1、临床常用抗菌药物合理应用临床常用抗菌药物合理应用1抗菌药物的分类抗菌药物的分类v内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素v氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素v四环素类抗生素四环素类抗生素v氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素v大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素v林克酰胺类抗生素林克酰胺类抗生素v多肽类抗生素多肽类抗生素v利福霉素利福霉素v其他类其他类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型内酰胺内酰胺 头霉素类头霉素类碳青霉稀类碳青霉稀类单环单环内酰胺类内酰胺类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂氧头孢烯类氧头孢烯类化学合成抗菌药化学合成抗菌药v喹诺酮类喹诺酮类v磺胺类磺胺类v呋喃类呋喃类v硝基咪唑类硝基咪唑类2应用
2、好抗生素的关键是掌握每种抗生素的特点应用好抗生素的关键是掌握每种抗生素的特点3-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素v青霉素类青霉素类 v头孢菌素类头孢菌素类 v头霉素类头霉素类 v碳青霉烯类碳青霉烯类 v单环单环-内酰胺类内酰胺类 v-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂v氧头孢烯类氧头孢烯类非典型非典型内酰胺内酰胺典型典型内酰胺内酰胺4青霉素类青霉素类5G-青霉素青霉素细菌细菌G+菌菌 球菌球菌 溶血性链球菌、草绿色溶血性链球菌、草绿色 链球菌、肺炎链球菌、不耐酶的金葡菌、表葡菌等。链球菌、肺炎链球菌、不耐酶的金葡菌、表葡菌等。杆菌杆菌 白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽芽胞杆菌、产气荚膜梭菌等白喉棒状杆菌、
3、破伤风梭菌、炭疽芽胞杆菌、产气荚膜梭菌等G-菌菌 球菌球菌 淋球菌、脑膜炎奈瑟菌淋球菌、脑膜炎奈瑟菌 杆菌杆菌 不敏感不敏感螺旋体螺旋体 如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体放线菌放线菌6氨基青霉素类氨基青霉素类v药物：药物：-氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林丙磺舒、仑氨西林氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林丙磺舒、仑氨西林v特点：特点：-耐酸，不耐酶耐酸，不耐酶-抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+菌、菌、G-菌均有效，对菌均有效，对G+菌作用小于青霉素菌作用小于青霉素G；对厌氧菌有一定作用；但对铜绿假单胞菌无效。；对厌氧菌有一定
4、作用；但对铜绿假单胞菌无效。在青霉素类中氨基青霉素是粪肠球菌的首选药在青霉素类中氨基青霉素是粪肠球菌的首选药7酰胺类青霉素酰胺类青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 v药物药物-阿洛西林、哌拉西林等阿洛西林、哌拉西林等v特点：特点：-不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶-抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+菌、菌、G-菌均有效，包括铜绿假单胞菌。菌均有效，包括铜绿假单胞菌。v应用：应用：主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏感菌引起的严重感染。主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏感菌引起的严重感染。8抗生素应用抗生素应用-头孢菌素类头孢菌素类一代头孢一代头孢二代头孢二代头孢三代头
5、孢三代头孢G+球菌球菌部分部分G-菌菌部分厌氧菌部分厌氧菌有肾毒性有肾毒性G+菌菌 一代一代G-菌菌一代一代对酶的稳定性增强对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无肾毒性很弱或无G+菌相当或较弱菌相当或较弱G-菌菌前两代前两代对酶高度稳定对酶高度稳定无肾毒性无肾毒性9头孢菌素类抗生素的品种及特点头孢菌素类抗生素的品种及特点品种品种代表药物代表药物对对G细菌的抗细菌的抗菌活性菌活性对对G细菌的抗细菌的抗菌活性菌活性对对-内酰胺酶内酰胺酶 稳定性稳定性透过血脑屏透过血脑屏障障 肾毒性肾毒性 第一代头孢菌第一代头孢菌素素 头孢唑林、头孢氨头孢唑林、头孢氨苄苄 强强差差不稳定不稳定不能不能有有第二代头孢菌第二代
