1、（枸橼酸坦度螺酮胶囊）（枸橼酸坦度螺酮胶囊）律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）选择性选择性5-HT1A受体部分激动剂受体部分激动剂内内 容容 简简 介介n律康产品简介律康产品简介n律康的药理作用律康的药理作用n律康适应症以及临床用药律康适应症以及临床用药n律康的优点律康的优点n律康的用法用量以及不良反应律康的用法用量以及不良反应律康产品简介律康产品简介简 介 商品名商品名：律：律 康康 通用名通用名：枸橼酸坦度螺酮胶囊：枸橼酸坦度螺酮胶囊 选择性选择性5-HT1A受体部分激动剂受体部分激动剂专业抗焦虑专业抗焦虑 适宜长期使用适宜长期使用简 介 研制公司：日本住友公司研制公司：
2、日本住友公司(希德希德)1996年年 进入我国时间：进入我国时间：2004年年 我公司产品我公司产品独家上市时间独家上市时间：2005年年12月月(五类新药五类新药)律康是目前临床上为数不多的以焦虑律康是目前临床上为数不多的以焦虑状态为主要适应症的专业抗焦虑药物状态为主要适应症的专业抗焦虑药物律康的药理作用律康的药理作用 焦虑的共病性焦虑的共病性 约约95%的抑郁症病人至少有一种焦虑症状的抑郁症病人至少有一种焦虑症状 约约60%的精神分裂症患者同时患有焦虑的精神分裂症患者同时患有焦虑 被忽视的一些问题被忽视的一些问题 在焦虑与抑郁的诊断中，在焦虑与抑郁的诊断中，存在抑郁优先焦虑原则存在抑郁优先
3、焦虑原则 在精神分裂症的治疗中，忽略了病人的焦虑症状在精神分裂症的治疗中，忽略了病人的焦虑症状 焦虑与抑郁，精分症共病患者，往往有更多的心理焦虑与抑郁，精分症共病患者，往往有更多的心理问题、更多的慢性疾病、社会和职业功能受损，以及问题、更多的慢性疾病、社会和职业功能受损，以及较高的自杀企图，并且预后更差较高的自杀企图，并且预后更差。由于共病现象，由于共病现象，焦虑症的自杀焦虑症的自杀常被人们忽视常被人们忽视.律康的药理律康的药理新颖的机理达到优秀的疗效新颖的机理达到优秀的疗效n直接激动直接激动5-HT1A受体，根本解决焦受体，根本解决焦虑问题虑问题n长期使用可下调突触后膜长期使用可下调突触后膜
4、5-HT1A受受体密度，具有抗抑郁疗效体密度，具有抗抑郁疗效律康作用点律康作用点5-HT1A受体受体集中分布于情感中枢集中分布于情感中枢作用更精准，不良反应更少 律康的适应症律康的适应症以及临床用药以及临床用药律康的适应症律康的适应症n 各种神经症所致的焦虑状态n 用于抑郁症的治疗n 用于精神分裂症伴发焦虑状态的治疗n 治疗心身疾病（消化性溃疡、原发性高血压）等兼并伴发的焦虑状态律康用于各种神经症律康用于各种神经症所致的焦虑状态所致的焦虑状态n 专业抗焦虑，对受体的选择更专一专业抗焦虑，对受体的选择更专一n 可长期使用，无药物依赖性可长期使用，无药物依赖性n 可大剂量冲击治疗可大剂量冲击治疗坦
5、度螺酮治疗以广泛性焦虑症为坦度螺酮治疗以广泛性焦虑症为主的各种神经症的双盲多中心，主的各种神经症的双盲多中心，地西泮对照的临床试验地西泮对照的临床试验村崎光邦等，以各种神经症为对照的地西泮对照双盲临床村崎光邦等，以各种神经症为对照的地西泮对照双盲临床试验，临床评价，试验，临床评价，1992（295329）实验结果实验结果 本次试验选择了于本次试验选择了于1992年在日本多家医院就诊的年在日本多家医院就诊的200名各种精神疾病患者，平名各种精神疾病患者，平均分成两组，均分成两组，A组采用坦度螺酮每日组采用坦度螺酮每日1530mg；B组采用安定每日组采用安定每日612mg 停药反应停药反应律康律康
6、坦度螺铜治疗广泛性焦虑和混合坦度螺铜治疗广泛性焦虑和混合性焦虑抑郁的一个较高剂量试性焦虑抑郁的一个较高剂量试验的结果验的结果K.nishitsuji,H.To,Y.murakami,et al.临床药物研究（日）临床药物研究（日）,2004,24（3),121-126 因在临床使用中发现常规推荐剂量（因在临床使用中发现常规推荐剂量（30mg/天）起效较慢，天）起效较慢，造成患者依从性差，从而影响治疗效果。造成患者依从性差，从而影响治疗效果。根据其药理作用机理坦度螺酮抗焦虑的疗效具有剂量依赖性，根据其药理作用机理坦度螺酮抗焦虑的疗效具有剂量依赖性，所以在日本选择了所以在日本选择了99例九州大学医
