1、CRT治疗肥厚型梗阻性心肌病v刘斌v吉林大学第二医院2021/3/81肥厚型心肌病的流行病学HCM可见于各个年龄段，无地域和种族差别 成年人发病率 美国 0.17%-0.19%日本 0.17%中国 根据0.16%发病率估计200万患者 男女比例接近2:1年死亡率约1%北京安贞医院700例HCM患者年龄分布2021/3/82 肥厚型梗阻性心肌病肥厚型梗阻性心肌病（hypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM）是HCM的一种类型，以肥厚的心肌造成左心室流出道梗阻为特点 肥厚的间隔在收缩期将左心室腔分为心尖部高压区及主动脉瓣下低压区，从而形成主动脉瓣下显著
2、的压力阶差（pressure gradient,PG）既往曾命名为特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄（idiopathic hypertropic subaortic stenosis,IHSS）HCM基础状态下30mmHg激发状态下50mmHg任何状态下30mmHg 根据连续多普勒频谱将HCM划分为血流动力学亚组：基础（静息）状态下梗阻：静息时压差30mmHg；潜在（激发）的梗阻：静息时压差30mmHg,激发状态50mmHg；非梗阻：基础和激发情况下压差均30mmHg ESC肥厚型心肌病的防治指南（2008）HOCM HNCM 2021/3/83肥厚型梗阻性心肌病的病理生理改变收缩期 形成左室流出道
3、压力阶差，三方面原因：形成左室流出道压力阶差，三方面原因：形态学方面室间隔的肥厚 机械活动方面二尖瓣前叶前移（SAM）力学方面venturi效应，加重梗阻舒张期 肥厚的心肌直接引起心脏的舒张功能障碍，升高心室充盈压心肌缺血 心肌肥厚，心肌氧需求量增加心肌供血相对不足；LVOT梗阻增加心肌耗氧量，恶化供血不足症状；壁内小动脉增厚，狭窄，舒张储备能力受损 2021/3/84HOCM的临床表现和预后v心源性猝死（心源性猝死（sudden cardiac death,SCD）HOCM最严重结果最严重结果v最常见的HOCM相关死亡方式，多见于年轻人（竞技运动员），室颤是最主要原因，在年轻人中可表现为首发
4、症状右图为Minneapolis心脏研究所基金会登记处统计1980-2005年1435名年轻竞技体育运动员猝死的疾病分类NO.1：HCM 36%NO.3：Indeterminate LVHpossible HCM 8%首位死因，合计首位死因，合计44%！2021/3/85HOCM的临床表现和预后HOCM除除SCD外其他主要临床表现及预后外其他主要临床表现及预后左心室收缩代偿左心室收缩代偿无症状无症状心绞痛、呼吸困难、晕厥心绞痛、呼吸困难、晕厥收缩失代偿，左室重构收缩失代偿，左室重构（扩张性心肌病）（扩张性心肌病）心功能不全心功能不全并发房颤并发房颤非心源性死亡非心源性死亡终末期终末期充血性心力
5、衰竭充血性心力衰竭脑卒中脑卒中HOCM老年老年HOCM最最常见死因！常见死因！2021/3/86HOCM的治疗药物治疗药物治疗 钙通道阻滞剂、钙通道阻滞剂、受体阻滞剂、丙吡胺受体阻滞剂、丙吡胺 抗心衰、抗心律失常治疗抗心衰、抗心律失常治疗介入治疗介入治疗 经皮经腔的室间隔化学消融术（经皮经腔的室间隔化学消融术（PTSMA）经导管右室侧室间隔射频消融术经导管右室侧室间隔射频消融术外科治疗外科治疗 室间隔部分心肌切除术、室间隔心肌剥离扩大术室间隔部分心肌切除术、室间隔心肌剥离扩大术 心脏移植心脏移植起搏治疗起搏治疗 DDD，CRT，ICD目前：除心脏移植外尚无根治方法目前：除心脏移植外尚无根治方法
6、治疗目的：治疗目的：缓解症状、预防并发症和猝死发生缓解症状、预防并发症和猝死发生2021/3/87起搏治疗HOCM的发展 在外科肌切除后发生LBBB的HOCM患者中观察到了更好的血流动力学结果，受此启发，同时结合HOCM发生LVOT压力阶差的病理生理学机制，人们开始在HOCM患者中植入DDD起搏器，尝试通过改变心室激动顺序减轻梗阻，降低压差而缓解临床症状，至今应用DDD起搏治疗HOCM已有50余年历史 A:Baseline B:DDD pacing C:AAI pacing Katsuki Ohtani,et al.Pediatrics international(2003)45,743-74