6、头孢菌素素 头孢呋辛头孢呋辛 及一代相似或稍及一代相似或稍弱弱肠杆菌科有效肠杆菌科有效较稳定较稳定可以可以无无第三代头孢菌第三代头孢菌素素 头孢噻肟、头孢曲头孢噻肟、头孢曲松松 较一二代弱较一二代弱好好高度稳定高度稳定可以可以无无第四代头孢菌第四代头孢菌素素 头孢匹罗、头孢吡头孢匹罗、头孢吡肟肟 强，及一代相似强，及一代相似强，及三代相似强，及三代相似比三代更稳定比三代更稳定可以可以无无10第一代头孢菌素的特点第一代头孢菌素的特点v对革兰阳性菌的抗菌作用较第二、第三代强，对革兰阴性菌的作用较差；对革兰阳性菌的抗菌作用较第二、第三代强，对革兰阴性菌的作用较差；v对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌
7、的对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的内酰胺酶所水解；内酰胺酶所水解；v对肾脏有一定毒性，难于透过血脑屏障；对肾脏有一定毒性，难于透过血脑屏障；v主要用于耐药金葡菌感染、敏感的革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染。主要用于耐药金葡菌感染、敏感的革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染。v主要品种：头孢唑啉、头孢替唑、头孢噻吩主要品种：头孢唑啉、头孢替唑、头孢噻吩 头孢拉定等。头孢拉定等。11第二代头孢菌素的特点第二代头孢菌素的特点v抗菌谱较第一代广，对革兰阳性菌作用及第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，对部抗菌谱较第一代广，对革兰阳性菌作用及第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性
8、菌作用明显增强，对部分厌氧菌有效，但对铜绿假单胞菌无效；分厌氧菌有效，但对铜绿假单胞菌无效；v对多数对多数内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；v对肾脏的毒性比第一代低，能透过血脑屏障；对肾脏的毒性比第一代低，能透过血脑屏障；v用于治疗大肠杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、变形杆菌等敏感菌引起的感染。用于治疗大肠杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、变形杆菌等敏感菌引起的感染。v主要品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛等。主要品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛等。12第三代头孢菌素的特点第三代头孢菌素的特点v对对内酰胺酶更加稳定，抗生谱更广，但对革兰阳性菌的抗菌活性不如一、二代头孢菌素，对革兰氏阴性杆菌内
9、酰胺酶更加稳定，抗生谱更广，但对革兰阳性菌的抗菌活性不如一、二代头孢菌素，对革兰氏阴性杆菌包括肠杆菌属和铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强的作用；包括肠杆菌属和铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强的作用；v血浆半衰期长、体内分布广、组织穿透力强；血浆半衰期长、体内分布广、组织穿透力强；v常用品种：头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢他啶等。常用品种：头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢他啶等。13第四代头孢菌素的特点第四代头孢菌素的特点v抗菌谱广、对革兰阴性、阳性菌和厌氧菌（革兰氏阳性厌氧球菌）均有较强的抗菌活性，对金葡菌等革兰阳性抗菌谱广、对革兰阴性、阳性菌和厌氧菌（革兰氏阳性厌氧球菌）均
10、有较强的抗菌活性，对金葡菌等革兰阳性球菌的活性明显增强；球菌的活性明显增强；v对对内酰胺酶尤其是超广谱质粒酶和染色体酶稳定；内酰胺酶尤其是超广谱质粒酶和染色体酶稳定；v毒副作用更低，对组织的穿透力更强，可透过血脑屏障；毒副作用更低，对组织的穿透力更强，可透过血脑屏障；v临床常用的有头孢匹罗和头孢吡肟。临床常用的有头孢匹罗和头孢吡肟。14一代头孢一代头孢二代头孢二代头孢三代头孢三代头孢头孢唑林头孢唑林头孢替唑头孢替唑头孢噻吩头孢噻吩头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛头孢替安头孢替安头孢克洛头孢克洛头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松头孢地嗪头孢地嗪头孢他啶头孢他啶头胞哌酮舒巴坦头胞哌酮舒巴坦头孢泊肟头
11、孢泊肟15其他其他-内酰胺类内酰胺类v头霉素类头霉素类v碳青霉烯类碳青霉烯类 v单环单环-内酰胺类内酰胺类 v-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂v氧头孢烯类氧头孢烯类16头霉素类头霉素类v该类抗生素化学结构及头孢菌素相似，但其头孢烯母核的该类抗生素化学结构及头孢菌素相似，但其头孢烯母核的7-位碳原子上有甲氧基，该该基团队革兰氏阴性菌位碳原子上有甲氧基，该该基团队革兰氏阴性菌产生的青霉素酶和头孢菌素酶高度稳定。产生的青霉素酶和头孢菌素酶高度稳定。v亦有将头霉素类归人第二代头孢者，但头霉素对大多数超广谱亦有将头霉素类归人第二代头孢者，但头霉素对大多数超广谱-内酰胺酶稳定，且对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌内酰
