1、Pharmaceutics授课内容第一篇 药物制剂概论 第一章 绪 论第二章 液体制剂第三章 灭菌制剂与无菌制剂第四五章 固体制剂第六章 半固体制剂第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第八章 浸出技术与中药制剂第二篇 药物制剂的基本理论第九章 药物溶液的形成理论第十章 表面活性剂第十一章 药物微粒分散系的 基础理论第十二章 药物制剂的稳定性第十三章 粉体学基础第十四章 流变学基础 第十五章 药物制剂的设计第三篇 药物制剂的新技术和 新剂型第十六章 制剂新技术第十七章 缓释、控释制剂第十八章 经皮吸收制剂第十九章 生物技术药物制剂 Chapter 1 绪绪 论论 Introduction一、药剂学的概
2、念二、药剂学的任务第一节第一节 药剂学的概念与任务药剂学的概念与任务 药剂学药剂学(Pharmaceutics)是是研究药物制剂的基本理论、处方研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。合性技术科学。概念内涵概念内涵1药剂学所研究的对象是药物制剂；药剂学所研究的对象是药物制剂；2研究内容是关于药物制剂的基本理研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应论、处方设计、制备工艺和合理应用等；用等；3药剂学是一门综合性技术科学。药剂学是一门综合性技术科学。基本概念基本概念1.药物药物 药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类
3、或动物疾病的物质。2.药物剂型药物剂型 为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)。同一种剂型可以有不同的药物 同一种药物也可以制成多种剂型3.药物制剂 为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。）。研究内容研究内容 基本理论基本理论 处方设计处方设计 制备工艺制备工艺 合理用药合理用药涉及学科涉及学科 药剂学的研究涉及到许多相药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原
4、理以及机学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学门综合性技术科学。药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究 新剂型的研究与开发 新技术的研究与开发 新辅料的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发药物溶液的形成理论表面活性剂药物微粒分散系的基础理论药物制剂的稳定性粉体学基础流变学基础药物制剂的设计固体分散技术包合技术微囊化技术纳米技术脂质体技术 球晶制粒技术包衣技术新技术新技术新剂型新剂型 缓释、控释和靶向制剂 辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对
5、新剂型与新技术的发展起着关键作用。为了适应现代化药物剂型和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义。辅料辅料 中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多个中药剂型。中药制剂中药制剂 生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。生物技术药物生物技术药物生物技术药物的特点生物技术药物的特点药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。提取、纯化工艺复杂，极
6、易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。制剂生产向封闭、高 效、多功能、连续化和自动化的方向发展。制剂生产的发展方向制剂生产的发展方向工业药剂学工业药剂学 物理药剂学物理药剂学 药用高分子材料学药用高分子材料学生物药剂学生物药剂学 药物动力学药物动力学临床药剂学临床药剂学工业药剂学工业药剂学工业药剂学（industrial pharmaceutics)是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。工业药剂学工业药剂学主要任务：主要任务：研究剂型及制剂生产的基本理论、研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。工艺技术、
7、生产设备和质量管理。目的：目的：为临床提供安全为临床提供安全、有效、稳定和便、有效、稳定和便于使用的优质产品。于使用的优质产品。物理药剂学物理药剂学物理药剂学（物理药剂学（physical pharmaceutics)是是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。量控制等内容的边缘学科。内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学
8、、微粉学、流变学、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、热力学、药物分解因素、胶体化学。胶体化学。药用高分子材料学药用高分子材料学药用高分子材料学（药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。理化学特征以及其功能与应用。生物药剂学生物药剂学生物药剂学（生物药剂学（biopharmaceutics)是研是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的究药物在体内的吸收、分
9、布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。关药物量变和质变所有问题。药代动力学药代动力学药代动力学（药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量药物的存在
10、位置、数量(或浓度或浓度)的变的变化与时间的关系。对指导制剂设计、化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。指标。临床药剂学临床药剂学临床药剂学（临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。药品的一门应用科学。主要内容：提供特定患者所需药品的情报
11、；临床主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。控；药物配伍变化及相互作用等。主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。的药物疗法，以提高临床治疗水平。一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性 剂型是药物的传递体，是临床使剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式。用的最终形式。药物剂型与给药途径药物剂型与给药途径v药物剂型
12、的选择与给药途径密切相药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。药目的选择合理的剂型与给药方式。药物剂型必须与给药途径相适应。物剂型必须与给药途径相适应。1.不同剂型改变药物的作用性质不同剂型改变药物的作用性质2.不同剂型改变药物的作用速度不同剂型改变药物的作用速度3.不同剂型改变药物的毒副作用不同剂型改变药物的毒副作用4.有些剂型可产生靶向作用有些剂型可产生靶向作用5.有些剂型影响疗效有些剂型影响疗效药物剂型的分类药物剂型的分类按给药途径分类按给药途径分类 1.经胃肠道给药剂型经胃肠道给药剂型 2.经非胃肠道给
