1、ASDASASDAS在在ASAS疾病活动度监疾病活动度监测中的应用测中的应用 浙大一院浙大一院 风湿免疫科风湿免疫科林林 进进内内 容容2EULAR2019EULAR2019强调强调SpASpA的达标治疗策略的达标治疗策略Smolen JS et al.Ann Rheum Dis.2019;73:6-16.3活动性SpA首要目标备选目标持续缓解缓解低疾病活动度持续低疾病活动度若未维持调整治疗根据疾病活动度调整治疗若未维持调整治疗根据疾病活动度调整治疗按需采用临床疾按需采用临床疾病活动度和急性病活动度和急性期反应物指标期反应物指标按需采用临床疾按需采用临床疾病活动度和急性病活动度和急性期反应物指
2、标期反应物指标SpASpA达标治疗的首要原则达标治疗的首要原则Smolen JS et al.Ann Rheum Dis.2019;73:6-16.4 SpASpA和和/或或PsAPsA治疗的治疗的主要目标主要目标：通过控制体征和症状、预：通过控制体征和症状、预防结构破坏、恢复或保存功能、避免药物毒性和改善合并防结构破坏、恢复或保存功能、避免药物毒性和改善合并症，以症，以最大化患者的健康相关生活质量和社会参与度最大化患者的健康相关生活质量和社会参与度 炎症消除炎症消除被认为对达成治疗目标是非常重要的被认为对达成治疗目标是非常重要的 达标治疗达标治疗（按疾病活动度）并以此调整治疗方案，可有效（按
3、疾病活动度）并以此调整治疗方案，可有效优化短期和优化短期和/或长期结果或长期结果必须定期记录必须定期记录BASDAI+急性期反应物急性期反应物或或ASDAS来监测患者疾病活动度来监测患者疾病活动度BASDAI vs.ASDASBASDAI vs.ASDAS，哪个能更好地监测疾病活动度？，哪个能更好地监测疾病活动度？Spoorenberg A.Rheumatology.2019;44:789-95.Machado P,van der Heijde D.Curr Opin Rheumatol.2019;23:339-45.Machado P et al.Ann Rheum Dis.2019;70:
4、47-53.van der Heijde D et al.Ann Rheum Dis.2009;68:1811-8.Smolen JS et al.Ann Rheum Dis.2019;73:6-16.5BASDAIASDAS仅包括患者报告的指标包括患者报告指标和急性期反应物改善和病情定义的临界值选择较主观改善和病情定义的临界值经过验证未根据相对重要性对单个临床表现进行加权处理能区分不同疾病活动度水平的患者，区别病情改变水平不同的患者未能反映医师对疾病的看法从患者和医师的角度反映疾病活动度不会引起评估指标的冗余但，并发症改变急性期反应物，可能会影响疾病活动度的评估ASDAS既反映患者和医师的主
5、观感受，既反映患者和医师的主观感受，又涵盖炎症的客观标志物，因而可能更又涵盖炎症的客观标志物，因而可能更适用于临床实践适用于临床实践ASDASASDAS较较BASDAIBASDAI对于疾病的活动性有更高的识别力对于疾病的活动性有更高的识别力Xu M et al.Rheumatology(Oxford).2019;50(8):1466-72.刘关键,吴泰相.中国循环医学杂志.2019;4(3):198-201.1.240.670.60TNF拮抗剂 vs安慰剂标准均数差6疾病活动度升高是否会加重疾病活动度升高是否会加重ASAS患者的放射学进展？患者的放射学进展？既往研究显示：既往研究显示：急性期反
6、应物与放射学进展存在相关性急性期反应物与放射学进展存在相关性 但是患者报告指标但是患者报告指标(PRO)(PRO)与放射学进展的相关性不明确与放射学进展的相关性不明确7急性期反应急性期反应物（物（CRP、ESR）AS放射学进展放射学进展PRO（BASDAI等）等）AS放射学进展放射学进展？OASISOASIS队列队列1212年随访年随访评估疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联评估疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联性性 184184例患者来自例患者来自OASISOASIS队列，随访队列，随访1212年，每年，每2 2年进行临床及放年进行临床及放射学评估射学评估 疾病活动度评估工具：疾病活动度评
7、估工具：BASDAIBASDAI、ASDAS-CRPASDAS-CRP、CRPCRP等等 脊柱放射学进展评估工具：脊柱放射学进展评估工具：mSASSSmSASSS 采用纵向回归模型来分析疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联采用纵向回归模型来分析疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联性性Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2019;73(8):1455-61.8基线时疾病活动度与基线时疾病活动度与ASAS放射学进展显著相关放射学进展显著相关2年的年的mSASSS进展率进展率(95%CI)P值值时间（n=202）1.95(1.67 2.23)ASDAS-时间相互作用0.001
8、基线ASDAS1.30.71(0.08 1.35)基线ASDAS1.3且3.53.05(2.34 3.76)Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2019;73(8):1455-61.9ASDASASDAS与放射学进展的纵向相关性最优与放射学进展的纵向相关性最优基于基于ASDAS的模型的模型基于基于BASDAI+CRP的模型的模型变量多变量回归分析(95%CI)(n=183)多变量回归分析(95%CI)(n=184)之前的mSASSS(0-72)1.03(1.01 1.05)1.03(1.01 1.05)ASDAS 0.72(0.41 1.04)BASDAI(0-10)0.
