1、 地地 中中 海海 贫贫 血血 ThalassemiaThalassemia 吴吴 洁洁 丽丽 一、定义一、定义n地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血）：血）：由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全不能合成，因而珠蛋白肽链间的完全不能合成，因而珠蛋白肽链间的正常平衡正常平衡不不能维持，同时正常成人型能维持，同时正常成人型Hb（HbA：2 2）合成合成降低的一种遗传性血红蛋白病。降低的一种遗传性血红蛋白病。二、历史回顾n192
2、51925年，意大利医生年，意大利医生Cooley首次报道首次报道5例具有例具有严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及外严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例,由于所由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，Cooley将其称之为将其称之为“地中海贫血地中海贫血”（mediterranean anemia）。n19321932年，年，Whipple和和Brasford借用希腊语借用希腊语thalassa（,意为意为“海洋海洋”）将地中海贫血定义为）将地中海贫血定义为海洋海洋性贫血性贫血 （
3、Thalassemia）。）。n1940年，美国血液学家年，美国血液学家Wintrobe报道报道Cooley贫血患者的贫血患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出地中海贫血系家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传常染色体不完全性显性遗传，有纯合子与杂合子之分。，有纯合子与杂合子之分。n在我国，长期以来多数学者一直将海洋性贫血的原文在我国，长期以来多数学者一直将海洋性贫血的原文Thalassemia译为译为“地中海贫血地中海贫血”.三、地中海贫血的分布三、地中海贫血的分布n地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。n非
4、洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部埃及、苏丹和索马里北部n亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。亚、马来西亚等）。n中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。川、云南、台湾等省份为多发。不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病率：率：n在意
5、大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中，在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中，-地中地中海贫血杂合子约为海贫血杂合子约为10%。意大利撒丁岛意大利撒丁岛 地贫基因携带地贫基因携带率约为率约为1/81/8，夫妇双方均为携带者机率，夫妇双方均为携带者机率1/641/64，重型，重型 地地贫发生率为贫发生率为1/2581/258。希腊。希腊7.0%,7.0%,塞浦路斯塞浦路斯15.0%15.0%。n东南亚：东南亚：印度印度3.7%3.7%，巴基斯坦，巴基斯坦4.0%4.0%，泰国，泰国4.8%4.8%。n中国：中国：云南云南4.8%4.8%、四川、四川2.37%,2.37%,贵州贵州2.21%,2.2
6、1%,福建福建1.83%1.83%，广西，广西1.52%1.52%、广东：、广东：1.08%1.08%。四、四、HbHb的结构和功能的结构和功能n结构：结构：Hb=血红素血红素+珠蛋白珠蛋白 血红素血红素=原卟啉原卟啉+Fe+珠蛋白珠蛋白=1对对 类类 肽链肽链+1对非对非 类类 肽链肽链 每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构 成一个成一个血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（类类 和非和非 类）类）共共4个个血红蛋白单体构成的四聚体。血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条只有由两条 类肽类肽链和两条非链和两条非 链组成的四聚体才