13、药剂型经非胃肠道给药剂型 口服的散剂、片口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂剂、乳剂、混悬剂等等 注射给药：注射剂注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片腔道给药：栓剂、泡腾片按分散系统分类按分散系统分类l溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 l胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂l乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）l混悬型：混悬剂、合剂、洗
14、剂混悬型：混悬剂、合剂、洗剂l气体分散型：气雾剂气体分散型：气雾剂l微粒分散型：微球微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂微囊制剂、纳米囊制剂l固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂按制法分类按制法分类v 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂浸出制剂：酊剂、流浸膏剂v 无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴 眼剂、手术用制剂眼剂、手术用制剂按形态分类按形态分类v液体制剂：溶液剂、水针剂液体制剂：溶液剂、水针剂v气体制剂：气雾剂、喷雾剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂v固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂散剂、丸剂v半
15、固体制剂：软膏剂、凝胶剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂药物传递系统药物传递系统（drug delivery system,DDS)v 缓释、控释制剂缓释、控释制剂v 靶向制剂（包括靶向修饰）靶向制剂（包括靶向修饰）v 脉冲给药系统脉冲给药系统v 择时给药系统择时给药系统v 自调式释药系统自调式释药系统v 经皮给药系统经皮给药系统v 生物技术制剂生物技术制剂v 粘膜给药系统粘膜给药系统辅料的作用辅料的作用 1.有利于制剂形态的形成有利于制剂形态的形成 2.使制备过程顺利进行使制备过程顺利进行 3.提高药物的稳定性提高药物的稳定性 4.调节有效成分的作用或改善生理要求调节有效成分的作用或改善生理要求v
16、辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要化发展的需要。v药物辅料将继续向安全性、功能性、适药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用不断得到广泛应用。一、药典 药典（药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有并由政府颁布、执行，具有法律约束力。法律约束力。
17、1.内容2.收载品种 收载疗效确切、副收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。标准、检查方法等。3.作用 作为药品生作为药品生产、检验、供产、检验、供应和使用的依应和使用的依据。据。l一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。l我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的新修本草又称唐本草，是世界上最早的一部全国性药典。l太平惠民和剂局方是我国第一部官方 颁布的成方规范
18、。1.中华人民共和国药典中华人民共和国药典(1)版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版(2)部数第一部 收载中药第二部 收载化学药品第三部 生物制品(3)内容组成l凡例l正文l附录l索引1.美国药典（USP）2.英国药典（BP）3.日本药局方（JP)4.国际药典（Ph.Int.）二、药品标准二、药品标准 药品标准是国家对药品的药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。管理及
19、监督检验的法定依据。药品标准药品标准国家标准中国药典国家食品药品监督管理局（SFDA)局颁标准三、处方药与非处方药三、处方药与非处方药l处方处方 系指医疗和生产部门用于药剂系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件调制的一种重要书面文件.l法定处方法定处方 主要是指国家药品标准收主要是指国家药品标准收载的处方载的处方.l医师处方医师处方 是医师对个别病人用药的是医师对个别病人用药的书面文件书面文件.处方药与非处方药处方药与非处方药是必须凭执业医师或执业助理医师是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。导下使用的药品。（Ove
20、r The Counter，简称，简称OTC）是由专家遴选的、不需凭）是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药者可以自行判断、购买和使用的药品。品。lGMP (Good Manufacturing Practice)药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范lGLP (Good Laboratory Practice)药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范lGCP (Good Clinical Practice)药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范l 人人l 生产环境生产环境l 药品制剂生产的全过程药品制剂
21、生产的全过程GMP的检查对象的检查对象 1、人为产生的错误减小到最低；2、防止对医药品的污染和低质量医 药品的产生；3、保证产品高质量的系统设计。GMPGMP的三大要素的三大要素 主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。GLPl 相应的实验设施和适当的动相应的实验设施和适当的动 物饲养设施物饲养设施l人人GLP的检查对象的检查对象l药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。l制定GC
22、P的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。GCPl人人GCP的检查对象的检查对象一、国外药剂学的发展一、国外药剂学的发展二、国内药剂学的发展药物制剂的发展过程药物制剂的发展过程v1843年：模印片年：模印片 v1847年：硬胶囊剂年：硬胶囊剂 v1876年：发明压片机年：发明压片机-机械化生产机械化生产 v1886年：发明安瓿年：发明安瓿-注射剂注射剂 v1947年：缓释制剂年：缓释制剂 v1970年：缓释靶向制剂年：缓释靶向制剂 现代药剂学发展的四个时代现代药剂学发展的四个时代第一代：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。第一代：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第一代放速度为目的的第一代DDS。第三代：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质第三代：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物载体制备的靶向给体、微球等药物载体制备的靶向给药制剂，为第二代药制剂，为第二代DDS。第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统，为第三代给药系统，为第三代DDS。