12、胺酶稳定，且对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌作用较第二代头孢菌素显著为强。作用较第二代头孢菌素显著为强。v铜绿假单胞、阴沟肠杆菌、沙雷菌对所有头霉素类抗生素耐药。铜绿假单胞、阴沟肠杆菌、沙雷菌对所有头霉素类抗生素耐药。17头霉素类头孢西丁头霉素类头孢西丁v对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌具有广谱抗菌作用。对革兰氏阴性菌所产生的多数对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌具有广谱抗菌作用。对革兰氏阴性菌所产生的多数-内酰胺酶高度稳定，包内酰胺酶高度稳定，包括超广谱括超广谱-内酰胺酶。内酰胺酶。v可诱导部分肠杆菌科细菌产生可诱导部分肠杆菌科细菌产生-内酰胺酶。内酰胺酶。v可用于无污染的胃肠道手术，经阴道子宫切除术，经
13、腹子宫切除术或剖宫产等手术前预防用药。可用于无污染的胃肠道手术，经阴道子宫切除术，经腹子宫切除术或剖宫产等手术前预防用药。18碳青霉稀类碳青霉稀类v结构上及青霉素有两点不同，其青霉噻唑环的结构上及青霉素有两点不同，其青霉噻唑环的C2-C3为不饱和键，一位硫原子为碳原子所取代。为不饱和键，一位硫原子为碳原子所取代。v抗菌谱广抗菌作用强、对抗菌谱广抗菌作用强、对-内酰胺酶高度稳定，仅可被嗜麦芽假单胞等少数细菌所产生的金属酶水解。内酰胺酶高度稳定，仅可被嗜麦芽假单胞等少数细菌所产生的金属酶水解。v是是-内酰胺酶的强诱导剂。内酰胺酶的强诱导剂。v对大多数厌氧菌具有很强的抗菌活性，及甲硝唑及氯霉素相仿。
14、对大多数厌氧菌具有很强的抗菌活性，及甲硝唑及氯霉素相仿。v常用药物：亚胺培南常用药物：亚胺培南-西司他丁西司他丁19碳青霉稀类碳青霉稀类v亚胺培南：抗菌谱极广，对亚胺培南：抗菌谱极广，对G+G+、G-G-需氧菌及厌氧菌需氧菌及厌氧菌均有极强的活力，对酶高度稳定，在杀伤均有极强的活力，对酶高度稳定，在杀伤G-G-杆菌时杆菌时不引起内毒素过多生成。不引起内毒素过多生成。v美罗培南：对葡萄球菌及肠球菌作用较亚胺培南稍美罗培南：对葡萄球菌及肠球菌作用较亚胺培南稍弱，对各种弱，对各种G-G-杆菌则强杆菌则强2 23232倍，对鸟分支杆菌及倍，对鸟分支杆菌及军团菌亦有效。军团菌亦有效。对以下细菌天然耐药：
15、对以下细菌天然耐药：嗜麦牙窄食单孢菌嗜麦牙窄食单孢菌 洋葱假单孢菌洋葱假单孢菌 黄杆菌黄杆菌20单环单环-内酰胺类内酰胺类v对需氧革兰氏阴性菌具有良好的抗菌活性，而对革兰氏阳性菌和厌氧菌无抗菌作用。对需氧革兰氏阴性菌具有良好的抗菌活性，而对革兰氏阳性菌和厌氧菌无抗菌作用。v对铜绿假单胞菌的抗菌活性及头孢哌酮相仿，逊于头孢他啶，不动杆菌属，嗜麦芽假单胞对其敏感性差，甚至对铜绿假单胞菌的抗菌活性及头孢哌酮相仿，逊于头孢他啶，不动杆菌属，嗜麦芽假单胞对其敏感性差，甚至完全耐药。完全耐药。v及氨基糖苷类药物对多数肠杆科细菌和铜绿假单胞具有协同作用。及氨基糖苷类药物对多数肠杆科细菌和铜绿假单胞具有协同作
16、用。v具有肾毒性低以及及青霉素类、头孢类交叉过敏少等特点，因此可用于替代氨基糖苷类药物治疗肾功能损害患具有肾毒性低以及及青霉素类、头孢类交叉过敏少等特点，因此可用于替代氨基糖苷类药物治疗肾功能损害患者的需氧革兰氏阴性菌感染，并可在密切观察下用于青霉素类、头孢类过敏者者的需氧革兰氏阴性菌感染，并可在密切观察下用于青霉素类、头孢类过敏者v常用药物：氨曲南常用药物：氨曲南21-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂v-内酰胺酶抑制剂通常具有微弱的抗菌能力，但除了对个别细菌外，无临床意义。内酰胺酶抑制剂通常具有微弱的抗菌能力，但除了对个别细菌外，无临床意义。v对多数质粒介导的和部分染色体介导的对多数质粒介导的和
17、部分染色体介导的-内酰胺酶有强有力的抑制作用。内酰胺酶有强有力的抑制作用。v一般不增强及其配伍药物对敏感细菌或非产一般不增强及其配伍药物对敏感细菌或非产-内酰胺酶的耐药菌的抗菌活性。内酰胺酶的耐药菌的抗菌活性。22 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂v克拉维酸（棒酸）：抑酶谱广，对革兰阳性球菌和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用。克拉维酸（棒酸）：抑酶谱广，对革兰阳性球菌和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用。v舒巴坦（青霉烷砜）：抗酶谱比克拉维酸广，但作用较弱，对不动杆菌属有较强的抗菌作用，体内过程及氨苄舒巴坦（青霉烷砜）：抗酶谱比克拉维酸广，但作用较弱，对不动杆菌属有较强的抗菌作用，体内过程及氨苄西林相