7、是最稳定的。链组成的四聚体才是最稳定的。n功能：功能：携带携带O2和和CO2血红蛋白结构示意图血红蛋白结构示意图 珠蛋白肽链基因珠蛋白肽链基因n人类及各种动物的人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同其血红素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两大类：大类：类肽链类肽链:基因定位于基因定位于16号染色体号染色体 、非非 类肽类肽链：链：基因定位于基因定位于11号染色体号染色体 ，n血红蛋白种类：血红蛋白种类：成人成人HbHb：HbA：2 2 HbA2：2 2 胎儿胎儿Hb：HbF：2 2 胚胎胚胎Hb:Gower1：2 2 Gower2：2
8、 2 Potland：2 2 -6m -3m Birth -6m -3m Birth 3m 6m3m 6m20201001008080606040400 0 Relative rates of synthesis of different globin chains Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic,during embryonic,fetal and neonatal life.Percent of globin chains presentPercent of globin cha
9、ins present 正常人血红蛋白组成的演正常人血红蛋白组成的演变变 血红蛋白血红蛋白 肽链组成肽链组成 合成部位合成部位 出现时间出现时间胚胎胚胎 Hb Gower1 2 2 卵黄囊卵黄囊 胚胎胚胎56周周 Hb Gower2 2 2 卵黄囊卵黄囊 胚胎胚胎413周周 Hb Potland 2 2 卵黄囊卵黄囊 胚胎胚胎56周周胎儿胎儿 Hb F 2 2 肝肝 胎儿全程胎儿全程生后生后25周周成人成人 Hb A 2 2 骨髓骨髓 胚胎胚胎 9 周以后周以后终生终生 Hb A2 2 2 骨髓骨髓 出生后出生后 22五、地中海贫血的分型五、地中海贫血的分型n、和和 肽链见于成人正常的肽链见于
10、成人正常的HbnHbA（2 2）；）；HbA2（2 2）n根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为n -地贫；地贫；-地贫；地贫；-地贫；地贫；-地贫地贫.n基因缺陷基因缺陷 -地贫主要由地贫主要由 基因的基因的缺失缺失（deletion）引起）引起 地贫则主要由地贫则主要由 基因的基因的点突变点突变所致。所致。六、地中海贫血的病理生理六、地中海贫血的病理生理一种或多种珠蛋白基因缺陷一种或多种珠蛋白基因缺陷一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如其他类型珠蛋白肽链相对过多其他类型珠蛋白肽链相对过多珠珠蛋白肽链合成间的平衡异常蛋
11、白肽链合成间的平衡异常正常正常Hb的生物的生物合成降低合成降低-贫血贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏被破坏 无效造血和溶血无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，输血输血-继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症 -地地 中中 海海 贫贫 血血 n定义：定义：-珠蛋白基因缺失导致珠蛋白基因缺失导致 链合成障碍链合成障碍(减减少或缺如少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。所致的遗传性溶血性贫血。n分型：分型：根据根据 珠蛋白基因缺失程度的不同，珠蛋白基因缺失程度的不同，分成分成4 4种类型：种类型：Hb Barts 胎儿水
12、肿综合征胎儿水肿综合征 HbH病病 标准型标准型 地中海贫血地中海贫血 静止型静止型 地中海贫血地中海贫血n分子生物学特征分子生物学特征n 珠蛋白基因位于珠蛋白基因位于16号号染色体上。染色体上。n每条每条16号染色体上有号染色体上有2个个 珠蛋白基因，一对珠蛋白基因，一对16号号染色体上有染色体上有4个珠蛋白基因。个珠蛋白基因。n 0地贫：一条染色体上地贫：一条染色体上2个个 基因都缺失。基因都缺失。n +地贫：一条染色体上只地贫：一条染色体上只1个个 基因缺失，另基因缺失，另1个个正常。正常。-地中海贫血基因型地中海贫血基因型 链基因示意链基因示意 基基 因因 型型 基基 因型因型 描描
