1、乳酸升高临床析乳酸升高临床析乳 酸lactate乳酸是什么1 1高乳酸形成的原因2 2高乳酸血症的分型3 3治疗4 42乳酸升高临床析乳酸是什么乳酸是什么1 13乳酸升高临床析糖酵解糖酵解糖异生糖异生乳酸是什么乳酸是什么1 14乳酸升高临床析糖酵解糖酵解 概念:葡萄糖进行分解形成概念:葡萄糖进行分解形成2 2分子的丙酮酸分子的丙酮酸并提供能量并提供能量,这一过程称为糖酵这一过程称为糖酵解途径解途径,是一是一切有机体中普遍存在的葡萄糖降解途径,也切有机体中普遍存在的葡萄糖降解途径,也是葡萄糖分解代谢所经历的共同途径。是葡萄糖分解代谢所经历的共同途径。糖酵解是糖酵解是乳酸是什么乳酸是什么1 15乳
2、酸升高临床析 第一阶段第一阶段 第二阶段第二阶段糖酵解分为两个阶段糖酵解分为两个阶段由葡萄糖分解成丙酮酸由葡萄糖分解成丙酮酸(pyruvate)(pyruvate),称之为,称之为酵解途径酵解途径(glycolytic pathway)(glycolytic pathway)。或或 在无氧条件下,丙酮酸被还原成乳酸。在无氧条件下,丙酮酸被还原成乳酸。有氧条件下有氧条件下丙酮酸丙酮酸进入线粒体参与第二阶段反应,生成进入线粒体参与第二阶段反应,生成乙酰辅酶乙酰辅酶A A,后者参与三羧酸循环生成,后者参与三羧酸循环生成ATPATP、二氧化碳和、二氧化碳和水。水。乳酸是什么乳酸是什么1 16乳酸升高临
3、床析乳酸是什么乳酸是什么1 17乳酸升高临床析最主要的生理意义在于迅速提供能量,这对肌最主要的生理意义在于迅速提供能量,这对肌肉收缩更为重要。肉收缩更为重要。当机体缺氧或剧烈运动肌肉局部血流不足时,当机体缺氧或剧烈运动肌肉局部血流不足时,能量主要通过糖酵解获得。能量主要通过糖酵解获得。红细胞没有线粒体,完全依赖乳酸酵解供应能红细胞没有线粒体,完全依赖乳酸酵解供应能量。量。神经、白细胞和骨髓等代谢极为活跃,即使不神经、白细胞和骨髓等代谢极为活跃,即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量。缺氧也常由糖酵解提供部分能量。糖酵解的意义糖酵解的意义乳酸是什么乳酸是什么1 18乳酸升高临床析糖异生糖异生(glu
4、coneogenesis)是指从非糖是指从非糖化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。*部位部位*原料原料*概念概念 主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体 主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸糖异生糖异生乳酸是什么乳酸是什么1 19乳酸升高临床析1 1、维持血糖浓度恒定是糖异生最重要的生理作、维持血糖浓度恒定是糖异生最重要的生理作用;用;空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成葡空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成葡萄糖,以维持血糖水平恒定。萄糖,以维持血糖水平恒定。2 2、糖异生是补充或恢复肝糖原储备重要途径;、糖异生是补充或恢
5、复肝糖原储备重要途径;3 3、肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡。、肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡。糖异生意义糖异生意义乳酸是什么乳酸是什么1 110乳酸升高临床析肝肝 葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖 丙酮酸丙酮酸 乳乳 酸酸 NADH NADH NADNAD+乳乳 酸酸 乳乳 酸酸 NADNAD+NADH NADH 丙酮酸丙酮酸 糖异生途径糖异生途径 血血 液液 酵解途径酵解途径 肌肌 肉肉 糖异生低下糖异生低下没有葡糖没有葡糖-6-磷酸酶磷酸酶 糖异生活跃糖异生活跃有葡糖有葡糖-6-磷酸酶磷酸酶 乳酸是什么乳酸是什么1 111乳酸升高临床析乳酸的去路体内清除血乳酸的脏器主要是肝脏体内
