查。试验进行监督检查。SFDA在药品注册管理中的职责：在药品注册管理中的职责：6对临床试验中出现的严重不良反应，有权决定对临床试验中出现的严重不良反应，有权决定采取种种控制措施。可以责令修改临床试验方案，采取种种控制措施。可以责令修改临床试验方案，暂停或终止临床试验。暂停或终止临床试验。7有权决定是否快速审批。有权决定是否快速审批。二、药品注册管理机构二、药品注册管理机构 二、药品注册管理机构二、药品注册管理机构 SFDA在药品注册管理中的职责在药品注册管理中的职责8批准药物临床试验
23、，发给批准药物临床试验，发给药物临床试验批件药物临床试验批件；批准新药注册，发给批准新药注册，发给药品批件药品批件和新药证书；和新药证书；批准进口药品注册，发给批准进口药品注册，发给进口药品注册证进口药品注册证或或医药产品注册证医药产品注册证；批准新药、已有国家标准；批准新药、已有国家标准药品生产，发给药品批准文号；批准药品说明书；药品生产，发给药品批准文号；批准药品说明书；批准药品注册标准。批准药品注册标准。三、药品注册管理的中心内容和原则三、药品注册管理的中心内容和原则l 中心内容：中心内容：“两报两批两报两批”药物临床研究的申报与审批药物临床研究的申报与审批药品生产上市的申报与审批药品生
24、产上市的申报与审批l原则原则：公平、公正、公开、便民公平、公正、公开、便民信息公开信息公开保密保密四、药品注册中知识产权问题的规定四、药品注册中知识产权问题的规定（一）注册申报中专利状态说明的要求（一）注册申报中专利状态说明的要求申请人应当对其申请注册的药物或者使用的处方、申请人应当对其申请注册的药物或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的说明；利及其权属状态的说明；他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明。的专利不构成侵权的声明。（二）药品注册批准后专
25、利纠纷的处理（二）药品注册批准后专利纠纷的处理 当事人可以自行协商解决当事人可以自行协商解决 依照有关法律、法规的规定，通过管理专利工依照有关法律、法规的规定，通过管理专利工作的部门或者人民法院解决。作的部门或者人民法院解决。SFDA根据有关判决和申请注销侵权人的药品根据有关判决和申请注销侵权人的药品批准证明文件。批准证明文件。四、药品注册中知识产权问题的规定四、药品注册中知识产权问题的规定（三）专利到期药品的申请与审批（三）专利到期药品的申请与审批 对他人已获得中国专利权的药品，申请人可对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前以在该药品专利期届满前2年内年内提出注册申请。
26、提出注册申请。SFDA予以审查，符合规定的，在予以审查，符合规定的，在专利期满专利期满后后核发药品批准文号、核发药品批准文号、进口药品注册证进口药品注册证或或者者医药产品注册证医药产品注册证。四、药品注册中知识产权问题的规定四、药品注册中知识产权问题的规定（四）对技术秘密的保护（四）对技术秘密的保护 对获得生产或者销售含有新型化学成份药品对获得生产或者销售含有新型化学成份药品许可的生产者或者销售者提交的自行取得且未许可的生产者或者销售者提交的自行取得且未披露的试验数据和其他数据，披露的试验数据和其他数据，SFDA自批准该自批准该许可之日起许可之日起6年内，对未经已获得许可的申请年内，对未经已获
27、得许可的申请人同意，使用其未披露数据的申请不予批准。人同意，使用其未披露数据的申请不予批准。申请人提交自行取得数据的除外申请人提交自行取得数据的除外。四、药品注册中知识产权问题的规定四、药品注册中知识产权问题的规定五、药品的注册分类五、药品的注册分类 l中药、天然药物注册分为中药、天然药物注册分为9 9类类l化学药品注册分为化学药品注册分为6 6类类l生物制品注册分为生物制品注册分为1515类类（一）中药、天然药物注册分类（一）中药、天然药物注册分类（1 1）未在国内上市销售的从中药、天然药物）未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂。中提取的有效成分及其制剂。（2 2）新发
28、现的药材及其制剂未在国内上市销）新发现的药材及其制剂未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用植物制售的来源于植物、动物、矿物等药用植物制成的制剂。成的制剂。（3 3）新的中药材的代用品。）新的中药材的代用品。（4 4）药材新的药用部位及其制剂。）药材新的药用部位及其制剂。五、药品的注册分类五、药品的注册分类 （一）中药、天然药物注册分类（一）中药、天然药物注册分类（5 5）未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有）未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。效部位制成的制剂。（6 6）未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方）未在国内上市销售的由中药、天然药物制