13、述述 疾疾 病病 状状 态态 /0/0 地中海贫血纯合子地中海贫血纯合子 Hb Barts胎儿水肿胎儿水肿 /0 地贫地贫/+地贫杂合子地贫杂合子 HbH病病 /0 地中海贫血杂合子地中海贫血杂合子 标准型地中海贫血标准型地中海贫血 /+地中海贫血纯合子地中海贫血纯合子 标准型地中海贫血标准型地中海贫血 /+地中海贫血杂合子地中海贫血杂合子 静止型静止型地中海贫血地中海贫血 /正正 常常 无无 -地贫病理生理地贫病理生理 珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如珠蛋白肽链合成减少或缺如胎儿期：胎儿期：肽链相对过多肽链相对过多Hb Barts(4)与非与非 肽链合成之间的平衡异常，
14、肽链合成之间的平衡异常，过剩的非过剩的非 肽链形成异常肽链形成异常Hb正常正常Hb生物合成降低生物合成降低HbHHbH沉积于沉积于RBC形成包涵体形成包涵体 溶血溶血生后：生后：链相对过多链相对过多 HbH（4）宫内缺氧、宫内缺氧、水肿、死胎水肿、死胎造血代偿性增强，造血代偿性增强，肝脾肿大、骨骼病变肝脾肿大、骨骼病变 贫血贫血肠道铁吸收增加，输血肠道铁吸收增加，输血-继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症 临床表现临床表现nHb BartsHb Barts胎儿水肿胎儿水肿（重型（重型 地贫）地贫）n发病机理发病机理n缺失缺失4个个 肽链基因，肽链基因，链完全不能合成。链完全不能合成。n胎儿期合
15、成的胎儿期合成的 链因缺乏链因缺乏 链，不能形成链，不能形成HbF (2 2)，大量的，大量的 链聚合成链聚合成Hb Barts(4)。nHb Barts与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。nHb Barts结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶血性贫血，胎儿发育不良。血性贫血，胎儿发育不良。n临床表现临床表现n早产、死产或生后不久死亡。早产、死产或生后不久死亡。n严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。n心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。
16、n低体重、发育不良。低体重、发育不良。n实验室检查实验室检查n小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升高高n红细胞渗透脆性明显降低红细胞渗透脆性明显降低nHb电泳：大量电泳：大量Hb brats、少量、少量 HbH,无无 HbA、HbF -6m -3m Birth -6m -3m Birth 3m 6m3m 6m20201001008080606040400 0 Relative rates of synthesis of different globin chains Relative rates of synthesis of diffe
17、rent globin chains during embryonic,during embryonic,fetal and neonatal life.Percent of globin chains presentPercent of globin chains presentHbH病（中间型）n发病机理发病机理n3个个 肽链基因缺失或缺陷，仅有少量肽链基因缺失或缺陷，仅有少量 链合成。链合成。n胎儿期少量胎儿期少量 链与链与 链形成链形成HbF(2 2)，故能存活至出生。，故能存活至出生。n出生后随年龄增长，出生后随年龄增长，链合成迅速增加，由于链合成迅速增加，由于 链合成不足，链合成不
18、足，仅有少量的仅有少量的HbA(2 2),过剩的过剩的 链聚合成链聚合成HbH(4).nHbH与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。nHbH结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变形能力差，不能通过脾窦，致红细胞寿命缩短，发生溶血形能力差，不能通过脾窦，致红细胞寿命缩短，发生溶血性贫血。性贫血。n临床表现临床表现n出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常异常.n多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻中度贫
19、中度贫血，肝、脾肿大，以脾大为主。血，肝、脾肿大，以脾大为主。n可出现黄疸，胆结石。可出现黄疸，胆结石。n继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。n年龄较大患者可以出现类似年龄较大患者可以出现类似 -地贫的特殊面容。地贫的特殊面容。n实验室检查实验室检查n血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高n骨髓象：增生性贫血骨髓象骨髓象：增生性贫血骨髓象n红细胞渗透脆性降低红细胞渗透脆性降低nHeinz小体（变性珠蛋白小体）（小体（变性珠蛋白小体）（+）异丙醇试验（异丙醇试验（+）。）。nHb电泳：电泳：初生：初生：Hb