7、院精神科门诊诊断为焦虑及混例九州大学医院精神科门诊诊断为焦虑及混合性焦虑抑郁的患者。合性焦虑抑郁的患者。随机分为坦度螺酮随机分为坦度螺酮30mg/天组和天组和60mg/天组，治疗天组，治疗8周，在周，在2、4、8周用周用HAMA评价治疗效果，同时评价不良反应。评价治疗效果，同时评价不良反应。所以在临床治疗焦虑症时，推荐在前两周使用所以在临床治疗焦虑症时，推荐在前两周使用60mg/天（分三次），天（分三次），迅速起效后酌情逐渐减少剂量到迅速起效后酌情逐渐减少剂量到15-30mg/天，并维持治疗至少半年天，并维持治疗至少半年60mg/天明显天明显起效更早起效更早，不，不良反应发生率良反应发生率60
8、mg组为组为8.5%，30mg组为组为6.6%，两组无显著性两组无显著性差异差异律康在抑郁症治疗中的作用律康在抑郁症治疗中的作用n 治疗抑郁症的焦虑症状治疗抑郁症的焦虑症状n 可以降低选择性可以降低选择性5-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）所致的一些不良反应）所致的一些不良反应n 具有一定的抗抑郁作用。通过不同于具有一定的抗抑郁作用。通过不同于SSRIs的的作用机理，产生协同抗抑郁作用。作用机理，产生协同抗抑郁作用。Kubo Chiharl,et al.international clinical psychopharmacology,2006,Vol 21 No4临床疗效临
9、床疗效：坦度螺酮可以明显提高坦度螺酮可以明显提高SSRISSRI抗抑郁药物的疗效抗抑郁药物的疗效坦度螺酮对抗抑郁药坦度螺酮对抗抑郁药增效作用观察增效作用观察赵义林，杨翔赵义林，杨翔.J Clin Psychol Med,2008,Vol 18,No.1 药物试验方法：药物试验方法：合用组以氟西汀与坦度螺酮合并治疗，合用组以氟西汀与坦度螺酮合并治疗，单用组单独使用氟西汀治疗，都为单用组单独使用氟西汀治疗，都为38例。两组均服用氟西例。两组均服用氟西汀汀,初始剂量为初始剂量为1020mg/d,最高剂量最高剂量60 mg/d。合用组加。合用组加服坦度螺酮服坦度螺酮,初始剂量为初始剂量为1015 mg
10、/d,最高剂量最高剂量30 mg/d。不合用其他抗精神病药或电休克治疗。睡眠差者可睡前服不合用其他抗精神病药或电休克治疗。睡眠差者可睡前服水合氯醛水合氯醛10 ml。临床疗效：临床疗效：联用可达到增效减量，联用可达到增效减量，快速起效的目的快速起效的目的 合用组合用组HAMD 和和HAMA 评分于治疗评分于治疗1 周起周起,均较治疗前显著降均较治疗前显著降低低(P 0.01 或或 0.05),单用组至治疗单用组至治疗2 周起方显著降低周起方显著降低(P 0.01 或或 0.05)。律康用于精神分裂症伴发焦律康用于精神分裂症伴发焦虑状态的治疗虑状态的治疗n 治疗精神分裂症伴随的焦虑症状治疗精神分
11、裂症伴随的焦虑症状n 通过对通过对5-HT系统的作用，降低锥体系统的作用，降低锥体外系反应外系反应利培酮联用坦度螺酮在治疗精神分利培酮联用坦度螺酮在治疗精神分裂症的疗效分析裂症的疗效分析罗彦，临床医学学刊罗彦，临床医学学刊2008 年年9 月月17 卷卷15 期期共共80 80 例，按入院顺序随机分为利培酮合并例，按入院顺序随机分为利培酮合并坦度螺酮组坦度螺酮组(研究组研究组)40)40 例，单独利培酮组例，单独利培酮组(对照组对照组)40)40 例。研例。研究组坦度螺酮究组坦度螺酮30 mg/tid30 mg/tid。两组患者利培酮首次剂量均为。两组患者利培酮首次剂量均为0.5mg0.5mg
12、，两周加至两周加至2 2mg/dmg/d，有锥体外系反应，有锥体外系反应(EPS)(EPS)者可合并安坦，心动者可合并安坦，心动过速者可并用过速者可并用-受体阻滞剂，失眠者可给予受体阻滞剂，失眠者可给予BZD BZD 类药物，禁用类药物，禁用其它精神药物其它精神药物.临床疗效：提高起效时间，减少抗精神临床疗效：提高起效时间，减少抗精神病药用量，降低不良反映发生率病药用量，降低不良反映发生率 研究组治疗后研究组治疗后PANSS 总分、阳性症状、精神病理因子分均在第总分、阳性症状、精神病理因子分均在第2 周末有显著下降周末有显著下降(P 0.05);研究组的阴性症状因子分与对照组总分及研究组的阴性