29、成的复方制剂。制剂。包括：传统中药复方制剂，现代中药复方制剂，天然包括：传统中药复方制剂，现代中药复方制剂，天然药物复方制剂，中药、天然药物和化学药物组织的复药物复方制剂，中药、天然药物和化学药物组织的复方制剂。方制剂。（7 7）改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制）改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。剂。（8 8）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。（9 9）已有国家标准的中药、天然药物。）已有国家标准的中药、天然药物。五、药品的注册分类五、药品的注册分类（二）新化学药品注册分类（二）新化学药品注册分类（1 1）未在国
30、内上市销售的药品：）未在国内上市销售的药品：通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；其制剂；用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂体及其制剂由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的药物；由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的药物；新的复方制剂。新的复方制剂。（2 2）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品。）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品。五、药品的注册分类五、药品的
31、注册分类 （二）新化学药品注册分类（二）新化学药品注册分类 （3 3）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：药品：已在国外上市销售的制剂及其原料药，和已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制或改变该制剂剂型，但不改变给药途径的制剂；剂剂型，但不改变给药途径的制剂；已在国外上市销售的复方制剂，和已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂剂型，或改变该制剂剂型，但不改变给药途径的制剂；但不改变给药途径的制剂；改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。国内上市销售的
32、制剂增加已在国外批准的新适应症。五、药品的注册分类五、药品的注册分类（二）新化学药品注册分类（二）新化学药品注册分类（4 4）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。（5 5）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。的制剂。（6 6）已有国家标准的原料药或制剂。）已有国家标准的原料药或制剂。五、药品的注册分类五、药品的注册分类第三节第三节 药物的临床前研究和临床研究管药物的临床前研究和临床研究管理
33、理一、药物临床前研究一、药物临床前研究二、药物的临床研究二、药物的临床研究三、三、GLP与与GCP一、药物临床前研究一、药物临床前研究（一）临床前研究内容（一）临床前研究内容1文献研究文献研究 包括药品名称和命名依据，立题目的包括药品名称和命名依据，立题目的与依据。与依据。2药学研究药学研究 原料药工艺研究，制剂处方及工艺研原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结构或组份的试验，药品质量试验，究，确证化学结构或组份的试验，药品质量试验，药品标准起草及说明，样品检验，辅料，稳定性药品标准起草及说明，样品检验，辅料，稳定性试验、包装材料和容器有关试验等。试验、包装材料和容器有关试验等。（一）
34、临床前研究内容（一）临床前研究内容3药理毒理研究药理毒理研究 一般药理试验，主要药效学试验、一般药理试验，主要药效学试验、急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验，动物药代动力学试致癌毒性试验，依赖性试验，动物药代动力学试验等。验等。药物的安全性评价研究必须执行药物的安全性评价研究必须执行药物非临床研药物非临床研究质量管理规范究质量管理规范（GLP）（二）药品的命名（二）药品的命名1、药品名称的主要类型、药品名称的主要类型药品通用名称（药品
35、通用名称（generic name）药品法定名称（药品法定名称（official name）药品商品名称（药品商品名称（brand name）专利名（专利名（proprietary name）国际非专利名国际非专利名(International Nonproprietary Name for Pharmaceutical Substances,INN)。一、药物临床前研究一、药物临床前研究（二）药品的命名（二）药品的命名2、药品名称包含的项目、药品名称包含的项目化学药品的名称包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音化学药品的名称包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音中药材的名称包括中文名、汉语拼音、