18、似。西林相似。v他唑巴坦（三唑巴坦）：抑酶谱广，酶的抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦，但抗菌作用微弱，体内过程及哌拉他唑巴坦（三唑巴坦）：抑酶谱广，酶的抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦，但抗菌作用微弱，体内过程及哌拉西林相似。西林相似。23氧头孢烯类氧头孢烯类v为广谱抗生素，有时亦被归入第三代头孢菌素，但其在结构和抗菌谱上均有别于后者，氧头孢烯类药物的为广谱抗生素，有时亦被归入第三代头孢菌素，但其在结构和抗菌谱上均有别于后者，氧头孢烯类药物的7-氨氨基头孢烷酸上的硫原子被氧原子替代，对拟杆菌属等厌氧菌亦具有良好的抗菌活性。基头孢烷酸上的硫原子被氧原子替代，对拟杆菌属等厌氧菌亦具有良好的抗菌活性。v对革
19、兰氏阴性菌活性较强，阳性菌活性较弱，对对革兰氏阴性菌活性较强，阳性菌活性较弱，对-内酰胺酶高度稳定，血药浓度高且持续时间长以及脑脊液内内酰胺酶高度稳定，血药浓度高且持续时间长以及脑脊液内浓度高。浓度高。v常用药物：拉氧头孢常用药物：拉氧头孢24喹诺酮类喹诺酮类v抗菌谱：本类药对革兰氏阴性菌，特别淋球菌及肠杆菌科有高度抗菌活性，对其他革兰氏阴性菌，如绿脓杆菌、抗菌谱：本类药对革兰氏阴性菌，特别淋球菌及肠杆菌科有高度抗菌活性，对其他革兰氏阴性菌，如绿脓杆菌、流感杆菌、嗜军团菌、大肠杆菌、沙门氏菌属、克雷白氏杆菌等均有较强的作用；对革兰氏阳性菌中的金葡菌流感杆菌、嗜军团菌、大肠杆菌、沙门氏菌属、克雷
20、白氏杆菌等均有较强的作用；对革兰氏阳性菌中的金葡菌亦呈强大杀菌作用；及其他药物间无交叉耐药性，但在同类药间则可发生；亦呈强大杀菌作用；及其他药物间无交叉耐药性，但在同类药间则可发生；v不良反应：由于本类药物可不良反应：由于本类药物可 影响功能，故孕妇不用，同时因可能损害幼年时期的骨关节及软组织，故影响功能，故孕妇不用，同时因可能损害幼年时期的骨关节及软组织，故幼儿青少年及辅乳妇不宜用。幼儿青少年及辅乳妇不宜用。25喹诺酮的分类喹诺酮的分类第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代药物药物萘定酸萘定酸吡派酸吡派酸氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星等环丙沙星等帕珠沙星帕珠沙星司帕沙星等司帕沙星等加替沙
21、星加替沙星莫西沙星等莫西沙星等抗菌谱抗菌谱GG杆菌杆菌GG杆菌为主杆菌为主GG杆菌杆菌G G+球菌球菌GG杆菌杆菌G G+球菌球菌厌氧菌厌氧菌应用范围应用范围尿路感染尿路感染或肠道感染或肠道感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染26喹诺酮类新品种的特点喹诺酮类新品种的特点v对革兰阳性和阴性菌均具抗菌作用，对革兰阴性菌有强大杀菌作用；对革兰阳性和阴性菌均具抗菌作用，对革兰阴性菌有强大杀菌作用；v细胞内浓度高，对细胞内细菌如军团菌、沙门菌、分支杆菌等作用好；细胞内浓度高，对细胞内细菌如军团菌、沙门菌、分支杆菌等作用好；v及其他抗微生物药无交叉耐药性；及其他抗微生物药无交叉
22、耐药性；v新喹诺酮对新喹诺酮对G-杆菌的活性杆菌的活性 -对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增强，对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增强，-对铜绿假单胞菌的活性可能还不如环丙沙星。对铜绿假单胞菌的活性可能还不如环丙沙星。27应用喹诺酮药物应注意的问题应用喹诺酮药物应注意的问题v神经系统不良反应如头痛、头晕、睡眠障碍、情绪变化等发生率较高，严重时可出现癫痫样发作。神经系统不良反应如头痛、头晕、睡眠障碍、情绪变化等发生率较高，严重时可出现癫痫样发作。v因有潜在催畸作用及影响幼年动物的骨关节发育，孕妇及儿童不宜应用因有潜在催畸作用及影响幼年动物的骨关节发育，孕妇及儿童不宜应用。v在我国某些细菌对喹诺酮类药物
23、的耐药发展很快。而近年多个大医院在我国某些细菌对喹诺酮类药物的耐药发展很快。而近年多个大医院ICU报告大肠杆菌耐环丙沙星株高达报告大肠杆菌耐环丙沙星株高达70%以上。因细菌在喹诺酮药物间有交叉耐药性，此种现象如持续发展，后果不堪设想。耐药菌株的迅速增多，也以上。因细菌在喹诺酮药物间有交叉耐药性，此种现象如持续发展，后果不堪设想。耐药菌株的迅速增多，也从侧面说明我们一定程度的滥用现象。最近才开始在临床应用的曲伐沙星，在亚洲地区就有从侧面说明我们一定程度的滥用现象。最近才开始在临床应用的曲伐沙星，在亚洲地区就有21.6%大肠杆菌对大肠杆菌对其耐药。其耐药。28大环内脂的分类第一代大环内脂的分类第一
24、代v14元环的大环内酯类抗生素：红霉素，广泛应用于呼吸道、皮肤、软组织等感染，元环的大环内酯类抗生素：红霉素，广泛应用于呼吸道、皮肤、软组织等感染，-内酰胺类抗生素过敏患者内酰胺类抗生素过敏患者的替代药物；抗菌谱相对较窄，易产生耐药性，生物利用度较低，应用剂量较大，不良反应多见，限制了其在的替代药物；抗菌谱相对较窄，易产生耐药性，生物利用度较低，应用剂量较大，不良反应多见，限制了其在临床的应用。临床的应用。vl6元环大环内酯类：元环大环内酯类：20世纪世纪70年代，吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素，虽对红霉素耐药菌作用年代，吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素，虽对红霉素耐药菌
