1、CushingCushing综合征综合征定义 库欣氏综合征（Cushing 综合征，Cushings syndrome），各种原因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称。其中最多见者为库欣病。Cushing综合征2肾上腺生理v球状带：盐皮质激素mineralocorticoids（醛固酮）v束状带：糖皮质激素glucocorticoids(皮质醇）v网状带：性激素gonadal hormones(少量的雄性 激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。这三类激素都是类固醇衍生物，故统称为甾体激素。Cushing综合征3依赖ACTH的Cushing 综合征CushingCushin
2、g病病，指垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌过多，伴肾上腺皮质增生；垂体多有微腺瘤，少数为大腺瘤异位异位ACTHACTH综合征综合征，系垂体外的肿瘤组织分泌过量ACTH，伴肾上腺皮质增生。Cushing综合征5不依赖ACTH的Cushing 综合征v肾上腺皮质腺瘤；v肾上腺皮质癌；v不依赖ACTH的双侧性肾上腺小结节性增生；v不依赖ACTH性双侧肾上腺大结节性增生。Cushing综合征6 Cushing 病Cushing 综合征异位医源性Cushing综合征7库欣综合症的病理生理和临床表现库欣综合症的病理生理和临床表现v糖代谢障碍:类固醇糖尿病v脂代谢障碍:分解、重新分布 向心性肥胖，满月脸
3、，水牛肩v蛋白质代谢障碍:分解 皮肤/皮下弹力纤维/血管/酶/肌肉/骨v电解质紊乱:保钠,排钾.Cushing综合征8 临床表现临床表现v典型表现：向心性肥胖 满月脸 多血质 Cushing综合征9临床表现临床表现v全身及神经系统：肌无力，情绪不稳，烦躁v皮肤表现：薄，微血管脆性增加，瘀斑，紫纹，甲癣，多毛，痤疮v心血管系统：高血压，增加血管对血管紧张素及儿茶酚胺的反应性，从而维持血压；v胃肠系统：可使胃壁细胞增多，胃酸和胃蛋白酶分泌增多；Cushing综合征10临床表现临床表现v免疫和炎症反应：抗炎、抗免疫减弱，感染多见v性腺：女性：雄激素过多，月经减少，多毛，痤疮，男性化 男性：性欲减退v
4、代谢障碍：血糖、血钾、骨质疏松Cushing综合征11各种类型病因及临床特点Cushing病异位ACTH综合征肾上腺皮质腺瘤；肾上腺皮质癌；不依赖ACTH的双侧性肾上腺小结节性增生；不依赖ACTH性双侧肾上腺大结节性增生Cushing综合征12Cushing病v最常见v成人多见，女大于男Cushing综合征13Cushing DiseaseCushing Disease垂体垂体ACTHACTH腺瘤腺瘤(微腺瘤微腺瘤:直径直径10mm)10mm)下丘脑功能失调下丘脑功能失调,CRH,CRH分泌过多分泌过多 双侧肾上腺弥漫性增生双侧肾上腺弥漫性增生,大结节性增生大结节性增生 束状带增生束状带增生,
5、网状带增生网状带增生 糖皮质激素糖皮质激素,性激素性激素 Cushing综合征14异位异位ACTHACTH综合症综合症肺癌肺癌(小细胞性小细胞性,燕麦细胞性燕麦细胞性)支气管类癌支气管类癌胸腺癌胸腺癌胰腺癌胰腺癌嗜铬细胞癌嗜铬细胞癌神经母细胞瘤神经母细胞瘤神经节细胞瘤神经节细胞瘤甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌其它其它:卵巢卵巢,睾丸睾丸,前列腺前列腺,胃胃,阑尾等阑尾等Cushing综合征15异位异位ACTH综合症临床特点综合症临床特点缓慢发展型缓慢发展型迅速进展型迅速进展型:ACTH,皮质醇升高明显皮质醇升高明显Cushing综合征16肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤临床特点临床特点:多见于成人多见于
6、成人,中等病情中等病情 对侧肾上腺萎缩对侧肾上腺萎缩 多毛和雄激素增多较少见多毛和雄激素增多较少见Cushing综合征17肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌临床特点临床特点:直径多大于直径多大于6cm6cm，通常诊断明确时已出现转，通常诊断明确时已出现转移移重度重度CushingCushing表现表现,高血压高血压,低血钾低血钾雄激素增多表现雄激素增多表现:多毛多毛,痤疮痤疮,男性化男性化Cushing综合征18不依赖不依赖ACTHACTH双侧肾上腺皮质小结节性双侧肾上腺皮质小结节性增生增生v原发性色素性结节性肾上腺皮质病（原发性色素性结节性肾上腺皮质病（PPNADPPNAD）：常青少年发）：常青少年发
7、病，结节性增生，病，结节性增生，ACTHACTH低，低，HDDSTHDDST不能被抑制。不能被抑制。Carney Complex(CNC)Carney Complex(CNC)：家族性多发性增生复合症家族性多发性增生复合症 常染色体显性遗传常染色体显性遗传 50%50%以上有家族史以上有家族史 基因定位基因定位2P2P1616及及17q17q2222-q-q2424 17q 17q2222-q-q2424突变引起突变引起CAMPCAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A1A1 (R1-alpha regulatory subunitofcAMPdependent (R1-alpha regulat
8、ory subunitofcAMPdependent protein kinase A,PRKAR1-alpha)protein kinase A,PRKAR1-alpha)亚单位失活亚单位失活 伴间叶肿瘤（心脏粘液瘤）伴间叶肿瘤（心脏粘液瘤）Cushing综合征19不依赖不依赖ACTHACTH双侧肾上腺皮质大结节性双侧肾上腺皮质大结节性增生增生vAIMAH（ACTH-independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia):老年发病 NIH统计发病年龄50-60岁（PPNAD平均 18岁）多为散发 结节大(4cm)肾上腺重60-200g ACTH低Cushing综合征20诊断原则诊断原则 例例 v 功能诊断功能诊断 Cushings 综合征综合征 v 病理定位病理定位 双肾上腺皮质增生双肾上腺皮质增生v 病因诊断病因诊断 垂体微腺瘤垂体微腺瘤 v 并发症并发症 双肾多发结石双肾多发结石v 合并症合并症 体癣体癣Cushing综合征21