20、 Barts约约25%，HbH很少很少 随年龄增长：随年龄增长：Hb Barts ，HbH 。年长儿：年长儿：Hb Barts 微量，微量，HbH 0.0240.44 -6m -3m Birth -6m -3m Birth 3m 6m3m 6m20201001008080606040400 0 Relative rates of synthesis of different globin chains Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic,during embryonic,fetal an
21、d neonatal life.Percent of globin chains presentPercent of globin chains present 标准型标准型 地中海贫血地中海贫血（Standard thalassemia)n发病机理发病机理 2个个 肽链基因缺失（肽链基因缺失（0 地中海贫血杂合子地中海贫血杂合子，+地中地中海贫血纯合子），海贫血纯合子），链合成仍有相当数量。链合成仍有相当数量。n临床表现临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。改变，易误诊为低色素性营养性贫血。n实
22、验室检查实验室检查n红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低n变性珠蛋白小体阳性变性珠蛋白小体阳性n脐血脐血Barts含量含量 （0.0340.14)，生后，生后6月时完全消失。月时完全消失。HbA2和和HbF正常或稍低正常或稍低静止型静止型 地中海贫血地中海贫血（Silent thalassemia）n发病机理发病机理 只缺乏只缺乏1个个 肽链基因肽链基因,链合成轻微受影响。链合成轻微受影响。n临床表现临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有
23、少量发现（脐血中有少量13%HbBarts)。地地 中中 海海 贫贫 血血分子生物学特征分子生物学特征n 0 地贫：地贫：基因突变导致基因突变导致 链完全不能合成。链完全不能合成。n+地贫：地贫：基因突变导致基因突变导致 链部分不能合成。链部分不能合成。n点突变点突变n编码区的移码突变、起始密码突变：编码区的移码突变、起始密码突变：形成无功能形成无功能mRNA，不能合成正常，不能合成正常 链，产生链，产生 0地贫。地贫。n非编码区突变：非编码区突变：影响影响mRNA的剪切加工过程，形成异常的剪切加工过程，形成异常mRNA,不能合成正常不能合成正常 链或合成减少，导致链或合成减少，导致 0或或+
24、地贫。地贫。n影响转录的突变：影响转录的突变：使转录速率降低，使转录速率降低，mRNA生成减少，生成减少，产生产生+地贫。地贫。n 珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失n 珠蛋白基因缺失，产生珠蛋白基因缺失，产生 0地贫。地贫。n由于由于、基因连锁在一起，根据基因基因连锁在一起，根据基因缺失长短的不同，产生缺失长短的不同，产生 、地贫。地贫。基因的突变已发现有基因的突变已发现有100多种，国内已报道多种，国内已报道28种，常见有种，常见有6种：种：n 41-42（-TCTT）：占：占45%，缺失，缺失4个硷基，造成框个硷基，造成框架突变，使终止密码提前出现，几乎无架突变，使终止密码提前出现，几乎无-链
25、合成链合成（0地贫地贫）nIVS-II 654（C T）：约占：约占24%，内含子，内含子II中中654位位点点C T硷基替换，导致潜在拼接位点活化，硷基替换，导致潜在拼接位点活化，mRNA加工异常，不能翻译成正常的加工异常，不能翻译成正常的 链（链（0地贫地贫）。）。n 17（A T）：约占：约占14%，导致终止密码，导致终止密码TAG形成，形成，链不能合成（链不能合成（0地贫地贫）。）。nTATATATA盒盒-28（A T）：约：约9%，突变位于起始位点上，突变位于起始位点上游的启动子游的启动子TATA盒，使转录效率降低，盒，使转录效率降低，mRNA生生成量减少（成量减少（+地贫地贫）。）
