1、临床生物化学与检测临床生物化学与检测 Chapter 11 2临床生物化学与检测 主要内容主要内容 胰腺的主要生理功能胰腺的主要生理功能(p264)(p264)急慢性胰腺炎的病理变化急慢性胰腺炎的病理变化(p273)(p273)胰腺外分泌功能评价实验（胰腺外分泌功能评价实验（p282p282）胰腺病变常用的生化代谢标志物胰腺病变常用的生化代谢标志物3临床生物化学与检测4临床生物化学与检测Section 1 胰腺的生理功能胰腺的生理功能5临床生物化学与检测 内分泌功能（内分泌功能（endocrine functionendocrine function）：）：胰胰岛，分泌多肽类激素，主要与机体代
2、谢调岛，分泌多肽类激素，主要与机体代谢调节有关。节有关。外分泌功能（外分泌功能（exocrine functionexocrine function）：）：腺泡腺泡细胞和小导管细胞细胞和小导管细胞,产生和分泌具消化作用产生和分泌具消化作用的胰液。的胰液。6临床生物化学与检测7临床生物化学与检测一、胰岛的内分泌功能一、胰岛的内分泌功能 激素激素分泌细胞分泌细胞残基数残基数分子量分子量作用作用胰岛素胰岛素胰岛胰岛细细胞胞(B)(B)A A链链2121B B链链3030 5700 5700促进组织摄取、贮存和利用葡萄糖，促进组织摄取、贮存和利用葡萄糖，抑制糖异生；抑制糖异生；促进脂肪的合成（抑制分解
3、）；促进脂肪的合成（抑制分解）；促进核酸和蛋白质的合成和贮存促进核酸和蛋白质的合成和贮存胰高血糖素胰高血糖素胰岛胰岛细细胞胞 (A)(A)2929单链单链34853485促进肝糖原分解，糖异生促进肝糖原分解，糖异生促进脂肪分解，酮体生成促进脂肪分解，酮体生成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成生长激素释生长激素释放抑制素放抑制素胰岛胰岛细细胞胞(D)(D)1414单链单链抑制生长素及全部消化道激素的分泌抑制生长素及全部消化道激素的分泌抑制消化腺外分泌抑制消化腺外分泌促进肠系膜血管收缩促进肠系膜血管收缩血管活性血管活性肠肽肠肽胰岛胰岛D D1 1细细胞胞2828单链单链33263326 扩张血管，增强心
4、肌收缩力扩张血管，增强心肌收缩力扩张支气管和肺血管，增加肺通气量扩张支气管和肺血管，增加肺通气量抑制消化管肌张力，抑制胃酸分泌抑制消化管肌张力，抑制胃酸分泌胰多肽胰多肽PPPP细胞细胞3636单链单链42004200 调节胃液和胰液的分泌调节胃液和胰液的分泌8临床生物化学与检测二、胰腺的外分泌功能二、胰腺的外分泌功能胰液胰液(pancreatic juice)：无色无臭带粘性的碱性液体。：无色无臭带粘性的碱性液体。pH7.8pH7.88.48.4分泌量约分泌量约1 12L2Ld d。成分：水、电解质和各种消化酶。成分：水、电解质和各种消化酶。电解质：碳酸氢根较高，可达电解质：碳酸氢根较高，可达
5、140mmol140mmolL L。消化酶：由腺泡细胞分泌消化酶：由腺泡细胞分泌胰淀粉酶：水解淀粉及糖原。胰淀粉酶：水解淀粉及糖原。蛋白水解酶：内肽酶（胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白水解酶：内肽酶（胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶），外肽酶（羧肽酶），蛋白酶），外肽酶（羧肽酶），以酶原形式存在以酶原形式存在。脂类消化酶：脂肪酶、磷脂酶脂类消化酶：脂肪酶、磷脂酶9临床生物化学与检测三、胰液分泌的调节三、胰液分泌的调节神经调节：神经调节：主要作用于腺泡细胞，引起胰液分泌的主要作用于腺泡细胞，引起胰液分泌的特点为酶含量丰富；特点为酶含量丰富；体液调节：体液调节：促胰液素（促胰液素（secretin，Se