7、62021/3/88DDD起搏治疗HOCM的作用机制DDD起搏改变原左右心室收缩顺序，导致收缩期室间隔偏向右心室，降低二尖瓣前叶收缩期的前向运动而增加左室流出道面积维持原有房室顺序收缩，使房室协调收缩达到最佳功效，利于心输出量增加通过调节AV间期，适当缩短房室延迟时间以保证对心室夺获的同时，改善心脏舒张功能2021/3/89DDD起搏治疗HOCM的研究结果早期研究注重血液动力学结果，结论令人欣喜 1984年，duck等人最早以VAT模式观察23例HOCM患者的起搏疗效，除一例患者外其他患者的LOVT压力阶差都所有下降 1992年，Jeanrenaud观察DDD起搏治疗具有明显症状的HOCM患者
8、，同AAI相比DDD明显降低LVOTPG,(4734mmHg vs 8242mmHg,p0.002)Jeanreaud X,et al.Lancet 1992;339:13181323 同年，Frananapaziry研究，44例患者，随访3个月，症状、活动耐力以及LVOTPG均明显改善 Fananapazir L,et al.Circulation 1994;90:27312742.研究者得出结论：研究者得出结论：DDD起搏应该在所起搏应该在所有药物治疗无效，准备行左室间隔心有药物治疗无效，准备行左室间隔心肌切除术或二尖瓣置换术前患者应用肌切除术或二尖瓣置换术前患者应用2021/3/810D
9、DD起搏治疗HOCM的研究结果M-PATHY研究及研究及PIC等几个多中心随机双盲交叉临床研究结果显示等几个多中心随机双盲交叉临床研究结果显示DDD起搏起搏植入术后虽然植入术后虽然LOVT压力阶差有一定程度降低，但仍有压力阶差有一定程度降低，但仍有50%的患者无明显改善，的患者无明显改善，且在多项客观评价指标（且在多项客观评价指标（NYHA心功能分级、心功能分级、6分钟步行试验、峰值氧耗量等）分钟步行试验、峰值氧耗量等）方面并未显示出明显的改善，而且无法排除起搏器植入的安慰剂效应方面并未显示出明显的改善，而且无法排除起搏器植入的安慰剂效应PIC、M-PATHY以及其他类似的实验研究所体现出的以
10、及其他类似的实验研究所体现出的DDD起搏治疗起搏治疗HOCM疗效的不稳定性及无法排除的安慰剂效应使得人们应用起搏治疗疗效的不稳定性及无法排除的安慰剂效应使得人们应用起搏治疗HOCM的的热情降低热情降低2008年年ACC/AHA/NASPE有关有关HOCM起搏治疗的适应症起搏治疗的适应症:I 类：类：HOCM合并窦房结功能不全以及房室阻滞中的合并窦房结功能不全以及房室阻滞中的I类适应症的各种情况类适应症的各种情况IIa 类：无类：无IIb 类：药物治疗困难而伴有症状的肥厚型心肌病，在休息或激发状态下有明显的流类：药物治疗困难而伴有症状的肥厚型心肌病，在休息或激发状态下有明显的流 出道梗阻者出道梗
11、阻者III 类：无症状或者经药物治疗可控制；虽有症状但无流出道梗阻的证据类：无症状或者经药物治疗可控制；虽有症状但无流出道梗阻的证据后期多项随机、交叉研究后期多项随机、交叉研究产生质疑、争议较大产生质疑、争议较大 2021/3/811 DDD起搏治疗HOCM的影响因素1.优化的优化的AV间期设置间期设置 AV间期过长间期过长无法保证起搏先于自身传导激动心室无法保证起搏先于自身传导激动心室 AV间期过短间期过短不利于心室充盈，进一步损伤心室舒张功能不利于心室充盈，进一步损伤心室舒张功能 最佳最佳AV间期的设置，需在保证起搏对心室的绝对夺获，降低间期的设置，需在保证起搏对心室的绝对夺获，降低LVO
12、T梗梗阻，有利于房室顺序收缩同左室舒张时间延长，改善心室充盈期和冠脉血阻，有利于房室顺序收缩同左室舒张时间延长，改善心室充盈期和冠脉血流灌注之间达到平衡流灌注之间达到平衡 2.起搏部位的选择起搏部位的选择 右室心尖部起搏（右室心尖部起搏（RA-RV）靠近间隔中部最先激动，可减轻梗靠近间隔中部最先激动，可减轻梗阻，若起搏右室流出道，因靠近间隔基底部，反而会加重梗阻阻，若起搏右室流出道，因靠近间隔基底部，反而会加重梗阻对于室间隔中部肥厚及普遍肥厚患者，起搏右室心尖部效果不佳对于室间隔中部肥厚及普遍肥厚患者，起搏右室心尖部效果不佳 左室心尖部起搏（左室心尖部起搏（RA-LV）左室心尖部更有效改变左室
13、激动顺序左室心尖部更有效改变左室激动顺序2021/3/812 DDD起搏治疗HOCM的影响因素 Curr Prob Cardiol 1996；21:385-443Fananapazir L,et al.Circulation 1994;90:27312742AV间期设置对间期设置对LVOT压力阶差的影响压力阶差的影响2021/3/8132008年年ACC/AHA/NASPE有关有关HOCM起搏治疗的适应症起搏治疗的适应症:I 类：类：HOCM合并窦房结功能不全以及房室阻滞中的合并窦房结功能不全以及房室阻滞中的I类适应症的各类适应症的各 种情况种情况IIa 类：无类：无IIb 类：药物治疗困难而