26、。n 71-72（+A）：约：约2%，在，在71和和72位插入位插入1个硷基个硷基A，造成阅读框架改变，造成阅读框架改变，mRNA不能翻译为正常不能翻译为正常 链链（0地贫地贫）。）。n 26（G A）：占：占2%，链链26密码子由密码子由G变变A（HbE），影响了），影响了mRNA加工，加工，E mRNA合成减少，合成减少，链减少（链减少（+地贫地贫）。）。地中海贫血基因型地中海贫血基因型基因型基因型 基因型描述基因型描述 疾病疾病 0/0 0地贫纯合子地贫纯合子 重型重型 地贫地贫 0/+0地贫和地贫和+地贫双重杂合子地贫双重杂合子 重型重型 地贫地贫+/+地贫纯合子地贫纯合子 中间型中间
27、型 地贫地贫 0/0地贫杂合子地贫杂合子 轻型轻型 地贫地贫+/+地贫杂合子地贫杂合子 轻型轻型 地贫地贫/正正 常常 正常人正常人 -地贫病理生理地贫病理生理 -珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如珠蛋白肽链合成减少或缺如HbFHbF比例显著增高比例显著增高,HbA2增高增高珠珠蛋白肽链合成间的平衡异常蛋白肽链合成间的平衡异常正常正常Hb A生生物合成降低物合成降低溶血溶血(原位、外周）原位、外周）多余的多余的 链形成链形成包涵体沉积于包涵体沉积于RBC缺氧缺氧骨髓造血和髓外造血代偿性增强骨髓造血和髓外造血代偿性增强-骨骼病变、肝脾肿大骨骼病变、肝脾肿大 贫血贫血肠道铁吸收
28、增加，反复输血肠道铁吸收增加，反复输血-继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症 地贫发病机理地贫发病机理n 珠蛋白基因缺陷，珠蛋白基因缺陷，链合成减少或不能合成，链合成减少或不能合成，、链链合成代偿性增加，合成代偿性增加，HbF(2 2)、HbA2（2 2)升高。升高。n过剩的过剩的 链在红细胞内沉淀形成包涵体，使幼红细胞膜受链在红细胞内沉淀形成包涵体，使幼红细胞膜受损而在骨髓内破坏，产生损而在骨髓内破坏，产生无效红细胞生成（原位溶血）无效红细胞生成（原位溶血）。n含有包涵体的红细胞进入血液循环，在脾脏破坏含有包涵体的红细胞进入血液循环，在脾脏破坏,产生产生溶溶血性贫血血性贫血。n溶血和贫血引起
29、骨髓造血和髓外造血亢进，溶血和贫血引起骨髓造血和髓外造血亢进，骨骼改变和骨骼改变和肝、脾肿大。肝、脾肿大。n溶血和反复输血导致含溶血和反复输血导致含铁血黄素沉着症铁血黄素沉着症。重型重型 地中海贫血（地中海贫血（Thalassemia Thalassemia major)major)或或 Cooly anemiaCooly anemian临床表现临床表现n 0地贫纯合子或地贫纯合子或 0/+地贫杂合子地贫杂合子n出生时正常，半岁左右（出生时正常，半岁左右（312月）发病月）发病n慢性进行性贫血：苍白、轻度黄染、生长发育迟缓。慢性进行性贫血：苍白、轻度黄染、生长发育迟缓。n肝脾进行性肿大。肝脾进
30、行性肿大。n特殊外貌特殊外貌n铁血黄素沉着于心、肝、胰腺、垂体引起相应症状，铁血黄素沉着于心、肝、胰腺、垂体引起相应症状，心衰为主要致死原因。心衰为主要致死原因。n实验室检查实验室检查n血象：血象：Hb0.4），），HbA2正常。正常。nX-ray：内、外板变薄，髓腔增宽，骨小梁增粗（竖：内、外板变薄，髓腔增宽，骨小梁增粗（竖发征）发征）n预后预后 需要终生输血，如不治疗，多于需要终生输血，如不治疗，多于5岁前死亡。岁前死亡。中间型中间型 地中海贫血（地中海贫血（Thalassemia Thalassemia intermedia)intermedia)n临床表现临床表现 +地贫纯合子地贫纯合
31、子 介于轻型和重型之间，中度贫血，肝、脾轻介于轻型和重型之间，中度贫血，肝、脾轻中度中度 肿大，可有黄疸，骨骼改变轻。肿大，可有黄疸，骨骼改变轻。n实验室检查实验室检查 血象：小细胞低色素贫血血象：小细胞低色素贫血 骨髓象：增生性贫血骨髓象骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞脆性降低红细胞脆性降低 HbF升高（升高（0.40.8)，HbA2正常或升高正常或升高n预后预后 可能需要输血，病人可活至成年甚至老年。可能需要输血，病人可活至成年甚至老年。轻型轻型 地中海贫血（地中海贫血（thalassemia minor)thalassemia minor)n临床表现临床表现 0地贫杂合子（地贫杂合子（0
32、/）、）、+地贫杂合子（地贫杂合子（+/）无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。多在家系调查时发现。多在家系调查时发现。n实验室检查实验室检查 红细胞形态正常或轻度改变，红细胞形态正常或轻度改变，红细胞脆性正常或降低红细胞脆性正常或降低 HbA2升高（升高（0.0350.06)，HbF正常。正常。n预后预后 寿命与正常人相似。寿命与正常人相似。地中海贫血的诊断地中海贫血的诊断n家族遗传史家族遗传史n典型的临床表现（重型典型的临床表现（重型 地贫为例）地贫为例）n自幼起病（自幼起病（36月）月）n慢性进行性贫血，面色苍白，黄疸慢性进行性贫血，面色苍白，黄疸n肝脾