25、作用有所改进，但肝毒性依旧明显，及茶碱合用可减少其代谢，易出现中毒反应；还可使性激素或有所改进，但肝毒性依旧明显，及茶碱合用可减少其代谢，易出现中毒反应；还可使性激素或-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素疗效降低。素疗效降低。29大环内脂的分类第二代大环内脂的分类第二代v20世纪世纪90年代后，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等，具有红霉素相同的作用特点，而且增强了抗菌活性，年代后，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等，具有红霉素相同的作用特点，而且增强了抗菌活性，扩大了抗菌谱，口服易吸收，对酸稳定，扩大了抗菌谱，口服易吸收，对酸稳定，tl/2延长，不良反应减少，同时还具有良好的延长，不良反应减少，同时还具有良
26、好的PAE，现已成治疗呼吸，现已成治疗呼吸道感染的主要药物。道感染的主要药物。v大环内酯类间仍存在交叉耐药性，对红霉素耐药，对克拉霉索、阿奇霉素等也可能耐药。大环内酯类间仍存在交叉耐药性，对红霉素耐药，对克拉霉索、阿奇霉素等也可能耐药。30大环内脂的分类第三代大环内脂的分类第三代v酮基内酯类抗生素：在红霉素第酮基内酯类抗生素：在红霉素第3位碳上引入酮基后，得到位碳上引入酮基后，得到l4元环大环内酯类衍生物，如泰利霉素（替利霉元环大环内酯类衍生物，如泰利霉素（替利霉素）。治疗耐红霉素类的肺炎链球菌引起的感染，克服了及红霉素交叉耐药问题。素）。治疗耐红霉素类的肺炎链球菌引起的感染，克服了及红霉素交
27、叉耐药问题。v还具有抗幽门螺杆菌、非特异性抗炎、抗过敏、免疫调节等作用，在许多非感染疾病治疗中发挥作用。还具有抗幽门螺杆菌、非特异性抗炎、抗过敏、免疫调节等作用，在许多非感染疾病治疗中发挥作用。31v对需氧革兰氏阳性菌、阴性球菌和厌氧球菌以及支对需氧革兰氏阳性菌、阴性球菌和厌氧球菌以及支原体属、衣原体属等非典型病原菌及军团菌属具有原体属、衣原体属等非典型病原菌及军团菌属具有良好的抗菌作用。良好的抗菌作用。v对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌的抗菌对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌的抗菌活性增强，对支原体属、衣原体属等非典型病原菌活性增强，对支原体属、衣原体属等非典型病原菌的作用也明显增
28、强。的作用也明显增强。抗微生物活性抗微生物活性老大环内脂老大环内脂新大环内脂新大环内脂32v对社区获得性呼吸道感染的常见病原菌，流感嗜血对社区获得性呼吸道感染的常见病原菌，流感嗜血杆菌的抗菌活性差。不适宜由于社区获得性呼吸道杆菌的抗菌活性差。不适宜由于社区获得性呼吸道感染。感染。v对流感嗜血杆菌抗菌作用增强，是社区获得性呼吸对流感嗜血杆菌抗菌作用增强，是社区获得性呼吸道感染的更为适合的选用药物。道感染的更为适合的选用药物。临床适应症临床适应症老大环内脂老大环内脂新大环内脂新大环内脂33v对胃酸不稳定，口服吸收少，生物利用度低。对胃酸不稳定，口服吸收少，生物利用度低。v主要引起胃肠道和肝脏不良反
29、应。主要引起胃肠道和肝脏不良反应。v不易被胃酸破坏，生物利用度提高，使其血药浓度。不易被胃酸破坏，生物利用度提高，使其血药浓度。组织细胞内浓度增高，半衰期长，给药次数减少。；组织细胞内浓度增高，半衰期长，给药次数减少。；v口服吸收良好，给药次数和剂量减少，故胃肠道反口服吸收良好，给药次数和剂量减少，故胃肠道反应及肝脏不良反应也相应减少。应及肝脏不良反应也相应减少。药代动力学及不良反应药代动力学及不良反应老大环内脂老大环内脂新大环内脂新大环内脂3414员大环内酯的新用途v治疗治疗DPBv破坏细菌生物被膜破坏细菌生物被膜vCrohns 病病v肺纤维化（实验室）肺纤维化（实验室）v支气管哮喘（实验室
30、）支气管哮喘（实验室）v阻止癌的转移（实验室）阻止癌的转移（实验室）v男性生育功能不全？男性生育功能不全？35氨基糖苷类氨基糖苷类特点特点v广谱，对需氧革兰氏阴性菌有强大杀灭作用，对某些广谱，对需氧革兰氏阴性菌有强大杀灭作用，对某些G+菌亦有杀菌作用，对厌氧菌几无抗菌作用。对静止期菌亦有杀菌作用，对厌氧菌几无抗菌作用。对静止期细菌的杀菌力较强。在碱性环境中，其抗菌作用显著增强。及青霉素或头孢菌素合用，有协同作用。对厌氧菌细菌的杀菌力较强。在碱性环境中，其抗菌作用显著增强。及青霉素或头孢菌素合用，有协同作用。对厌氧菌无效。有抗菌素的后续效应无效。有抗菌素的后续效应.36常用氨基糖苷类链霉素常用氨
31、基糖苷类链霉素v细菌对链霉素易产生耐药性，链及其他氨基糖苷类多表现单向交叉耐药性，对链霉素耐药后对其他仍敏感，但细菌对链霉素易产生耐药性，链及其他氨基糖苷类多表现单向交叉耐药性，对链霉素耐药后对其他仍敏感，但对其他耐药后对链霉素也耐药。对其他耐药后对链霉素也耐药。v主要用于治疗结核病、鼠疫（首选药）、布氏杆菌病、及青主要用于治疗结核病、鼠疫（首选药）、布氏杆菌病、及青G合用于治疗草绿色链球菌和肠球菌所致心内膜炎、合用于治疗草绿色链球菌和肠球菌所致心内膜炎、G-杆菌引起的泌尿道感染。杆菌引起的泌尿道感染。v除耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞及过敏反应外，注射链霉素年可出现口唇、面部、四肢麻木感及头晕