6、c）：小肠释放，主要引）：小肠释放，主要引起水和起水和HCO3-的释放。的释放。缩胆囊素（缩胆囊素（cholecystokinin,CCK）：小肠释放，）：小肠释放，促进酶的分泌和胆囊收缩。促进酶的分泌和胆囊收缩。10临床生物化学与检测Section 胰腺炎病理变化胰腺炎病理变化急急 性性 胰胰 腺腺 炎炎（acute pancreatitis）病理：由于胰酶逸入胰腺组织，致使胰腺组织被病理：由于胰酶逸入胰腺组织，致使胰腺组织被自我消化，从而引起的急性出血性坏死。自我消化，从而引起的急性出血性坏死。临床特点：上腹深部疼痛、恶心、呕吐、休克等临床特点：上腹深部疼痛、恶心、呕吐、休克等 实验室检查
7、：血液淀粉酶和酯肪酶升高，血清钾、实验室检查：血液淀粉酶和酯肪酶升高，血清钾、镁和钙降低。镁和钙降低。11临床生物化学与检测急性胰腺炎急性胰腺炎病因学：病因学：1 1梗阻因素梗阻因素2 2酒精因素酒精因素3.3.暴饮暴食暴饮暴食4.4.损伤、胰导管堵塞等损伤、胰导管堵塞等5.5.2222病因不明病因不明12临床生物化学与检测 急性胰腺炎急性胰腺炎保护机制：保护机制：蛋白水解酶类和磷脂酶蛋白水解酶类和磷脂酶A A均以无活性的酶均以无活性的酶原形式分泌；原形式分泌；蛋白酶原由内质网和酶原颗粒的膜与细蛋白酶原由内质网和酶原颗粒的膜与细胞内其他蛋白质隔开；胞内其他蛋白质隔开；胰组织及胰分泌物中含有蛋白
8、水解酶的胰组织及胰分泌物中含有蛋白水解酶的抑制物。抑制物。13临床生物化学与检测急性胰腺炎急性胰腺炎发病机理：发病机理：1 1胰腺自身消化学说胰腺自身消化学说 胰腺在自身消化的基础上产生循环障碍和全身胰腺在自身消化的基础上产生循环障碍和全身炎性介质诱导的瀑布式的炎症反应。炎性介质诱导的瀑布式的炎症反应。2 2炎性介质的作用炎性介质的作用 APAP无论病因如何无论病因如何,最终结果总是局部和全身性最终结果总是局部和全身性炎症反应炎症反应，这与炎性介质的过度生成有关。，这与炎性介质的过度生成有关。14临床生物化学与检测3.3.肠道细菌易位学说肠道细菌易位学说 小肠细菌过度生长、黏膜屏障破坏、免疫小
9、肠细菌过度生长、黏膜屏障破坏、免疫应答受损。应答受损。4 4胰腺腺泡内钙超载学说胰腺腺泡内钙超载学说 酒精代谢物等破坏了酒精代谢物等破坏了Ca2+Ca2+的体内平衡的体内平衡,胞胞液中持续的液中持续的Ca2+Ca2+升高将导致线粒体持续的升高将导致线粒体持续的去极化。去极化。15临床生物化学与检测慢性胰腺炎（慢性胰腺炎（chronic pancreatitischronic pancreatitis）病理：持续炎症导致不可逆的胰腺功能和病理：持续炎症导致不可逆的胰腺功能和形态改变。形态改变。少见，男性发病率为女性的少见，男性发病率为女性的6 69 9倍。倍。临床特点：反复发作性、顽固性腹痛，以
10、临床特点：反复发作性、顽固性腹痛，以左上腹或上腹为主，向左肩、背腰部放射，左上腹或上腹为主，向左肩、背腰部放射，有时发烧、黄疸、脂肪痢。有时发烧、黄疸、脂肪痢。16临床生物化学与检测慢性胰腺炎慢性胰腺炎 病因：与急性胰腺炎相似。病因：与急性胰腺炎相似。国外以慢性酒精中毒为主要病因国外以慢性酒精中毒为主要病因国内以胆石症为常见病因国内以胆石症为常见病因 慢性胰腺炎时胰腺功能呈现不同程度的慢性胰腺炎时胰腺功能呈现不同程度的减低。减低。17临床生物化学与检测Section 3Section 3胰腺炎的生物化学检验胰腺外分泌功能评价试验胰腺外分泌功能评价试验 直接法直接法：静脉给予一种或几种促胰分泌激