36、拉丁名中药材的名称包括中文名、汉语拼音、拉丁名中药制剂的名称包括中文名、汉语拼音、英文名中药制剂的名称包括中文名、汉语拼音、英文名生物制品的名称包括通用名、汉语拼音、英文名生物制品的名称包括通用名、汉语拼音、英文名一、药物临床前研究一、药物临床前研究（二）药品的命名（二）药品的命名3、药品命名原则、药品命名原则科学化、系统化、简单化科学化、系统化、简单化 药品名称读音应清晰易辨，全词不宜过长，且应药品名称读音应清晰易辨，全词不宜过长，且应避免与目前已经使用的药品相似；避免与目前已经使用的药品相似；属于同一药效类别的药物，其名称应力求用适当属于同一药效类别的药物，其名称应力求用适当的方法使之显示
37、这一关系；凡是易令病人从解剖的方法使之显示这一关系；凡是易令病人从解剖学、生理学、病理学和治疗学角度猜测药效的名学、生理学、病理学和治疗学角度猜测药效的名称，一般不应采用。称，一般不应采用。已经作为药品通用名称的，该名称不得作为药品已经作为药品通用名称的，该名称不得作为药品商标使用。商标使用。一、药物临床前研究一、药物临床前研究（三）临床前研究的其它要求（三）临床前研究的其它要求 1从事药物研究开发的机构的要求从事药物研究开发的机构的要求2研究用原料药的规定研究用原料药的规定 研究用原料药必须具有药品批准文号、研究用原料药必须具有药品批准文号、进口药进口药品注册证品注册证或者或者医药产品注册证
38、医药产品注册证，该原料药必，该原料药必须通过合法的途径获得。研究用原料药不具有药品须通过合法的途径获得。研究用原料药不具有药品批准文号、批准文号、进口药品注册证进口药品注册证或者或者医药产品注医药产品注册证册证的，必须经国家食品药品监督管理局批准。的，必须经国家食品药品监督管理局批准。3境外药物试验研究资料的处理境外药物试验研究资料的处理 一、药物临床前研究一、药物临床前研究二、药物的临床研究二、药物的临床研究l 药物临床研究必须经药物临床研究必须经SFDA批准后实施。批准后实施。l 药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。l 临床研究必须执行临床研
39、究必须执行药物临床试验质量管理规药物临床试验质量管理规范范（GCP）。）。（一）临床试验的分期及最低病例数要求（一）临床试验的分期及最低病例数要求临床试验分为临床试验分为、期。期。l期临床试验期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验 观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。动力学，为制定给药方案提供依据。病例数：病例数：20-3020-30例例二、药物的临床研究二、药物的临床研究（一）临床试验的分期及最低病例数要求（一）临床试验的分期及最低病例数要求l 期临床试验期临床试验 治疗作用初步
40、评价阶段。治疗作用初步评价阶段。初步评价药物对初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为括为期临床试验研究设计和给药剂量方案期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。的确定提供依据。病例数：病例数：100100例例二、药物的临床研究二、药物的临床研究（一）临床试验的分期及最低病例数要求（一）临床试验的分期及最低病例数要求l 期临床试验期临床试验 治疗作用确证阶段。治疗作用确证阶段。进一步验证药物对目标进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提与风
41、险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。供充分的依据。病例数：病例数：300300例例期临床试验结束可申请新药生产期临床试验结束可申请新药生产二、药物的临床研究二、药物的临床研究（一）临床试验的分期及最低病例数要求（一）临床试验的分期及最低病例数要求l 期临床试验期临床试验 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。病例数：
42、病例数：20002000例例二、药物的临床研究二、药物的临床研究（一）临床试验的分期及最低病例数要求（一）临床试验的分期及最低病例数要求 生物等效性试验生物等效性试验 用生物利用度研究的方法，以药代动力学参用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。病例数病例数:18-24例例二、药物的临床研究二、药物的临床研究（二）药品注册中需要进行临床研究的情况（二）药品注册
43、中需要进行临床研究的情况1申请新药注册申请新药注册 必须进行临床试验必须进行临床试验 2申请已有国家标准的药品注册申请已有国家标准的药品注册 一般不需要进行临床试验；一般不需要进行临床试验；需要进行临床试验的：化学药品一般进行生物等效性需要进行临床试验的：化学药品一般进行生物等效性试验；试验；需要用工艺和标准控制药品质量的药品，应当进行临需要用工艺和标准控制药品质量的药品，应当进行临床试验。床试验。3申请进口药品注册申请进口药品注册按照国内相应药品注册类别要求进行临床试验。按照国内相应药品注册类别要求进行临床试验。4药品补充申请药品补充申请 已上市药品增加新的适应症或者生产工艺等有重大变已上市