32、等。除耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞及过敏反应外，注射链霉素年可出现口唇、面部、四肢麻木感及头晕等。37常用氨基糖苷类庆大霉素常用氨基糖苷类庆大霉素v抗菌谱广，抗菌作用强。对多数需氧抗菌谱广，抗菌作用强。对多数需氧G杆菌均有较强抗菌作用，是治疗杆菌均有较强抗菌作用，是治疗G杆菌感染的首选药。对绿脓杆菌亦杆菌感染的首选药。对绿脓杆菌亦有较强杀菌作用，及羧苄西林合用抗绿脓杆菌感染有协同作用。有较强杀菌作用，及羧苄西林合用抗绿脓杆菌感染有协同作用。G+球菌中对金葡菌有效，对耐青霉素或耐头球菌中对金葡菌有效，对耐青霉素或耐头孢菌素株亦有效。孢菌素株亦有效。v耐药性产生较慢，停药后可恢复敏感性。耐药性产生
33、较慢，停药后可恢复敏感性。v不良反应不良反应 前庭功能损伤的发生率较链霉素低，耳蜗损害也较少。肾毒性较链霉素多见。过敏反应较少见。前庭功能损伤的发生率较链霉素低，耳蜗损害也较少。肾毒性较链霉素多见。过敏反应较少见。38常用氨基糖苷类阿米卡星常用氨基糖苷类阿米卡星v阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物,又称丁胺卡那霉素。其抗菌谱较卡那霉素有所扩大，对绿脓杆菌有效。又称丁胺卡那霉素。其抗菌谱较卡那霉素有所扩大，对绿脓杆菌有效。耐酶（钝化酶），对肠道耐酶（钝化酶），对肠道G杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定。用于对其他氨基糖苷类耐药的细菌感染。杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳
34、定。用于对其他氨基糖苷类耐药的细菌感染。v不良反应有耳蜗毒性，肾毒性不良反应有耳蜗毒性，肾毒性39氨基糖苷类投药方法氨基糖苷类投药方法v氨基甙类抗生素是治疗肺炎的常用药物，氨基甙类联合氨基甙类抗生素是治疗肺炎的常用药物，氨基甙类联合-内酰胺类治疗重症或耐药细菌肺炎更是值得推荐的内酰胺类治疗重症或耐药细菌肺炎更是值得推荐的方案之一。国外已有大量的动物实验及符合循证医学要求的临床实验结果表明，氨基甙类日剂量一次使用及分方案之一。国外已有大量的动物实验及符合循证医学要求的临床实验结果表明，氨基甙类日剂量一次使用及分二、三次使用相比，疗效没有变化（也有报告认为增加），耳、肾毒性有所减少。动物实验结果表
35、明，阿米卡二、三次使用相比，疗效没有变化（也有报告认为增加），耳、肾毒性有所减少。动物实验结果表明，阿米卡星日剂量一次使用及二次使用相比，药效相当，血肌酐清除率下降幅度减少，耳蜗外毛细胞缺失率也减少。星日剂量一次使用及二次使用相比，药效相当，血肌酐清除率下降幅度减少，耳蜗外毛细胞缺失率也减少。40四环素类抗生素四环素类抗生素v为快速抑菌剂，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌的抗菌活性强于革兰氏阴性菌。为快速抑菌剂，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌的抗菌活性强于革兰氏阴性菌。v为金属酶抑制剂，可加强对产金属酶的细菌的抗菌能力，如四环素类对变形杆菌属、铜绿假单胞菌、无抗菌作为金属酶抑制剂，可加强对产
36、金属酶的细菌的抗菌能力，如四环素类对变形杆菌属、铜绿假单胞菌、无抗菌作用等。碳青霉稀、第四代头孢菌素易被金属酶水解，可做保护性使用。用等。碳青霉稀、第四代头孢菌素易被金属酶水解，可做保护性使用。v细菌对四环素各品种间存在交叉耐药性。其主要耐药机制为主动外排系统。细菌对四环素各品种间存在交叉耐药性。其主要耐药机制为主动外排系统。41四环素类适应症四环素类适应症v首选或选用于：立克次体病、支原体、衣原体感染、布鲁菌病、霍乱、鼠疫等的治疗。首选或选用于：立克次体病、支原体、衣原体感染、布鲁菌病、霍乱、鼠疫等的治疗。v亦可用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏、梅毒、淋病和钩端螺旋体病的患者。亦可用
37、于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏、梅毒、淋病和钩端螺旋体病的患者。v由于常见病原菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物敏感时，才有指征选用。由于常见病原菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物敏感时，才有指征选用。v由于四环素类药物不良反应较多，选用为敏感菌所致感染时，必须权衡利弊后决定是否应用。由于四环素类药物不良反应较多，选用为敏感菌所致感染时，必须权衡利弊后决定是否应用。42氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素v抗菌谱广，对革兰阳性、阴性菌均有效，对革兰氏阴性菌的抗菌活性通常优于革兰氏阳性菌。对厌氧菌的抗菌抗菌谱广，对革兰阳性、阴性菌均有效，对革兰氏阴性菌的抗菌活性通常优于革