11、素，：静脉给予一种或几种促胰分泌激素，收集胰液测定体积、成分和酶活性。收集胰液测定体积、成分和酶活性。在中、在中、重度胰外分泌功能紊乱时，才会产生异常结果。重度胰外分泌功能紊乱时，才会产生异常结果。间接法间接法：检测十二指肠引流物样本中胰酶的量，：检测十二指肠引流物样本中胰酶的量，有关胰酶消化底物生成的产物，或测定血浆中有关胰酶消化底物生成的产物，或测定血浆中相关激素的浓度。较敏感和特异，但操作要求相关激素的浓度。较敏感和特异，但操作要求高。高。18临床生物化学与检测AMY活性增高活性增高 急性胰腺炎：常见急性胰腺炎：常见，发病，发病2-3h血液开始增高，血液开始增高，12-24h达到高峰，达
12、到高峰，3-5d恢复正常；尿液恢复正常；尿液12-24h 开始升高，可持续开始升高，可持续1w。慢性胰腺炎急性发作、胰腺癌早期和胰腺导慢性胰腺炎急性发作、胰腺癌早期和胰腺导管阻塞等。管阻塞等。非胰腺疾病如腮腺炎、酒精中毒、肾功能不非胰腺疾病如腮腺炎、酒精中毒、肾功能不全、巨淀粉酶血症等。全、巨淀粉酶血症等。临床意义临床意义20临床生物化学与检测AMY活性减低活性减低 慢性胰腺炎，由于胰腺组织严重破坏，慢性胰腺炎，由于胰腺组织严重破坏，导致分泌功能障碍所致。导致分泌功能障碍所致。胰腺癌，肿瘤压迫时间过久，胰体组织胰腺癌，肿瘤压迫时间过久，胰体组织纤维化，导致分泌功能减低所致。纤维化，导致分泌功能
13、减低所致。临床意义临床意义21临床生物化学与检测临床意义临床意义血淀粉酶和尿淀粉酶活性并不一定平行血淀粉酶和尿淀粉酶活性并不一定平行:急性胰腺炎时，血液淀粉酶上升为一过急性胰腺炎时，血液淀粉酶上升为一过性，相对而言尿液淀粉酶出现高值往往性，相对而言尿液淀粉酶出现高值往往时间较长。时间较长。巨淀粉酶：血液中淀粉酶与巨淀粉酶：血液中淀粉酶与AlbAlb、IgIg、多糖类等结合形成的一种高分子量淀粉多糖类等结合形成的一种高分子量淀粉酶复合体。存在较多巨淀粉酶时，可出酶复合体。存在较多巨淀粉酶时，可出现血淀粉酶上升而尿淀粉酶不高现象。现血淀粉酶上升而尿淀粉酶不高现象。22临床生物化学与检测脂肪酶（脂肪
14、酶（lipase，LPS）LPSLPS：催化天然底物油脂水解，生成脂肪酸、催化天然底物油脂水解，生成脂肪酸、甘油和甘油单酯或二酯。甘油和甘油单酯或二酯。主要来源于胰腺，胃和小肠也少量产生。主要来源于胰腺，胃和小肠也少量产生。胰腺病变时胰腺病变时2 212h12h开始增高，开始增高，24h24h达峰值，达峰值，484872h72h可能恢复正常，随后再次增高并维可能恢复正常，随后再次增高并维持持8 815d 15d。灵敏度为灵敏度为80%80%100%100%，特异性为，特异性为84%84%96%96%。23临床生物化学与检测 急性胰腺炎：显著升高，增高的程度高于急性胰腺炎：显著升高，增高的程度高
15、于淀粉酶，持续时间长，特异性比淀粉酶，持续时间长，特异性比AMYAMY好。可好。可用于急性胰腺炎晚期诊断。用于急性胰腺炎晚期诊断。慢性胰腺炎慢性胰腺炎LPSLPS升高升高,但晚期降低。但晚期降低。胰腺癌或胰管阻塞时血清胰腺癌或胰管阻塞时血清LPSLPS活性可升高。活性可升高。临床意义临床意义24临床生物化学与检测弹性蛋白酶测定弹性蛋白酶测定 弹性蛋白酶（弹性蛋白酶（elastase,ETelastase,ET）是胰腺外分泌中的）是胰腺外分泌中的一种主要蛋白水解酶。一种主要蛋白水解酶。微量的微量的ETET以酶原的形式直接进入血液，并与以酶原的形式直接进入血液，并与1-1-抗胰蛋白酶和抗胰蛋白酶和