14、伴有症状的肥厚型心肌病，在休息或激发类：药物治疗困难而伴有症状的肥厚型心肌病，在休息或激发 状态下有明显的流出道梗阻者状态下有明显的流出道梗阻者III 类：无症状或者经药物治疗可控制；虽有症状但无流出道梗阻的类：无症状或者经药物治疗可控制；虽有症状但无流出道梗阻的 证据证据2021/3/814CRT治疗HOCM 心脏再同步化治疗心脏再同步化治疗(CRT)是近年来治疗慢性收缩性心力衰竭的一个重要进展，通过改善室内、室间运动协调性提高心脏做功效率，从而改善心脏功能，能够从CRT获益的患者都存在着心脏运动的不协调性 在DDD起搏治疗的基础上，应用对心脏运动控制性更强的CRT来控制HOCM患者的心室激
15、动顺序，从而达到降低LVOT压力阶差，改善临床症状，是否可以取得更好的效果？ResynchronizationDyssynchronizationCRTCDT2021/3/815CRT治疗HOCM的理论优势1.更好控制心室激动顺序及房室顺序起搏更好控制心室激动顺序及房室顺序起搏 传统RA-RV DDD起搏治疗HOCM，心室起搏电极放置部位是治疗效果的不稳定因素，且无法保证左心室心尖的最早激动和收缩 RA-BiV起搏模式下，既保留了右心室心尖起搏效应，同时，放置于左心远端的左室电极预先激动左心室远端收缩，两者达到效应协同，最大化程度降低左室流出道梗阻和压力阶差2.降低降低RA-RVDDD起搏模式
16、的不良效应起搏模式的不良效应 由于必须完全心室夺获，RA-RV DDD即使在最适宜的AV间期下对心功能的影响也不可忽视，RA-BiV起搏可最大程度上消除这些不良效应3.逆转左室重构？逆转左室重构？RA-RV DDD 起搏可导致左心室电激动和运动不协调，长期可导致左室重构，虽然对于HOCM可能有益，但同时可导致、加重心衰发生，甚至增加患者死亡率,BiV起搏有逆转重构效应，但对HOCM患者的长期效应尚不明确JACC 1996;27:421-430白色：baseline灰色：AV间期60ms黑色：优化的AV间期2021/3/816CRT治疗HOCM的研究进展研究者研究者例数例数起搏模式起搏模式方法方
17、法文献出处文献出处Rinaldi C等等Yufu K 等等Honda T 等等Bark K 等等Radoslaw L 等等Antonio B等等716119RA-BiVRA-LV DDDDDDRA-BiVRA-BiV RA-BiV冠状静脉冠状静脉心外膜心外膜心外膜心外膜冠状静脉冠状静脉冠状静脉冠状静脉冠状静脉冠状静脉JACC,2002，march 6:111AInter med，2004,43:295-299Cir j，2005,69:536-542J cardiovasc Electrophysilo，2006,17:207-209J cardiovasc Electrophysilo，20
18、07,18:542-544Heart Rhythm,2011,2：221-2272021/3/817首例应用RA-BiV 起搏治疗HOCM患者报告2021/3/818 130mmHg 20mmHg 100mmHg 140mmHg2021/3/819最新一项关于CRT治疗HOCM的试验研究2021/3/820CRT治疗HOCM未来面对的挑战1.缺乏多中心的大规模随机对照临床试验研究，对于长期疗效和预后的评缺乏多中心的大规模随机对照临床试验研究，对于长期疗效和预后的评价，尚需进一步的观察研究；价，尚需进一步的观察研究；2.无法完全排除起搏器植入对患者的安慰剂作用；无法完全排除起搏器植入对患者的安慰剂作用；3.HOCM导致冠状窦及其通向左室的分支管腔变的细而屈曲，增加了左室导致冠状窦及其通向左室的分支管腔变的细而屈曲，增加了左室电极的置入难度，左室电极置入的成功率仍然低于终末期非梗阻性肥厚电极的置入难度，左室电极置入的成功率仍然低于终末期非梗阻性肥厚性心肌病患者及左室收缩功能障碍的心衰患者；性心肌病患者及左室收缩功能障碍的心衰患者；4.CRT及及CRT-D的费用相对昂贵，对于治疗的费用相对昂贵，对于治疗HOCM患者的费用患者的费用/效益比仍需效益比仍需进一步评价进一步评价 2021/3/821谢谢!Thanks!2021/3/8222021/3/823