38、兰氏阳性菌。对厌氧菌的抗菌活性强，是对拟脆弱杆菌抗菌活性的抗菌活性最强的药物之一。活性强，是对拟脆弱杆菌抗菌活性的抗菌活性最强的药物之一。v对螺旋体、军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体、肺炎支原体和立克次体具良好作用。对螺旋体、军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体、肺炎支原体和立克次体具良好作用。v对金葡菌和某些肠杆菌科细菌有一定抗菌活性，但对铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌属等耐药。对金葡菌和某些肠杆菌科细菌有一定抗菌活性，但对铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌属等耐药。43氯霉素类特点氯霉素类特点v氯霉素的脂溶性强，渗透性高，在全身各组织、体液中的浓度高。可进入胸水、腹水及关节液，在感染性腹腔氯霉素的脂溶性强，渗
39、透性高，在全身各组织、体液中的浓度高。可进入胸水、腹水及关节液，在感染性腹腔或关节腔中的浓度长超过同期血药浓度。或关节腔中的浓度长超过同期血药浓度。v无论脑膜有无炎症，都能很好的穿过血脑屏障，脑脊液浓度可达同期血药浓度的无论脑膜有无炎症，都能很好的穿过血脑屏障，脑脊液浓度可达同期血药浓度的35%-65%。v对眼组织的通透性很好，无论全身或局部用药，均能在眼内达到有效浓度。对眼组织的通透性很好，无论全身或局部用药，均能在眼内达到有效浓度。44氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素v细菌性脑膜炎、脑脓肿细菌性脑膜炎、脑脓肿v伤寒及其他沙门菌感染伤寒及其他沙门菌感染v眼科感染眼科感染v厌氧菌感染厌氧菌感染v造
40、血系统毒性造血系统毒性 骨髓抑制骨髓抑制 再生障碍性贫血再生障碍性贫血v灰婴综合征灰婴综合征v神经系统反应神经系统反应适应症适应症不良反应不良反应45林克酰胺类林克酰胺类v抗菌作用及红霉素相似，但抗菌谱窄。抗菌作用及红霉素相似，但抗菌谱窄。v对大多数对大多数G菌以及各种厌氧菌具良好活性菌以及各种厌氧菌具良好活性v对肠球菌及需氧阴性菌均耐药对肠球菌及需氧阴性菌均耐药v主要用于革兰阳性球菌感染、骨髓炎及厌氧菌感染主要用于革兰阳性球菌感染、骨髓炎及厌氧菌感染46林克酰胺类林克酰胺类v对革兰氏阳性菌、厌氧菌有效。对革兰氏阳性菌、厌氧菌有效。v抗菌活性的主要特点：对各类厌氧菌包括拟杆菌属具良好抗菌作用，
41、多数艰难梭菌对其耐药。抗菌活性的主要特点：对各类厌氧菌包括拟杆菌属具良好抗菌作用，多数艰难梭菌对其耐药。v对沙眼衣原体、人性支原体亦具一定抗菌活性，其他支原体属、衣原体属及溶脲脲原体对其耐药。对沙眼衣原体、人性支原体亦具一定抗菌活性，其他支原体属、衣原体属及溶脲脲原体对其耐药。47特点特点v体内分布广泛，在多数组织中都可以达到有效水平，体内分布广泛，在多数组织中都可以达到有效水平，在骨组织中的浓度尤高。在骨组织中的浓度尤高。v不能穿透正常脑膜，当脑膜有炎症时也难渗入脑脊不能穿透正常脑膜，当脑膜有炎症时也难渗入脑脊液，因此不能用于中枢神经系统感染。液，因此不能用于中枢神经系统感染。v以胃肠道反应
42、为主，口服给药比静脉给药多见，可以胃肠道反应为主，口服给药比静脉给药多见，可能及药物直接刺激或肠道菌群失调有关能及药物直接刺激或肠道菌群失调有关v具神经阻滞作用，老年男性大剂量使用时，偶可出具神经阻滞作用，老年男性大剂量使用时，偶可出现尿潴留。现尿潴留。不良反应不良反应48林克酰胺类适应症林克酰胺类适应症v厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌除外）及敏感金葡菌所致呼吸道感染，包括肺炎、脓胸及肺脓肿。厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌除外）及敏感金葡菌所致呼吸道感染，包括肺炎、脓胸及肺脓肿。v化脓性链球菌、敏感金葡菌及厌氧菌引起的皮肤软组织感染。化脓性链球菌、敏感金葡菌及厌氧菌引起的皮
43、肤软组织感染。v厌氧菌所致的妇科感染。厌氧菌所致的妇科感染。v厌氧菌所致的腹腔感染如腹膜炎、腹腔脓肿。厌氧菌所致的腹腔感染如腹膜炎、腹腔脓肿。v静脉制剂尚可用于：敏感金葡菌、链球菌属及厌氧菌引起的败血症；敏感金葡菌所致的血行性骨髓炎慢性骨、静脉制剂尚可用于：敏感金葡菌、链球菌属及厌氧菌引起的败血症；敏感金葡菌所致的血行性骨髓炎慢性骨、关节感染手术后的辅助治疗。关节感染手术后的辅助治疗。49多肽类抗生素多肽类抗生素v抗菌谱不广，但抗菌作用强抗菌谱不广，但抗菌作用强v毒性多较明显，肾损害尤为突出毒性多较明显，肾损害尤为突出v主要适用于对其他敏感的多重耐药菌所致的重症感染主要适用于对其他敏感的多重耐
44、药菌所致的重症感染50万古霉素及去甲万古霉素万古霉素及去甲万古霉素v对各种革兰氏阳性菌均有强大的抗菌作用。对各种革兰氏阳性菌均有强大的抗菌作用。v适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌（适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡）或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（萄球菌（MRCNS）、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳）、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。性菌感染。v粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。粒细胞缺乏症高度