16、2-2-巨球蛋白结合。巨球蛋白结合。人体内的人体内的ETET可分为可分为ET1ET1和和ET2ET2。ETlETl：阳离子蛋白，具有较强的酯解活性；：阳离子蛋白，具有较强的酯解活性；ET2ET2：阴离子蛋白，主要成分，活性超过：阴离子蛋白，主要成分，活性超过ET1ET1。25临床生物化学与检测 胰腺炎胰腺炎急性胰腺炎：血清急性胰腺炎：血清ETET明显增高，阳性率达明显增高，阳性率达100100；在；在AMYAMY降至正常后仍保持较高水平；降至正常后仍保持较高水平；ETET浓度变化与病变严重程度呈正相关。浓度变化与病变严重程度呈正相关。慢性胰腺炎：部分患者增高，阳性率为慢性胰腺炎：部分患者增高，
17、阳性率为68%68%。胰腺癌胰腺癌 肿瘤压迫、阻塞胰腺管，血清肿瘤压迫、阻塞胰腺管，血清ETET浓度升高；浓度升高；升高程度与肿瘤的部位和病变范围有关。升高程度与肿瘤的部位和病变范围有关。临床意义临床意义26临床生物化学与检测胰蛋白酶原胰蛋白酶原-2（trypsinogen）胰蛋白酶的前体。主要有胰蛋白酶的前体。主要有trytry-1-1和和trytry-2-2两种形式，两种形式，胰腺中的浓度很高。胰腺中的浓度很高。分子量相对较小，易于从肾小管漏出。肾小管对分子量相对较小，易于从肾小管漏出。肾小管对trytry-2-2重吸收率比重吸收率比trytry-1 1低，故尿中低，故尿中trytry-2
18、-2浓度较浓度较高。高。敏感，阳性率高，与敏感，阳性率高，与APAP的严重程度相关。的严重程度相关。特异性高，阴性结果可排除特异性高，阴性结果可排除APAP的可能性，用于的可能性，用于APAP的快速鉴别诊断。的快速鉴别诊断。27临床生物化学与检测急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白 组织损伤和炎症的非特异性标志物 在AP的早期诊断和预后判断中有重要价值 与消化酶相比，测定方法方便、经济 可广泛用于AP的常规检查28临床生物化学与检测小小 结结 胰腺的内分泌和外分泌功能胰腺的内分泌和外分泌功能 胰腺炎的病理变化胰腺炎的病理变化 胰腺病变的生化检验胰腺病变的生化检验外分泌功能评价外分泌功能评价消化酶的
19、检测：消化酶的检测：AMY、LPS、ET、Try炎症指标的检测：炎症指标的检测：CRP29临床生物化学与检测病例分析病例分析 患者谭患者谭，男，男，2020岁，学生。昨晚会餐岁，学生。昨晚会餐后上腹部不适，今晨开始发烧，左上腹部后上腹部不适，今晨开始发烧，左上腹部持续性钻痛、阵发性加剧。既往健康，无持续性钻痛、阵发性加剧。既往健康，无胃病及肝胆疾病史。胃病及肝胆疾病史。体检：体检：T 38.7T 38.7，P 106P 106次次/分，分，R 26R 26次次/分，分，BP 110/70mmHgBP 110/70mmHg，痛苦面容，腹胀，痛苦面容，腹胀，上腹部压痛，肠鸣音减少，无肌紧张及反上腹
20、部压痛，肠鸣音减少，无肌紧张及反跳痛，肝脾肋下未触及。心肺无异常。跳痛，肝脾肋下未触及。心肺无异常。30临床生物化学与检测病例分析病例分析 实验室检查：实验室检查：血液一般检查：血液一般检查：RBC 4.5RBC 4.510101212/L/L，Hb 140g/LHb 140g/L，HCT 0.45HCT 0.45；WBC 16.0WBC 16.010109 9/L/L，Sg 0.72Sg 0.72，St 0.10St 0.10，L L 0.180.18临床化学检查：临床化学检查：血血AMY 2200 U/LAMY 2200 U/L，尿，尿AMY 8000 U/LAMY 8000 U/L（碘（碘-淀粉淀粉比色法）；血比色法）；血LPSLPS 3700 U/L3700 U/L。31临床生物化学与检测病例分析病例分析思考题：思考题：1.分析上述实验室检查结果；分析上述实验室检查结果；2.结合临床资料及实验室检查结果，该患初结合临床资料及实验室检查结果，该患初步诊断是什么？根据是什么？步诊断是什么？根据是什么？32临床生物化学与检测THANKS !33临床生物化学与检测