6、清除血乳酸的脏器主要是肝脏,其次是肾脏。其次是肾脏。肝脏通过合成糖元和乳酸经丙酮酸途径进入线粒体氧肝脏通过合成糖元和乳酸经丙酮酸途径进入线粒体氧化供能化供能,在乳酸清除中占有重要的地位,不仅清除量在乳酸清除中占有重要的地位,不仅清除量大大(占占50%),50%),且速度快;且速度快;肾脏在乳酸增高时清除乳酸能力不断增加肾脏在乳酸增高时清除乳酸能力不断增加,其机制是其机制是既通过丙酮酸途径进入线粒体氧化供能、合成糖原既通过丙酮酸途径进入线粒体氧化供能、合成糖原,又通过分泌排出。又通过分泌排出。乳酸是什么乳酸是什么1 112乳酸升高临床析乳酸的去路乳酸代谢在肝脏乳酸代谢在肝脏50%,50%,肾脏肾
7、脏25%,25%,骨骼肌和骨骼肌和心肌心肌25%25%。生理状态下生理状态下,乳酸的生成和消除维持动态乳酸的生成和消除维持动态平衡平衡,乳酸的生成增加或消除减少,都会乳酸的生成增加或消除减少,都会产生高乳酸血症。产生高乳酸血症。乳酸是什么乳酸是什么1 113乳酸升高临床析1.乳酸生成过多 (1)组织氧供不足:CO中毒 (2)组织灌注不足:休克、高血压伴发的心脏损伤(包括心肌肥大、心功能障碍)(3)应激致高儿茶酚胺血症 (4)组织中毒性缺氧:某些药物、毒物 高乳酸形成的原因高乳酸形成的原因2 215乳酸升高临床析2、乳酸清除不足:(1)严重肝病 (2)糖尿病 (3)高D-乳酸血症常见于小肠广泛切
8、除,小肠短路术后及慢性胰腺功能不全等疾病 (4)ARDS时肺乳酸释放量可60mmol/h高乳酸形成的原因高乳酸形成的原因2 216乳酸升高临床析A型组织低氧1、组织低灌注:各种休克 右心衰竭 心排量减少。2、动脉氧含量下降:窒息 低氧血症 CO中毒 贫血3、脓毒症 高乳酸血症的分型高乳酸血症的分型3 317乳酸升高临床析B型非组织低氧1、肝功能衰竭 2、肾功能衰竭 3、糖尿病(可能与乳酸的氧化缺陷有关。另外,胰岛素缺乏,PDH活性降低,线粒体丙酮酸利用减少,糖酵解作用增强,致乳酸生成增多)高乳酸血症的分型高乳酸血症的分型3 318乳酸升高临床析4、恶性肿瘤 (无氧糖酵解活性增强,乳酸产生增加)
9、5、胃肠外营养6、维生素缺乏 7、药物或毒物双胍类 酒精 甲醇 水杨酸 类 儿茶酚胺 山梨醇 果糖 茶碱高乳酸血症的分型高乳酸血症的分型3 319乳酸升高临床析乳酸增高的分类A型:组织低氧、低灌注因素所致休克(心源性、脓毒性、低血容 量性、梗阻性)局部低灌注(肢体、肠系膜缺血)惊厥发作、寒战B型(无组织低氧、低灌注因素)B1:(与基础疾病有关)肝功能障碍、恶性肿瘤、糖尿病酮症酸中毒 B2:(药物和毒素因素导致)二甲双胍、肾上腺素、全肠外营养维生素B1缺乏、抗HIV病毒治疗 B3:(先天代谢障碍因素)线粒体肌病、葡萄糖6磷酸酶缺乏症:丙酮酸羟化酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、氧化磷酸化酶缺乏症20
10、乳酸升高临床析 认识高乳酸血症、乳酸中毒与危重病的关系,对加强乳酸中毒的防治、降低死亡率有重要的意义 乳酸水平及乳酸清除率:作为评估疾病严重程度和预后指标 血乳酸1.4mmol/L,病死率为0 4.4mmol/L,病死率为22%4.48.7mmol/L,病死率为78%8.7mmol/L,病死率为90%若13mmol/L,病死率为100%乳酸水平与预后的关系21乳酸升高临床析A型乳酸升高:如何处理首先应启动评估:氧输送下降:全身低灌注状态(CO减少)?严重贫血?组织低灌注(肢体缺血?肠道缺血?)乳酸水平大于4mmol/L:启动积极复苏治疗同时监测中心静脉压、中心静脉血氧饱和度、有创动脉血压 处理
11、目的为纠正氧耗氧输送的不匹配22乳酸升高临床析液体治疗:目的为增加心输出量可通过机体容量反应性来评估液体治疗的量液体治疗并非越多越好,过多的液体会加重心脏负荷,加重肺水肿 A乳酸升高:乳酸导向性治23乳酸升高临床析B型乳酸升高的处理a、治疗目标并非纠正氧耗-氧输送不匹配,而是根据乳酸升高具体原因(恶性肿瘤、药物或毒物等因素)B、常不需要积极液体复苏治疗,只需动态监测乳酸水平的变化;C、应激因素的控制在重症患者非缺氧性乳酸增高中的治疗作用值得探讨24乳酸升高临床析纠正乳酸酸中毒(病因处理),避免酸中毒带来的副作用1、碳酸氢钠、二氯醋酸、碳酸钠对治疗乳酸酸中毒无明显作用2、肾脏替代治疗乳酸酸中毒无明显作用;3、TPN患者常合并维生素B1及维生素H缺乏,补充两者可纠正相关的乳酸升高;4、线粒体功能障碍的治疗:抗氧化剂(辅酶10、Vc)及氨基酸(如精氨酸)5、左旋肉碱对治疗HIV相关乳酸升高有效25乳酸升高临床析高乳酸血症的临床处理寻找组织灌注不足的证据如果存在组织灌注不足,应提高CO和氧输送 需要考虑非缺氧性乳酸增高的原因 基础疾病 药物因素 清除障碍 应激因素尤其需要关注病因治疗是关键26乳酸升高临床析Thank you27乳酸升高临床析