45、怀疑革兰阳性菌感染的患者。v去甲万古霉素或万古霉素口服，可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。去甲万古霉素或万古霉素口服，可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。51替考拉宁替考拉宁v对革兰阳性需氧和厌氧菌具强大作用，不良反应较万古霉素低，因此可作为万古霉素替代用药对革兰阳性需氧和厌氧菌具强大作用，不良反应较万古霉素低，因此可作为万古霉素替代用药 v抗菌谱及万古霉素相似，消除半衰期长，可每天用药一次。抗菌谱及万古霉素相似，消除半衰期长，可每天用药一次。52多粘菌素多粘菌素v对需氧革兰氏阴性杆菌作用强（包括铜绿假单胞菌），肾毒性大目前以很少全身使用，主要用于局部用药。对
46、需氧革兰氏阴性杆菌作用强（包括铜绿假单胞菌），肾毒性大目前以很少全身使用，主要用于局部用药。v多粘菌素注射剂适用于：多粘菌素注射剂适用于：1.铜绿假单胞引起的严重感染，必要时及其他抗菌药物联合应用。铜绿假单胞引起的严重感染，必要时及其他抗菌药物联合应用。2.用于多重耐药的用于多重耐药的革兰氏阴性菌的严重感染。革兰氏阴性菌的严重感染。53利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素v抗菌谱广：抗菌谱广：1）对分支杆菌，特别是结核分枝杆菌具有高度抗菌活性。）对分支杆菌，特别是结核分枝杆菌具有高度抗菌活性。2）对各种麻风杆菌有抗菌活性。）对各种麻风杆菌有抗菌活性。3）对）对革兰氏阳性菌，包括部分耐甲氧西林的金葡
47、菌、表葡菌等具有强大的抗菌活性。革兰氏阳性菌，包括部分耐甲氧西林的金葡菌、表葡菌等具有强大的抗菌活性。4）对革兰氏阴性球菌高度敏）对革兰氏阴性球菌高度敏感（淋球菌、脑膜炎奈瑟菌），流感嗜血杆菌通常敏感，但对其他革兰氏阴性杆菌通常耐药。感（淋球菌、脑膜炎奈瑟菌），流感嗜血杆菌通常敏感，但对其他革兰氏阴性杆菌通常耐药。5）对非典型病）对非典型病原菌均具有良好的抗菌作用。原菌均具有良好的抗菌作用。v常用药物：利福平、利福喷丁常用药物：利福平、利福喷丁54磺胺药磺胺药v广谱抑菌剂，对革兰氏阳性球菌、杆菌多呈敏感，对革兰氏阴性肠杆科细菌的抗菌作用菌株间差异甚大，敏感广谱抑菌剂，对革兰氏阳性球菌、杆菌多呈
48、敏感，对革兰氏阴性肠杆科细菌的抗菌作用菌株间差异甚大，敏感及耐用株均存在。对卡氏肺孢菌病有特效及耐用株均存在。对卡氏肺孢菌病有特效v易于穿过血脑屏障，在脑脊液中可达有效治疗浓度，脑膜炎是可达到同期血药浓度的易于穿过血脑屏障，在脑脊液中可达有效治疗浓度，脑膜炎是可达到同期血药浓度的80%-90%，脑膜无炎症，脑膜无炎症是也可达血液浓度的是也可达血液浓度的50%。55磺胺药及磺胺药及TMPv阻止细菌的叶酸代谢阻止细菌的叶酸代谢v及及TMP联合则使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，对某些细菌有杀菌作用联合则使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，对某些细菌有杀菌作用56其他抗菌药物磷霉素其他抗菌药物磷霉素v对革兰氏
49、阳性菌、阴性菌均有抗菌作用。但抗菌活性较青霉素类及头孢菌素类差。对革兰氏阳性菌、阴性菌均有抗菌作用。但抗菌活性较青霉素类及头孢菌素类差。v及及-内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素、氟喹诺酮类等联合具有协同作用，亦可用于铜绿假单胞、甲氧西林耐内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素、氟喹诺酮类等联合具有协同作用，亦可用于铜绿假单胞、甲氧西林耐药葡萄球菌的治疗（作为联合用药）。药葡萄球菌的治疗（作为联合用药）。v及其他抗菌药物之间无交叉耐药性。及其他抗菌药物之间无交叉耐药性。v常用品种：磷霉素注射液、口服磷霉素、口服磷霉素甲氧苄啶常用品种：磷霉素注射液、口服磷霉素、口服磷霉素甲氧苄啶57其他抗耐药革兰氏阳性菌药
50、其他抗耐药革兰氏阳性菌药v奎奴普丁奎奴普丁-达福普汀达福普汀v对甲氧西林耐药的葡萄球菌具有杀菌作用对甲氧西林耐药的葡萄球菌具有杀菌作用v对万古霉素耐药及多重耐药的肠球菌具有抑菌作用对万古霉素耐药及多重耐药的肠球菌具有抑菌作用v利奈唑胺利奈唑胺v对耐甲氧西林的葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌均具对耐甲氧西林的葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌均具抗菌活性。抗菌活性。v莫匹罗星：对包括甲氧西林耐药的金葡菌、表葡菌、腐生葡萄球菌以及化脓链球菌等都具抗菌活性，莫匹罗星：对包括甲氧西林耐药的金葡菌、表葡菌、腐生葡萄球菌以及化脓链球菌等都具抗菌活性，对革兰氏阴性菌作用差，对真菌、厌氧菌无抗菌活性。进入体内很快被分解，仅