9、21(0.06 0.37)CRP(mg/L)0.02(0.00 0.04)QIC54395665Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2019;73(8):1455-61.10基于基于ASDAS的模型的的模型的QIC值最低，提示值最低，提示ASDAS对放射学进展对放射学进展评分的评分的可获取变异率最优可获取变异率最优ASDASASDAS疾病活动度越高，放射学进展越大疾病活动度越高，放射学进展越大Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2019;73(8):1455-61.11ASDAS升高升高1个单位，预计患者在未来个单位，预计患者在未来2年中年中mSAS
10、SS升高升高0.72个单位个单位相比非活动状态的患者，极高度疾病活动度的患者在未来相比非活动状态的患者，极高度疾病活动度的患者在未来2年中年中mSASSS将额外进展将额外进展2.31个单位个单位变量变量2年的年的mSASSS进展率进展率(95%CI)(n=183)ASDAS 0.72(0.41 1.04)ASDAS疾病活动度状态 中度 vs.非活动0.57(-0.56 1.69)高度 vs.非活动0.91(-0.17 1.99)极高度 vs.非活动2.31(1.11 3.51)当当ASAS疾病活动度下降，放射学进展速率减慢疾病活动度下降，放射学进展速率减慢Ramiro S et al.Ann
11、Rheum Dis.2019;73(8):1455-61.12对于病程对于病程1818年的男性年的男性ASAS患者，患者，ASDASASDAS对脊柱放射学进展的影响最显著对脊柱放射学进展的影响最显著Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2019;73(8):1455-61.13BASDAI vs.ASDASBASDAI vs.ASDAS，哪个更适于判断患者适合接受抗哪个更适于判断患者适合接受抗TNFTNF治疗？治疗？11561156例例ASAS患者来自患者来自REGISPONSERREGISPONSER队列队列评估下列何种疾病活动度评价指标更适于作为接受评估下列何种疾病活动
12、度评价指标更适于作为接受TNFTNF治疗的选择指标治疗的选择指标 BASDAIBASDAI4 4 ASDASASDAS2.12.1 ASDASASDAS3.53.5Vastesaeger N et al.Reumatol Clin.doi:10.1016/j.reuma.2019.12.006.14患者疾病活动度分布情况患者疾病活动度分布情况Vastesaeger N et al.Reumatol Clin.doi:10.1016/j.reuma.2019.12.006.15以以ASDASASDAS2.12.1为标准选择的患者，为标准选择的患者，具有更多与抗具有更多与抗TNFTNF治疗获益更佳
13、相关的特征治疗获益更佳相关的特征Vastesaeger N et al.Reumatol Clin.doi:10.1016/j.reuma.2019.12.006.16ASDAS与抗与抗TNF疗效更相关疗效更相关 EULAR 2019EULAR 2019年会强调年会强调T2TT2T策略策略对对ASAS治疗的重要意治疗的重要意义，根据义，根据疾病活动度疾病活动度调整治疗方案，可有效优化调整治疗方案，可有效优化短期和短期和/或长期结果或长期结果 与评估疾病活动度的传统指标与评估疾病活动度的传统指标BASDAIBASDAI相比，近年相比，近年提出的提出的ASDASASDAS存在诸多优势存在诸多优势：
14、ASDASASDAS同时包括患者报告指标和急性期反应物同时包括患者报告指标和急性期反应物 ASDASASDAS较较BASDAIBASDAI对于疾病的活动性有更高的识别力对于疾病的活动性有更高的识别力 ASDASASDAS与放射学进展的纵向相关性更强与放射学进展的纵向相关性更强 ASDASASDAS更适于作为选择患者接受抗更适于作为选择患者接受抗TNFTNF治疗的工具治疗的工具17内内 容容18修美乐中国修美乐中国ASAS三期临床研究三期临床研究 20192019年年1 1月，全球首项纳入月，全球首项纳入ASDASASDAS作为研究终点的大型作为研究终点的大型RCTRCT正式开展正式开展Huan