33、肿大，腹部膨隆肝脾肿大，腹部膨隆n地中海贫血面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低地中海贫血面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平平n体格发育落后，智力发育迟滞体格发育落后，智力发育迟滞n实验室检查实验室检查n外周血象：小细胞低色素性贫血外周血象：小细胞低色素性贫血n骨髓象：红系增生极度明显，粒红比例倒置骨髓象：红系增生极度明显，粒红比例倒置n RBC渗透脆性降低渗透脆性降低n 抗碱血红蛋白抗碱血红蛋白HbF的测定的测定n 血红蛋白电泳：检测异常血红蛋白电泳：检测异常Hb条带（条带（HbH）n变性珠蛋白小体生成试验变性珠蛋白小体生成试验地中海贫血的治疗地中海贫血的治疗n治疗原则治疗原则n轻型病例，无须治
34、疗。轻型病例，无须治疗。n中型及中型及重型病例（重型病例（地贫）：维持一定地贫）：维持一定Hb浓度，保证患儿正常生长发育，防浓度，保证患儿正常生长发育，防治铁负荷过重。治铁负荷过重。n输血疗法输血疗法(Blood Transfusion)n适应症：中、重型地贫适应症：中、重型地贫，为替代疗法，但不能根治。，为替代疗法，但不能根治。n低量输血：低量输血：仅在贫血严重时才输血，维持仅在贫血严重时才输血，维持Hb6070g/L.n高量输血：高量输血：维持维持Hb100g/L，保证患儿生长发育，减少，保证患儿生长发育，减少骨骼损害。骨骼损害。n采用采用 成分输血：成分输血：输注浓缩红细胞（输注浓缩红细
35、胞（RBC Concentrate)，3ml/kg，提高，提高Hb 10g/L。先反复输注使。先反复输注使Hb达达120150g/L，然后，然后1015ml/kg.次，次，34 周一次，维持周一次，维持Hb90100g/L。n危险性：继发性铁负荷增多症：危险性：继发性铁负荷增多症：1ml全血含全血含 0.5mg铁。铁。输血相关性疾病：丙型肝炎、爱滋病输血相关性疾病：丙型肝炎、爱滋病n正规治疗者寿命可接近正常健康人正规治疗者寿命可接近正常健康人 1111岁重岁重度地贫度地贫患儿，患儿，接受正接受正规高量规高量输血，输血，生长发生长发育接近育接近正常同正常同龄儿童龄儿童4 4岁重度地贫患儿，特殊岁
36、重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，地贫面容，生长发育障碍，身高仅身高仅80公分公分n去铁治疗去铁治疗n适应症：适应症：年龄年龄23岁岁,已接受已接受1020次以上的输血并有铁负次以上的输血并有铁负荷过重的指征：荷过重的指征：SF5001000ug/L,TS完全饱和或完全饱和或SI 35.8mmo/L。n去铁胺（去铁胺（deferoxamine,DF)商品名：得斯芬商品名：得斯芬 与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排泄。不能阻止肠道吸收铁。泄。不能阻止肠道吸收铁。指征：指征：SF1000ug/L 用法：用法：2550mg/k
37、g.d，皮下注射，皮下注射12h，57d/w。长期。长期。2040mg/kg，静点或加入血液中输注。，静点或加入血液中输注。加用维生素加用维生素C（200mg/d)促进铁的排泄。促进铁的排泄。n脾切除术脾切除术n年龄：年龄：56岁岁n 适应症：脾亢；巨脾有压迫症状；需输血量适应症：脾亢；巨脾有压迫症状；需输血量明显增加者明显增加者n 地贫（地贫（HbH病）切脾效果良好，重型病）切脾效果良好，重型 地贫地贫效果差效果差。异基因造血干细胞移植（异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation)n同种异基因骨髓移植同种异基因骨
38、髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation,BMT)n脐血干细胞移植脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation,CBSCT)n外周血干细胞移植外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation,PBSCTn1998年国内首例脐血干细胞移植治疗重型年国内首例脐血干细胞移植治疗重型 地中海贫血获得成功。地中海贫血获得成功。n基因活化治疗n应用化学药物可以增加应用化学药物可以增加 基因的表达或减少基因的表达或减少 基因的表达，改善基因的表达，改善 地贫的症状。地贫的症状。n药物：羟基脲、药物：羟基脲、5-氮杂胞苷、阿糖胞苷等。氮杂胞苷、阿糖胞苷等。预防预防n人群普查人群普查n遗传咨询遗传咨询n婚前指导婚前指导n产前诊断（基因分析法）产前诊断（基因分析法）