44、药品增加新的适应症或者生产工艺等有重大变化的，需要进行临床试验。化的，需要进行临床试验。二、药物的临床研究二、药物的临床研究（三）药物临床试验场所（三）药物临床试验场所 药物临床试验批准后，申请人应当从药物临床试验批准后，申请人应当从具有药具有药物临床试验资格的机构中物临床试验资格的机构中，选择承担药物临床，选择承担药物临床试验的机构，商定临床试验的负责单位、主要试验的机构，商定临床试验的负责单位、主要研究者及临床试验参加单位。研究者及临床试验参加单位。二、药物的临床研究二、药物的临床研究（四）药物临床试验方案（四）药物临床试验方案 申请人应当与选定的临床试验负责单位和参申请人应当与选定的临床
45、试验负责单位和参加单位加单位签订临床试验合同签订临床试验合同，提供研究者手册，提供研究者手册，参照有关技术指导原则与研究者共同设计和完参照有关技术指导原则与研究者共同设计和完善临床试验方案。善临床试验方案。临床试验方案应当提请临床试验方案应当提请临床试验机构伦理委临床试验机构伦理委员会员会进行审查。进行审查。二、药物的临床研究二、药物的临床研究（五）临床研究用药制备和使用管理（五）临床研究用药制备和使用管理l临床试验药物应当在符合临床试验药物应当在符合GMP的车间制备，制备的车间制备，制备 过程应当严格执行过程应当严格执行GMP的要求。的要求。l申请人对临床研究用药的质量负有全部责任。申请人对
46、临床研究用药的质量负有全部责任。l临床研究药物使用由临床研究者负责，必须保证临床研究药物使用由临床研究者负责，必须保证 按研究方案使用于受试者；不得把药物交给任何按研究方案使用于受试者；不得把药物交给任何l非临床研究者。临床研究用药物不得销售。非临床研究者。临床研究用药物不得销售。lSFDA或者省或者省FDA可以根据审查需要进行现场核可以根据审查需要进行现场核 查。查。二、药物的临床研究二、药物的临床研究（六）临床研究的实施（六）临床研究的实施 申请人完成每期临床试验后，应当向申请人完成每期临床试验后，应当向SFDA和有和有 关省关省FDA提交临床试验和统计分析报告。完成提交临床试验和统计分析
47、报告。完成IV 期临床试验后，还应当向期临床试验后，还应当向SFDA提交总结报告。提交总结报告。临床试验时间超过临床试验时间超过1年的，申请人应当自批准之年的，申请人应当自批准之 日起每年向日起每年向SFDA和有关省和有关省FDA提交临床试验进提交临床试验进 展报告。展报告。药物临床研究被批准后应当在药物临床研究被批准后应当在3年年内实施，逾期内实施，逾期 作废，应当重新申请。作废，应当重新申请。二、药物的临床研究二、药物的临床研究（七）保障受试者安全（七）保障受试者安全 临床研究机构和临床研究者有义务采取必要措临床研究机构和临床研究者有义务采取必要措施，保障受试者安全。密切注意药物不良反应，
48、施，保障受试者安全。密切注意药物不良反应，按照规定进行报告和处理。按照规定进行报告和处理。出现大范围、非预期的药物不良反应，或确证出现大范围、非预期的药物不良反应，或确证临床试验药物有严重质量问题，临床试验药物有严重质量问题，SFDA或省或省FDA，可以责令暂停或终止临床研究。，可以责令暂停或终止临床研究。二、药物的临床研究二、药物的临床研究（八）境外申请人在中国进行国际多中心药物临床研究的规（八）境外申请人在中国进行国际多中心药物临床研究的规定定 1临床研究用药物应当是已在境外注册的药品或者已进临床研究用药物应当是已在境外注册的药品或者已进入入期或期或III期临床试验的药物；不受理境外申请人
49、提期临床试验的药物；不受理境外申请人提出的尚未在境外注册的预防用疫苗类新药的国际多中出的尚未在境外注册的预防用疫苗类新药的国际多中心药物临床研究申请。心药物临床研究申请。2SFDA可根据需要，要求申请人在中国首先进行可根据需要，要求申请人在中国首先进行期期临床试验。临床试验。3在进行临床研究时，在任何国家发现与该药物有关的在进行临床研究时，在任何国家发现与该药物有关的严重不良反应或非预期不良反应，申请人应按照有关严重不良反应或非预期不良反应，申请人应按照有关规定及时报告规定及时报告SFDA。4临床研究结束后，申请人应当将完整的临床研究报告临床研究结束后，申请人应当将完整的临床研究报告报送报送S
50、FDA。5国际多中心药物临床研究取得的数据，用于在中国进国际多中心药物临床研究取得的数据，用于在中国进行药品注册申请，必须符合有关临床试验的规定，申行药品注册申请，必须符合有关临床试验的规定，申请人必须提交多中心临床研究的全部研究资料。请人必须提交多中心临床研究的全部研究资料。二、药物的临床研究二、药物的临床研究三、三、GLP与与GCP（一）（一）药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范8GLP：Good Laboratory Practice 82003年年6月月4日通过，自日通过，自2003年年9月月1日起施行。日起施行。（一）（一）药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量