15、g F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.解放军总医院解放军总医院北京协和医院北京协和医院中日友好医院中日友好医院上海交通大学附属仁济医院上海交通大学附属仁济医院第二军医大学附属长征医院第二军医大学附属长征医院浙江大学医学院附属第二医院浙江大学医学院附属第二医院安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院第四军医大学西京医院第四军医大学西京医院中山大学第三附属医院中山大学第三附属医院1920192019年，修美乐中国年，修美乐中国ASAS三期临床研究结果正式发表三期临床研究结果正式发表在在ARDARD上上一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研
16、究 评价中国成年活动性强直性脊柱炎患者使用阿达木单抗的有效性及安全性Huang F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.20第一篇由中国大陆风湿科第一篇由中国大陆风湿科医师发表在医师发表在Ann Rheum Dis上的随机、上的随机、双盲、安慰剂对照、多中双盲、安慰剂对照、多中心研究心研究标准：本项研究纳入哪些标准：本项研究纳入哪些ASAS患者？患者？年龄：年龄：18651865岁岁 根据改良的纽约标准诊断为确诊根据改良的纽约标准诊断为确诊ASAS患者患者 活动性活动性ASAS，定义为符合以下，定义为符合以下3 3项标准中的项标准中的2 2项项:BASD
17、AI BASDAI 评分评分 4 4 总背部疼痛总背部疼痛 4(VAS;0-10 cm)4(VAS;0-10 cm)晨僵时间晨僵时间 1 1小时小时 对对1 NSAID1 NSAID疗效不佳疗效不佳Huang F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.21筛查入选后，筛查入选后，患者会接受两个阶段共计患者会接受两个阶段共计2424周的修美乐治疗周的修美乐治疗Huang F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.双盲、安慰剂对照期 120 安慰剂安慰剂(n=115)阿达木单抗阿达木单抗 40 mg 两周一次两周一次(n=
18、229)统计学分析统计学分析患者患者(n=344)24阿达木单抗 40 mg eow(n=337)严格筛查开放期主要终点:12周时的ASAS20周22患者基线特征患者基线特征安慰剂安慰剂n=115阿达木单抗阿达木单抗n=229男性比例,%82.680.8年龄,岁29.630.1病程,年7.78.1HLA-B27 阳性,%94.895.6葡萄膜炎史%4.32.2基线时联合应用DMARDs,%60.958.5柳氮磺胺吡啶,%56.552.4甲氨蝶呤,%21.722.7基线时联合应用NSAIDs,%78.379.5安慰剂安慰剂n=115阿达木单抗阿达木单抗n=229BASDAI,cm6.26.0AS
19、DAS 疾病状态分类,%非活动性(1.3)00 中度(1.3 to 3.5)60.065.5hs-CRP,mg/dL2.32.2MASES1.51.8BASFI，cm4.44.3Huang F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.23 P=0.040 vs.安慰剂安慰剂 MASES，Maastricht强直性脊柱炎起止点炎评分；强直性脊柱炎起止点炎评分；修美乐修美乐2 2周周迅速起效，迅速起效，ASAS20ASAS20反应率超过反应率超过40%40%；2424周显著起效患者（周显著起效患者（ASAS20ASAS20）达）达80%80%Huang F et
20、 al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.24*P0.001 vs.安慰剂开放期换用阿达木单抗修美乐治疗修美乐治疗1212周，超过周，超过20%20%的患者获得的患者获得ASASASAS部分缓解部分缓解Huang F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.25*P0.001 vs.安慰剂ASAS部分缓解修美乐治疗修美乐治疗1212周，周，超过超过40%40%的患者获得的患者获得ASDASASDAS非活动性疾病非活动性疾病Huang F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.26*P0.00