13、症状因子分与对照组总分及各因子分均于治疗后第各因子分均于治疗后第4 周有极显著下降周有极显著下降(P0.01)。对照组静坐不能、激越行为显著高于研究组对照组静坐不能、激越行为显著高于研究组(2=4.50(2=4.50，4.21;4.21;P0.05)P0.05)利培酮平均剂量利培酮平均剂量*显效率显效率有效率有效率研究组研究组(3.86(3.860.51)mg/d0.51)mg/d67.50%67.50%87.50%87.50%对照组对照组(4.52(4.521.80)mg/d1.80)mg/d65.00%65.00%80.00%80.00%律康的优点律康的优点目前常用的抗焦虑药物目前常用的抗
14、焦虑药物n苯二氮卓类药物（苯二氮卓类药物（BZD）n选择性选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）n丁螺环酮丁螺环酮n其他药物其他药物目前常用的焦虑治疗药物目前常用的焦虑治疗药物苯二氮卓类药物（苯二氮卓类药物（BZD）优点：价格便宜，起效迅速，镇静作用强，对急性焦虑症优点：价格便宜，起效迅速，镇静作用强，对急性焦虑症状疗效确切状疗效确切缺点：缺点：短期不良反应：共济失调、头晕、嗜睡、宿醉效应等短期不良反应：共济失调、头晕、嗜睡、宿醉效应等长期不良反应：认知功能障碍、遗忘效应、依赖性、长期不良反应：认知功能障碍、遗忘效应、依赖性、停药反应等，不适宜长期使用停药反应等，不适宜
15、长期使用属于二类精神管制药品属于二类精神管制药品目前常用的抗焦虑药物目前常用的抗焦虑药物选择性选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs)优点：具有抗抑郁作用，在焦虑抑郁共病时使用疗效更好优点：具有抗抑郁作用，在焦虑抑郁共病时使用疗效更好缺点：缺点：1、起效慢，且在、起效慢，且在用药初期会加重焦虑症状（激越性用药初期会加重焦虑症状（激越性焦虑）焦虑），增加患者自杀的几率增加患者自杀的几率 2、治疗焦虑症疗效不确切、治疗焦虑症疗效不确切 3、不、不良反应：常见胃肠道不适以及性功能减良反应：常见胃肠道不适以及性功能减 退；剂退；剂量过大可能造成量过大可能造成5-HT综合征；撤药可
16、能出现明显的停药症综合征；撤药可能出现明显的停药症状状目前常用的抗焦虑药物目前常用的抗焦虑药物丁螺环酮丁螺环酮n通过对突触后膜5-HT1A受体的部分激动作用，对突触前膜5-HT1A受体的完全激动作用，调节5-HT能神经兴奋性n推荐剂量使用起效慢（约1月起效），而由于其对多巴胺受体的亲和力，大剂量长期用药又存在锥体外系反应的危险性目前常用的抗焦虑药物其他药物：具有镇静作用的中药等其他药物：具有镇静作用的中药等n优点：作用温和、不良反应少优点：作用温和、不良反应少n缺点：主要只针对某些症状，对疾病治疗缺点：主要只针对某些症状，对疾病治疗疗效不确切。疗效不确切。律康的优点律康的优点n安全的抗焦虑药安
17、全的抗焦虑药n适宜长期使用适宜长期使用n可大剂量冲击治疗，起效更早可大剂量冲击治疗，起效更早律康的用法用量律康的用法用量n 推荐推荐10mg/tidn 对于症状严重或者需要迅速控制症状的推荐对于症状严重或者需要迅速控制症状的推荐前两周加倍剂量前两周加倍剂量20mg/tid使用，两周后使用，两周后使用使用10mg/tid治疗治疗n 对于惊恐发作患者，可以通过增加用药次数，对于惊恐发作患者，可以通过增加用药次数，或者联合使用或者联合使用BZD，以增强疗效。，以增强疗效。n对于老年和儿童患者，建议使对于老年和儿童患者，建议使5mg,bid-tidn 律康与律康与BZD没有交叉依赖性，所以在使用律康替
18、换没有交叉依赖性，所以在使用律康替换BZD时，时，骤然停用骤然停用BZD会产生会产生BZD停药反应；所以应该在足量使用律停药反应；所以应该在足量使用律康的基础上逐渐减少康的基础上逐渐减少BZD直至停药。直至停药。n 律康对肝药酶系统没有影响，可以与大多数的药物联用；但律康对肝药酶系统没有影响，可以与大多数的药物联用；但是不能和钙拮抗剂（可能增强降压作用）以及丁酰苯类药物是不能和钙拮抗剂（可能增强降压作用）以及丁酰苯类药物联用（可能增强锥体外系反应）联用（可能增强锥体外系反应）n老年和儿童用药，应该从小剂量老年和儿童用药，应该从小剂量5mg开始使用开始使用四川科瑞德制药有限公司四川科瑞德制药有限公司