21、1 vs.安慰剂 P=0.021 vs.安慰剂修美乐中国修美乐中国ASAS三期临床研究随访时间较短，但全球数三期临床研究随访时间较短，但全球数据提示修美乐据提示修美乐1212周达到周达到ASDASASDAS非活动状态预示非活动状态预示1 1年疗效年疗效Sieper J et al.Ann Rheum Dis.2019;71:700-6.27ATLAS研究，一项在欧美43个中心进行的随机双盲、安慰剂对照研究，入组18岁、符合mNY标准的315例活动性AS患者在24周双盲期内按2:1分组接受阿达木单抗40mg EOW或安慰剂治疗，随后开放期内均接受阿达木单抗治疗，长期随访5年以上OROR长期随访数
22、据显示：长期随访数据显示：短期（短期（1212周）疗效是最长达周）疗效是最长达5 5年疗效的强预测因子年疗效的强预测因子Sieper J et al.Ann Rheum Dis.2019;71:700-6.28亮点：评估指标全方面涵盖症状、功能、工作、生活质量Huang F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.29修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者功能水平和脊柱活动度Huang F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.*P0.0001 vs.安慰剂30修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者工作表现Huang F
23、 et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.*p0.001 vs.安慰剂#p=0.009 vs.安慰剂WPAI-SHP，工作效率与活动影响调查问卷；31修美乐治疗修美乐治疗1212周，显著改善中国周，显著改善中国ASAS患者患者生活质量生活质量Huang F et al.Ann Rheum Dis.2019;73(3):587-94.*P0.0001 vs.安慰剂HAQ-S，脊柱关节炎健康评估调查问卷；32开放期换用阿达木单抗小小 结结 首个纳入首个纳入ASDASASDAS大型大型RCTRCT证实修美乐治疗全面控制证实修美乐治疗全面控制ASAS 修美乐修美乐2
24、 2周迅速起效，周迅速起效，ASAS20ASAS20反应率超过反应率超过40%40%；修美乐治疗修美乐治疗1212周，超过周，超过20%20%的患者获得的患者获得ASASASAS部分缓解，部分缓解，超过超过40%40%的患者获得的患者获得ASDASASDAS非活动性疾病；非活动性疾病；修美乐治疗修美乐治疗1212周，显著改善中国周，显著改善中国ASAS患者功能水平和脊柱活患者功能水平和脊柱活动度；动度；修美乐治疗修美乐治疗1212周，显著改善中国周，显著改善中国ASAS患者工作表现和生活质患者工作表现和生活质量；量；33总总 结结 EULAR 2019EULAR 2019年会强调年会强调T2T
25、T2T策略策略对对ASAS治疗的重要意义，根据治疗的重要意义，根据疾疾病活动度病活动度调整治疗方案，可有效优化短期和调整治疗方案，可有效优化短期和/或长期结果或长期结果 与评估疾病活动度的传统指标与评估疾病活动度的传统指标BASDAIBASDAI相比，近年提出的相比，近年提出的ASDASASDAS存在诸多优势存在诸多优势：ASDASASDAS同时包括患者报告指标和急性期反应物同时包括患者报告指标和急性期反应物 ASDASASDAS较较BASDAIBASDAI对于疾病的活动性有更高的识别力对于疾病的活动性有更高的识别力 ASDASASDAS与放射学进展的纵向相关性更强与放射学进展的纵向相关性更强 ASDASASDAS更适于作为选择患者接受抗更适于作为选择患者接受抗TNFTNF治疗的工具治疗的工具 首个纳入首个纳入ASDASASDAS大型大型RCTRCT证实证实修美乐修美乐治疗迅速改善症状、功治疗迅速改善症状、功能、工作表现及生活质量，能、工作表现及生活质量，全面控制全面控制ASAS34谢谢 谢谢
